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,抗凝藥物介紹及臨床應(yīng)用,毛光明,1.各類抗凝藥物介紹 2.華法林臨床應(yīng)用及相關(guān)指南 3.肺栓塞治療及相關(guān)指南,抗凝藥物心法秘籍,血栓形成機(jī)制,血栓形成是很多疾病的重要環(huán)節(jié),傳統(tǒng)凝血模式分為內(nèi)源性及外源性凝血途徑,ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio),普通肝素,1930s,ATIII + Xa,靜脈間接 Xa抑制劑,2002,IIa,口服直接 凝血酶抑制劑,2004,ATIII + Xa + IIa (Xa IIa),低分子量肝素,1980s,II, VII, IX, X (Protein C,S),華法林,1940s,Xa,口服直接 Xa抑制劑,2008,IIa,靜脈直接 凝血酶抑制劑,1990s,抗凝藥物,常見抗凝藥物,肝素類抗凝機(jī)制,肝素類抗凝機(jī)制,肝素類抗凝藥物的作用機(jī)制示意圖,肝素類的藥效學(xué)特征,蘇定馮,陳豐原。心血管藥理學(xué)。北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:522,肝素類的藥動學(xué)特征,華法林作用機(jī)制,華法林藥學(xué)特征,起效緩慢,治療窗窄,與眾多藥物存在相互作用;受肝臟代謝酶的基因多態(tài)性影響,預(yù)防及治療:口服初始劑量為1-3mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可),此后根據(jù)INR調(diào)整(INR值達(dá)23),華法林的用法用量,對已合成的凝血因子無對抗作用,需待其耗竭后,才能發(fā)揮作用,故起效緩慢,用藥初期可與肝素類并用。,不足: 需頻繁監(jiān)測INR 影響因素多 依從性差 顯效慢 .,華法林臨床應(yīng)用特點,優(yōu)勢: 服用方便 療效確定 價格低廉,新型口服抗凝藥(NOACs)作用機(jī)制,Bates S, Weitz J. The status of new anticoagulants. Br J Haematol 2006;134(1):3-19,NOCAs的藥學(xué)特征,利伐沙班的用法用量,達(dá)比加群酯的用法用量,兩種規(guī)格:150mg,110mg 成人:150mg bid 存在出血風(fēng)險:年齡大于75歲,中度腎功能不全、抗血小板藥物聯(lián)合治療等:110mg bid,達(dá)比加群,利伐沙班,NOACs (New Oral anticoagulants ),European Heart Journal 2012 - doi:10.1093/eurheartj/ehs253,與華法林相比,新型口服抗凝藥物治療更為有效、安全,方便,與華法林相比,NOACs可減少顱內(nèi)出血發(fā)生,NOACs無需監(jiān)測INR,鑒于不同研究的異質(zhì)性,在缺少直接對比試驗的情況下確定哪一種NOACs為最佳選擇是不合適的,華法林在血栓疾病治療的應(yīng)用,參考指南: 1.華法林抗凝治療中國專家共識 2.2015 BC warfarin therapy management,初始劑量: 中國:,國外:,INR目標(biāo),快速抗凝,劑量調(diào)整,監(jiān)測頻率,靜脈血栓治療,2016 ACCP 靜脈血栓治療 抗凝藥物選擇:,無腫瘤的血栓,NOACS 優(yōu)于華法林,無腫瘤,不能使用NOACS者,華法林優(yōu)于LMWH,腫瘤患者血栓,LMWH優(yōu)于華法林、NOACS,抗凝療程,因外科手術(shù)引起的血栓,抗凝3月,優(yōu)于短療程或更長療程,因短暫風(fēng)險因素引起的血栓,抗凝3月,優(yōu)于短療程或更長療程,無誘因引起的血栓,抗凝療程至少3月,有血栓史
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