《中藥飲片生產(chǎn)》PPT課件.ppt

1,中藥飲片 生產(chǎn)管理 * * * * * * * * * * *,2,一、中藥飲片 GMP 補(bǔ)充規(guī)定- 產(chǎn)生背景、基本思路、基本概念、特點(diǎn)。 二、中藥飲片生產(chǎn)特點(diǎn)-工段劃分、區(qū)域劃分。 三、中藥飲片物料管理-物料供應(yīng)與管理、物料儲存、物料發(fā)放、標(biāo)簽與使用說明書。 四、中藥飲片生產(chǎn)管理-生產(chǎn)文件管理、生產(chǎn)流程管理、生產(chǎn)過程管理。 五、總的要求：“做好所寫的東西、寫好所做的東西”,內(nèi)容,3,一、中藥飲片GMP補(bǔ)充規(guī)定,（一）產(chǎn)生背景 1、法律依據(jù) 中華人民共和國藥品管理法已明確規(guī)定中藥飲片要納入批準(zhǔn)文號管理。 “中藥飲片的標(biāo)簽必須注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準(zhǔn)文號。”,4,2、重要性和迫切性,（1） 中藥現(xiàn)代化的重要環(huán)節(jié) 中藥飲片生產(chǎn)是中藥工程現(xiàn)代化不可缺少的重要環(huán)節(jié)。 中藥飲片現(xiàn)代化： 1理論上要有新發(fā)展- 2技術(shù)上要有新突破- 3飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-逐步完善-提高-國際化,5,（2） 市場經(jīng)濟(jì)的需要,中藥飲片生產(chǎn)實(shí)施GMP監(jiān)督管理是市場準(zhǔn)入的先決條件。 （3）中藥飲片生產(chǎn)現(xiàn)狀 1 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) - 2 現(xiàn)有飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，炮制規(guī)范，炮制工藝- 3 生產(chǎn)經(jīng)營市場 -,6,（二）基本思路,1、潛在性 既要有利于飲片生產(chǎn)的發(fā)展，又要有超前的思想。 2、先進(jìn)性 提高中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的管理水平和技術(shù)水平。 3、可操作性 既要突出中藥飲片特色，又要結(jié)合我國國情，實(shí)事求是，使之具有較好的可操作性， 4、一致性 是原GMP基礎(chǔ)上的附錄，必須與原要求一致。,7,（三）基本概念（GMP） 1、范圍 （1）中藥飲片生產(chǎn)全過程(略) （2） 中藥飲片生產(chǎn)全過程中的主要三大工段 1凈制（含切制）-藥材的篩、選、洗、潤、切、干燥等； （凈料） 2炮炙-凈料的蒸、炒、炙、煅、煮、燉、制霜、發(fā)芽、發(fā)酵等；（炮制品） 3包裝（含過篩）-內(nèi)包裝（裝袋），外包裝（裝大盒、箱或潔凈容器）。（成品即中藥飲片） 藥典中藥材炮制分三大環(huán)節(jié)：凈制、切制和炮炙。,8,2、目的,（1） 保證中藥飲片質(zhì)量安全、有效； （最終目的） （2） 增強(qiáng)國內(nèi)外市場競爭能力； （中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平） （3） 規(guī)范中藥飲片生產(chǎn)和市場管理； （中藥飲片批準(zhǔn)文號管理） （4） 提高中藥飲片生產(chǎn)水平和管理水平。 （全面實(shí)施中藥飲片GMP）,9,3 、中藥飲片的市場定向 （三個面向） 市售藥店、醫(yī)院藥房、中藥制劑。 不包括： 1中藥提取的單體顆粒，執(zhí)行藥典顆粒劑標(biāo)準(zhǔn)； 2藥材產(chǎn)地初加工，屬于GAP 。,10,4、重點(diǎn),GMP的三項(xiàng)重點(diǎn) （1）減少人為差錯到最低限度； （2）防止中藥飲片受到污染、交叉污染和混淆； （3）建立中藥飲片生產(chǎn)全過程的QAS，確保中藥飲片質(zhì)量。,11,（四）特點(diǎn) 1、與GMP規(guī)范體例保持一致； 2、與中藥制劑中藥材前處理要求一致； 3、抓中藥飲片生產(chǎn)和質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié) ； 4、強(qiáng)調(diào)要求中藥飲片生產(chǎn)的薄弱環(huán)節(jié) ； 5、突出了對毒性藥材生產(chǎn)的要求 。,12,二、 中藥飲片生產(chǎn)特點(diǎn),（一）工段劃分 凈制、炮炙和包裝三大工段。 （二）區(qū)域劃分,表2,13,總體要求： （1）中藥飲片生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔，總體布局合理； （2）廠房與設(shè)施按工藝流程合理布局，設(shè)置的凈制、切制、炮炙和包裝等操作間與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)； （3）同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙； （4）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施；,14,（5）廠房內(nèi)表面應(yīng)平整，易清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌； （6）生產(chǎn)區(qū)的面積和空間與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)； （7）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢氣、廢水、粉塵應(yīng)經(jīng)處理后排放，并符合國家環(huán)保要求； （8）凈制、切制、炮炙等操作間應(yīng)有相應(yīng)的通風(fēng)、除塵、除煙、排濕、降溫等設(shè)施。,15,三、物料管理,（一）概述 1、物料管理是中藥飲片生產(chǎn)全過程中三項(xiàng)主要管理系統(tǒng)之一。 物料管理系統(tǒng) 生產(chǎn)管理系統(tǒng) 質(zhì)量管理系統(tǒng),16,2、物料是保證中藥飲片質(zhì)量的四項(xiàng)基本要素之一,（1）人員-適應(yīng)企業(yè)QAS組織機(jī)構(gòu)，訓(xùn)練有素，職責(zé)明確； （2）硬件-經(jīng)驗(yàn)證符合要求的廠房、設(shè)施和設(shè)備； （3）軟件-系統(tǒng)的技術(shù)文件和管理文件（標(biāo)準(zhǔn)和記錄）； （4）物料-符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料（中藥材）、輔料、包裝材料。,17,3、物料管理的重點(diǎn),（1）購進(jìn)物料必需符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； （2）進(jìn)口物料必需經(jīng)國家批準(zhǔn)； （3）不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理； （4）毒性藥材、貴細(xì)藥材的收、儲、發(fā)管理； （5）中藥材的的儲存與養(yǎng)護(hù)； （6）標(biāo)簽、使用說明書的全過程管理。,18,4、物料管理系統(tǒng)內(nèi)容,生產(chǎn)部門-生產(chǎn)計(jì)劃-物料需求計(jì)劃 供應(yīng)部門-物料采購-供應(yīng)商QS評估 倉儲部門-物料管理-物料收、儲、發(fā) 生產(chǎn)車間-物料使用-物料領(lǐng)、用、退 質(zhì)量管理部門-物料監(jiān)督-檢驗(yàn)和檢查 財(cái)務(wù)管理部門-物料價(jià)格，生產(chǎn)成本 銷售管理部門-市場需求，產(chǎn)品銷售計(jì)劃,物料管理系統(tǒng),示圖5,19,5、物料管理基本職能（供應(yīng)與倉儲）,（1）與質(zhì)量管理部門共同評估供應(yīng)商； （2）物料采購計(jì)劃的編制與實(shí)施； （3）物料的驗(yàn)收與入庫； （4）物料的儲存、養(yǎng)護(hù)與發(fā)放； （5）倉儲環(huán)境的監(jiān)控與維護(hù)； （6）不合格（廢棄）物料的控制與處理； （7）人員的崗位培訓(xùn)與考核等。,20,6、 物料管理的兩項(xiàng)基本要求,（1）未經(jīng)檢驗(yàn)批準(zhǔn)合格的物料不得用于生產(chǎn)； （2）必需防止物料收、儲、發(fā)、用過程中的污染、混淆和差錯。,21,7、 物料管理主要流程,供應(yīng)商QS評估 物料購入 驗(yàn)收入庫 請檢 接收 儲存、保管 發(fā)放 記帳 盤點(diǎn) 流程中從驗(yàn)收入庫起到發(fā)放、記帳、盤點(diǎn)屬庫房管理內(nèi)容，應(yīng)建立庫房物料驗(yàn)收、入庫、儲存、養(yǎng)護(hù)、復(fù)驗(yàn)、發(fā)放、使用、退庫、報(bào)廢、記帳、盤點(diǎn)等管理制度和操作程序。,22,1、物料購入 （1） 要求 1 從經(jīng)評估、批準(zhǔn)的供貨單位購入，其產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定。 2 購入物料必需符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 3 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見生產(chǎn)管理）,（二） 物料的供應(yīng)與管理,23,（2） 內(nèi)容與流程,1 內(nèi)容：采購、驗(yàn)收、入庫 2 流程： 選擇供應(yīng)商 QS評估 批準(zhǔn)供應(yīng)商 訂購 購進(jìn),評估報(bào)告,評估計(jì)劃,采購計(jì)劃,購貨合同（質(zhì)量副本）,24,2、 物料采購,（1）供應(yīng)商QS評估 （物料驗(yàn)證的主要內(nèi)容之一） 1評估組織-供應(yīng)部門與質(zhì)量管理部門等人員組成； 2評估依據(jù)-企業(yè)文件“供應(yīng)商QS評估SMP”； 3評估流程- 評估計(jì)劃 現(xiàn)場考察 取樣檢驗(yàn) 評估報(bào)告 結(jié)論 批準(zhǔn) 記錄 建檔 4評估內(nèi)容-（見質(zhì)量管理）,25,（2）購貨合同管理,1應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為合同副本； 2先短期合同，穩(wěn)定后再訂長期合同； 3進(jìn)行經(jīng)常性的質(zhì)量監(jiān)督、檢查管理。 （3）變更管理 1 變更內(nèi)容-生產(chǎn)主要物料變更、供貨單位變更、供貨單位加工方法變更等。 2 變更評估-按“供應(yīng)商QS評估SMP”重新評估，必要時(shí)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)驗(yàn)證，確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量，報(bào)告批準(zhǔn)后，方可購進(jìn)。,26,3、物料驗(yàn)收 驗(yàn)收程序 ： 初驗(yàn) 清潔、編號 入待驗(yàn)區(qū) 請驗(yàn) 取樣 物料待驗(yàn)狀態(tài),收貨單,請驗(yàn)單,待驗(yàn)標(biāo)志（黃）,請驗(yàn)單,取樣證,27,（1）初驗(yàn) 1核對貨物憑證，批準(zhǔn)的供應(yīng)商、購貨合同、訂單等； 2核對實(shí)物， 品名、規(guī)格、數(shù)量、批號等； 3檢查物料外包裝應(yīng)完好； 4中藥材每件包裝上應(yīng)有標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期等；實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥材必需注明批準(zhǔn)文號； 5初驗(yàn)記錄：品名、到貨日期、規(guī)格、數(shù)量、來源、供貨單位、供貨批號、外包裝情況、驗(yàn)收結(jié)論、驗(yàn)收人等； 6初驗(yàn)不符合要求應(yīng)拒收，通知供應(yīng)部門處理。,28,1 庫房管理人員必須了解物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和掌握物料的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)； 2物料在收貨區(qū)對外包裝進(jìn)行清潔，置墊倉板上。 3掌握物料拒收原則。如 * 物料與收貨單及訂貨合同項(xiàng)目不符； * 物料外包裝上標(biāo)記不清、不符、難以區(qū)分； * 物料外包裝破損，造成物料污染等。,（2）清潔與要求,29,（3）物料編號 1代號 物料、產(chǎn)品的識別號 常以物料、產(chǎn)品的分類號和序列號組成，或字母加數(shù)字組成； 物料或產(chǎn)品名稱-代號-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-使用目的必需一一對應(yīng)。 代號設(shè)計(jì)由企業(yè)自定，以文件形式規(guī)定，除規(guī)定代號的編制、應(yīng)用、管理外，還應(yīng)列出物料名稱 -代號-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號-使用目的一覽表，以便查閱。 更換某一物料應(yīng)同時(shí)更換代號，原代號刪除不再使用，以防混淆，必需確保代號的專一性。,30,2 編號（批號） 物料進(jìn)廠時(shí)間順序號 作用- 一個編號為一個檢驗(yàn)批量號； 根據(jù)編號可知道物料的儲存期，到時(shí)定期復(fù)驗(yàn)； 根據(jù)編號可做到物料先進(jìn)先出。 編號方法-常以物料類別+年 + 月 + 進(jìn)貨次數(shù)順序號。如Z-041022 F-040916 B-040905 等 3 批號 中藥材加工或中藥飲片生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量追蹤號。,31,（4）物料待驗(yàn) 1 物料在待驗(yàn)區(qū)或待驗(yàn)隔離設(shè)施內(nèi)； 2 醒目的待驗(yàn)標(biāo)志牌（黃色）； 3 填請驗(yàn)單，連同供貨單位或口岸藥品檢驗(yàn)所提供的藥品檢驗(yàn)報(bào)告書一起交質(zhì)量管理部門。,32,（5）取樣 1 企業(yè)應(yīng)有“取樣SOP”文件； 2 按編號（檢驗(yàn)批）取樣檢驗(yàn)； 3 取樣時(shí)庫管人員協(xié)助，取樣后及時(shí)將貨物封好； 4 被取樣貨物上貼有取樣證； 物料取樣環(huán)境清潔衛(wèi)生要求與生產(chǎn)一致。,33,4、物料入庫 （1）要求 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。 （2）程序 物料 檢驗(yàn)報(bào)告書 合格標(biāo)志（綠色） 不合格標(biāo)志（紅色） 合格區(qū) 不合格區(qū) 貨位 貨位 貨位卡 貨位卡 可使用物料 待處理物料 （降格、加工、退貨、銷毀等）,示圖6,34,（3）合格物料 必需符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 1 每一包裝上貼有綠色“合格證” ，“合格證”由質(zhì)量管理部門按物料件數(shù)計(jì)數(shù)發(fā)放。 2特殊情況下，也可采取其他能防止混淆和差錯的管理措施。 3物料入合格區(qū)，記錄貨位號、檢驗(yàn)報(bào)告書號及檢驗(yàn)結(jié)論等。,35,（4）不合格物料 1企業(yè)有“不合格物料SMP”文件； 2按規(guī)定專庫或?qū)^(qū)（有效隔離）單獨(dú)存放，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記； 3不合格物料記錄（臺帳）中品名、規(guī)格、編號（批號）、數(shù)量等與實(shí)物相符； 4不合格物料應(yīng)及時(shí)處理，處理過程嚴(yán)格按規(guī)定程序進(jìn)行，有處理記錄。,36,（5）不合格物料處理程序 不合格物料 加工處理 降格使用 退貨或銷毀 處理申請書（供應(yīng)部門） 理由或方法 審核與批準(zhǔn)（質(zhì)量管理部門） 批準(zhǔn)方法 物料降格 批準(zhǔn)方法 （ 加工操作） （使用許可證） （退貨或銷毀） 監(jiān)督處理 取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告 （不合格另行 合格 處理） 質(zhì)量評價(jià) 物料使用許可證 記錄或記帳,示圖7,37,5、 毒性藥材（含按麻醉藥品管理的藥材）等有特殊要求的藥材，易燃易爆和其它危險(xiǎn)品 （1）應(yīng)符合國家醫(yī)療用毒性藥品管理辦法及相關(guān)規(guī)定；并按規(guī)定驗(yàn)收、儲存、保管； （2）企業(yè)應(yīng)有文件規(guī)定； （3）有專庫或?qū)９?，專人管理，有相適應(yīng)的儲存條件，如調(diào)溫、報(bào)警、監(jiān)控等設(shè)施； （4）標(biāo)志醒目并符合要求； （5）記錄、臺帳等。,38,6、進(jìn)口中藥材、中藥飲片,（1）進(jìn)口藥材應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理部門藥品進(jìn)口管理辦法規(guī)定， （2）有批準(zhǔn)進(jìn)口的證明文件。 （3）藥材進(jìn)口備案和口岸檢驗(yàn)規(guī)定執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)文件及規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,39,（三）物料儲存,1、要求 （1）防止物料儲存不當(dāng)變質(zhì)； （2）防止發(fā)生物料的污染、混淆和差錯。 2、原則 （1）按類分庫 不同類別物料分庫儲存； （2）按質(zhì)分區(qū) 按物料在庫時(shí)的質(zhì)量狀態(tài)，分區(qū)存放；（3）按號分位 按物料進(jìn)庫編號、批號，分清貨位存放； （4）特殊要求物料 按規(guī)定條件存放。,40,（1）按類分庫 按不同物料類別、不同品種、 分庫存放。 1中藥材、中藥飲片 有毒性、貴細(xì)藥材等專庫或?qū)９翊娣?；雙人雙鎖嚴(yán)格管理； 特殊要求如溫濕度、通風(fēng)、避光、密閉、冷藏、陰涼等條件。 2輔料 固體與液體，易揮發(fā)性物料等。 3包裝材料 內(nèi)包裝材料與外包裝材料； 標(biāo)簽與使用說明書（專庫或?qū)９瘢?41,（2）按質(zhì)分區(qū) 按物料不同的質(zhì)量狀態(tài)分區(qū)存放，待驗(yàn)、合格、不合格、待處理等分別存放。 待處理：不合格處理申請批準(zhǔn)后狀態(tài)（藍(lán)色） （3）按號分位 按物料進(jìn)庫編號或批號分清貨位存放。 1分位清晰、位距符合要求； 2標(biāo)志向外、便于識別； 3每個貨位前有貨位卡，標(biāo)明貨物的日期、名稱、規(guī)格、代號、編號、貨位號、檢驗(yàn)單號、檢驗(yàn)結(jié)論、來源、去向、收入、發(fā)出、結(jié)存、領(lǐng)、發(fā)人等。,42,3、儲存條件,（1）倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，有照明和通風(fēng)設(shè)施； （2）有溫、濕度測量儀器，按要求定時(shí)監(jiān)測并記錄； （3）根據(jù)物料的理化性能配置必要的設(shè)施或庫房； （4）應(yīng)有防蟲蛀、霉變、鼠咬等設(shè)施，并有防火、防盜等安全措施及消防設(shè)施； （5）所有在庫物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志 ； （6）物料儲存期間要做到帳、卡、物相符。,43,具體要求： 1貴細(xì)、毒性藥材等專人、專柜 ，安全防范措施； 2易燃易爆藥材的安全設(shè)施， 有降溫、防凍、防爆、阻燃等措施，并有監(jiān)控、報(bào)警、消防等設(shè)施； 3 易吸潮、霉變藥材的溫濕度要求，及通風(fēng)、調(diào)溫、排濕等設(shè)施； 4易氧化、風(fēng)化藥材應(yīng)避光和密閉，并有防止空氣和光線直接影響的措施； 5易揮發(fā)、生蟲或含揮發(fā)油的中藥材包裝應(yīng)密封在陰涼或低溫庫儲存，陰涼庫設(shè)定不高于25為宜。 6其它要求。,44,4、物料復(fù)驗(yàn) （1）物料的儲存期，應(yīng)根據(jù)不同品種性能，通過穩(wěn)定性考察、驗(yàn)證或供應(yīng)商提供的技術(shù)資料確定； （2）穩(wěn)定性考察資料應(yīng)齊全，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)、分析及評價(jià)； （3）按規(guī)定巡檢，發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)處理； （4）按期復(fù)驗(yàn)，復(fù)驗(yàn)后，需提出修訂后的儲存期，不允許無限期延長。,45,（1）中藥材定期養(yǎng)護(hù)，有養(yǎng)護(hù)設(shè)施與“養(yǎng)護(hù)SMP”。 （2）根據(jù)中藥材性質(zhì)，選擇不同的養(yǎng)護(hù)方法；養(yǎng)護(hù)方法不得對中藥材產(chǎn)生不良影響。 （3）常用養(yǎng)護(hù)方法有干燥法、冷藏法、埋藏法、化學(xué)藥劑法、對抗法、氣調(diào)法、除氧法、CO60等。,5、中藥材養(yǎng)護(hù),46,（四）物料發(fā)放 1、要求 （1）發(fā)出物料準(zhǔn)確無誤； （2）發(fā)放記錄可追溯。 2、原則 （1）待驗(yàn)、待處理和不合格物料不得發(fā)放； （2）超過儲存期未經(jīng)復(fù)驗(yàn)合格的物料不得發(fā)放； （3）指令、單據(jù)不符或數(shù)量有問題的不得發(fā)放； （4）物料包裝破損或其它原因造成污染、變質(zhì)的不得發(fā)放。,47,3、發(fā)放程序 （1）核對單據(jù) 領(lǐng)料單與批生產(chǎn)/包裝指令。 （2）檢查物料 物料的實(shí)物質(zhì)量、合格證、檢驗(yàn)報(bào)告書、包裝完好等。 （3）計(jì)量/數(shù)發(fā)料 可按物料消耗定額和先進(jìn)先出發(fā)放。 （4）三方簽字 領(lǐng)發(fā)過程中領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人簽字。 （5）填卡記帳 保管員及時(shí)填寫貨位卡并記帳。,48,（五）標(biāo)簽與使用說明書,1、設(shè)計(jì)與審核 應(yīng)與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。 2、校對、批準(zhǔn)、印刷 （1）有相應(yīng)的校對、批準(zhǔn)、印刷、發(fā)放、使用管理文件； （2）設(shè)計(jì)稿件經(jīng)規(guī)定部門校對、批準(zhǔn)，設(shè)計(jì)人、校對人、批準(zhǔn)人簽名，并將設(shè)計(jì)稿附在記錄上，作為依據(jù)；,49,（3） 印刷前對印刷廠進(jìn)行QS評估時(shí)，重點(diǎn)考察印刷廠對印刷版本的管理、包裝材料印刷全過程的批記錄及出廠檢查標(biāo)準(zhǔn)等特殊要求，防止混淆和差錯； （4）批量印刷前應(yīng)先出樣品由質(zhì)量管理部門校對、審核、批準(zhǔn)、簽字后方可正式印制； （5）批準(zhǔn)的樣品交生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、倉庫、供應(yīng)等部門專人保管，做為驗(yàn)收、核對的依據(jù)； （6）修改版本內(nèi)容時(shí)，執(zhí)行“標(biāo)簽與使用說明書全過程SMP”； （7）按企業(yè)文件規(guī)定驗(yàn)收、入庫、儲存、發(fā)放、使用。,50,3、專人保管與領(lǐng)用 （1）庫房、車間、生產(chǎn)班組均需設(shè)專人保管、領(lǐng)用與使用； （2）庫房、車間、生產(chǎn)班組的領(lǐng)、發(fā)記錄或臺帳應(yīng)內(nèi)容完整、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、雙方簽字； （3）庫房與車間均應(yīng)設(shè)專庫或?qū)９翊娣牛?（4）領(lǐng)用時(shí)憑批包裝指令和領(lǐng)料單按實(shí)際需用量限額計(jì)數(shù)/量發(fā)放，不能以批量發(fā)放的，計(jì)清實(shí)發(fā)數(shù)量，剩余退庫后結(jié)帳。,51,中藥（ 中藥飲片生產(chǎn)管理可歸納為生產(chǎn)文件管理、生產(chǎn)流程管理、生產(chǎn)過程管理等三個方面內(nèi)容。 1、 總要求 （1）確保按現(xiàn)行經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行生產(chǎn)； （2）確保飲片生產(chǎn)全過程受控； （3）確保最終中藥飲片質(zhì)量安全、有效。,四、中藥飲片生產(chǎn)管理 （一）內(nèi)容,52,2、具體內(nèi)容 示圖8,生產(chǎn)文件管理,生產(chǎn)流程管理,生產(chǎn)過程管理,生產(chǎn)管理,偏差管理 物料平衡 中間產(chǎn)品管理 不合格品管理 狀態(tài)標(biāo)志管理 批號管理 防污染混淆 工藝用水管理,生產(chǎn)準(zhǔn)備 文件 物料 現(xiàn)場 記錄,生產(chǎn)操作 配料復(fù)核 生產(chǎn)包裝 過程監(jiān)控,生產(chǎn)結(jié)束 清場 結(jié)料 流轉(zhuǎn) 記錄,工藝規(guī)程 含義 內(nèi)容 提示 要求,崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,批生產(chǎn)記錄 含義 內(nèi)容 管理 審核,53,其它管理,物料管理,文件管理,衛(wèi)生管理,驗(yàn)證管理,培訓(xùn)管理,銷售管理,人員管理,廠房管理,工程管理,設(shè)備管理,質(zhì)量管理,54,（二） 生產(chǎn)文件管理,1、主要內(nèi)容 一是 生產(chǎn)管理的主要文件； 二是 是否嚴(yán)格文件的變更控制。 2、生產(chǎn)文件作用 中藥飲片生產(chǎn)過程中，同時(shí)包含了兩種本質(zhì)區(qū)別的傳遞過程，即文件傳遞過程和物料傳遞過程，在傳遞過程中是通過對文件的控制來實(shí)現(xiàn)對物料的控制。（見圖10）,55,嚴(yán)格文件管理 人員培訓(xùn)上崗,及時(shí)、準(zhǔn)確填寫認(rèn)真復(fù)核簽名,嚴(yán)格審核程序 審批簽證文件,指令、標(biāo)準(zhǔn) SOP、合格證等,崗位生產(chǎn)記錄 過程監(jiān)控記錄,批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄,中藥材 輔、包,中間產(chǎn)品,中藥飲片,控制,傳遞,中藥飲片生產(chǎn)傳遞過程 示圖9 控 制 文 件 物料,56,3、生產(chǎn)文件管理目的 * 確保所有物料、中間產(chǎn)品、成品都有質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)； * 確保生產(chǎn)操作和過程監(jiān)控有章可循； * 確保所有操作人員都經(jīng)過培訓(xùn)，明確各自的 職責(zé)和任務(wù)； * 確保批生產(chǎn)記錄的真實(shí)、可靠，能進(jìn)行生產(chǎn)全過程的有效追蹤； * 確保成品放行前審核文件的完整性和準(zhǔn)確性。,57,4、生產(chǎn)管理主要技術(shù)文件 （1）工藝規(guī)程,1規(guī)定內(nèi)容 “補(bǔ)充規(guī)定”中明確中藥飲片“生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容包括：名稱，規(guī)格，炮制工藝的操作要求和技術(shù)參數(shù)，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，包裝規(guī)格等要求?！?58,2提示, 批準(zhǔn)的飲片標(biāo)準(zhǔn) 編制工藝規(guī)程的技術(shù)基礎(chǔ)和依據(jù)。 “中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制?！?中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)-工藝規(guī)程-批生產(chǎn)記錄應(yīng)一一對應(yīng)。,59, 規(guī)范的工藝流程圖 物料- 工藝流程的主體，圓形圖示； 工序- 工藝流程中必經(jīng)的加工步驟，長方形圖示； 物流 - 工藝流程中物料的流向，箭線圖示； 監(jiān)控- 工藝流程中重點(diǎn)工序的檢測與檢驗(yàn)， 菱形圖示。,60, 完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系含義： 中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完整的含義： * 標(biāo)準(zhǔn)欄目完整 五大類標(biāo)準(zhǔn)延伸到各小欄目； * 標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目完整 每個標(biāo)準(zhǔn)檢測項(xiàng)目、指標(biāo)要完整； * 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整 含取樣、檢驗(yàn)SOP、判斷、結(jié)論、復(fù)驗(yàn)、誤差、處理等。 應(yīng)根據(jù)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)要求制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。,61, 適宜的儲存條件 * 面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)； * 衛(wèi)生條件與生產(chǎn)要求一致； * 儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放應(yīng)有防止差錯和交叉污染的措施； * 生產(chǎn)過程中的儲存間應(yīng)包括生產(chǎn)前的備料間、生產(chǎn)中的暫存間和生產(chǎn)后的待驗(yàn)間； * 特殊要求物料、中間產(chǎn)品、成品按規(guī)定條件儲存。,62, 明確的操作要求 * 工藝參數(shù)定量化 * 過程監(jiān)控全面化- * 重點(diǎn)操作復(fù)核- 合理的工序收率 * 收率指標(biāo)與限度范圍 * 計(jì)算公式與單位換算 * 物料平衡與超差處理,63,3參考內(nèi)容,工藝規(guī)程具體內(nèi)容（通則） 1. 產(chǎn)品特點(diǎn) 1.1 性狀 1.2 性味與歸經(jīng) 1.3 功能與主治,用法與用量,注意,儲存等。 1.4 其它 2. 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) _炮制規(guī)范或_藥品標(biāo)準(zhǔn)(文件號),工. P 1,64,3. 工藝流程圖,藥材,潔凈區(qū)管理,內(nèi)包材,外包材,風(fēng)選,揀選,清洗,干燥,炮炙,過篩,內(nèi)包,外包,成品,分選,洗潤,切制,粉碎,過篩,內(nèi)包,內(nèi)包材,檢測,檢測,檢測,示圖10,工. P 2,65,4.炮制工藝要求,4.1 凈制 4.1.1 揀選 目的 除去泥土、灰屑、雜質(zhì)，非藥用部分、異物等。 操作 風(fēng)選、篩選、挑選、剪、刮削、剔除、擦等。 參數(shù) 風(fēng)量、篩網(wǎng)號、速度等。 注意* 有相應(yīng)的風(fēng)選、篩選場地與設(shè)施； * 中藥材經(jīng)凈選后不得直接接觸地面； * 操作間應(yīng)安裝捕吸塵等設(shè)施； * 揀選工作臺表面平整、不易產(chǎn)生脫落物。,工. P 3,66,4.1.2 洗潤, 目的 清潔、軟化藥材。 操作 洗-噴淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等； 潤- 常規(guī)、加壓、減壓等； 參數(shù) 壓力、水量、次數(shù)、藥材量、溫度、時(shí)間等。 注意 * 不同中藥材不得在一起洗； * 洗藥用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材；,工. P 4,67,* 洗藥操作間排水通暢，有排濕設(shè)施，地面不積水； * 潤藥前應(yīng)按藥材的大小、粗細(xì)、軟硬程度等分別處理； * 洗潤用水應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)； * 中藥材浸潤應(yīng)做到藥透水盡； * 潤透后應(yīng)及時(shí)切制、干燥； * 毒性藥材等有特殊要求的藥材應(yīng)有專用設(shè)備。,工. P 5,68,4.1.3 干燥, 目的 中藥飲片水分控制在適宜范圍內(nèi)，便于儲存保管。 操作 熱風(fēng)循環(huán)烘箱，履帶式烘干機(jī)等。 參數(shù) 裝量、時(shí)間、速度、 溫度等； 注意 * 藥材干燥應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施； * 溫度掌握 一般藥材80；含揮發(fā)性成分60； * 洗后應(yīng)及時(shí)干燥，不得露天干燥； * 徹底清潔干燥設(shè)備，不留死角，防止混藥。,工. P 6,69,4.2 切制,4.2.1 目的 便于湯藥煎服，利于炮炙、干燥和儲存。 4.2.2 操作 剁刀式、轉(zhuǎn)盤式及新型切藥機(jī)。 4.2.3 參數(shù) 刀距、速度、片厚等。 4.2.4 注意 * 不同品種、規(guī)格的藥材，在同一操作間同時(shí)切制時(shí)，應(yīng)有隔離或防止交叉污染和混淆的設(shè)施； * 不宜切制的中藥材，洗凈干燥。 可采用其它方法。如搗碎、串碾、鎊、刨、銼、劈等。,工. P 7,70,4.3 炮炙,4.3.1 目的 減毒增效，緩和藥性，改變或增強(qiáng)作用部位和趨向，矯味利于服用等。 4.3.2 操作 蒸、炒、炙、煅、燙、燉、煮、煨、燀、復(fù)制、制霜、水飛等。 4.3.3 參數(shù) 輔料-名稱、濃度、用量、方法、拌悶時(shí)間等； 炮炙-溫度、時(shí)間、次數(shù)、其它。,工. P 8,71,4.3.4 注意 * 掌握好溫度、時(shí)間，使炮炙藥材符合要求； * 盡量采用電、氣等熱源，便于控制溫度； * 有清潔衛(wèi)生的晾藥設(shè)施與場地，炒制后不得直接在地面晾藥； * 注意批量控制，確保產(chǎn)品相對均質(zhì)，必要時(shí)混合后過篩。,工. P 9,72,4.4 包裝,4.4.1 目的 分裝為一定規(guī)格包裝，便于調(diào)配、使用和儲存。 4.4.2 操作 袋包裝機(jī)或手工包裝。 4.4.3 參數(shù) 裝量、速度、壓力等。 4.4.4 注意 * 中藥飲片零頭包裝只限兩個批號為一箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號。,工. P 10,73,5.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法 5.1 中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5.1.1 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 中華人民共和國藥典 ， 藥品標(biāo)準(zhǔn)及炮制規(guī)范。 5.1.2 執(zhí)行要求 按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行主要項(xiàng)目（至少真?zhèn)舞b別）的檢驗(yàn)。 5.2 輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 有藥用標(biāo)準(zhǔn)的使用藥用標(biāo)準(zhǔn)，沒有藥用標(biāo)準(zhǔn)的按食用或其它相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。,工. P 11,74,5.3 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5.3.1 中藥飲片的包裝材料和容器應(yīng)與藥品性質(zhì)相適應(yīng)，能保證中藥飲片在儲存和運(yùn)輸期間的質(zhì)量 5.3.2 中藥飲片的包裝材料應(yīng)符合藥品質(zhì)量要求，不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 5.3.3 中藥飲片的包裝上必須印有或者貼有標(biāo)簽。標(biāo)簽應(yīng)注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期。實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片還必須注明批準(zhǔn)文號。,工. P 12,75,5.4 中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) （指標(biāo)值供參考） 表3,工. P 13,76,5.5 中藥飲片 (成品),應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的應(yīng)符合當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門炮制規(guī)范要求。（如沒有新標(biāo)準(zhǔn)，按原地方衛(wèi)生行政部門炮制規(guī)范要求。） 內(nèi)容有： 性狀，鑒別，檢查，（灰分、水分、雜質(zhì)等）浸出物，含量測定，性味與歸經(jīng)，功能與主治，用法與用量，注意，貯藏等。 5.6 工藝用水 飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 及檢驗(yàn)操作規(guī)程。（見生產(chǎn)過程管理）,工. P 14,77,7. 物料平衡,在工藝驗(yàn)證基礎(chǔ)上確定收率和控制范圍。 7.1 輔料、包裝材料 以批產(chǎn)品產(chǎn)量制定合理的消耗定額。 7.2 中間產(chǎn)品和成品 7.2.1 關(guān)鍵工序的中間產(chǎn)品收率 如干燥、炮炙、包裝等 收率=本工序產(chǎn)量 /上工序交入量（+輔料量）100% 7.2.2 成品率=成品量 / 投料量100 %,工. P 15,6.儲存要求 （見物料管理 ）,78,8.包裝,8.1 規(guī)格 最小包裝單位、中包裝、大包裝，常以下式表示：如（3g20小袋 20中袋200箱）/ 批，或 （kg / 袋袋）/ 批。 8.2 要求 中藥飲片在發(fā)運(yùn)過程中必須要有包裝。每件包裝上必須注明品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位等，并附有質(zhì)量合格的標(biāo)志。,工. P 16,79,9. 工藝衛(wèi)生,廠房、車間、設(shè)備、物料、人員、操作等分別提出其衛(wèi)生要求，尤其是“參照潔凈區(qū)管理”的工序應(yīng)有明確的規(guī)定。 10.技術(shù)安全及勞動保護(hù) 10.1 防火、防爆、防毒、防腐蝕及安全用電、用氣等技術(shù)措施； 10.2 設(shè)備操作時(shí)的安全注意事項(xiàng)及個人勞動保護(hù)要求等 10.3 消音、除塵、排污等環(huán)保要求。,工. P 17,80,11. 定員定額與生產(chǎn)周期,11.1 勞動組織 包括生產(chǎn)該產(chǎn)品所需的車間、班組和生產(chǎn)班次。 11.2 崗位定員 按生產(chǎn)崗位編制定員數(shù)。 11.3 工時(shí)定額 工序工時(shí)定額=工序勞動時(shí)間/單位合格產(chǎn)品產(chǎn)量。 11.4 產(chǎn)品工時(shí)定額 =各工序工時(shí)定額之和。 11.5 產(chǎn)品生產(chǎn)周期 該產(chǎn)品從投料到制成成品所需時(shí)間。 12.其它 如動力消耗定額，綜合利用等。,工. P 18,81,（2） 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,1 含義 “經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法?！?2 內(nèi)容 “崗位操作法： 生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 “標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：題目、編號、制定人、審核人、批準(zhǔn)人及日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標(biāo)題及正文?！?82,3 提示 依據(jù) 按生產(chǎn)編寫工藝規(guī)程； 數(shù)量 產(chǎn)品品種數(shù)乘崗位數(shù)； 方式 獨(dú)立文件，與生產(chǎn)記錄合，通則與分則合； 要求 * 通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作 ； * 總則與細(xì)則的關(guān)系；（工藝規(guī)程 深化、細(xì)化、補(bǔ)充 SOP ） * 人員素質(zhì)決定 SOP 內(nèi)容的繁簡； * 結(jié)合企業(yè)實(shí)際，可操作性強(qiáng)，5W 1H 內(nèi)容清晰、明了。,83,4格式關(guān)系,崗位操作法或崗位SOP 單元的、共性 該崗位的具 內(nèi)容的SOP 體操作規(guī)程 該崗位的 某產(chǎn)品在該崗位 共性部分 的專屬性內(nèi)容,生產(chǎn)前檢查SOP 清潔、清場SOP 地漏清洗SOP等,規(guī)范第六十二條內(nèi)容,所有產(chǎn)品在該崗位的操作規(guī)程,示圖11,84,5參考示例,酒黃芩崗位操作法 示例2 (文件封面及格式略) 1. 該崗位的共性部分 滾筒式炒藥機(jī)使用、清洗SOP，常規(guī)加黃酒量，拌悶SOP，炒藥氣壓/溫度、炒藥時(shí)間，晾藥、過篩要求等。（具體內(nèi)容略）,例2. P1,85,2. 酒黃芩專屬性內(nèi)容 2.1 批量 50Kg10鍋1批 2.2 操作參數(shù) 表4,例2. P2,86,2.3物料平衡 收率=酒黃芩量 / 黃芩飲片量100% 2.4質(zhì)量 （酒黃芩內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）,2.5其它,表5,例2. P3,87,（3） 批生產(chǎn)記錄,1內(nèi)容 產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 2作用 質(zhì)量審計(jì)的主要依據(jù)； 質(zhì)量問題追溯的主要資料； 回顧性驗(yàn)證或評價(jià)的信息來源。,88,3設(shè)計(jì)原則 批生產(chǎn)記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)能反映中藥飲片生產(chǎn)全過程的全部作業(yè)活動，要求能反映出： * 生產(chǎn)是否按工序依次進(jìn)行； * 各工序是否嚴(yán)格按SOP操作； * 各工藝參數(shù)是否控制在要求范圍內(nèi)； * 物流傳遞是否有合格證； * 物料平衡不應(yīng)出現(xiàn)偏差等。,89,4流轉(zhuǎn)程序 復(fù)制-下達(dá)-分發(fā)-執(zhí)行-復(fù)核簽字-車間審簽-生產(chǎn)審簽-質(zhì)量審簽-產(chǎn)品放行- 歸檔保存-定期處理 5 填寫與保存 及時(shí)填寫，字跡清晰，內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整； 每項(xiàng)都應(yīng)有操作人及復(fù)核人簽名； 保持整潔，不得撕毀，不得任意更改； 按批號歸檔，保存三年。,90,6審核 含義 項(xiàng) 目 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 判斷依據(jù) 合格證書 飲片實(shí)物質(zhì)量 法定飲片標(biāo)準(zhǔn) 批檢驗(yàn)記錄 檢驗(yàn)報(bào)告單 飲片生產(chǎn)全過程 中藥飲片GMP 批生產(chǎn)記錄 成品放行單 和補(bǔ)充規(guī)定 內(nèi)容 投料，稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查結(jié)果；偏差處理； 成品檢驗(yàn)結(jié)果等。 符合要求并有審核人員簽字后方可放行。,表6,91,7參考內(nèi)容,批生產(chǎn)記錄內(nèi)容 1. 內(nèi)容 1.1 封面：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)車間、建檔人、審核人、建檔日期等。 1.2 審核記錄：審核項(xiàng)目（內(nèi)容）審核結(jié)果、審核人簽名、終審結(jié)論、終審人簽名、簽發(fā)成品放行單編號。,批. P 1,92,1.3 批生產(chǎn)指令： * 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批產(chǎn)量、周期、生產(chǎn)日期等; * 產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、崗位SOP等（文件號）; * 生產(chǎn)車間、工序場地（編號或名稱）及衛(wèi)生要求，執(zhí)行清潔、清場SOP（文件號）; * 使用設(shè)備（編號）及執(zhí)行設(shè)備操作SOP（文件 號）； * 使用物料要求及消耗定額； * 其它有關(guān)注意事項(xiàng)或其它操作指令。,批. P 2,93,1.4 炮制各崗位生產(chǎn),1.4.1 領(lǐng)料單 表頭：品名、規(guī)格、批號、計(jì)劃產(chǎn)量、日期等。 表格：藥材、輔料、中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、檢驗(yàn)單號、檢驗(yàn)結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。 1.4.2 炮制各崗位操作記錄 生產(chǎn)前檢查文件、物料、現(xiàn)場等記錄。 投料稱量復(fù)核記錄或中間接收復(fù)核記錄。 加工操作記錄（設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志卡等）。 重點(diǎn)工藝參數(shù)監(jiān)控記錄。,批. P 3,94, 質(zhì)量監(jiān)控記錄（取樣證、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書、中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡等）。 收率統(tǒng)計(jì)與計(jì)算（計(jì)算公式、工藝要求）。 偏差處理或不合格品處理記錄 （處理申請報(bào)告、批準(zhǔn)通知等）。 清潔、清場記錄（清潔、清場合格證）。 物料結(jié)算及退料記錄（結(jié)算單、退料單）。 中間產(chǎn)品移交或入庫記錄。 記錄整理、復(fù)核與簽字。 其它指令、監(jiān)控記錄、操作記錄等。,批. P 4,95,1.5 包裝操作 1.5.1 領(lǐng)料單 表頭：品名、規(guī)格、批號、計(jì)劃產(chǎn)量、日期等。 表格：包裝材料名稱、規(guī)格、進(jìn)廠編號、數(shù)量、檢驗(yàn)單號、檢驗(yàn)結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。,批. P 5,96,1.5.2 包裝各崗位操作記錄 （內(nèi)包裝、外包裝） 注意：包裝材料尤其是有批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片，其標(biāo)簽一定要記清領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)等。 殘損包裝或剩余包裝退庫或銷毀等記錄、單據(jù)應(yīng)完整。 印有該批號的標(biāo)簽、使用說明書 粘貼于包裝操作記錄后面。,批. P 6,97,1.6 批產(chǎn)品重點(diǎn)工序的物料平衡單。 1.7 批產(chǎn)品重點(diǎn)工序工藝查證表。 1.8 成品入待驗(yàn)庫記錄與請驗(yàn)單。 1.9 成品檢驗(yàn)報(bào)告書、成品放行單、產(chǎn)品合格證。 1.10 成品交庫單及倉庫收貨憑證。 1.11 其它有關(guān)內(nèi)容。,批. P 7,98,2. 整理歸檔程序,2.1 批生產(chǎn)記錄由車間按工藝流程依次整理，附上封面及審核記錄表。 2.2 封面上整理人（歸檔人）及車間負(fù)責(zé)人審核簽名、注明歸檔日期后，交生產(chǎn)技術(shù)部門審核簽字后，交質(zhì)量管理部門。 2.3 質(zhì)量檢驗(yàn)監(jiān)督部門審簽后，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人終審簽字，并同時(shí)簽發(fā)成品放行單、成品檢驗(yàn)報(bào)告書、批產(chǎn)量（件數(shù)）的產(chǎn)品合格證。 2.4 質(zhì)量監(jiān)督員監(jiān)督待驗(yàn)庫管員將產(chǎn)品合格證貼于包裝箱規(guī)定位置后，準(zhǔn)予放行入大倉庫。,批. P 8,99,2.5 車間開具成品交庫單入庫，收回倉庫開具的收貨憑證或簽證。 2.6 交庫存單底聯(lián)、（檢驗(yàn)報(bào)告書、成品放行單、粘貼產(chǎn)品合格證）交質(zhì)量管理部門 ，一并歸入批生產(chǎn)記錄，并與質(zhì)量管理部門辦理文件（記錄）的交接手續(xù)。 2.7 批生產(chǎn)記錄由質(zhì)量管理部門保管，并做好編號及歸檔記錄，便于與同批檢驗(yàn)記錄和留樣樣品的全面復(fù)查。,批. P 9,100,5、生產(chǎn)管理文件要求,（1）計(jì)量與名稱 1 采用國際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位及行業(yè)通用單位； 2 中藥材和中藥飲片采用中華人民共和國藥典或炮制規(guī)范規(guī)定名稱； 3 輔料采用法定名稱，可適當(dāng)附注商品名或其它通用名。,101,（2）編審及依據(jù),表7,102,（3）編制要求,1 標(biāo)題-清楚說明文件性質(zhì)，并針對文件內(nèi)容； 2 編碼-便于識別文本類別； 3文字-確切、易懂、與規(guī)范保持一致，不出現(xiàn)地方用語和習(xí)慣用語； 4記錄-足夠的空格，填寫數(shù)據(jù)； 5目的-簡練，明確； 6適用-恰當(dāng)?shù)倪m用范圍； 7責(zé)任-明確規(guī)定執(zhí)行文件的責(zé)任人。,103,（4）變更控制,1批生產(chǎn)記錄與崗位操作法對照檢查，在執(zhí)行中不應(yīng)任意更改。如更改時(shí)，應(yīng)執(zhí)行企業(yè)規(guī)定的“變更控制程序”。 2檢查變更申請。變更理由應(yīng)充分，內(nèi)容應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，數(shù)據(jù)應(yīng)確切。 3變更申請經(jīng)文件主管部門批準(zhǔn)，有正式批準(zhǔn)文件。 4涉及相關(guān)文件的有關(guān)內(nèi)容應(yīng)同時(shí)變更。,104,（三）生產(chǎn)流程管理,1、 生產(chǎn)準(zhǔn)備(生產(chǎn)前) 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備主要檢查以下四項(xiàng)工作: （1） 文件-批生產(chǎn)指令、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、崗位SOP、清潔規(guī)程、設(shè)備操作SOP以及所需的各種記錄、單卡、標(biāo)志等； （2）物料-本批生產(chǎn)所用物料名稱、種類、數(shù)量、合格證等； （3）現(xiàn)場-生產(chǎn)現(xiàn)場清潔、衛(wèi)生、設(shè)備完好、容器具齊備、計(jì)量器具符合要求，并有清潔、合格標(biāo)志； （4）記錄-檢查后填寫記錄，并有人復(fù)核簽名。,105,（5）參考示例 SOP 示例3,企業(yè)名稱 _ 發(fā)行號_,表8,例3. P1,106,1. 目 的： 建立生產(chǎn)操作前檢查SOP，以符合 GMP要求。 2. 范 圍： 車間各生產(chǎn)崗位。 3. 責(zé)任者: 各生產(chǎn)崗位負(fù)責(zé)人、崗位操作人員、 質(zhì)量管理人員、車間管理人員。 4. 內(nèi) 容： 生產(chǎn)前應(yīng)對本崗位生產(chǎn)所需文件、物 料以及生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行全面檢查。 5. 程 序：,例3. P2,107,5.1 文件 5.1.1 批生產(chǎn)指令明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、 生產(chǎn) 批量、生產(chǎn)周期、加工日期等。 5.1.2 產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（文件號）、工藝規(guī)程、崗位操 作法或崗位SOP（文件號）。 5.1.3 生產(chǎn)地點(diǎn)（工序或崗位號）環(huán)境要求及執(zhí)行清 潔規(guī)程（文件號）。 5.1.4 使用設(shè)備(編號)及執(zhí)行設(shè)備SOP(文件號)。 5.1.5 使用設(shè)備、容器具清潔規(guī)程（文件號）。 5.1.6 清場SOP（文件號），人員更衣SOP（文件號）。,例3. P3,108,5.1.7 所需崗位生產(chǎn)記錄，清潔、清場記錄，限額領(lǐng)料單，操作運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，中間產(chǎn)品標(biāo)志卡，交接單等空白表格。 5.1.8 其它有關(guān)文件 5.2 物料 5.2.1 所用物料與批生產(chǎn)指令相符； 5.2.2 核對領(lǐng)（送）料單內(nèi)容，如物料名稱、代號、進(jìn)廠編號、生產(chǎn)批號，并附有合格證或檢驗(yàn)報(bào)告書（檢驗(yàn)報(bào)告書編號、結(jié)論）； 5.2.3 檢查物料外包裝完好、清潔，并稱量核對。,例3. P4,109,5.3 現(xiàn)場,5.3.1 生產(chǎn)場所清潔、衛(wèi)生，符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清潔（清場）記錄或合格證； 5.3.2 需用的設(shè)備、設(shè)施完好，有合格標(biāo)志； 5.3.3 容器具符合清潔要求、有清潔合格標(biāo)志； 5.3.4 計(jì)量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求、并有“檢定合格證”，對生產(chǎn)用的測試儀器、儀表按要求進(jìn)行必要的調(diào)試。,例3. P5,110,5.4 記錄 5.4.1 操作人員檢查后填寫檢查記錄，并簽名； 5.4.2 質(zhì)量管理人員復(fù)核后簽發(fā)“生產(chǎn)許可證”或由 崗位負(fù)責(zé)人復(fù)核后，記錄、簽名； 5.4.3 檢查記錄（生產(chǎn)許可證）納入批生產(chǎn)記錄。,例3. P6,111,干燥崗位生產(chǎn)記錄 示例4,表9,例4. P1,112,2、生產(chǎn)操作(生產(chǎn)中),（1） 計(jì)量準(zhǔn)確 稱量、復(fù)核，毒性藥材等物料需監(jiān)控投料； 認(rèn)真填寫記錄、并簽名。 （2） 生產(chǎn)操作 嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，不得擅自改變操作內(nèi)容； 切實(shí)執(zhí)行生產(chǎn)操作中防止污染、交叉污染和混淆的措施；,113,（3） 包裝操作 場地、人員、裝箱、成品待驗(yàn)等應(yīng)符合規(guī)范要求； 嚴(yán)格控制標(biāo)簽、使用說明書等的領(lǐng)、發(fā)、用、結(jié)、退、毀等 領(lǐng)用數(shù)=使用數(shù)+剩余數(shù)+殘損數(shù) （4）剩余標(biāo)簽管理 1退庫 結(jié)料-核對-包封-標(biāo)志-手續(xù)-退庫-記錄 2銷毀 查數(shù)-核對-監(jiān)督-記錄,114,（5）過程監(jiān)控 表10,115, 工藝條件監(jiān)控 對執(zhí)行文件的監(jiān)控。經(jīng)批準(zhǔn)的有效文件；不任意更改。 稱量復(fù)核。毒、麻、貴等監(jiān)控稱量。 偏差、不合格品的監(jiān)督。 生產(chǎn)過程管理的監(jiān)督。如批號管理、狀態(tài)標(biāo)志等。 工藝參數(shù)的檢查與記錄。,116, 衛(wèi)生要求 有防止污染的衛(wèi)生措施和衛(wèi)生管理制度，專人負(fù)責(zé)。 制定了廠房、設(shè)備、容器具的清潔規(guī)程。 從事對人體有毒、有害操作人員按規(guī)定著裝防護(hù)。 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的操作人員應(yīng)按規(guī)定更衣、洗手。 生產(chǎn)區(qū)清潔衛(wèi)生、無雜物，廢棄物及時(shí)處理。 人員健康要求等。,117, 生產(chǎn) 經(jīng)批準(zhǔn)的定點(diǎn)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)符合國家醫(yī)療用毒性藥品管理辦法及相關(guān)規(guī)定； 人員 應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識和實(shí)際操作技能，并熟知相關(guān)的勞動保護(hù)要求。 儲存 應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、儲存、保管，設(shè)置專庫或?qū)９瘢獍b上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志； 設(shè)備 專用設(shè)備及生產(chǎn)線，設(shè)備驗(yàn)證 ； 衛(wèi)生 按規(guī)定著裝防護(hù)，工作服應(yīng)分別洗滌、整理，并避免交叉污染；,毒性藥材,118, 質(zhì)量管理 對毒性藥材 （含按麻醉藥品管理的藥材）等有特殊要求的藥材炮制全過程進(jìn)行有效監(jiān)控。 生產(chǎn)管理 * 企業(yè)有毒性藥材生產(chǎn)操作防止污染的特殊措施管理規(guī)定； * 生產(chǎn)關(guān)鍵工序應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，確認(rèn)其防止污染措施的有效性； * 生產(chǎn)毒性藥材應(yīng)有專屬性的清洗規(guī)程；,119,* 依據(jù)生產(chǎn)品種配置相應(yīng)的專用生產(chǎn)場地、設(shè)備或生產(chǎn)線，與非毒性藥材生產(chǎn)設(shè)施分別獨(dú)立設(shè)置，嚴(yán)格分開； * 有獨(dú)立的捕吸塵裝置，排風(fēng)系統(tǒng)排出的氣體應(yīng)經(jīng)過濾、集塵，不直接排向大氣。 * 有含毒廢氣、廢水、廢棄包裝物處理設(shè)施，并及時(shí)處理。 * 對生產(chǎn)毒性藥材的場地、設(shè)備、容器具及包裝物等應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。,120,3、生產(chǎn)結(jié)束,生產(chǎn)結(jié)束時(shí)應(yīng)做好以下幾項(xiàng)工作: （1） 清潔與清場 清場時(shí)間-每批飲片的每一生產(chǎn)階段完成后； 清場內(nèi)容-生產(chǎn)場地、設(shè)備、容器具、物料、狀態(tài)標(biāo)志、文件等； 清場記錄內(nèi)容-工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目、結(jié)果、清場人及復(fù)查人簽名； 清場要求-SOP、人員、復(fù)查、驗(yàn)證等。,121,（2） 結(jié)料與退料 批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，結(jié)算物料使用情況； 余料經(jīng)質(zhì)量人員核對后，包封、標(biāo)志、手續(xù)、退庫、記錄等； 物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，執(zhí)行偏差處理程序。,122,（3） 產(chǎn)品交接 中間產(chǎn)品或成品-入中間站或待驗(yàn)庫-掛待驗(yàn)標(biāo)志-填請檢單-取樣-貼取樣證-檢驗(yàn)-檢驗(yàn)報(bào)告書-更換標(biāo)志-流轉(zhuǎn) （4） 記錄整理 （見批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序）,123,（四） 生產(chǎn)過程管理,1、偏差管理 （1） 偏差范圍-收率超限、工藝條件變化、設(shè)備異常、質(zhì)量偏差、物料問