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胃食管反流病,(gastricesophagitis reflux diseas ) (GERD),一、 定義: 胃食管反流病(GERD): 過(guò)多的胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起燒心等癥狀,并可導(dǎo)致食管炎,以及咽喉、氣道等食管以外的組織損害。根據(jù)是否導(dǎo)致食管糜爛、潰瘍,分為反流性食管炎及非糜爛性反流病,三、病因和發(fā)病機(jī)制:,胃食管反流病是由多種因素造成的以LES功能障礙為主的胃食管動(dòng)力障礙性疾病。直接損傷因素是胃酸、胃蛋白酶及膽汁等反流物 主要發(fā)病機(jī)制: 抗反流防御機(jī)制減弱和反流物對(duì)食 管粘膜攻擊作用的結(jié)果。, 食管抗反流防御機(jī)制減弱 抗反流防御機(jī)制包括:抗反流屏障、食管對(duì)反流物的清除和粘膜對(duì)反流攻擊作用的抵抗力。,病因和發(fā)病機(jī)制:,病因和發(fā)病機(jī)制:,(1)抗反流屏障:指食管和胃交界 的正常解剖結(jié)構(gòu)。 包括:食管下括約肌(LES),胃斜 行肌纖維,膈肌腳,膈食管韌帶,食管 胃黏膜連接部的皺襞,食管和胃之間的 夾角(His角)和胃泡,腹部食管的存在等。 上述結(jié)構(gòu)和功能上的缺陷可造成胃 食管反流。,病因和發(fā)病機(jī)制:,LES在抗反流作用上最為重要, 位于賁門(mén)口約3-4cm的下端食管, 形成生理性的高壓帶,正常人靜息 時(shí)LES 壓為1030mmHg,防止胃 食管反流。,病因和發(fā)病機(jī)制:,下列因素可影響LES壓: 賁門(mén)失遲緩癥手術(shù)后、某些激素(縮 膽囊素、胰升糖素、血管活性腸肽等), 食物(高脂肪、巧克力等),藥物(鈣離 子拮抗劑、地西泮)等。腹內(nèi)壓增高(妊 娠、腹水、嘔吐、負(fù)重勞動(dòng)等)以及胃內(nèi) 壓增高(胃擴(kuò)張、胃排空延遲等)。,增加LESP的因素,胃腸激素:胃泌素、胃動(dòng)素、P物質(zhì)等 神經(jīng)因素:腎上腺素能興奮劑、腎上腺素能拮抗劑、膽堿能興奮劑 食物:蛋白餐 其他:組胺、抗酸劑、促動(dòng)力藥、PGF2、咖啡、增加腹壓,降低LESP的因素,胃腸激素:胰泌素、CCK、胰高糖素、泛抑素、 GIP、VIP、孕酮 神經(jīng)因素:腎上腺素能興奮劑、 腎上腺素能拮抗劑、抗膽堿能藥物 食物:飲酒、喝濃茶、脂肪、巧克力、胡椒 其他:抽煙、胃酸增加、懷孕、度冷丁、嗎啡、巴 比妥鹽、安定、鈣通道阻斷劑,(2) 食管清除功能降低: 。 食管蠕動(dòng)和唾液產(chǎn)生異??梢鹞甘彻?反流病 食管裂孔疝引起胃食管反流病使食管對(duì) 酸的清除降低。,病因和發(fā)病機(jī)制:,病因和發(fā)病機(jī)制:,(3) 食管粘膜屏障降低: 長(zhǎng)期吸煙、飲酒以及抑郁等導(dǎo)致食管粘膜屏 障作用下降。 食管粘膜屏障作用下降導(dǎo)致反流性食管炎。,四、病理,有反流性食管炎(病變主要位于食管下段,范圍約10cm左右 )的胃食管反流病患者,內(nèi)鏡下表現(xiàn): 水腫、潮紅、糜爛、潰瘍。,病理,病理組織學(xué)改變 1.復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞層增生; 2.粘膜固有層乳頭向上腔面延長(zhǎng); 3.固有層內(nèi)炎癥細(xì)胞主要是中性粒細(xì)胞浸潤(rùn); 4.糜爛和潰瘍; 5.胃食管連接處以上出現(xiàn)Barrett食管改變。,Barrett食管:指食管與胃交界的齒狀線 2cm以上出現(xiàn)柱狀上皮替代鱗狀上皮。 組織學(xué):特殊型柱狀上皮、賁門(mén)型上皮 或胃底型上皮。 內(nèi)鏡下:正常食管粘膜顏色(均勻粉紅帶 灰白)出現(xiàn)胃粘膜的顏色(橘紅色),形 狀為環(huán)形、舌形、島形。,病理,Barrett食管發(fā)生潰瘍稱(chēng)為Barrett潰瘍。 Barrett食管是食管腺癌的主要癌前病變,發(fā)生率高于正常人3050倍。,病理,胃食管反流病的臨床表現(xiàn)多 樣,輕重不一: 胸骨后灼熱感與疼痛,可并發(fā) 食管消化性潰瘍或狹窄為臨床上 主要表現(xiàn)。,五、臨床表現(xiàn):,臨床表現(xiàn),(一)食管癥狀 1典型癥狀:反酸、燒心是胃食管反流病最常見(jiàn)的癥狀。 反酸、反食、反胃、噯氣等,餐后明顯或加重,平臥或軀體前屈時(shí)出現(xiàn)。 反酸反流物多呈酸性,稱(chēng)反酸,常伴有燒心;反食指胃內(nèi)容物在無(wú)惡心和不用力的情況下涌入口腔。,燒心指胸骨后或劍突下燒灼感和不適, 常從胸骨下段向上伸延,在餐后1小時(shí)出現(xiàn),特別進(jìn)食辛辣食物后、飽食后、 軀體前屈、臥位或用力屏氣腹壓增高時(shí)加重。,臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn),2非典型癥狀: 胸痛:反流物刺激食管痙攣導(dǎo)致, 發(fā)生在胸骨后或劍突下。嚴(yán)重者出現(xiàn) 劇烈刺痛,類(lèi)似心絞痛。,臨床表現(xiàn),吞咽困難:食管痙攣或功能紊亂導(dǎo) 致,癥狀呈間歇性,進(jìn)食固體或液體 食物均可發(fā)生。 少數(shù)可由于食管狹窄引起,癥狀呈 持續(xù)性進(jìn)行性加重。 有嚴(yán)重食管炎或并發(fā)食管潰瘍者, 出現(xiàn)吞咽疼痛。,臨床表現(xiàn),(二) 食管以外癥狀:咽喉炎、聲嘶、咳嗽、哮喘等。 部分患者以咳嗽或哮喘首發(fā)或?yàn)橹饕?表現(xiàn),哮喘無(wú)季節(jié)性,常有陣發(fā)性、夜間 咳嗽與氣喘的特點(diǎn)。出現(xiàn)吸入性肺炎,甚 至出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化。反流物刺激咽喉部 可引起咽喉炎、聲嘶。,臨床表現(xiàn),其它 一部分患者可出現(xiàn)咽部不適,異物感、棉團(tuán)感、或堵塞感,但無(wú)真正吞咽困難,稱(chēng)癔球癥,可能與反酸引起食管上段擴(kuò)約肌壓力增高有關(guān)。,伴發(fā)的其他消化系統(tǒng)疾病,1 上消化道出血 2 食管狹窄 3 Barrett食管,實(shí)驗(yàn)室和其他檢查,(一) X線造影 對(duì)診斷反流性食管炎敏感性差,不能接受或不能耐受胃鏡檢查者適用,目的為排除食管癌等其他食管疾病 。 食道裂孔疝、短食管、粘膜皺襞增粗、狹窄、潰瘍、糜爛、蠕動(dòng)減弱、鋇劑排空減慢、頭低位胃內(nèi)鋇劑向食管反流。,實(shí)驗(yàn)室和其他檢查,(二) 內(nèi)鏡診斷,實(shí)驗(yàn)室和其他檢查,實(shí)驗(yàn)室和其他檢查,反流性食管炎的洛杉磯分級(jí)法: 正常:食管粘膜沒(méi)有破損。 A級(jí):一個(gè)或一個(gè)以上食管粘膜破損,長(zhǎng)徑 小于 5mm; B級(jí):一個(gè)或一個(gè)以上食管粘膜破損,長(zhǎng)徑大于 5mm ,但沒(méi)有融合性病變; C級(jí):粘膜破損有融合,但小于75%的食管周徑; D級(jí):粘膜破損融合,至少達(dá)到75%的食管周徑。,(三) 食管測(cè)壓: 用長(zhǎng)125cm的聚乙烯三腔管充水管測(cè)LES壓力. 正常人LES壓力1.33.9kPa(1030mmHg), 若LES壓力0.78kPa(6mmHg)提示本病存在。,食管壓力測(cè)定,將持續(xù)灌注生理鹽水的低順應(yīng)性塑料測(cè) 壓管一端連于壓力傳感器,而將在管壁 有側(cè) 孔的頭端經(jīng)鼻孔插入胃腔內(nèi) 將測(cè)壓管用定點(diǎn)法或勻速牽拉法緩慢拉 出,并在記錄走紙上予以注明齒距 從記錄圖形可測(cè)出LES和UES的壓力、 長(zhǎng)度,以及位置 可同時(shí)檢查食管的順應(yīng)性等,可測(cè)定LES的長(zhǎng)度和部位、LES壓、LES松弛壓、食管體部壓力及食管上段擴(kuò)約肌壓力等,食管測(cè)壓:,(四) pH測(cè)定和24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè):,目前公認(rèn)為診斷胃食管反流病的重要手段,特異性較高。,pH測(cè)定和24h持續(xù)監(jiān)測(cè),將pH電極置于LES上緣之上5cm處,正 常情況下該處酸度為pH6左右,如降至 pH4或以下則認(rèn)為有返流 應(yīng)用攜帶式微電腦,記錄受試者整個(gè)24 小時(shí)的動(dòng)態(tài)pH變化,了解站位和臥位時(shí) 的變化、總的返流時(shí)間所占百分比、返 流次數(shù)、返流大于五分鐘的次數(shù)、最長(zhǎng) 返流時(shí)間等,此方法比較符合生理情況,生理性反流:24小時(shí)反流50次,食管內(nèi)pH 4.0的總時(shí)間1小時(shí)。 病理性反流:24小時(shí)反流50次,食管內(nèi)pH4.0的總時(shí)間1小時(shí)。,24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè):,記錄內(nèi)容:,1 24小時(shí)pH4.0的次數(shù); 2 pH4.0占總時(shí)間的百分率; 3 pH4.0超過(guò)5分鐘的次數(shù); 4 最長(zhǎng)酸暴露時(shí)間。 觀察指標(biāo)有:反流次數(shù)50次, pH4.0占總時(shí)間的百分比4.2%,長(zhǎng) 于5分鐘的反酸次數(shù)3次,最長(zhǎng)酸暴露 時(shí)間9.2分鐘.,24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè):,該項(xiàng)檢查前3日 停用胃動(dòng)力藥物和抑酸藥物,24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè):,(五) 酸滴入試驗(yàn): (Bernstein試驗(yàn)),0.1N鹽酸灌注胃,可使胃食 管反流患者通過(guò)酸滴入誘 發(fā)癥狀再現(xiàn),為反流診斷提 供證據(jù)。,食管內(nèi)膽紅素測(cè)定,現(xiàn)知酸與膽汁混合返流居多,對(duì)食管損傷較大 目前用 Bilitec 2000 來(lái)測(cè)定返流物中的膽紅素,可動(dòng)態(tài)地了解膽汁的十二指腸-胃-食管返流的情況,比較符合生理,診斷與鑒別,診斷主要依據(jù)有三方面:癥狀:凡有與體位改變有關(guān)的灼樣胸骨后痛或偶有首發(fā)原因不明的夜間發(fā)作性嗆咳喘息甚至窒息者,應(yīng)疑為 RE;內(nèi)鏡及組織學(xué):證實(shí)有食管炎存在;通過(guò)測(cè)定LES壓力、pH,滴酸試驗(yàn)及X線等檢查證實(shí)有LES功能不全(酸反流及LES壓力下降)。,鑒別,1胸痛:除外心源性胸痛 2霉菌性食管炎:好發(fā)部位食 管中段;霉菌涂片+ 3藥物性食管炎:服藥史,部位以近段食管多見(jiàn),常表現(xiàn)為孤立性潰瘍,4消化性潰瘍: 5膽系疾病: 6其他食管動(dòng)力性疾?。簭浡允彻墀d攣、賁門(mén)失弛緩癥,鑒別,九、治療,治療目的:減輕或消除癥狀; 預(yù)防并發(fā)癥; 預(yù)防復(fù)發(fā)。,(一) 一般治療,1 生活指導(dǎo):穿寬松衣服,肥胖者減肥,避免搬抬重物,睡眠時(shí)抬高床頭1015 2 飲食指導(dǎo):減少每餐食量,睡前2小時(shí)不進(jìn)食,控制脂肪、酒巧克力、薄荷及含咖啡因的食物。 3 忌酒、忌煙:煙酒可降低LES壓力,延緩食管清除酸反流物所需時(shí)間。,治療,4 盡量避免應(yīng)用使LES壓力下降的藥物: 如胰島素、縮膽囊素、胰高血糖素、生長(zhǎng)抑素、前列腺素制劑、異丙腎上腺素、腎上腺素能阻滯劑(酚妥拉明)、鈣通道拮抗劑、抗膽堿能制劑(阿托品)、孕酮及雌激素等。,治療,(二)藥物治療,1 質(zhì)子泵抑制劑(PPI)首選 抑制胃酸分泌,使反流液對(duì)食管粘膜上皮細(xì)胞的損害作用減少,從而減輕癥狀和增加病變愈合的機(jī)會(huì)。,治療,胃內(nèi)pH4.0,每日最少達(dá)18小時(shí); 理想的抑酸效果。,治療,奧美拉唑 20 每日12次, 蘭索拉唑 30 每日12次, 泮妥拉唑 40 每日12次, 雷貝拉唑 10 每日12次, 埃索美拉唑 40 每日12次, 療程 4 8 周,治療,2H2 受體拮抗劑,對(duì)輕癥患者療效尚可, 一般劑量稍大。,治療,甲氰咪胍800 每日12次, 雷尼替丁300 每日12次, 法莫替丁40 每日12次, 尼扎替丁300 每日12次, 療程8-12周。,治療,癥狀緩解不理想應(yīng)全劑量維持1216周.,治療,3粘膜保護(hù)劑,對(duì)引起的食管炎癥糜爛或潰瘍,可應(yīng)用此類(lèi)藥物,在病損表面形成一層保護(hù)膜,減輕癥狀促進(jìn)愈合。 硫糖鋁 1.0 每日4次,飯前或睡前服。 枸櫞酸鉍鉀(德諾)120g 每日4次,飯前或睡前服。,治療,4抗酸劑 鋁碳酸鎂(達(dá)喜 Talcid)1.0 g 每日4次 可作為癥狀性反流病首選,有效率96% 該藥中和胃酸與糜爛潰瘍面上帶正電核的蛋白結(jié)合,形成一層帶電核的屏障,從而吸附膽鹽、胃蛋白酶及胃酸,防止黏膜被消化,緩解癥狀,不僅中和胃酸而且能夠結(jié)合膽鹽。,治療,5促動(dòng)力藥 嗎丁林(多潘立酮, Domperidone) 周?chē)远喟桶忿卓箘?用法:10mg 每日3次,治療,西沙比利(Cisapride),全胃腸促動(dòng)力藥,能選擇性刺激膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞上的5-HT4 受體,釋放乙酰膽堿,促進(jìn)全胃腸道的動(dòng)力。 用法:5mg 每日3次,治療,莫沙比利(Mosapride),5-HT受體激動(dòng)劑和5-HT受體拮抗劑混合物 用法:5mg 每日3次,治療,藥物選擇,基本藥物為PPI 和H2RA 根據(jù)臨床分級(jí): 輕度GERD及RE可單獨(dú)選用PPI、促動(dòng)力藥、H2RA; 中度GERD或RE宜PPI,或H2RA和促動(dòng)力藥聯(lián)用; 重度GERD或RE宜加大PPI口服劑量,或PPI與促動(dòng)力藥聯(lián)用。,治療,給藥方法,為漸減法(step down)和 漸加法(st
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