醛酮、羧酸衍生物的烴化、?；涂s合反應.ppt

2019年6月25日,連有兩個吸電子基團的活性亞甲基化合物有較強的酸性(pKa 16)； 而連有一個吸電子基團的亞甲基化合物酸性要弱得多，除了硝基烷烴有較大的酸性(pKa=910)外，其余pKa一般為1927。,1.3 醛酮、羧酸衍生物的烴化、?；涂s合反應,2019年6月25日,要使它們完全成為碳負離子，必須使用足夠強的堿，如LDA (lithium diisopropylamide)。,在醛、酮、酯的縮合反應中，有一定量的碳負離子存在時，反應就可以順利進行，因此NaOH、NaOEt也是常用的堿。,1.3.1 烴化反應,醛、酮、酯、酰胺和腈在等摩爾的強堿（如LDA、氨基鈉）存在下和鹵代烴、磺酸酯等烴化劑作用可直接得到 烴化產物。,2019年6月25日,不對稱酮羰基化合物，如果兩邊都有 H，在動力學控制（用很強的堿和非質子性極性溶劑）條件下烴化，主要生成位阻小一邊的烴化產物。,動力學控制 LDA, DMF 1% 99%,熱力學控制 Et3N, DMF 78% 22%,53%,3%,2019年6月25日,1.3.2 ?；磻?與直接烴化一樣，醛酮和羧酸衍生物的 位的直接酰化也需要在很強的堿和低溫條件下進行。,2019年6月25日,草酸酯、甲酸酯、碳酸酯等也是常用的酰化試劑。,草酸酯,甲酸酯,碳酸酯,2019年6月25日,1.3.3 Michael反應,僅有一個吸電子基團的RCH2Y類型化合物（醛酮和羧酸衍生物）在強堿（如LDA）存在時也可以直接發(fā)生Michael加成反應。,2019年6月25日,1.3.4 縮合反應,Claisen縮合,Claisen縮合,Claisen縮合,aldol縮合,aldol縮合,aldol縮合,2019年6月25日,1. aldol 縮合及相關反應,醛、酮在堿或酸催化下縮合成 羥基醛酮的反應稱為aldol縮合反應。 羥基羰基化合物受熱易脫水生成, 不飽和羰基化合物。, 醛醛縮合,具有 H的醛在堿的催化下可以自縮合。,2019年6月25日,具有 H的兩種不同的醛縮合生成多種產物的混合物，在合成上沒有什么意義。,但無 H的芳醛和有 H的脂肪醛縮合可以得到高產率的, 不飽和醛 。,2019年6月25日, 酮酮縮合,由于酮的位阻較大和羰基活性較低，酮酮縮合比醛醛縮合困難。兩種酮縮合時，一般至少其中一種是甲基酮，縮合反應才能進行。,2019年6月25日,二羰基化合物起分子內的縮合反應，生成環(huán)狀化合物，可用于含 5 7 元環(huán)化合物的合成。,2019年6月25日, 醛酮縮合,醛比酮活潑，因而醛提供羰基，酮提供 H。,芳醛和酮發(fā)生的aldol縮合反應產率很高。,2019年6月25日, Henry 反應,脂肪族硝基化合物的 H有較大的酸性，易和醛、酮發(fā)生類似于aldol縮合的反應。,硝基甲烷與芳醛縮合，生成的 羥基化合物容易脫水形成, 不飽和硝基化合物。,2019年6月25日,2. Claisen 縮合及相關反應, 酯酯縮合,具有 H的酯在強堿作用下可以自縮合。,具有 H的兩種不同的酯縮合生成多種產物的混合物，在合成上沒有什么意義。,2019年6月25日,無 H的芳酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯與有 H的酯發(fā)生Claisen縮合可得到單一的縮合產物。,甲酸酯與有 H的羧酸酯發(fā)生Claisen縮合，可在酯的 位導入甲酰基。,2019年6月25日,草酸酯與有 H的酯的縮合產物經熱解脫羰，可以得到取代丙二酸酯。,碳酸酯活性較差，但使用過量的碳酸酯并不斷地除去反應中生成的醇可得到取代丙二酸酯。,2019年6月25日,以上化合物不能由,和 CH2(COOEt)2來制備。,因為乙烯式鹵代烴的鹵原子很不活潑，不易離去。,想一想：什么是乙烯式鹵代烴？ 什么是烯丙式鹵代烴？,2019年6月25日,二元羧酸酯分子內的Claisen縮合稱為Dieckmann縮合。,2019年6月25日,有 H和無 H的兩種二元酸酯也可縮合關環(huán)。,縮合產物經水解、脫羧可得環(huán)酮。,2019年6月25日, 羰酯縮合,在堿性催化劑作用下，具有 H的醛酮與酯縮合消去醇生成 二酮。,在堿性催化劑影響下，醛酮以及酯都會發(fā)生自縮合反應。為了防止這種自縮合，一般將反應物醛酮和酯的混合溶液在攪拌下滴加到含有堿催化劑的溶液中。,2019年6月25日,在Claisen羰酯縮合中，醛酮的 碳負離子親核進攻酯羰基的碳原子。由于位阻和電子效應兩方面的原因，草酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯比一般的羧酸酯活潑。,2019年6月25日,與草酸酯的縮合產物加熱脫羰(CO)，可以從酮制備 酮酸酯。,碳酸酯反應活性低，但用過量的碳酸酯和提高反應溫度，并不斷除去生成的醇，也可獲得 酮酸酯。,2019年6月25日, 酯腈縮合,對于較高級的脂肪腈，酯腈縮合可以得到很高的收率。,2019年6月25日, Perkin 反應,在堿性催化劑作用下，芳醛與酸酐反應生成 芳基, 不飽酸的反應，稱為Perkin 反應。,(E)肉桂酸,產物主要為反式構型。,2019年6月25日,甲酰基的鄰位如有羥基，經Perkin 反應形成的肉桂酸將失水環(huán)化，生成香豆素類化合物。,香豆素,水楊醛,芳環(huán)上若有吸電子基團則有利于Perkin反應，若有給電子基團則不利于Perkin反應。,2019年6月25日, ClaisenSchmidt 反應,在強堿(OH, RO 等)存在下，芳醛與含有 氫的脂肪族醛酮進行縮合生成, 不飽醛酮的反應叫做Claisen Schmidt 反應 。,著名的法國香精組分(Flosal),2019年6月25日,芳醛與CH3COCH2R型不對稱酮進行ClaisenSchmidt 反應，優(yōu)先生成甲基上的縮合產物 。,ClaisenSchmidt 反應也包括在堿作用下芳醛與其它含有兩個活潑 氫化合物的縮合反應。,2019年6月25日,3. Wittig 反應,Wittig試劑的制備：,Wittig試劑(又叫磷葉立德)和醛、酮反應生成烯烴，這是形成碳碳雙鍵的重要方法。,2019年6月25日,羰基化合物中的碳碳雙鍵和叁鍵不受影響。,原料中如同時有酯基存在，則酮羰基優(yōu)先起反應。,2019年6月25日,4. Mannich 反應 胺(氨)甲基化反應,含有活潑氫的化合物與醛及胺同時縮合，生成 氨基羰基化合物的反應叫Mannich反應。,Mannich堿,穩(wěn)定,易保存,Hofmann消除, 不飽和醛酮不穩(wěn)定，易聚合,2019年6月25日,對于不對稱酮，當,都有活潑氫時，Mannich反應次序是：次甲基亞甲基甲基