心力衰竭

第十三章 心功能不全,目 錄,心血管疾病,3,心血管疾病,4,心血管疾病,人類“第一殺手”,5,心臟的收縮和(或)舒張功能發(fā)生障礙,心力衰竭的概念,（Concept of heart failure）,6,心功能不全:各種原因?qū)е滦呐K泵血功能降低。 包括心臟泵血功能下降但處于完全代償直至失代償?shù)恼麄€(gè)過程。,心力衰竭 患者出現(xiàn)明顯的癥狀和體征，屬于心功能不全的失代償階段。,7,第一節(jié) 心力衰竭的病因與誘因,一、病因,（一）原發(fā)性心肌舒縮功能障礙,原發(fā)性彌漫性心肌病變,能量代謝障礙,8,（二）心臟負(fù)荷過度,壓力負(fù)荷過度 左：高血壓，主動(dòng)脈病變 右：肺動(dòng)脈高壓 容量負(fù)荷過度 左：主動(dòng)脈瓣和二尖瓣關(guān)閉不全 右：肺動(dòng)脈瓣和三間瓣關(guān)閉不全,9,二、誘因,（一）感染,發(fā)熱時(shí)，代謝增加，加重心臟負(fù)荷；心率加快，既加劇心肌耗氧，又通過縮短舒張期降低冠脈血液灌流量而減少心肌供血供氧；內(nèi)毒素直接損傷心肌細(xì)胞；若發(fā)生肺部感染，則進(jìn)一步減少心肌供氧。,10,（二）酸堿平衡及電解質(zhì)代謝紊亂,酸中毒 H+與肌鈣蛋白結(jié)合 抑制肌漿網(wǎng)釋放Ca2+高鉀血癥,11,（三）心律失常 房室協(xié)調(diào)性紊亂，導(dǎo)致心室充盈不足，射血功能障礙；舒張期縮短，冠脈血流不足，心肌缺血缺氧；心率加快，耗氧量增加，加劇缺氧。,（四）妊娠與分娩,血容量增加,12,(五) 其他 過度勞累、情緒激動(dòng)、輸液輸血過多過快、貧血、洋地黃中毒等均可誘發(fā)心力衰竭,13,一、 根據(jù)心力衰竭的發(fā)病部位,左心衰竭右心衰竭全心衰竭,第二節(jié) 心力衰竭分類,14,二、 根據(jù)心力衰竭的發(fā)生速度,急性心力衰竭 (acute heart failure) 慢性心力衰竭 (chronic heart failure),三、 根據(jù)心輸出量的高低分,低輸出量性心力衰竭 (low-output heart failure)高輸出量性心力衰竭 (high-output heart failure),15,低輸出量型心衰,高輸出量型心衰前,高輸出量型心衰,正常心輸出量,正常人,16,輕度心力衰竭：安靜或輕體力活動(dòng)時(shí)可不出現(xiàn)心力衰竭 的癥狀和體征。 中度心力衰竭：輕體力活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)心力衰竭的癥狀和 體征。 重度心力衰竭：安靜情況下即可出現(xiàn)心力衰竭的癥狀 和體征。,四、 根據(jù)心力衰竭的嚴(yán)重程度分,17,第三節(jié) 心功能不全時(shí)機(jī)體的代償,一、心臟的代償方式,（一）功能代償,心率加快：交感神經(jīng)興奮,緊張?jiān)葱詳U(kuò)張：心室容量加大并伴有收縮力增強(qiáng),肌源性擴(kuò)張：心肌拉長(zhǎng)不伴有收縮力增強(qiáng),18,壓力感受器效應(yīng)：心輸出量動(dòng)脈血壓主動(dòng)脈弓和頸動(dòng)脈竇心迷走， 交感 容量感受器效應(yīng)：心力衰竭心房淤血容量感受器交感神經(jīng)化學(xué)感受器效應(yīng)：缺氧心率,心率加快的機(jī)制：,19,心率加快的意義：,動(dòng)員迅速，見效快迅速，貫穿始終； 一定程度的心率加快可以增加心輸出量；,代償作用局限。當(dāng)心率過快時(shí)（180次/分）增加心肌耗氧縮短心臟舒張期，心臟充盈不足、冠脈血流量減少。,20,21,心臟擴(kuò)張,Frank-Starling定律,22,（二） 結(jié)構(gòu)代償,向心性肥大（concentric hypertrophy）在長(zhǎng)期壓力負(fù)荷作用下，心肌纖維呈并聯(lián)性增生。離心性肥大（eccentric hypertrophy）在長(zhǎng)期容量負(fù)荷作用下，心肌纖維呈串聯(lián)性增生。,23,作用緩慢、持久心肌總收縮力增強(qiáng)，有利于維持心輸出量。向心性肥大的代償能力強(qiáng)于離心性肥大，但二者均可增加心臟作功和心輸出量，使心功能在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)，不發(fā)生心力衰竭。,代償作用局限：肥大心肌的生長(zhǎng)具有不平衡性，因此當(dāng)心肌過度肥大超過某種限度時(shí)，則發(fā)生由代償向衰竭的轉(zhuǎn)化。,心肌肥大的意義：,24,二、心外代償,（一）血容量增加（Blood volume increase）,腎小球?yàn)V過率降低腎小管重吸收鈉水增加,腎血流重新分布： 腎小球?yàn)V過分?jǐn)?shù)增加： 促進(jìn)鈉水重吸收的激素增多， 抑制鈉水重吸收的物質(zhì)減少,25,（二）血流重分布（Redistribution of blood） 腎血管收縮明顯，血流量顯著減少，其次是皮膚和肝,（三）紅細(xì)胞增多（Increase of red blood cells）,（四）組織細(xì)胞用氧能力增強(qiáng)（Increased use of oxygen） 細(xì)胞線粒體中呼吸鏈酶的活性增強(qiáng)，線粒體的數(shù)量增多，,26,三、神經(jīng)-體液的代償,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活心率增快、心肌收縮力增強(qiáng)、心輸出量增加,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活鈉水潴留、回心血量增加,27,心肌重構(gòu)（myocardial remodeling） 由于心肌細(xì)胞、非心肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)在基因表達(dá)改變的基礎(chǔ)上所發(fā)生的變化，使心臟的結(jié)構(gòu)、代謝和功能經(jīng)歷的模式重塑過程。,心肌組織中的膠原：型膠原：80%型膠原：20%膠原增加使心肌順應(yīng)性降低,28,腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）,正常心肌細(xì)胞不能產(chǎn)生TNF-, 嚴(yán)重心力衰竭患者血漿中TNF-升高。,內(nèi)皮素(endothelin，ET),在慢性心力衰竭的動(dòng)物模型或病人血液中ET-1水平會(huì)顯著升高，ET-1水平與血液動(dòng)力學(xué)損傷程度具有相關(guān)性。,加重心肌缺血和心臟負(fù)荷；促使心肌肥厚。,29,第四節(jié) 心力衰竭的發(fā)病機(jī)制,一、正常心肌舒縮的分子基礎(chǔ) 收縮蛋白 肌球蛋白 肌動(dòng)蛋白,30,收縮蛋白的病理損害： 缺血、缺氧、毒物使其變性，功能喪失 過度肥大心肌肌球蛋白頭部的ATP酶活性降低,31,調(diào)節(jié)蛋白原肌球蛋白，肌鈣蛋白缺血、缺氧、毒物使其變性壞死H+與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)與肌鈣蛋白結(jié)合，阻斷興奮收縮耦聯(lián),32,Ca2+ 酸中毒、能量缺乏、膜和通道的破壞影響Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn),ATP 生成減少或利用障礙,33,心肌興奮收縮耦聯(lián),34,心肌收縮性減弱心肌舒張功能障礙 心臟各部舒縮活動(dòng)的不協(xié)調(diào)性,35,一、心肌收縮性減弱,（一）收縮相關(guān)蛋白質(zhì)的破壞,缺血、缺氧感染、中毒,心肌細(xì)胞壞死,收縮蛋白分解破壞,氧化應(yīng)激細(xì)胞因子鈣超載線粒體功能異常,心肌細(xì)胞凋亡,36,（二）心肌能量代謝紊亂,能量生成障礙 最常見的原因: 心肌缺血缺氧,肌球蛋白ATP酶同工酶有三種: V1 (): 活性最高 V2 (): 活性次之 V3 (): 活性最低,過度肥大的心肌其肌球蛋白頭部ATP酶活性下降，原因是 V1 型轉(zhuǎn)變?yōu)?V3 型。,1）ATP水解供能減少； 2）Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)異常3）細(xì)胞內(nèi)Na+堆積； 4）收縮蛋白合成障礙,能量利用障礙,37,（三）心肌興奮-收縮耦聯(lián)障礙,心肌興奮、收縮耦聯(lián)的過程即是心肌細(xì)胞的電活動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)闄C(jī)械活動(dòng)的過程，Ca2+起著至關(guān)重要的中介作用。,38,1. 肌漿網(wǎng)處理Ca2+功能障礙,肌漿網(wǎng)Ca2+攝取能力 心肌缺血缺氧，ATP供應(yīng)不足，肌漿網(wǎng) Ca2+泵活性減弱。收縮后的心肌不能充分舒張，影響心室充盈,39,肌漿網(wǎng)Ca2+儲(chǔ)存量 心力衰竭時(shí)線粒體攝取Ca2+增多，不利于肌漿網(wǎng)的鈣儲(chǔ)存。心肌收縮力減弱,肌漿網(wǎng)Ca2+釋放量 心衰時(shí)Ry receptor蛋白及其mRNA均減少,40,2. 胞外Ca2+內(nèi)流障礙,1,2,鈣離子內(nèi)流的兩條途徑：,41,兩種鈣通道：,42,交感神經(jīng)興奮,43,Na+ -Ca2+交換體,在膜內(nèi)電位為正時(shí)打開作用方向：3個(gè)Na+向外1個(gè)Ca2+向內(nèi),44,心衰時(shí)Ca2+內(nèi)流受阻原因 內(nèi)源性兒茶酚氨減少，肥大的心肌細(xì)胞膜-受體密度相對(duì)減少， Ca2+通道受阻 酸中毒： 降低跨膜電位 降低受體對(duì)兒茶酚氨敏感性 胞外K+競(jìng)爭(zhēng)性抑制Ca2+內(nèi)流,45,3.肌鈣蛋白結(jié)合Ca2+ 障礙心肌缺血時(shí)， H+增多H+與肌鈣蛋白親和力較Ca2+大肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2+親和力增大,46,（四）病理性心肌肥大向衰竭的轉(zhuǎn)化,心肌重量的增加與心功能增強(qiáng)不成比例心肌生長(zhǎng)速度與交感神經(jīng)肥大心肌細(xì)胞與線粒體肥大心肌與毛細(xì)血管肥大心肌肌球蛋白ATP酶活性降低肥大心肌肌漿網(wǎng)Ca2+處理障礙,47,三、心肌舒張功能障礙,心臟舒張功能異常與心衰的關(guān)系妨礙心臟舒張充盈，減弱Starling效應(yīng)影響冠脈舒張期灌流導(dǎo)致肺淤血、肺水腫，妨礙肺部氣體交換,48,Ca2+復(fù)位延緩 Ca2+泵活性降低肌球肌動(dòng)蛋白復(fù)合體解離障礙,49,心室舒張勢(shì)能減少, 收縮末期心室構(gòu)型改變產(chǎn)生舒張勢(shì)能 主動(dòng)脈瓣關(guān)閉后，主動(dòng)脈與室壁的壓力差使冠脈充盈,50,ventricular compliance 是心室在單位壓力變化下所引起的容積變化。其倒數(shù)是心室僵硬度。 擴(kuò)張受限，影響心室充盈 舒張末壓力增大導(dǎo)致肺淤血,心室順應(yīng)性降低：室壁增厚、纖維化,51,四、心臟各部舒縮活動(dòng)的不協(xié)調(diào)性,1、心律失常破壞心臟各部舒縮活動(dòng)的協(xié)調(diào)性2、同一心室心肌梗死區(qū)域性分布，導(dǎo)致心室活動(dòng)不協(xié)調(diào),52,第五節(jié) 心功能全時(shí)臨床表現(xiàn)的病理生理基礎(chǔ),心輸出量不足,肺循環(huán)淤血,體循環(huán)淤血,53,(一)呼吸困難,勞力性呼吸困難,端 坐 呼 吸,夜間陣發(fā)性呼吸困難,一、肺循環(huán)淤血,輕度心力衰竭患者，僅在體力活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難，休息后消失,重癥心力衰竭患者，在安靜時(shí)感到呼吸困難，甚至不能平臥位，故必須采取端坐位或半臥位方可減輕呼吸困難程度,左心衰竭特別是已經(jīng)發(fā)生端坐呼吸的患者，常在入睡后突然感到氣悶而驚醒，并立即作起喘氣和咳嗽,54,勞力性呼吸困難發(fā)生的機(jī)制,體力活動(dòng)時(shí)，回心血量增多，加重肺淤血；肺順應(yīng)性降低通氣做功增加，呼吸困難； 心率加快，使心臟舒張期縮短，由肺回流到左心室的血量減少，加重肺淤血；需氧量增加，但因心力衰竭時(shí)機(jī)體缺氧，CO2潴留，刺激呼吸中樞，使呼吸加深加快，出現(xiàn)氣急。,55,端坐呼吸發(fā)生的機(jī)制,.端坐位時(shí)，受重力影響,機(jī)體下端血流回流減少，減輕肺淤血和水腫；膈肌下移，使胸腔容積變大，肺容易擴(kuò)張； 下肢水腫液吸收入血減少，使血容量降低，減輕肺淤血。,56,夜間陣發(fā)性呼吸困難發(fā)生的機(jī)制,平臥位時(shí)下半身靜脈回流增多，而且下肢水腫液回流入血增多，加重肺淤血、水腫； 入睡后迷走神經(jīng)興奮性升高，使支氣管收縮，氣道阻力增大；熟睡時(shí)神經(jīng)反射敏感性降低，只有當(dāng)肺淤血比較嚴(yán)重時(shí)，動(dòng)脈血氧分壓降到一定水平后，才能刺激呼吸中樞，引起突然發(fā)作的呼吸困難。,57,（二）肺水腫,1、肺毛細(xì)血管壓升高,2、肺毛細(xì)血管壁通透性增高,58,二、體循環(huán)淤血,主要表現(xiàn)頸靜脈充盈或怒張肝腫大及肝功能損害胃腸道淤血所致的食欲不振等消化道癥狀心性水腫,59,三、心輸出量不足,（一）心臟泵血功能降低,射血分?jǐn)?shù) (ejection fraction, EF)降低 每搏輸出量與心室舒張末期容積的比值。,60,（二）主要表現(xiàn)皮膚蒼白或發(fā)紺疲乏無力尿量減少 心源性休克,61,一、積極防治原發(fā)病，消除病因二、改善心臟舒縮功能三、減輕心臟前后負(fù)荷四、控制水腫,第六節(jié) 心功能不全防治的病理生理基礎(chǔ),62,患者女性，53歲，農(nóng)民，1991年7月27日入院。心慌、氣短16年，近10天加重，伴有發(fā)熱，咳痰，嘔吐。,63,22年前曾患風(fēng)濕性心臟病，無腎炎、肝炎、結(jié)核等病史，無過敏史。體檢：體溫39，脈搏116次/分，呼吸28次/分，血壓13.3/9.3kPa（100/70mmHg）。發(fā)育正常，營養(yǎng)欠佳，聲音嘶啞，呼吸急促，端坐位，口唇發(fā)紺，眼瞼水腫，咽部紅腫，扁桃體腫大，頸靜脈怒張，四肢末端輕度發(fā)紺，兩肺散在大小水泡音及痰鳴音，心尖搏動(dòng)在左第五助間鎖骨中線外1.5cm，心界向左擴(kuò)大，心率120次/min，節(jié)律不整，心音強(qiáng)弱不等，心尖部可聞及收縮期吹風(fēng)樣雜音及舒張期隆隆樣雜音。,64,肝肋下3.2cm，劍突下4.5cm，質(zhì)地中等，觸痛明顯。肝頸靜脈回流實(shí)驗(yàn)陽性，脾在肋下2.5cm，腹部移動(dòng)性濁音陽性，雙下肢凹陷性水腫（+）。,65,實(shí)驗(yàn)室檢查：RBC 4.801012/L，WBC 12.8109/L，中性細(xì)胞 85、嗜酸性細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞13，Hb110g/L，血小板80109/L。血沉 26mm/h，抗“O”500單位。 PaO210.8kPa（81mmHg），PaCO28kPa（60mmHg），HCO3-23mmol/L，BE-6mmol/L，pH7.23。尿蛋白（+），尿比重1.025，血鉀6.6mmol/L，非蛋白氮（NPN）46mmol/L。心電圖顯示異位節(jié)律，T波高尖，ST段下移，兩心室肥厚。X線顯示兩肺紋理增粗，雙肺散在大小不等、模糊不清的片狀陰影，心臟向兩側(cè)擴(kuò)大，肺動(dòng)脈段突出。,66,入院后經(jīng)強(qiáng)心、利尿、抗感染等綜合治療，癥狀稍有改善。但于次日晚10時(shí)，患者病情突然加重，胸痛，呼吸極度困難，咳出大量粉紅色泡沫樣痰，兩肺中下部有密集的中小水泡音，全肺可聞哮鳴音，心律呈奔馬律。體溫 38，血壓6.1/1.9kPa（46/14mmHg）。立即進(jìn)行搶救，6h后，患者皮下及注射部位出現(xiàn)片狀紫斑與點(diǎn)狀出血，惡心，嘔吐，吐出多量咖啡樣液體，測(cè)得凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血漿魚精蛋白副凝實(shí)驗(yàn)陽性，血小板40109/L。搶救無效死亡。,67,1.找出病理過程，分析其主要發(fā)生機(jī)制。 2.分析各病理生理學(xué)改變之間有何關(guān)系。,68,該例病人因感冒，繼發(fā)細(xì)菌感染，使風(fēng)濕性心臟病發(fā)作，心力衰竭加重，相繼發(fā)生了發(fā)熱、水腫、心律失常、心力衰竭，急性呼吸功能損傷繼而衰竭、呼吸性酸中毒合并代謝性酸中毒、高鉀血癥