《抗組胺藥》PPT課件.ppt

口腔臨床藥物學(xué),第十二章 抗組胺藥 第十三章 糖皮質(zhì)激素類藥 第十四章 免疫調(diào)節(jié)藥 第十五章 維生素及微量元素（自學(xué)）,一、組胺 histamine和組胺受體 組胺（histamine）是廣泛存在人體的一種自體活性物質(zhì)。它是由組胺酸經(jīng)脫羧酶的作用脫羧而成,新合成的組胺立即與肝素和蛋白質(zhì)結(jié)合，以無(wú)活性的復(fù)合物形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中。其中以肺，皮膚粘膜、支氣管粘膜、胃粘膜和胃壁細(xì)胞含量較高. 組胺的來(lái)源 前體：組氨酸（脫羧酶） 以顆粒形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板； 胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺； 當(dāng)變應(yīng)原或理化刺激損傷這些細(xì)胞時(shí)，引起肥大細(xì)胞脫顆粒同時(shí)伴有組胺釋放，組胺立即與鄰近的靶細(xì)胞不同亞型的H1、H2、H3組胺受體結(jié)合，產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)反應(yīng)。 二、組胺受體阻斷藥的分類 凡與組胺競(jìng)爭(zhēng)同一受體，拮抗組胺作用的藥物叫組胺受體阻斷藥，根據(jù)其對(duì)組胺受體亞型選擇性的不同，又分為H1、H2、H3受體阻斷藥。,第十二章 抗組胺藥,組胺受體阻斷藥的分類與功能,H1受體 內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌收縮：增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮膚神經(jīng)：癢 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性：炎癥 代表藥物：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚 定、特非那定、氯雷他定,組胺受體亞型：H1、H2、H3,組胺受體阻斷藥的分類與功能,H2受體 血管及支氣管平滑肌擴(kuò)張：增加血管通透性和氣道阻力 增加心率、心肌收縮力 呼吸道分泌物增多 胃酸分泌增加 刺激CD+8T細(xì)胞功能：抑制遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng) 抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性。 代表藥物：雷尼替丁、法莫替丁、,組胺受體阻斷藥的分類與功能,H3受體 調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放 減少肥大細(xì)胞組胺釋放 減少氣道無(wú)髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放 抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮 H4受體：不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及HL-60細(xì)胞系，功能不明 未分類的組胺受體（H5）：存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類,組胺受體分布與效應(yīng),受體類型 分 布 效應(yīng) H1 支氣管、胃腸、子宮平滑肌 收縮 皮膚血管 擴(kuò)張 心房、房室結(jié) 收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)減慢 H2 胃壁細(xì)胞 胃酸分泌增加 血管 擴(kuò)張 心室、竇房結(jié) 收縮增強(qiáng)、心率加快 H3 中樞與外周神經(jīng)末梢 負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成釋放,H1受體阻斷藥,1 第一代H1受體拮抗藥 即指?jìng)鹘y(tǒng)的抗組胺藥，具有良好的抗過(guò)敏作用和止癢效果，且價(jià)格便宜，治療過(guò)敏性皮膚病及暈動(dòng)病療效可靠，但因具有明顯的中樞抑制和抗膽堿作用，可引起嗜睡、口干等不良反應(yīng)，且作用時(shí)間短，口服24次/d，影響用藥者的日常生活、學(xué)習(xí)和工作，已越來(lái)越不適應(yīng)現(xiàn)代快節(jié)奏的生活，使其應(yīng)用受到一定的限制。其代表藥有：馬來(lái)酸氯苯那敏、苯海拉明、賽庚啶、酮替芬、異丙嗪等。其中賽庚啶、酮替芬、異丙嗪除具有抗組胺作用外，還兼有抗另一致敏遞質(zhì)羥色胺的作用。,H1受體阻斷藥,2 第二代H1受體拮抗藥 第二代H1受體拮抗藥主要是為了克服第一代的嗜睡、口干等不良反應(yīng)而產(chǎn)生的，大多不具有脂溶性，不易通過(guò)血腦屏障，因而中樞抑制作用不明顯，故又被稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。此類藥最突出的特點(diǎn)是中樞抑制作用輕微，且多數(shù)為緩釋長(zhǎng)效制劑，口服1或2次/d，給患者服用帶來(lái)方便，但具有心臟毒性的不良反應(yīng)。其代表藥有特非那定、阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等。 3 第三代H1受體拮抗藥 自從發(fā)現(xiàn)第二代H1受體拮抗藥具有心臟毒性后，國(guó)外很快就上市此類藥物的替代品非索非那定和諾司咪唑，國(guó)內(nèi)也有地氯雷他定生產(chǎn)，這些替代品即為第三代H1受體拮抗藥，其顯著特點(diǎn)就是與其他藥物相互作用小，不會(huì)造成心臟組織的損害。,H1受體阻斷藥,【藥理作用】 1.外周H1受體阻斷作用 2.中樞抑制作用：阻斷中樞H1受體所致 鎮(zhèn)靜、嗜睡等 第一代有中樞抑制作用 苯海拉明、異丙嗪最強(qiáng) 第二代無(wú)中樞抑制作用 特非那定、阿司咪唑無(wú)此作用 3.抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪最強(qiáng) 4.抗受體作用：異丙嗪 體位性低血壓、鼻塞 5.其他作用 ：有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。,【臨床應(yīng)用】 1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。?皮膚黏膜為主要表現(xiàn)的變態(tài)反應(yīng)效佳 蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎和血管神經(jīng)性水腫等。效果較好。 對(duì)藥疹、接觸性皮炎及昆蟲(chóng)咬傷引起皮膚瘙癢和 水腫有一定的療效。 對(duì)輸血或輸液引起的過(guò)敏性反應(yīng)有防治作用。 對(duì)過(guò)敏性哮喘療效較差，對(duì)過(guò)敏性休克療效更差。,H1受體阻斷藥,H1受體阻斷藥,2.失眠：尤其適用于變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的煩躁、失眠。 3.暈動(dòng)病、嘔吐及耳性眩暈癥：苯海拉明、異丙嗪較強(qiáng) 對(duì)乘車、船等引起的暈動(dòng)病、妊娠嘔吐和放射病嘔吐有效。應(yīng)于乘坐車船30min前服用。 復(fù)方制劑：茶苯海拉明 對(duì)耳性眩暈癥有較好療效，可用于梅尼埃病和其他迷路內(nèi)耳眩暈癥的治療。 4.其他：冬眠合劑、復(fù)方鎮(zhèn)咳祛痰藥組分,H1受體阻斷藥,【不良反應(yīng)】 中樞抑制現(xiàn)象： 鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)不宜飲酒，不宜與中樞神經(jīng)抑制藥合用 消化道反應(yīng)： 畏食、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等 應(yīng)囑病人餐后服藥，可減輕胃腸道反應(yīng) 其他反應(yīng),過(guò)量中毒： 先見(jiàn)中樞抑制，繼而出現(xiàn)興奮，最后又轉(zhuǎn)入抑制，嚴(yán)重者因呼吸麻痹而致死. 呼吸抑制時(shí)應(yīng)進(jìn)行人工呼吸，驚厥時(shí)靜脈注射地西泮解救 新生兒和早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳婦女禁用，兒童不宜服用。,H1受體阻斷藥,第十三章 糖皮質(zhì)激素類藥,一、腎上腺皮質(zhì)激素分類 (adrenocortical hormones)-甾體類化合物 鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等） 性激素網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素）,外 內(nèi) 腎上腺皮質(zhì),化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系,基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基 C4-5的雙鍵 C20的羰基,腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)及維持生理功能必需基團(tuán),一、分類,二、生理效應(yīng),糖代謝 升高血糖（糖原合成 ） 蛋白質(zhì)代謝 負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制） 脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成 - 血膽固醇 ，脂肪重新分布 水電解質(zhì)代謝 潴鈉排鉀；利尿；低血鈣 核酸代謝 誘導(dǎo)特殊mRNA合成 - 轉(zhuǎn)錄一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì) - 抑制細(xì)胞對(duì)葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的攝取,三、藥理作用,1. 抗炎作用,對(duì)抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等） 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕; 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成 但同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合,抗炎作用機(jī)制 基本機(jī)制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的受體（GC-R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用 。（基因效應(yīng)） 抗炎作用特點(diǎn)： 作用強(qiáng)大 能抑制各種原因引起的炎癥 抑制炎癥全過(guò)程 抗炎不抗菌,2.免疫抑制與抗過(guò)敏作用,免疫抑制作用機(jī)制 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬與處理 抑制淋巴母細(xì)胞的增殖 使血液中的淋巴細(xì)胞減少 治療劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫 對(duì)抗免疫反應(yīng)所致炎癥反應(yīng) 抗過(guò)敏作用機(jī)制 抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等,3. 抗毒作用,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱原的釋放 降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原的敏感性 不能中和內(nèi)毒素，對(duì)外毒素?fù)p害亦無(wú)保護(hù)作用,4.抗休克作用（超大劑量）,擴(kuò)張痙攣血管和加強(qiáng)心肌收縮力 抑制某些炎性因子產(chǎn)生 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力,5.對(duì)血液與造血系統(tǒng)的影響,紅細(xì)胞、血紅蛋白增加； 血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時(shí)間； 提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降； 嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少,6.其他作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞興奮性 淋巴組織 抑制作用 消化系統(tǒng) 大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍 骨骼 骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松 心血管系統(tǒng) 增強(qiáng)血管對(duì)活性物質(zhì)的反應(yīng),四、臨床應(yīng)用,替代療法： 急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象） 腦垂體前葉機(jī)能減退癥 腎上腺次全切除 嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素） 嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥； 防止某些炎癥后遺癥。,自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾?。?風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病 其他自身免疫性疾病 枯草熱、血清熱 血管神經(jīng)性水腫 過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘 過(guò)敏性休克等過(guò)敏性疾病,四、臨床應(yīng)用,抗休克治療： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短時(shí)、 大劑量突 擊治療； 過(guò)敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用； 心源性休克，須結(jié)合病因治療； 低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，合用 超大劑量皮質(zhì)激素 血液?。?急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等 局部應(yīng)用 皮膚病：皮炎、濕疹，肛門(mén)瘙癢等 眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎,四、臨床應(yīng)用,五、禁忌癥,曾患或現(xiàn)患嚴(yán)重精神病和癲癇 活動(dòng)性消化性潰瘍病 新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期 角膜潰瘍 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 嚴(yán)重高血壓，糖尿病、孕婦 抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等,六、給藥方法,用法及療程 大劑量突擊療法 用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200300mg，一日量可達(dá)1g以上，療程不超過(guò)3天。對(duì)于休克有人主張用超大劑量，每次靜脈注射1g，一日46次。 一般劑量長(zhǎng)期療法 用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。一般開(kāi)始時(shí)用潑尼松口服1020mg或相應(yīng)劑量的其他皮質(zhì)激素制劑，每日3次，產(chǎn)生臨床療效后，逐漸減量至最小維持量，持續(xù)數(shù)月。,六、給藥方法,小劑量替代療法 用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。一般維持量，可的松每日12.525mg，或氫化可的松每日1020mg。 隔日療法 利用皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，長(zhǎng)期療法中對(duì)某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予，此時(shí)正值激素正常分泌高峰，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。，隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較好。,七、不良反應(yīng),長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 誘發(fā)或加重感染 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化。 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 精神失常,其他：負(fù)氮平衡； 骨質(zhì)疏松； 食欲增加； 低血鉀； 高血糖傾向； 消化性潰瘍； 欣快（有時(shí)出現(xiàn) 抑制及情緒不穩(wěn)定）,長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)示意圖,七、不良反應(yīng),停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮 （ 緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激 情況下補(bǔ)充給藥） 反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重 （加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥） 。,第十四章 免疫調(diào)節(jié)藥,第十四章 免疫調(diào)節(jié)藥,免疫調(diào)節(jié)藥物 免疫抑制劑(immunosuppressiveagents，ISA) 免疫增強(qiáng)劑（immunopotentiatingagents，IPA）,第一節(jié) 免疫抑制劑,免疫抑制劑特點(diǎn)： 作用缺乏選擇性 對(duì)初次免疫應(yīng)答的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次免疫應(yīng)答的抑制較弱。 藥效與用藥時(shí)間相關(guān) 只能控制癥狀 臨床應(yīng)用： 臟器移植 自身免疫性疾?。ㄌ瞧べ|(zhì)激素首選） 免疫抑制劑的不良反應(yīng)： 感染 致癌 生殖畸形,是1970年從多孢木霉菌和柱孢霉菌的代謝產(chǎn)物中提得。 1978年開(kāi)始用于臨床，1980年化學(xué)合成成功。環(huán)孢素對(duì)細(xì)胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫有較高的選擇性抑制作用。主要抑制T細(xì)胞，作用于T細(xì)胞活化的早期。 對(duì)急性炎癥模型無(wú)抗炎作用。但具抗慢性炎癥作用 臨床應(yīng)用于器官移植及自身免疫性疾病 不良反應(yīng)：肝腎損害 、繼發(fā)感染 、淋巴瘤等,環(huán)孢素(cyclosporinA),第二節(jié) 免疫調(diào)節(jié)劑,雙向調(diào)節(jié)作用，主要用于治療免疫缺陷性疾病，慢性感染，腫瘤等 短小棒狀桿菌菌苗 卡介苗,BCG是牛結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑作用，即增強(qiáng)與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，提高細(xì)胞和體液免疫水平。 尚能刺激多種免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞和NK細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫。 有一定抗癌作用，但機(jī)制尚未闡明。 用于腫瘤的輔助治療 ，防治感冒、支氣管哮喘和慢性支氣管炎 不良反應(yīng)較多見(jiàn)