制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn).ppt

制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷匯總(中國(guó)醫(yī)藥報(bào)1000多家企業(yè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),1.知道應(yīng)該怎么做 2.知道不應(yīng)該做什么 3.知道應(yīng)該怎么樣自檢,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理 (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理 (三) 供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過(guò)程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (四) 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過(guò)程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計(jì)檢查 無(wú)菌生產(chǎn)審計(jì)檢查 包裝生產(chǎn)審計(jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) 在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，人是最大的變量，控制好人的因素對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。 組織機(jī)構(gòu) 職務(wù)說(shuō)明書(任職條件) 培訓(xùn),一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) (一般組織機(jī)構(gòu)圖),董事長(zhǎng),總經(jīng)理,市場(chǎng)營(yíng)銷部,市場(chǎng)部,銷售部,技術(shù)質(zhì)量部,資金財(cái)務(wù)部,質(zhì)量部,技術(shù)中試部,人力資源部,生產(chǎn)管理部,行政部,工程部,生產(chǎn)車間,物資部,外用藥車間,原料藥車間,針劑車間,片劑二車間,片劑一車間,QC,QA,辦公室,信息中心,一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) 人員培訓(xùn)流程圖,公司規(guī)章制度,進(jìn)公司培訓(xùn),考 核,崗位培訓(xùn),考核、上崗證,上 崗,專業(yè)知識(shí),崗位操作規(guī)程,崗位操作技能,.,.,.,.,.,.,GMP,所有培訓(xùn)考核等均存入培訓(xùn)檔案,不合格,不合格,調(diào) 崗,每年一次,一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) 生產(chǎn)操作人員個(gè)人衛(wèi)生控制流程圖,患 病,新進(jìn)人員,健康檢查,在崗人員,上 崗,潔凈區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程,包裝區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程,工作服清洗、消毒、管理規(guī)程等,離崗治療或限定 工作崗位,進(jìn)公司前,一次/年,所有健康檢查、 患病及治療史 均存入健康檔案,不合格,上崗前,合格,一.建立健全質(zhì)量保證體系,（二）公用工程控制系統(tǒng),公用工程系統(tǒng),空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng),工藝用水處理系統(tǒng),壓縮空氣與真空系統(tǒng)等,技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),操作規(guī)程,維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程,清潔、消毒、滅菌規(guī)程,日常監(jiān)測(cè)規(guī)程,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（三）設(shè)備控制系統(tǒng) 對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個(gè)階段 設(shè)備控制系統(tǒng) 新購(gòu)設(shè)備進(jìn)行完整的設(shè)備驗(yàn)證； 搬遷設(shè)備進(jìn)行設(shè)備變更驗(yàn)證； 計(jì)量器具制定管理規(guī)程、年度校驗(yàn)計(jì)劃并定期校驗(yàn)。,安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn),性能確認(rèn),運(yùn)行,維護(hù),清潔,操作,保養(yǎng),滅菌,報(bào)廢,設(shè)備預(yù)確認(rèn),驗(yàn)收,更新改造,新購(gòu)設(shè)備,請(qǐng)修,驗(yàn)收,檢修,驗(yàn)證,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,(四) 物料GMP管理系統(tǒng),倉(cāng)貯控制,發(fā)放與領(lǐng)用,工序之間轉(zhuǎn)移,物料控制系統(tǒng),物料驗(yàn)收,供應(yīng)商認(rèn)證,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功能圖,質(zhì)量部,QA,QC,總經(jīng)理,標(biāo)準(zhǔn)化管理,供應(yīng)商審計(jì),物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查,片劑車間質(zhì)量檢查,針劑車間質(zhì)量檢查,外用藥車間質(zhì)量檢查,工程保障檢查,質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制,批審核放行,技術(shù)檔案管理,GMP自檢,用戶投訴,包裝材料檢查,潔凈度檢測(cè),工藝用水檢驗(yàn),原輔料檢驗(yàn),半成品檢驗(yàn),成品檢驗(yàn),微生物檢查,無(wú)菌檢查,質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià),技術(shù)質(zhì)量部,原料藥車間質(zhì)量檢查,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng),標(biāo)準(zhǔn)制定,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理,標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理,滴定液的管理,標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理,檢驗(yàn)器具,儀器的校正,標(biāo)準(zhǔn)操作,檢驗(yàn)規(guī)程,各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程,實(shí)驗(yàn)室管理,實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程,實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程,留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程,檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程,（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng),一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（七）文件控制系統(tǒng) 文 件 系 統(tǒng) 管理標(biāo)準(zhǔn)（MS） 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS） 標(biāo)準(zhǔn) 操作標(biāo)準(zhǔn)（OS） 驗(yàn)證文件（V） 文件系統(tǒng) 批生產(chǎn)記錄（BPR） 檢驗(yàn)記錄 質(zhì)量管理記錄 記錄 設(shè)備操作維修保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關(guān)單、卡、證、書、帳等 其它記錄,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,有關(guān)部門,QA審核,文件起草申請(qǐng)單,標(biāo)準(zhǔn) 編號(hào) 題目,標(biāo)準(zhǔn) 草案,主管總監(jiān)審批,QA分發(fā),（七）文件控制系統(tǒng),新文件產(chǎn)生流程圖,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,現(xiàn)行文件,需要修訂填寫文件修訂申請(qǐng)單,定期復(fù)審,QA收回 銷毀,QA組織修訂、審核,（七）文件控制系統(tǒng),執(zhí)行過(guò)程中,主管總監(jiān)批準(zhǔn),QA復(fù)印、分發(fā)、登記,現(xiàn)行文件的修訂流程圖,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,有關(guān)部門,進(jìn)行驗(yàn)證,并討論確認(rèn),QA、驗(yàn)證委員會(huì),同意產(chǎn)生新工藝規(guī)程,必要時(shí)進(jìn)行藥政報(bào)批,維 持,（七）文件控制系統(tǒng),工藝規(guī)程修訂流程圖,工藝規(guī)程修訂申請(qǐng)單,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,驗(yàn)證委員會(huì)主任,工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間,質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部,工程部、質(zhì)量部,技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間,技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間,（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng),驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu),設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證,清潔、消毒驗(yàn)證,計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證,工藝驗(yàn)證,產(chǎn)品驗(yàn)證,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,年度驗(yàn)證計(jì)劃,（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng),QA,驗(yàn)證委員會(huì)審批,起草及修訂相關(guān)SOP,驗(yàn)證實(shí)施流程圖,有關(guān)部門,驗(yàn)證方案,驗(yàn)證實(shí)施,驗(yàn)證報(bào)告,歸 檔,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 用戶意見處理規(guī)程 退貨處理規(guī)程 用戶訪問(wèn)管理規(guī)程 產(chǎn)品回收規(guī)程 不良反應(yīng)報(bào)告處理規(guī)程,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（九）用戶抱怨控制系統(tǒng),企業(yè)內(nèi)部職工,用戶訪問(wèn),退貨分析,對(duì)產(chǎn)品缺陷的意見,嚴(yán)重用戶意見,輕微用戶意見,重要用戶意見,組織調(diào)查,臨床、研發(fā)、質(zhì)量、技術(shù) 生產(chǎn) 、物料、設(shè)備,調(diào)查報(bào)告、糾正措施,通知,上報(bào),有關(guān)用戶,藥監(jiān)管理部門,有關(guān)部門,歸檔,正確,部分正確,誤解,QA,企業(yè)外部用戶,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理(流程,過(guò)程) (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理 (三) 供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過(guò)程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (四) 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過(guò)程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑制粒工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑壓片工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑包衣工序?qū)徲?jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì),物料GMP管理系統(tǒng),物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒(méi)有質(zhì)量合格的物料就不 可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物 料混淆、差錯(cuò)、交叉污染。藥品生產(chǎn)是物料流轉(zhuǎn)的過(guò)程，涉及企 業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門。物料管理必須建立規(guī)范的物料管 理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度， 使物料的接收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用有章可循，加強(qiáng)物料的 倉(cāng)儲(chǔ)管理以保障物料質(zhì)量。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料GMP管理系統(tǒng) 物料與生產(chǎn)密不可分 以物料為線條，以生產(chǎn)活動(dòng)為主導(dǎo)，是實(shí)現(xiàn)整個(gè)制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料GMP管理流程,倉(cāng)貯控制,發(fā)放與領(lǐng)用,工序之間轉(zhuǎn)移,物料控制系統(tǒng),物料驗(yàn)收,供應(yīng)商認(rèn)證,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程 采購(gòu) 接收 取樣 儲(chǔ)存 發(fā)放與領(lǐng)用 稱量 工序之間轉(zhuǎn)移 不合格品管理 返回產(chǎn)品 物料平衡,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商認(rèn)證,制訂標(biāo)準(zhǔn),供應(yīng)商篩選,重要供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì),樣品測(cè)試(小樣,大樣),批準(zhǔn)采購(gòu),定期回訪,再審計(jì),物料GMP管理流程,質(zhì)量部會(huì)同物資部進(jìn)行供應(yīng)商認(rèn)證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料驗(yàn)收,驗(yàn) 收,外包裝清潔,取樣、隔離,物料檢驗(yàn),放行或拒收,定期復(fù)驗(yàn),物料GMP管理流程,建立健全質(zhì)量保證體系：,倉(cāng)貯控制,庫(kù)存管理,物料發(fā)放,溫濕度控制,五防控制,倉(cāng)庫(kù)清潔及檢查,物料GMP管理流程,倉(cāng)貯物料進(jìn)行分區(qū)管理。 標(biāo)簽由專庫(kù)或?qū)９翊娣?，憑批生產(chǎn)指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。 標(biāo)簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(采購(gòu)) 合格供應(yīng)商管理 供應(yīng)商的選擇、評(píng)定、考核 供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的清單 采購(gòu)需求與計(jì)劃 申請(qǐng) 審核 批準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(采購(gòu)) 采購(gòu)合同 商務(wù) 價(jià)格 數(shù)量 交貨期 付款方式 違約責(zé)任 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) 裝箱數(shù)量,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(接收) 驗(yàn)收 合同復(fù)核 供應(yīng)商清單復(fù)核 目檢 外包裝狀態(tài) 數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標(biāo)識(shí)、包裝材料的抽查） 質(zhì)量報(bào)告 制造批號(hào)的區(qū)分 請(qǐng)驗(yàn)手續(xù),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(接收) 登記 收發(fā)貨臺(tái)帳登記 入庫(kù)序號(hào)控制 一個(gè)制造批號(hào)、一個(gè)入庫(kù)序號(hào) 存貯 標(biāo)識(shí)（取樣標(biāo)識(shí)？） 存貯條件 標(biāo)準(zhǔn)擺放量,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回) 取樣 取樣間 潔凈等級(jí) 衛(wèi)生管理 使用規(guī)定與記錄（清場(chǎng)要求） 相關(guān)的驗(yàn)證資料 取樣工具與計(jì)量器具 種類：勺子、吸管、探針等 清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄 其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回) 取樣員的培訓(xùn)、資格的確認(rèn) 取樣過(guò)程 目檢：外觀、性狀 取樣方法 隨機(jī)取樣 正確的取樣方法 正確的取樣數(shù)量 標(biāo)樣 勻化 包裝物的重新封閉,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回) 重新取樣管理 樣品的移交 QC檢驗(yàn)臺(tái)帳登記 分樣 釋放控制 檢驗(yàn)報(bào)告的簽發(fā) 授權(quán)人員 物料狀態(tài)的標(biāo)識(shí),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回) 拒收 信息的傳遞： 實(shí)物標(biāo)識(shí) 實(shí)物處理 原輔料的退回 印字包裝材料的就地銷毀,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(貯存) 定置管理 分類 擺放：定置、定量 貨位管理 物料的標(biāo)識(shí) 品名、編碼、數(shù)量、托盤序號(hào)、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡 標(biāo)識(shí)的傳遞 流通的物料卡 物料標(biāo)簽的使用,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(貯存) 貯存條件 產(chǎn)品存貯條件的清單 存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評(píng)價(jià) 驗(yàn)證資料 定期的盤點(diǎn) 安全設(shè)施 五防裝置的安裝與布置 定期的檢查 定期的清潔 檢查記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(貯存) 復(fù)驗(yàn) 周期的規(guī)定 復(fù)驗(yàn)的通知 定期的物料效期檢索 QA的質(zhì)量參與 復(fù)驗(yàn)結(jié)果的控制 復(fù)驗(yàn)結(jié)果信息的傳遞 復(fù)驗(yàn)后物料效期的重新標(biāo)識(shí),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(領(lǐng)用與發(fā)放) 發(fā)放依據(jù) 生產(chǎn)計(jì)劃流程 周作業(yè)計(jì)劃 領(lǐng)料單/批制造記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(稱量) 物料存放 稱量工序控制 清場(chǎng)管理 先進(jìn)現(xiàn)出 稱量前的準(zhǔn)備 稱量的雙重復(fù)核 計(jì)量器具的正確使用 稱量物料的標(biāo)識(shí)傳遞,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(稱量) 物料平衡 每個(gè)單個(gè)包裝的平衡(財(cái)務(wù)帳與實(shí)際裝量) 每個(gè)拖板的物料平衡 每個(gè)入庫(kù)序號(hào)的物料平衡 物料的移交 雙重復(fù)核 批記錄的記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(返回產(chǎn)品) 審批 客戶的申請(qǐng) 銷售負(fù)責(zé)人的審批 相關(guān)返回產(chǎn)品信息的通知（庫(kù)房與財(cái)務(wù)）,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(返回產(chǎn)品) 返回產(chǎn)品的處理 接收 返回產(chǎn)品信息的登記 返回產(chǎn)品的存放 返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認(rèn) 存放的標(biāo)識(shí) 處理 返工 返工生產(chǎn)計(jì)劃 返工產(chǎn)品的批號(hào)控制 返工批記錄 返工臺(tái)帳 銷毀 直接入庫(kù),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(返回產(chǎn)品) 返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制 QA的質(zhì)量參與 實(shí)物的標(biāo)識(shí) 返工產(chǎn)品的發(fā)放 返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計(jì),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(不合格品) 不合格品的來(lái)源 生產(chǎn)中的產(chǎn)生的不合格品 QC檢驗(yàn)結(jié)論不合格品 返回產(chǎn)品 近效期產(chǎn)品 QC檢驗(yàn)樣品 試機(jī)時(shí)產(chǎn)生的不合格品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(不合格品) 不合格品的處理流程： 收集： 分類收集 存放區(qū)域和容器規(guī)定 標(biāo)識(shí) 存放 定置管理 專人管理 不合格品臺(tái)帳 處理審批 物料部門申請(qǐng) QA人員審核 QM/生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過(guò)程示例(銷毀) 審批 物料部門申請(qǐng) QA審核 QM、財(cái)務(wù)、企業(yè)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn) 銷毀方式 活性物質(zhì)的處理 印字包裝材料的銷毀 銷毀的監(jiān)督 安全、環(huán)保部門 QA 銷毀記錄的管理,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 物料標(biāo)準(zhǔn)：符合藥品標(biāo)準(zhǔn) , 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 物料管理：購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。 關(guān)鍵點(diǎn) ： 物料標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)口物料管理 不合格品管理 特殊物料管理 菌毒種、細(xì)胞 麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質(zhì) 標(biāo)簽、說(shuō)明書,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 易忽視的物料 GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性 藥典標(biāo)準(zhǔn)：氧氣 醫(yī)用氧 惰性氣體：如氮?dú)飧呒兊?（99.99） 壓縮空氣或真空系統(tǒng) 三級(jí)過(guò)濾 注射劑的終端過(guò)濾,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 特殊物料的管理 生物制品的菌毒種管理 生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)行生產(chǎn)。 生產(chǎn)用菌毒種與報(bào)批生產(chǎn)工藝一致。 種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料 。 用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物是否是清潔級(jí)以上的動(dòng)物,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 舉例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 標(biāo)簽說(shuō)明書管理 關(guān)注SFDA有關(guān)法規(guī)的變化 藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號(hào)） 關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則的通知 企業(yè)標(biāo)簽/說(shuō)明書的修訂備案 QA對(duì)印制稿的審核/校對(duì) 原標(biāo)簽/說(shuō)明書庫(kù)存量 新標(biāo)簽/說(shuō)明書的啟用時(shí)間/批號(hào) 作廢標(biāo)簽/說(shuō)明書的銷毀 過(guò)程記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 制藥企業(yè)和供應(yīng)商 利益共享 技術(shù)共進(jìn) 系統(tǒng),動(dòng)態(tài)管理(前期,日常,階段) 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (針孔度檢測(cè),強(qiáng)氧化物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng),膜保護(hù)穩(wěn)定技術(shù)),二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展),二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 審計(jì)是一項(xiàng)有計(jì)劃性、用文件形式記錄，用來(lái)判定生產(chǎn)行為是否嚴(yán)格遵循已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)以及其遵守規(guī)范的程度的活動(dòng)。 供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 質(zhì)量評(píng)估的符合性 物料質(zhì)量的符合性,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 藥用物料 原料藥 藥品生產(chǎn)許可證/藥品經(jīng)營(yíng)許可證 產(chǎn)品注冊(cè)證/經(jīng)營(yíng)范圍 GMP證書/GSP證書 原料藥生產(chǎn)批件 中國(guó)藥典輔料 生產(chǎn)許可證 生產(chǎn)批件,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 藥包材 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：藥包材注冊(cè)證 未有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：國(guó)家食品包裝標(biāo)準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 進(jìn)口藥品 進(jìn)口原料藥：進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證、進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書或進(jìn)口藥品通關(guān)單和首次進(jìn)口的進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單 進(jìn)口藥材：進(jìn)口藥材批件。 注冊(cè)證、批件的有效期、生產(chǎn)國(guó)，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊(cè)證號(hào)，并有中文標(biāo)識(shí)。 復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章。 按規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要批進(jìn)口藥品檢驗(yàn) 報(bào)告單,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 質(zhì)量評(píng)估的符合性 供貨商系統(tǒng)評(píng)估 廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件 質(zhì)量保證體系（文件/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/檢驗(yàn)儀器） 人員及培訓(xùn) 產(chǎn)品質(zhì)量 供貨能力 企業(yè)信譽(yù) 協(xié)作態(tài)度,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 物料質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 供應(yīng)商供貨標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收要求標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)物與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 小樣檢驗(yàn) 試機(jī) 工藝試驗(yàn) 批量檢驗(yàn) 批量工藝驗(yàn)證,二.物料管理系統(tǒng)自檢 物料標(biāo)準(zhǔn)建立應(yīng)考慮的因素,物料與藥品標(biāo)準(zhǔn)的符合性：中國(guó)藥典、生物制品原輔料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家局注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)建立的項(xiàng)目及限度：控制檢驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；內(nèi)容指標(biāo)限度值與工藝控制過(guò)程的適宜性。(舉例:溶出度),能實(shí)現(xiàn)過(guò)程的有效可控：重現(xiàn)性、可操作性（監(jiān)測(cè)手段與儀器與項(xiàng)目限度的適配）,法規(guī)符合性,適宜性,有效性,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的動(dòng)態(tài)管理,物流部、QA建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系 在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問(wèn)題時(shí)及時(shí)向供應(yīng)商信息反饋， 便于協(xié)同進(jìn)行調(diào)查處理和制訂防范措施。 在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其它注冊(cè)證照等發(fā)生變更時(shí)， 能及時(shí)獲得信息，達(dá)到更新供應(yīng)商資料或采取其它相應(yīng)措施。 供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由QA在每年的1月份對(duì)供應(yīng)商 上一年的供貨質(zhì)量情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、 供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、 售后服務(wù)等。 召開年度供應(yīng)商交流會(huì):質(zhì)量評(píng)估,培訓(xùn)等.,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的變更管理,1.供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)資格； 2.供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停止供貨； 3.經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品 的穩(wěn)定性要求或其它要求； 4.所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題并經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審不合格的供應(yīng)商； 5.供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行變更處理程序， 由要求變更的部門提出。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 基本情況 組織和人員 廠房和設(shè)施 設(shè)備 組分的控制 生產(chǎn)和過(guò)程控制 包裝及貼標(biāo)簽控制 實(shí)驗(yàn)室控制,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 基本情況 公司基本情況 名稱,地址,聯(lián)系,建立時(shí)間,質(zhì)量保證部門聯(lián)系人 是否生產(chǎn)其它產(chǎn)品,若有,說(shuō)明類型 下列產(chǎn)品是否與將購(gòu)買物料在同一工廠/廠房生產(chǎn) (細(xì)胞毒素,類固醇,殺蟲劑/除草劑,生物制品),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 組織和人員 組織機(jī)構(gòu)圖,員工人數(shù),質(zhì)量保證部員工人數(shù), 書面培訓(xùn)教材(新員工,在崗員工,) 保存的培訓(xùn)記錄 哪種工作職能負(fù)責(zé):放行前批記錄審核, SOP的審核與批準(zhǔn), 審核并批準(zhǔn), 批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 是否有生產(chǎn)主文件改版的SOP,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 廠房和設(shè)施 廠房和設(shè)施布局圖(本物料生產(chǎn)過(guò)程的位置分布) 是否有書面害蟲控制程序 是否有防蟲控制記錄 是否有設(shè)施清潔的SOP(相同產(chǎn)品不同批次,不同產(chǎn)品之間) 是否有清潔記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 設(shè)備 是否有書面對(duì)所有生產(chǎn)和控制設(shè)備的校正程序 是否每種儀器都有校正記錄 是否對(duì)所有生產(chǎn)設(shè)備都有預(yù)防維護(hù)程序 是否對(duì)非專用生產(chǎn)設(shè)備每一部分均有清洗程序 是否有書面清潔驗(yàn)證程序(簡(jiǎn)要描述驗(yàn)證過(guò)程),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 組分的控制 是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單 是否有存貨周轉(zhuǎn)的“先進(jìn)先出”系統(tǒng) 是否規(guī)定對(duì)接收物料和已經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)的物料進(jìn)行分區(qū)貯存 倉(cāng)庫(kù)中是否有溫度和濕度的控制(如有,規(guī)定限度) 簡(jiǎn)要描述在分裝操作中防止物料污染應(yīng)注意的事項(xiàng) 是否有原料的留樣 是否有書面的對(duì)所有產(chǎn)品所用到的全部原料的取樣計(jì)劃 產(chǎn)品生產(chǎn)中所用到的原料是否只是憑供應(yīng)商的分析報(bào)告接受的 (如果是,這些原料多長(zhǎng)時(shí)間由實(shí)驗(yàn)室實(shí)際檢驗(yàn)一次),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 生產(chǎn)和過(guò)程控制 是否每一個(gè)產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖(請(qǐng)附復(fù)印件) 是否每一個(gè)產(chǎn)品都有適用的工藝驗(yàn)證報(bào)告(請(qǐng)附復(fù)印件) 請(qǐng)?zhí)峁┥a(chǎn)過(guò)程中所用水的取樣及測(cè)定SOP復(fù)印件 是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOP 何種工作職能對(duì)該不符合項(xiàng)展開調(diào)查 何種工作職能負(fù)責(zé)處理投訴 是否對(duì)投訴的調(diào)查擴(kuò)大到同一產(chǎn)品的其它批次 簡(jiǎn)要描述在生產(chǎn)過(guò)程中哪一階段有計(jì)算物料的平衡,是如何進(jìn)行的 是否在連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程中存在有時(shí)間限制的步驟,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 生產(chǎn)和過(guò)程控制 是否有進(jìn)行再加工的過(guò)程(請(qǐng)?zhí)峁㏒OP復(fù)印件) 是否有母液或溶劑的回收步驟(簡(jiǎn)要描述該過(guò)程) 是否有生產(chǎn)過(guò)程,設(shè)備或系統(tǒng)變更控制的SOP 如有,是否要求在變更之前由QA批準(zhǔn)(例:原料藥生產(chǎn)工藝變更的經(jīng)常性) 是否有部分生產(chǎn)過(guò)程由次承包商進(jìn)行(如,微粉化)如有,請(qǐng)給出 所有使用的次承包商的名稱和地址,并描述其所進(jìn)行的工作 是否與每一個(gè)次承包商均有簽署的協(xié)議, 并且詳細(xì)記述GMP所要求的責(zé)任 請(qǐng)附上次承包商審計(jì)SOP的復(fù)印件,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 包裝及貼標(biāo)簽控制 是否有包裝和標(biāo)簽材料的接收和檢驗(yàn)的書面程序 簡(jiǎn)要描述在包裝和/或貼標(biāo)簽前生產(chǎn)線清場(chǎng)程序 描述批編號(hào)系統(tǒng),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 實(shí)驗(yàn)室控制 實(shí)驗(yàn)室共有員工多少人 實(shí)驗(yàn)室是否與生產(chǎn)廠在同一地點(diǎn) 實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理向誰(shuí)報(bào)告 請(qǐng)列出實(shí)驗(yàn)室主要儀器/設(shè)備 成品是否進(jìn)行微生物檢測(cè) 對(duì)可疑的結(jié)果是否有書面的程序 當(dāng)?shù)谝淮螜z驗(yàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符時(shí),請(qǐng)描述將采取的措施 是否進(jìn)行復(fù)檢,是相同的樣品或重新取樣,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 實(shí)驗(yàn)室控制 是否每一產(chǎn)品的每一批均被留樣,如是,留樣量取決于什么 是否有書面的穩(wěn)定性試驗(yàn)程序,簡(jiǎn)要說(shuō)明該程序 是否以最終產(chǎn)品包裝進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn) 是否所有產(chǎn)品均可在失效期前穩(wěn)定 是否由合同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn),如是,是否有對(duì)該實(shí)驗(yàn)室的書面審計(jì)程序 請(qǐng)附上一種產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件 (一個(gè)好的調(diào)查表要具體,具體,再具體!),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查(化學(xué)原料藥) A. 檢查的文件 藥品主文件 生產(chǎn)流程圖 驗(yàn)證報(bào)告 B.審查的數(shù)據(jù)和過(guò)程 組織和人員 設(shè)施 批記錄的審查 設(shè)備的校準(zhǔn)/檢定 過(guò)程變更控制 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 輔助系統(tǒng) C.失敗的調(diào)查 投訴 返工和重新加工批 拒絕批 退回/收回產(chǎn)品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 設(shè)施-交叉污染/清潔 是否設(shè)施并不專用于一種產(chǎn)品生產(chǎn)?列出生產(chǎn)的其它產(chǎn)品 是否有清潔設(shè)施的書面程序 同一產(chǎn)品的批之間 不同產(chǎn)品之間 3.是否有批準(zhǔn)的清潔驗(yàn)證程序? 4.對(duì)于該產(chǎn)品,是否有有效的清潔驗(yàn)證報(bào)告? 5.報(bào)告是否由QA批準(zhǔn)?,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 批記錄審查 檢查一套完整的批記錄 是否有在放行前進(jìn)行批記錄審查的SOP 3. 在放行前是否有完整的列表對(duì)批記錄進(jìn)行審查 4. 檢查批記錄 生產(chǎn)之前,由QA批準(zhǔn)的主配方是否改變 所有相關(guān)的簽名是否存在 所有相關(guān)的數(shù)據(jù)是否存在 是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名 所有的偏差是否是合理的,并且詳細(xì)說(shuō)明并被批準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 批記錄審查 5.設(shè)備清潔并使用的標(biāo)記是否適用于該批 6.在生產(chǎn)過(guò)程中的哪一階段要求物料平衡計(jì)算 對(duì)于產(chǎn)量的要求是否有批準(zhǔn)的SOP 批記錄中的產(chǎn)量是否符合SOP 7.是否有關(guān)于過(guò)程控制已批準(zhǔn)的SOP,是否依照此SOP進(jìn)行 8.是否有長(zhǎng)期的溫度記錄 9.對(duì)于所有產(chǎn)品,是否有已批準(zhǔn)的主標(biāo)簽 10.是否在包裝后,對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行清點(diǎn) 11.是否有適當(dāng)?shù)母櫝绦?以確保在完成所有要求的審核之前, 不能放行(確保不能通過(guò)審核的批次不放行),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 1.是否有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)程序 該程序是否被執(zhí)行 2.檢查兩年前的結(jié)果 結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求 超出限度結(jié)果是否被查 3.與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝是否與上市品相同 4.在穩(wěn)定性儲(chǔ)存區(qū)域內(nèi),是否控制并監(jiān)控溫度和相對(duì)濕度,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 過(guò)程變更控制 是否有已批準(zhǔn)的所有過(guò)程變更的SOP? 在進(jìn)行變更之前,程序是否要求由QA批準(zhǔn)? 2. 檢查上一年中所有變更的列表(記錄) 在執(zhí)行前,是否由QA批準(zhǔn)? 是否進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn) ? 相關(guān)的文件是否及時(shí)更新?,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 投訴 處理投訴是否有已批準(zhǔn)的SOP? 2. QA是否對(duì)所有的投訴簽字認(rèn)可? 3.回顧去年的投訴記錄 投訴的原因是否被調(diào)查 投訴是否說(shuō)明生產(chǎn)過(guò)程的不合理性 其中部分投訴是否影響其它批次的產(chǎn)品,若是這樣, 是否采取合適的措施,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 返工和重新加工批 是否有失敗調(diào)查程序 2. 是否有重新加工/重結(jié)晶批的程序 該批是否有一個(gè)新批號(hào) 該步驟是否經(jīng)常進(jìn)行 若不是, 是否有失敗調(diào)查報(bào)告 回顧去年所有生產(chǎn)批次中返工和重新加工記錄, 重新加工批次所占的百分比是多少 失敗調(diào)查的回顧 是否完整,包括問(wèn)題的描述,采取糾正措施,批處置 和預(yù)防問(wèn)題再次出現(xiàn)的措施,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查(包裝材料) A. 檢查的文件 SOP 人員 B.審查的數(shù)據(jù)和過(guò)程 設(shè)備 清潔規(guī)程 在線清洗規(guī)程 內(nèi)包材 印刷包材 計(jì)量記錄 投訴,不合格,退貨,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計(jì)檢查清單(包裝材料) 印刷包材 每個(gè)公司的印刷版是否被安全的保存, 并且與其它公司的印刷版隔離 是否有SOP規(guī)定所有新印版在使用之前需你公司的批準(zhǔn) 是否已批準(zhǔn)的印版與待批準(zhǔn)的印版隔離存放 每一產(chǎn)品的每一劑型,每一規(guī)格是否有不同的印版(不允許同時(shí)印刷) 是否每一產(chǎn)品的印版和同一產(chǎn)品的不同規(guī)格的印版被存放 在單獨(dú)的文件中并明確標(biāo)識(shí) 6. 不合格的包材是否在印刷過(guò)程中被收集并在操作結(jié)束后銷毀, 是否有銷毀記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢(供應(yīng)商的選擇與評(píng)價(jià),購(gòu)買成本,后勤與服務(wù),產(chǎn)品質(zhì)量,伙伴 關(guān)系,評(píng)價(jià)模式（參考） 供應(yīng)商總業(yè)績(jī),二.物料管理系統(tǒng)自檢,“齊二藥”事件的教訓(xùn) 事件回放,二.物料管理系統(tǒng)自檢,“齊二藥”事件的教訓(xùn) 原因分析 供應(yīng)商未進(jìn)行嚴(yán)格審計(jì) 入庫(kù)驗(yàn)收把關(guān)不嚴(yán) 抽樣檢驗(yàn)未履行職責(zé) 物料放行未嚴(yán)格審核 成品質(zhì)量評(píng)價(jià)？ 產(chǎn)品放行？,法規(guī)意識(shí) GMP意識(shí) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) 職業(yè)道德,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 1、物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2、主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過(guò)質(zhì)量審計(jì)； 3、是否從經(jīng)審計(jì)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)物料； 4、是否建立物料的采購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的管理制度； 5、實(shí)際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度； 6、物料是否按批進(jìn)行驗(yàn)收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存； 7、各種狀態(tài)（待驗(yàn)、合格、不合格）物料是否嚴(yán)格管理； 8、中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝是否符合規(guī)定； 9、物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放；,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 10.各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細(xì)藥材、易燃易爆等危險(xiǎn)品）的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用及標(biāo)識(shí)是否執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定； 11.物料是否規(guī)定使用期限及復(fù)驗(yàn)； 12.藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書等印刷性包裝材料是否與國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)文件一致； 13.藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核； 14.藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度；,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) A. 文件審核 SOP 人員 B.數(shù)據(jù)審核 設(shè)備 清潔規(guī)程 倉(cāng)儲(chǔ)程序 采樣程序 稱量程序,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 廠房設(shè)施 是否該部門進(jìn)出是有限定的,人員是授權(quán)認(rèn)可的 高活性的藥品是否有專門的稱量區(qū)域 是否有SOP描述稱量高活性藥品時(shí)的預(yù)防措施, 包括稱量后的清潔程序 是否有SOP要求監(jiān)測(cè)部門的溫度和相對(duì)濕度, 是否有書面記錄證明該SOP正在執(zhí)行,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 倉(cāng)儲(chǔ)程序 1.成分 是否所有的設(shè)備都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽 是否有SOP描述物料接收和檢查 如果一個(gè)貨柜里有多批原料,是否每批原料分開檢驗(yàn)和放行 在接收貨物前,是否對(duì)特殊的運(yùn)輸要求(例如運(yùn)輸儲(chǔ)存溫度)進(jìn)行了審核 SOP是否要求目檢貨柜,目檢是否有文件記錄 當(dāng)發(fā)現(xiàn)有容器損壞,是否有SOP描述糾正措施, 是否有書面記錄證明該SOP的執(zhí)行 原材料容器收到后是否對(duì)其外表面進(jìn)行清潔,清潔程序與書面SOP是否一致 是否有SOP描述,有特殊儲(chǔ)藏要求的原料在室溫下最長(zhǎng)可以存放多久,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 倉(cāng)儲(chǔ)程序 1.成分 是否根據(jù)SOP對(duì)冰箱的溫度進(jìn)行監(jiān)控, 當(dāng)溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施 是否根據(jù)SOP對(duì)冷庫(kù)的溫度進(jìn)行監(jiān)控, 當(dāng)溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施 原料是否能順利的存放于倉(cāng)庫(kù)內(nèi)指定位置 在電腦不能使用的情況下,是否有SOP記錄庫(kù)存周轉(zhuǎn),SOP執(zhí)行如何 倉(cāng)庫(kù)所有的物料是否都有標(biāo)簽表明狀態(tài) 是否所有設(shè)計(jì)放行項(xiàng)目都已測(cè)試,如有必要是否根據(jù)SOP重測(cè),二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 倉(cāng)儲(chǔ)程序 1.成分 不合格原料是否有專門區(qū)域存放 對(duì)那些尚未明確存放位置的物料是否有專門的區(qū)域儲(chǔ)存 庫(kù)存周轉(zhuǎn)是否根據(jù)先進(jìn)先出的原則,是否有SOP來(lái)要求 在偏離先進(jìn)先出原則時(shí),是否有書面的偏差理由,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 倉(cāng)儲(chǔ)程序 2.已打印的包裝材料 分發(fā)區(qū)域是否僅限于受權(quán)人員的進(jìn)入 已打印的包裝材料是否存放于進(jìn)出受控的區(qū)域 對(duì)不同產(chǎn)品,規(guī)格,劑型或數(shù)量的包裝材料是否分開存放 部門里所有儀器是否都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽 是否有SOP用于檢查分發(fā)說(shuō)明書和打印紙盒的記數(shù)儀的精確度 是否有SOP用于檢查分發(fā)標(biāo)簽記數(shù)儀的精確度 是否有SOP要求在分發(fā)操作前和后對(duì)分發(fā)區(qū)域進(jìn)行檢查 是否有SOP描述已打印包裝材料的分發(fā),二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 倉(cāng)儲(chǔ)程序 2.已打印的包裝材料 如果最初的包裝材料分發(fā)數(shù)量不夠,是否有SOP用于 增加包裝材料的分發(fā) 程序是否要求分發(fā)記錄在房間職責(zé)卡上,該程序是否執(zhí)行 在該區(qū)域是否有容器用于收集待銷毀的已打印包裝材料, 使之與其它垃圾分開 是否有SOP用于已打印包裝材料返回倉(cāng)庫(kù) 該SOP是否執(zhí)行 返回是否記錄在存貨清單上,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 倉(cāng)儲(chǔ)程序 3.成品 等待放行的成品是否與原料分區(qū)存放 是否有SOP用于成品放行后的分銷 檢查兩個(gè)產(chǎn)品的分銷記錄,成品的分銷是否根據(jù)先進(jìn)先出的原則, 檢查最近分銷的一批產(chǎn)品的貨存控制清單 是否正確的填寫 是否可以跟蹤到該批號(hào)的分銷 是否有SOP描述返回產(chǎn)品的處理方法 返回產(chǎn)品在處置明確以前,倉(cāng)庫(kù)是否有區(qū)域可以存放該返回產(chǎn)品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 取樣程序 檢查取樣間的房間職責(zé)卡,當(dāng)前的取樣活動(dòng)是否記錄在上面 選擇一批待驗(yàn)的原料,該原料是否記錄為已有取樣 是否有SOP描述取樣操作,包括取樣計(jì)劃 觀察一取樣操作 粉塵收集系統(tǒng)是否運(yùn)轉(zhuǎn) 取樣人員著裝是否合適 需取樣的容器外部是否清潔,無(wú)塵,無(wú)粉 取樣間是否清潔 取樣器是否存放合適以防受到污染 是否有SOP描述高活性藥品的取樣規(guī)程,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量) 稱量程序 觀察一個(gè)稱量操作 是否所記錄的文件與已稱量的成分一致 稱量人員是否著裝合適 所有的設(shè)備在使用前已清潔 活性成份是否總是在最后稱量 如果不是,在稱量活性成份之后分發(fā)區(qū)域是否已清潔 清潔操作是否有文件記錄 檢查已稱量原料的放置區(qū)域,是否一個(gè)批號(hào)的 所有成份都存放在一起,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (劑量相差2500倍),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理 (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理 (三) 供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過(guò)程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (四) 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過(guò)程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑制粒工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑壓片工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑包衣工序?qū)徲?jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì),三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功能圖,質(zhì)量部,QA,QC,總經(jīng)理,標(biāo)準(zhǔn)化管理,供應(yīng)商審計(jì),物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查,片劑車間質(zhì)量檢查,針劑車間質(zhì)量檢查,外用藥車間質(zhì)量檢查,工程保障檢查,質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制,批審核放行,技術(shù)檔案管理,GMP自檢,用戶投訴,包裝材料檢查,潔凈度檢測(cè),工藝用水檢驗(yàn),原輔料檢驗(yàn),半成品檢驗(yàn),成品檢驗(yàn),微生物檢查,無(wú)菌檢查,質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià),技術(shù)質(zhì)量部,原料藥車間質(zhì)量檢查,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖,操作人員,填 寫,生產(chǎn)原始記錄,車間主管,審核簽字,不合格,不合格,QA審核簽字(數(shù)據(jù)匯集,QA經(jīng)理批審核放行,按批號(hào)歸檔保存,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng) 以驗(yàn)證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過(guò)程控制的軟件體系 建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄 建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并規(guī)定物料平衡限度,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)(物料平衡) 物料的批平衡 物料平衡的目的？ 100的投料 防止錯(cuò)用、混用的事故發(fā)生 物料平衡限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定？ 以往的實(shí)際情況 參考同行的經(jīng)驗(yàn) 統(tǒng)計(jì)的結(jié)果 定期的修訂（二年） 物料平衡的控制 從供應(yīng)商的原包裝開始控制 工序與整個(gè)批次的平衡,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng) 污染與混淆的控制 每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場(chǎng)；每批生產(chǎn)開始檢查確認(rèn)； 不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行； 操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志； 生產(chǎn)過(guò)程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施；,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目錄) GMP的要求 設(shè)備清潔的目的 設(shè)備清潔工作現(xiàn)狀 污染物的來(lái)源 清潔作用機(jī)理 清洗介質(zhì)的選擇 清潔劑的選擇 設(shè)備清潔方法 清潔工作的發(fā)展趨勢(shì),三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目錄) 設(shè)備清潔驗(yàn)證的時(shí)機(jī) 清潔驗(yàn)證的檢測(cè)對(duì)象 清潔驗(yàn)證產(chǎn)品與設(shè)備分組 殘余物限度的確定 分析方法的選擇 取樣方法的選擇,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (略),三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,殘余物限度的確定方法： 根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定 根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定 以“不得檢出”的作為殘余物限量 以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。 根據(jù)實(shí)際清潔能力確定殘余物限量 以“肉眼不可見”作為殘余物限量,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,殘余物限度的確定方法： 根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定： 以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過(guò)其每日最低治療量的百分?jǐn)?shù)作為限量。 通常的范圍是0.010.1%，同品種批間清潔時(shí)，該限度可放寬至10。 應(yīng)有最高絕對(duì)量的規(guī)定。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定： 計(jì)算公式： 最小NOEL:最低治療劑量,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定： 可以用于非活性成分如賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時(shí)中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對(duì)量的規(guī)定。 對(duì)于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此法確定其殘余物限量。 即以調(diào)換品種每日最大劑量中所含殘余物的量不得超過(guò)其中毒劑量的百分?jǐn)?shù)作為限量。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定： 計(jì)算公式：,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),以“不得檢出”的作為殘余物限量： 即以分析方法的檢測(cè)限作為殘余物限量。 這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當(dāng)新的檢測(cè)方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢測(cè)出殘余物時(shí)，需指定一個(gè)限度值。 因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。 需以治療劑量或中毒劑量、批量、共用設(shè)備的表面積為依據(jù)折算。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)實(shí)際清潔能力確定殘余物限量： 經(jīng)最大努力徹底清潔后，對(duì)設(shè)備表面殘余物進(jìn)行檢測(cè)，以此時(shí)殘余物的量作為殘余物限量?？梢宰鳛檫m合所有產(chǎn)品的通用的限度。 在缺乏最低有效量等藥理數(shù)據(jù)時(shí)可用此法確定殘余物限量。 優(yōu)點(diǎn):劑量、批量、設(shè)備規(guī)模改變可不必改變用此法確定的殘余物限量。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),以“肉眼不可見”作為殘余物限量: 肉眼檢測(cè)的“檢出限”為1.04.0g/cm2。 這是調(diào)換品種生產(chǎn)時(shí)設(shè)備清潔的最低標(biāo)準(zhǔn)。,確定殘余物限量的常用方法,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),用于清潔驗(yàn)證的分析方法有定性與定量、專屬性與非專屬性，操作簡(jiǎn)便與復(fù)雜、手工分析與自動(dòng)分析之分。 進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同的分析方法。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),分析方法,優(yōu)點(diǎn),缺點(diǎn),高效液相色譜法,高度特異性；中等至高度靈敏度；可定量,分析時(shí)間長(zhǎng)；成本高,薄層層析法,高度特異性；中等至高度靈敏度；成本低,肉眼終點(diǎn)，非定量化；樣品準(zhǔn)備時(shí)間長(zhǎng),分光光度法,中等至高度特異性；高靈敏度； 可用作篩選方法,不能定量化,總有機(jī)碳分析法,范圍廣、低量檢測(cè)；有聯(lián)機(jī)能力，快速樣品周期 樣品準(zhǔn)備時(shí)間最短,非特異性；只適用于水溶性樣品,聯(lián)酶免疫吸附測(cè)定法,對(duì)生物制品有特異性；非常靈敏,樣品周期長(zhǎng)；非常昂貴，勞動(dòng)強(qiáng)度大 有變性蛋白問(wèn)題,電泳,對(duì)生物制品有特異性；中等靈敏度,非常昂貴，勞動(dòng)強(qiáng)度大，有變性蛋白問(wèn)題 換樣品所需時(shí)間長(zhǎng),pH,快速，成本低；有聯(lián)機(jī)能力,非特異性，限于水溶性樣品 只對(duì)清潔劑有用，靈敏度有限,電導(dǎo)率,快速，成本低；有聯(lián)機(jī)能力,非特異性；有限靈敏度,肉眼檢測(cè),直接得出結(jié)果；通常用于一般篩選,不能定量化；主觀性,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),在這些分析方法中，最常用的是HPLC、TLC、UV等。 總有機(jī)碳分析（TOC）是一種比較新的分析方法，過(guò)去常用于水質(zhì)監(jiān)測(cè)，靈敏度高，但無(wú)選擇性，理論上可對(duì)任何含有機(jī)碳的化合物進(jìn)行定量。目前除用于活性藥物殘余物的測(cè)定外，還可用于生物制品及清潔劑殘余物的測(cè)定，可與聯(lián)酶免疫吸附測(cè)定法（ELLSA）互補(bǔ)。本法回收率在5070以上（殘余物含量在0.5100ppm時(shí)），操作者間的誤差可在5以下。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)