泰索帝周劑量療法預(yù)處理方法的探討.ppt

泰索帝周劑量療法預(yù)處理方法的探討,常州市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 胡岳棣 宋紅蕾 凌揚(yáng) 徐建忠 孫毅 徐珍 冷嘉興,泰索帝是一個(gè)重要的抗癌藥物，是非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)化療唯一有效的藥物；其用法有“三周”和“周劑量”療法兩種。因其獨(dú)特的過(guò)敏和液體潴留副反應(yīng)，故需用地塞米松（DXM）作預(yù)處理；“三周療法”已有標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)處理方案，而“周劑量療法”尚無(wú)，作者對(duì)此進(jìn)行了探索，現(xiàn)報(bào)告如下。,1.材料與方法,1.1 一般資料 2001-052004-01采用“泰索帝周劑量療法”治療35例，男11例，女24例,均為住院患者；中位年齡 52歲（41-7歲），其中非小細(xì)胞肺癌14例、乳腺癌 13例、卵巢癌 3例、胃癌2例、前列腺癌、鼻咽癌和食管癌各1例，1例乳腺癌術(shù)后輔助治療，1例非小細(xì)胞肺癌為初治外，余均為復(fù)治病例。合并糖尿病者5例，高血壓病者9例。,1.2 方法 1.2.1化療方案: 泰索帝30mg/m2 qw3 + 順鉑 25mg/m2 d1-3或草酸鉑 100mg d1、8 或希羅達(dá)825mg/m2 d1-14，q3-4w；泰索帝為1小時(shí)給藥。其中1個(gè)周期5例(4例先期用過(guò)三周療法14個(gè)周期)，2個(gè)周期19例、3個(gè)周期3例、4個(gè)周期6例、6個(gè)周期2例，中位周期數(shù)3（16）；共計(jì)89個(gè)周期，267次用藥。,1.2.2 預(yù)處理方法 先后采用4種： 1）DXM 8mg po bid 3(化療前一天開(kāi)始)；計(jì)3例 6周期 18次； 2）DXM 8mg po qn d1,bid d2-3(化療于第二天開(kāi)始)；計(jì)1例 3周期 9次； 3）DXM 8mg po qn d1,bid d2（化療于第二天開(kāi)始）；計(jì)17例 32周期 96次； 4）DXM 8mg po 化療前1小時(shí)；計(jì)13例 46周期 138次。 同時(shí)給與雷尼替?；蚵遒惪耍A(yù)防地 塞米松所致的消化道副作用。,1.2.3 每天監(jiān)測(cè)體重和血壓。 1.2.4 每周期作漿膜腔B超。,1.3 療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)按WHO（1981）標(biāo)準(zhǔn)： 完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 無(wú)變化(SD) 進(jìn)展（PD）， 有效率=CR+PR； 治療二周期后評(píng)價(jià)療效。,化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分級(jí)。 液體潴留（滲出）嚴(yán)重度分級(jí)： 級(jí) 無(wú)癥狀； 級(jí) 有癥狀，勞力性呼吸困難，胸 痛， EKG改變，腹部膨隆需引流； 級(jí) 有明顯癥狀，靜息時(shí)呼吸困難， 心包填塞，明顯腹部膨隆需立 即 引流。,體重增加分級(jí)（NCTC CTG）： 0 級(jí)5.0%; 級(jí) 5.0%9.9%; 級(jí)10.0%19.9%; 級(jí)20.0%。,感覺(jué)神經(jīng)毒性采用Levis標(biāo)準(zhǔn)： 0級(jí) 無(wú)； 1級(jí) 感覺(jué)異?；蜻t鈍（遇冷引起）， 一周內(nèi)消退； 2級(jí) 感覺(jué)異?；蜻t鈍，三周內(nèi)消退； 3級(jí) 感覺(jué)異?；蜻t鈍，三周內(nèi)可能消 退； 4級(jí) 感覺(jué)異常或遲鈍，伴功能障礙。,觀察DXM所致的副作用： 鈉水潴留、血糖增高、血壓增高、胃部不適等。,1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用卡方（X2）檢驗(yàn)，P0.05為 差異有顯著性。,2.結(jié)果,2.1近期療效 35例中可統(tǒng)計(jì)療效者33例， ORR 39.4%(13/33, 95% CI:23.2155.59 ), CR 6.1%(2/33), PR 33.3%(11/33); SD 33.3%(11/33), PD 27.3%(9/33)。 其中非小細(xì)胞肺癌RR為 28.6%（4/14）,CR 1例；乳腺癌為30.8%(4/13),CR1例。,2.2不良反應(yīng) 2.2.1血液毒性 35例267次給藥中，白細(xì)胞 下降為14.2%(38/267),其中1/2級(jí)為11.6% (31/267),3/4級(jí)為2.6% (7/267),無(wú)發(fā)熱性 白細(xì)胞下降者；2級(jí)血小板毒性為3.4% (9/267);1/2級(jí)血色素毒性為4.9%(13/267)。 值得注意的是其中有3例患者用三周療法 時(shí)出現(xiàn)4級(jí)白細(xì)胞下降毒性，而改用周劑量療 法，結(jié)果1例未出現(xiàn)白細(xì)胞下降，2例為1級(jí)毒 性。,2.2.2非血液毒性 2.2.2.1液體潴留 (見(jiàn)表1),表1 4種預(yù)處理方法的液體潴留發(fā)生率 方法 例數(shù)（次數(shù)） 液體潴留（次數(shù)/例數(shù)） 合 計(jì) 級(jí) 級(jí) 級(jí) 1 3 （18） 2 1 （9） 11.1%(1/1) 3 17（96） 4.2%(4/2) 4 14（144） 2.8%(4/1) 總計(jì) 35（267） 3.0%(8/3) 0.4%(1/1) 3.4%(9/4),35例中液體潴留發(fā)生在4例9次用藥中，發(fā)生率為3.4%(9/267)。第2種方法中1例非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療患者在第三周期第三次用藥后出現(xiàn)少量心包、雙側(cè)胸腔、腹腔積液,但同時(shí)伴有體重增加和過(guò)敏反應(yīng)（支氣管痙攣），氣急嚴(yán)重，中止治療。三周后心包積液消失，胸、腹水為極少量，氣急癥狀緩解，PR出院。,第4種方法中1例乳腺癌CerbB-2高表達(dá)術(shù)后輔助化療患者，在第五周期第3次用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)心包、雙側(cè)胸腔少量積液，無(wú)任何自覺(jué)癥狀；按原計(jì)劃完成六個(gè)周期化療，四周后積液消退。第3種方法和第4種方法相比，液體潴留發(fā)生率無(wú)差異(X2=0.27 P0.5)。,2.2.2.2 體重增加（見(jiàn)表2） 表2 4種預(yù)處理方法的體重增加發(fā)生率 方法 例數(shù)（次數(shù)） 體重增加（次數(shù)/例數(shù) ） 合 計(jì) 0級(jí) 級(jí) 級(jí) 級(jí) 1 3 （18） 2 1 （9） 55.6% (5/1) 3 17（96） 7.3% (7/3) 4 14（144） 5.6% (8/2) 總計(jì)35（267）5.6% 1.9% _ _ 7.5% (15/5) (5/1) (20/6),35例中體重增加發(fā)生在6例20次用藥中，發(fā)生率為7.5% (20/267)。第2種方法中1例非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療患者在第二周期第二次用藥至第三周期第三次用藥共5次出現(xiàn)體重增加，一般在給藥后第二天發(fā)生，在第4或第5天恢復(fù)正常，最高達(dá)4.5公斤;后因過(guò)敏反應(yīng)而終止治療。,第3種方法和第4種方法中發(fā)生的5例15次體重增加在11.5公斤，24天后恢復(fù)正常，未影響治療；兩組相比，體重增加發(fā)生率無(wú)明顯差異(X2 = 0.22 P0.5)。,2.2.2.3 過(guò)敏反應(yīng) 35例中用第2種方法的1例在第三周期第三次用藥時(shí)出現(xiàn)支氣管痙攣，呼吸困難等過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)生率為2.9%(1/35)；采用激素和 利尿劑無(wú)效，經(jīng)對(duì)癥處理后一周余緩解。,第4種方法中1例在口服DXM和洛賽克后約10分鐘出現(xiàn)胸部搔癢性皮疹，一小時(shí)后消退，考慮為“洛賽克”過(guò)敏；繼用“泰索帝”未出現(xiàn)任何過(guò)敏或其他不適情況。,2.2.2.4 其他副反應(yīng) 粘膜炎：1-2度 3.1%,3度 0.8%； 腹瀉：2度 0.8%； 皮膚、指甲：中度 0.8%； 周?chē)窠?jīng)毒性：輕度 2.4%,中度 0.8%； 疲乏：中度 3.1%。,2.2.3與地塞米松相關(guān)的副反應(yīng) 由于周劑量療法預(yù)處理中地塞米松量較大,每周期藥量從24mg-144mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松160-960 mg) ，因此不可避免會(huì)發(fā)生副反應(yīng)。,2.2.3.1誘發(fā)糖尿病或升高血糖 本組誘發(fā)糖尿病2例，發(fā)生率5.7%。 第1種方法3例患者中，有1例在第三個(gè)周期結(jié)束時(shí)發(fā)生糖尿病。 第3種方法17例中，1例在第二個(gè)周期第2次用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病，她和2例原合并糖尿病患者中的1例經(jīng)加強(qiáng)降糖處理后完成了預(yù)定的治療；另1例改用第4種方法后也完成了療程。,第4種方法14例中3例合并糖尿病，1例血糖最高時(shí)達(dá)到16.8mmol/L，在加強(qiáng)降糖藥控制后，血糖未出現(xiàn)大的波動(dòng)，較順利的完成了療程。1例在第三個(gè)周期開(kāi)始用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖升高，但未達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 第4種方法較第3種方法對(duì)血糖影響較小。,2.2.3.2 增高血壓 35例中合并高血壓者9例，第2種方法中1例，第3種方法中3例，第4種方法中5例，在調(diào)整降壓藥后，能較理想的控制血壓，未影響治療。第3、4兩種方法對(duì)高血壓控制均未產(chǎn)生不良影響。,2.2.3.3 鈉水潴留 第三種方法17例96次用中，有2例5次發(fā)生鈉水潴留，發(fā)生率為5.2%(5/96)，經(jīng)用利尿劑后緩解，未影響治療。其他三種方法中未出現(xiàn)類(lèi)似情況,2.2.3.4 感染 第3種方法中1例原有慢性泌尿系感染的非小細(xì)胞肺癌患者，4個(gè)周期12次用藥中，有10次用藥后都出現(xiàn)尿常規(guī)炎性改變，經(jīng)抗炎治療后緩解；泰索帝治療均被推遲。,2.2.3.5 胃炎 本組未出現(xiàn)明顯的胃部不適癥狀，可能系4種方法都采用了質(zhì)子泵抑制劑或5-H2受體拮抗劑之故 。,3.討 論,泰索帝治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、頭頸部腫瘤、前列腺癌等惡性腫瘤療效滿(mǎn)意，毒副反應(yīng)能夠耐受，是一個(gè)重要的抗癌藥物；從2002年起大量的文獻(xiàn)報(bào)道：周劑量療法較三周療法療效相似而血液毒性明顯減少，因此周劑量療法日益被腫瘤學(xué)家接受1。,本組35例近期有效率為39.4%，白細(xì)胞下降14.5%,3/4級(jí)僅為2.7%；其中在用三周療法時(shí)，出現(xiàn)4級(jí)毒性的3例患者，改用周劑量療法后，1例為0級(jí)，2例為1級(jí)。明顯低于文獻(xiàn)報(bào)道的三周療法3/4級(jí)毒性19.4%25.5% 2、3，與國(guó)外報(bào)告相似。,Vicente Valero et al.報(bào) 告地塞米松預(yù)處理可減少泰索帝 所致的過(guò)敏反應(yīng)和液體潴留2。 故為了預(yù)防泰索帝的過(guò)敏反 應(yīng)和液體潴留，必需用地塞米松 作預(yù)處理。,DXM的半衰期為210280分鐘，生物效應(yīng)時(shí)間達(dá)4872小時(shí)，超過(guò)生理劑量腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松5mg日），特別是大劑量（強(qiáng)的松70120mg/日）的應(yīng)用，會(huì)產(chǎn)生一系列的副反應(yīng)，如誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓不易控制、鈉水潴留和胃炎等。因此既要保證預(yù)處理的效果，又要把激素的用量降低到最低的限度是一個(gè)值得探討的問(wèn)題。,三周療法已有標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)處理方案： DXM 8mgpo bid x 3(化療前一天開(kāi)始) 4，而周劑量療法尚無(wú)。 本組的第1種預(yù)處理方法即為三周療法的方案，一個(gè)周期地塞米松劑量高達(dá)144mg (相當(dāng)于強(qiáng)的松960 mg)，帶來(lái)較嚴(yán)重的副作用：3例中誘發(fā)糖尿病1例、均出現(xiàn)程度不同的精神興奮，夜間難以入睡及脂肪異常堆積傾向等；多周期應(yīng)用患者常難以忍受 。,第2種方法每周期DXM40mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松800mg)，僅使用1例，出現(xiàn)了藥物所致的鈉水潴留，支氣管痙攣過(guò)敏反應(yīng)；盡管該患者療效達(dá)到大PR,也只能中止治療。,， Hainswarth等1998年報(bào)告采用DXM 8mg po d1 qn, d2 bid 方法作預(yù)處理，結(jié)果38例中神經(jīng)毒性、皮膚/指甲毒性、外周水腫和腹瀉各一例 5。 Stemmler 等在2002年報(bào)告采用DXM 8mg po 化療前一小時(shí)方法作預(yù)處理，結(jié)果 34例中外周水腫2.2%,胸水1.1%6。 兩位作者的方法都取得了較理想的預(yù)處理效果。,本組的第3和第4種預(yù)處理方法即為上述兩種方法，一個(gè)周期地塞米松量分別為72mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松480mg)和24mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松160mg)； 觀察結(jié)果：兩種方法對(duì)高血壓的控制都未產(chǎn)生不良影響；加用質(zhì)子泵抑制劑或5-H2受體拮抗劑，都未出現(xiàn)明顯的胃部不適癥狀。,第3種方法17例中，無(wú)1例發(fā)生泰索帝所致的過(guò)敏反應(yīng)，0級(jí)體重增加3例、級(jí)液體潴留2例；激素誘發(fā)糖尿病1例，鈉水潴留2例，泌尿系感染1例；經(jīng)對(duì)癥處理后均完成了治療。第4種方法14例中，無(wú)1例發(fā)生泰索帝所致的過(guò)敏反應(yīng)，即使1例對(duì)洛賽克過(guò)敏的患者也如此，已作三個(gè)周期第七次治療， 0級(jí)體重增加2例、級(jí)液體潴留1例；僅1例出現(xiàn)激素所致的血糖升高。,兩種方法相比，預(yù)處理效果相似（P0.5），而第4種方法DXM所致的副作用較少。故建議臨床使用第4種方法質(zhì)子泵抑制劑或5-H2受體拮抗劑作預(yù)處理。 雖然第4種方法在這四種方法中DXM用量最小，但仍達(dá)到了每周期24mg(相當(dāng)于強(qiáng)的松160mg),多周期使用難免不發(fā)生副作用，因此仍需繼續(xù)探索更小劑量的DXM預(yù)處理方案。,謝 謝,預(yù)處理的目的（2)-減少液體潴留,液體潴留的機(jī)理不明，與泰索帝的累積量有關(guān)，而與腎、心、肝、肺或內(nèi)分泌功能失調(diào)無(wú)關(guān)，可能與毛細(xì)血管通透性增加有關(guān)，是一種“毛細(xì)血管漏出綜合癥”，但其延緩發(fā)生和部分臨床表現(xiàn)與以前描述的“毛細(xì)血管漏出綜合癥”不同。一旦發(fā)生，利尿藥無(wú)效，是劑量限制毒性之一。（Vicente valero et al. J Clin Oncol 13:2886-2894,1995） 臨床表現(xiàn)為：水腫、體重增加和漿膜腔積液。外周水腫一般從下肢開(kāi)始，并逐漸發(fā)展到全身，使體重增加3公斤或更多。 液體潴留的發(fā)生率和嚴(yán)重性是累積性的。,預(yù)處理藥物（1）,泰索帝制造商Aventis規(guī)定“除有禁忌證外，此類(lèi)預(yù)服藥物只能包括口服糖類(lèi)皮質(zhì)激素，如地塞米松”。,泰索帝治療中的不良事件和不良反應(yīng)及其處理,常州腫瘤醫(yī)院 胡岳棣,藥物不良事件和不良反應(yīng)的基本概念,不良事件（Adverse drug event ADE） 某種藥物在治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，但該事件不一定與藥物有因果關(guān)系。 不良反應(yīng) （Adverse drug reaction ADR) 合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的或意外的有害的反應(yīng)。它包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異性遺傳素質(zhì)等。,血液學(xué)毒性*(1),中性粒細(xì)胞減少癥 最常見(jiàn)的副作用，為可逆和非累積性，嚴(yán)重者發(fā)生率約73%，在可評(píng)價(jià)的治療周期中，超過(guò)7天者為1.9%。 5%（1.5%的治療周期）為發(fā)熱性中性例細(xì)胞減少癥，感染發(fā)生于20%的患者（6.9%的治療周期),嚴(yán)重者1例。 *材料來(lái)自于使用TXT 75mg/m2 而沒(méi)有預(yù)處理的75名患者，乳腺癌和肺癌的情況無(wú)區(qū)別（包括下邊的副作用） 。,血液學(xué)毒性（2）,血小板減少癥（10000/l) 6.7% 貧血（11g/dl） 86.7%, 嚴(yán)重貧血（8g/dl) 9%。 處理：,血液學(xué)毒性（3）,*中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱=4度中性粒細(xì)胞減少，伴2度發(fā)熱需靜脈抗生素治療和/或入院。 劑量調(diào)整后，仍出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱則停藥。 三周療法中，因中性粒細(xì)胞減少而延遲治療，不超過(guò)2周，否則停藥。,過(guò)敏反應(yīng),發(fā)生率約41.3%，多發(fā)生在泰索帝靜注后幾分鐘。最常見(jiàn)的為皮膚潮紅、皮疹、胸部緊縮感、呼吸困難和藥物熱。偶有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)：低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。預(yù)處理后發(fā)生率明顯降低，但仍可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 建議第1次和第2次輸注時(shí)，開(kāi)始5分鐘緩慢滴注。如無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，再加快至常規(guī)滴速。整個(gè)輸注時(shí)間維持60分鐘，不超過(guò)90分鐘。（我科實(shí)行每15分鐘測(cè)血壓一次，共4次） 如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，處理如下。,泰索帝所致過(guò)敏反應(yīng)一例報(bào)道 宋三泰等,患者 女 46歲二次過(guò)敏（三周療法） 建議 預(yù)處理 DXM 8.25mg po bid x 3 化療前一天開(kāi)始 用藥前30分鐘 DXM 10mg iv,苯海拉明 50mg im TXT濃度 0.3mg/ml,皮膚反應(yīng)（1）,發(fā)生率 45.3%。 皮疹局限于手、腳、臉和胸部，時(shí)有搔癢。因?yàn)閲?yán)重的皮膚反應(yīng)，如脫皮而停藥的情況很少見(jiàn)（1.3%的患者）。 指甲異常發(fā)生率：50%。為色素沉著或色素脫失，有時(shí)有疼痛和指甲變形。 預(yù)處理后，發(fā)生率明顯下降。Vicente V.報(bào)道：由36%下降到10%。,皮膚反應(yīng)（2）,處理 0-2度 無(wú)需處理 3度 延遲直至小于等於1度，最長(zhǎng)2周，泰索帝減量25%。如果延遲2周后仍不能小于等于1度，則停藥。 指甲改變不需調(diào)整劑量。,液體潴留（1）,發(fā)生率 61%（其中9.3%的患者較嚴(yán)重）。 表現(xiàn)為體重增加、水腫、漿膜腔積液等。經(jīng)過(guò)4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴流，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或以上。停藥后液體潴留逐漸消退。 用地塞米松預(yù)處理后，發(fā)生率明顯下降。,液體潴留（2）,處理： 1.不減少劑量。 2.每周稱(chēng)體重2-3次（我科周劑量療法時(shí)，每天稱(chēng)體重）。 3.根據(jù)患者耐受性、腫瘤療效及醫(yī)生的醫(yī)學(xué)判斷，決定是否停藥。 4.如難以判斷滲出適于疾病有關(guān)還是與藥物有關(guān)，除非證明其他器官病變進(jìn)展，否則應(yīng)繼續(xù)治療。,附：液體潴留嚴(yán)重度分級(jí),附：NCIC CTG 體重變化分級(jí),胃腸道副反應(yīng),輕-中度的副作用如：惡心、嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發(fā)生率分別是44%、21%、28%和10.7%。沒(méi)有嚴(yán)重的惡心和嘔吐反應(yīng)，嚴(yán)重的腹瀉和粘膜炎約2.6%。胃腸道引起的脫水、穿孔、缺血性腸炎、結(jié)腸炎罕見(jiàn)。 處理 1.如進(jìn)行了充分的藥物預(yù)防和/治療后，仍發(fā)生3度的腹瀉和/或惡心/嘔吐，泰索帝減量25%；如減量后上述副反應(yīng)仍3度，則停藥。 2.如發(fā)生2-3度腹瀉，在隨后的周期中，酌情預(yù)防性給予病人鹽酸洛哌丁胺。,外周神經(jīng)毒性,1.感覺(jué)神經(jīng)：感覺(jué)異常、遲鈍，燒灼樣疼痛等發(fā)生率約37%，嚴(yán)重反應(yīng)約1.3%。 2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的異常反應(yīng)發(fā)生率:4%,沒(méi)有嚴(yán)重反應(yīng)。 3.處理： 0/1度 無(wú)需調(diào)整劑量 2度 劑量減少25% 3度 停藥,附：Levi感覺(jué)神經(jīng)毒性專(zhuān)用分級(jí)表,心血管系統(tǒng)副作用,低血壓發(fā)生率：2.6%。 沒(méi)有觀察到臨床上有意義的其他心血管系統(tǒng)的副作用。 處理： 觀察，必要時(shí)對(duì)癥處理。 若系過(guò)敏反應(yīng)所致，按過(guò)敏反應(yīng)一節(jié)所述處理。,肝臟毒性（1）,AST、ALT、TB、AKP超過(guò)正常值上限2.5倍的事件發(fā)生率分別為：1.3%、1.3%、6.6%和6% 處理 膽紅素：異常時(shí)，下一個(gè)周期應(yīng)延遲至多2周。如果仍不恢復(fù) ，則停藥。 肝酶：在疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)AST和/或ALT和/或AKP異常，應(yīng)進(jìn)行下列劑量調(diào)整。,肝臟毒性（2）,腎臟毒性,如經(jīng)適當(dāng)輸液后血肌酐升高仍2度（比正常值增高1.5倍），則在每一個(gè)周期前應(yīng)再次測(cè)定肌酐清除率，并按下列原則減低以后的劑量： 肌酐清除率（CCI）60毫升/分，該原劑量，并在每周期前重測(cè)定CCI。 肌酐清除率60毫升/分，應(yīng)停藥。,其他副反應(yīng),脫發(fā)約92%、乏力約56%（其中5%較嚴(yán)重）、粘膜炎約40%（其中2.6%較嚴(yán)重）、肌痛約10.7%(5.3%為中到重度)。 肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力、疲勞的處理 CTC 2度：持續(xù)超過(guò)7天，以后每周期泰索帝劑量減少25%。 CTC 3/4度：停藥。,降低不良反應(yīng)和不良事件的對(duì)策,1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，切勿做過(guò)度治療。目前推薦的是耐阿霉素的MBC和二線(xiàn)治療的NSCLC,現(xiàn)試用于頭頸部和胃腸道腫瘤及卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療等。,降低不良反應(yīng)和不良事件的對(duì)策（2）,2.嚴(yán)格掌握劑量 三周療法: 原采用 TXT 100mg/m2， 現(xiàn)推薦 TXT 75mg/m2。,降低不良反應(yīng)和不良事件的對(duì)策（3）,周劑量療法： 國(guó)外推薦 TXT 35mg/m2 qw x 6, q8w。 國(guó)內(nèi)儲(chǔ)大同報(bào)告：周劑量TXT+PPD治療中國(guó)病人進(jìn)展期NSCLC的一期試驗(yàn) ASCO 2002 Abst.2744,降低不良反應(yīng)和不良事件的對(duì)策（4）,3.有條件者，盡可能用周劑量療法。 泰索帝每周用藥的合理性 1）腫瘤細(xì)胞與泰索帝的接觸時(shí)間增加。 2）TXT快速且不斷地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。 3）對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)不同的多種靶細(xì)胞有效。 4）與每三周給藥的標(biāo)準(zhǔn)劑量相比劑量強(qiáng)度增加。 5）與三周療法75mg/m2相比，血液毒性下降。 6）有可能與其他每周該藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用。,Recent trials with weekly docetaxel in MBC, ASCO 2000 update 14-17,預(yù)處理藥物 -地塞米松所致的副作用（1）,1.降低免疫功能，在白細(xì)胞降低的情況下更易發(fā)生感染. 對(duì)免疫系統(tǒng)，激素抑制人成淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的合成，干擾淋巴組織在抗原作用下的分離和增殖，并能阻斷T-淋巴細(xì)胞釋放的各種淋巴因子。血循環(huán)中淋巴細(xì)胞（主要為T(mén)細(xì)胞）和單核細(xì)胞總數(shù)顯著減少。因此容易發(fā)生感染，尤其是病毒感染。 處理：對(duì)證處理為主。,地塞米松的副作用（2）,2.誘發(fā)或加重糖尿病 激素可促進(jìn)糖原異生、對(duì)抗胰島素作用。抑制葡萄糖利用、肝糖輸出增加，增加血糖。長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量激素（Pred 1-2mg/d)的兒童和老年人可產(chǎn)生類(lèi)固醇糖尿病。 目前有作者如PJ Goodwin、左文述等認(rèn)為：糖尿病、胰島素水平也是乳腺癌的一個(gè)預(yù)后因素。乳腺癌患者體內(nèi)有類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子1-3（circulating insulin-like growth factor binding protein 1 and 3)表達(dá)，胰島素可抑制IGF-1,兩者為負(fù)相關(guān)；IGF-1是乳腺癌生長(zhǎng)刺激因子，因此，癌細(xì)胞的分裂受到抑制。,處理 1）減少激素用量 2）加強(qiáng)糖尿病治療，必要時(shí)使用胰島素。,地塞米松的副作用（3）,3.消化道副反應(yīng)，如胃炎、類(lèi)固醇性潰瘍 激素可增加壁細(xì)胞的數(shù)量，使胃酸分泌增加，產(chǎn)生泛酸、飽脹、噯氣等癥狀；甚至發(fā)生“類(lèi)固醇性潰瘍”。 處理：投用H2受體阻滯劑、或質(zhì)子泵抑制劑。,地塞米松的副作用（4）,4.對(duì)高血壓病患者，可使血壓增高。 5.水、鈉潴留。 6.其它。,防治地塞米松副作用的對(duì)策,除上述以外 1.選擇最合適的地塞米松預(yù)處理劑量。 2.激素可抑制蛋白質(zhì)和核酸的合成，加速成糖氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)樘?，?dǎo)致負(fù)氮平衡。在許可的情況下，增加蛋白質(zhì)和熱量的攝入可糾正這一情況。尤其對(duì)預(yù)防大劑量激素（Pred 70-120mg/d）的此一副作用十分重要。；,小 結(jié),泰索帝是一個(gè)對(duì)多種腫瘤具有較高活性的重要的抗癌藥物，對(duì)乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等有良好的療效。通過(guò)使用地塞米松預(yù)處理，可明顯減低過(guò)敏反應(yīng)或液體潴留，約在2%左右。周劑量療法較三周療法可降低血液毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重度，其他毒性也均能耐受；因此其安全性和耐受性較好；因毒副反應(yīng)而停藥者罕見(jiàn)。 為了進(jìn)一步減少地塞米松的副反應(yīng)，有必要通過(guò)實(shí)踐，摸索出一個(gè)最適宜的劑量。,泰索帝治療惡性腫瘤23例臨床觀察,常州市腫瘤醫(yī)院 胡岳棣,一般資料,2001-052002-09 23例 男2例、女 21例 平均年齡 52歲（41-62） 非小細(xì)胞肺癌 6例、乳腺癌 13例、卵巢癌 2例、鼻咽癌和食管癌各1例。,方案-化療方案,三周療法 TXT 75mg/m2 d1+DDP 25mg/m2 d1-3或Xeloda 825mg/m2 d1-14。4例，11個(gè)周期。 周劑量療法 TXT 30或25mg/m2+DDP 25mg/m2 d1-3或 L-OHP 100mg d1、8 或 Xeloda 825mg/m2 d1-14。21例，43個(gè)周期，127次。 最少一個(gè)周期，最多5個(gè)周期，中位周期數(shù)3個(gè)。,方案-預(yù)處理方案,三周療法 DXM 8mg po b