（精選醫(yī)學(xué)PPT）2018最新肝癌診療新進(jìn)展.pptx

肝癌診療現(xiàn)狀與展望,5-y: 12%-25%,5-y: 5%-15%,HCC的危險(xiǎn)因素及進(jìn)展,肝癌基因組中體細(xì)胞基因獲得性改變的全基因組模式圖,Tateishi R % Omata M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012; 9:69-70,Normal,Inflammation,Cirrhosis,Ductular reactions,Dysplasia,HCC in cirrhotic background,HCC in non-cirrhotic background,HCC癌變過程中病理組織學(xué)改變,Ramakrishna G, et al. Liver Cancer 2013; 2: 367-383,微小肝癌至大肝癌的生長(zhǎng)類型,Cong WM, Wu MC. Hepatol Int 2013; 7: 805-812,HCC癌變過程中肝組織細(xì)胞學(xué)改變,Ramakrishna G, et al. Liver Cancer 2013;2:367-383,肝臟結(jié)節(jié)的主要病理特征血供,Loss of visualization of portal tracts and development of new arterial vessels,原發(fā)性肝癌新發(fā)和死亡病例 (2012),782000,x103,395000,6,Torre LA, et al. CA Cancer J Clin, 2015; Ferlay T, et al. GLOBOCAN 2012,中國(guó)癌癥發(fā)病與死亡比較（2011-2012）,中國(guó)肝癌年齡別發(fā)病率和死亡率,Zuo TT et al. Chin J Cancer 2015; 34: 508-513,肝癌的診斷,血清標(biāo)志物 甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白異質(zhì)體 (AFP-L3) 脫-羧基凝血酶原(des-carboxy prothrombin, PIVKA ) 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican-3, GPC3) 高爾基蛋白73 (Gorgi protein 73, GP73) miRNA -199a/b-3p / -22 / -26a / -122 -122, 192, 21, 223, 26a, 27a, 801 / -221,肝細(xì)胞癌分子診斷,Pathologic marker：GPC3, HSP70, GS 3-Gene Signature: GPC3, LYVE1, Survivin 13-Gene Signature：TERT, TOP2A, PDGFRA,Fold change (Log2 scale),Llovet 48: S20-S37,肝癌診斷分子模型 基因芯片篩選出5個(gè)肝癌候選診斷基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和QP-C ） 建立肝癌診斷分子模型 診斷準(zhǔn)確率：非肝癌100（正常肝和慢性肝病）、肝癌84（AFP陰性、小肝癌）,Clin Cancer Res,肝細(xì)胞癌血漿microRNA 診斷,miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a, miR-801,Early HCC,AFP(-) HCC,J Clin Oncol, 2011; 38(21): 2697,慢性肝病或/和肝硬化患者(AFP+US),發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié),無結(jié)節(jié),診斷HCC，進(jìn)入治療流程,1cm,每3個(gè)月,復(fù)查US,保持不變,病灶增大/ 聲像改變,進(jìn)入其他按病灶大小診斷的流程,1cm,一種動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查(CT/MRI/US造影),無典型表現(xiàn),典型表現(xiàn),AFP-,AFP+,典型表現(xiàn),AFP+,AFP-,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT或MR平掃+動(dòng)態(tài)增強(qiáng),有結(jié)節(jié),無結(jié)節(jié),無典型表現(xiàn),按病灶大小進(jìn)入隨訪或其他診斷流程,AFP+影像學(xué)隨訪/2-3月,(AFP+US)/6月,另一種動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查,明確診斷,不能明確,肝細(xì)胞癌診斷流程,原發(fā)性肝癌的治療,肝切除術(shù) 肝移植術(shù) 介入治療-肝動(dòng)脈化療栓塞 消融治療 放射治療 化學(xué)藥物治療 生物治療、分子靶向治療 中醫(yī)藥治療 抗病毒治療,2016 BCLC HCC臨床分期和治療策略,Bruix J, Reig M, Sherman M, Gastroenterology (2016), 150(4): 835-853.,19,Journal of Hepatology 2014 60, 1268-1289DOI: (10.1016/j.jhep.2014.01.021),Copyright 2014 European Association for the Study of the Liver Terms and Conditions,ICC臨床分期和治療策略,The HKLC prognostic classification scheme,Gastroenterology 2014; 146(7): 1691-1700,HCC,PS 02,PS 34,Child-Pugh A/B,Child-Pugh C,全身狀況,肝功能,肝外轉(zhuǎn)移,無,有,無,有,3cm,3cm,4個(gè),23個(gè),支持治療,支持治療 肝移植,TACE 放療 分子靶向 系統(tǒng)化療等,TACE 手術(shù)切除 / +消融 分子靶向 系統(tǒng)化療,手術(shù)切除 TACE / 消融 肝移植,手術(shù)切除 消融5cm 肝移植,治療選擇,TACE 手術(shù)切除 放療 分子靶向 系統(tǒng)化療,1個(gè),肝細(xì)胞癌分期及治療模式,a 期,b 期,a 期,b 期,a 期,b 期, 期,分 期,HCC手術(shù)切除與 TACE 的比較 ( 可切除病例, 2000-2010 ),復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肝癌研究所,肝切除術(shù)治療BCLC B/C期HCC取得較佳生存獲益,小肝癌射頻消融與肝切除術(shù)的療效 （16103例薈萃分析）,RFA HR P 5 cm 總體生存率(%) 3年 78.6 83.9 0.001 5年 60.8 71.4 0.001 無瘤生存率(%) 3年 41.1 56.7 0.001 5年 26.6 37.8 0.001 3 cm 總體生存率(%) 3年 81.2 85.7 0.009 5年 61.8 71.9 0.001 無瘤生存率(%) 3年 42.5 57.2 0.001 5年 27.8 37.3 0.01 2 cm 總體生存率(%) 3年 80.6 83.7 0.41 5年 69.0 74.2 0.33 無瘤生存率(%) 3年 52.4 53.7 0.99 5年 42.5 41.6 0.81,Xu Q, et al. Sci Rep, 2014; 4: 7252,小肝癌射頻消融與肝切除術(shù)的療效,P0.00001,Xu Q, et al. Sci Rep, 2014; 4: 7252,HCC分子發(fā)病機(jī)制涉及多條信號(hào)通路,Wnt,EGFR,Raf/MAPK,Akt,Jak/Stat,VEGFR,HCC 分子發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，涉及多條信號(hào)通路： 信號(hào)傳導(dǎo)途徑異常導(dǎo)致細(xì)胞異常增生及存活 異常的生長(zhǎng)因子激活 (TGF-, EGFR) 細(xì)胞分裂信號(hào)途徑的持續(xù)活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt ) 抗細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑失調(diào) (p53, PTEN) 新生血管異常增生(如VEGF途徑), 促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及進(jìn)展,Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:5770,Targets & Drugs EGFR: TKI: Erlotinib, Lapatinib Gefitinib Ab: Cetuximab VEGF TKI: Sorafenib Sunitinib Ab: Bevacizumab RAF TKI: Sorafenib mTOR Rapamycin Everolimus Protease Inhibitor Bortezomib,HCC分子靶向治療藥物,兩項(xiàng)期試驗(yàn)表明： 索拉非尼顯著延長(zhǎng)患者OS,1. Llovet JM, et al. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. 2.Cheng AL, et al. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.,SHARP研究1： 索拉非尼延長(zhǎng)中位OS達(dá)2.8個(gè)月,Oriental研究2： 索拉非尼延長(zhǎng)中位OS達(dá) 2.3個(gè)月,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,時(shí)間(天),0,100,200,300,400,500,600,索拉非尼 中位OS: 6.5月,安慰劑 中位OS: 4.2月,HR: 0.68 95% CI: 0.50-0.93 P=0.014,索拉非尼 中位OS: 10.7月,安慰劑 中位OS: 7.9月,時(shí)間(周),0,80,8,16,24,32,40,48,56,64,72,700,HR: 0.69 95% CI: 0.55, 0.87 P=0.00058,生存率,Overall Survival(OS)，總生存期,生存率,肝細(xì)胞癌分子靶向治療隨機(jī)對(duì)照期臨床試驗(yàn),Treatment Line Control Number OS (m) Result Sorafenib First Placebo SHARP 602 10.7 vs 7.9 Yes First Placebo Oriental 226 6.5 vs 4.2 Yes Brivanib First Sorafenib 1155 9.9 vs 9.5 No Second Placebo 395 9.4 vs 8.2 No Sunitinib First Sorafenib 1074 7.9 vs 10.2 No Linifanib First Sorafenib 1035 9.1 vs 9.8 No Everolimus Second Placebo 546 7.65 vs 7.33 No Regorafenib Second Placebo 573 10.6 vs 7.8 Yes Ramucirumab Second Placebo 565 9.2 vs 7.6 No ADI-PEG 20 Second Placebo 800 Ongoing,30,試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，國(guó)際多中心 目標(biāo)患者：索拉非尼治療進(jìn)展的HCC患者,分層： 1. 地理區(qū)域( 亞洲 vs.其他地區(qū)) * 亞洲患者最多占40% 2.肝外轉(zhuǎn)移/大血管侵犯(存在與不存在) 3. AFP 水平( 400 ng/mL vs. 400ng/mL) 4. ECOG PS(0 vs. 1),BSC包括同時(shí)進(jìn)行這些治療：抗生素，止痛藥，放療止痛（僅限于骨轉(zhuǎn)移） ，皮質(zhì)激素類，輸血，心理治療，生長(zhǎng)因子，姑息性手術(shù)，或任何其它對(duì)癥治療 除開其他在研的抗腫瘤藥 或抗腫瘤化療/激素/免疫療法,隨機(jī)化,2:1,瑞戈非尼 160 mg (4 x 40 mg) po qd,連續(xù)3周/停藥1周(4 周一療程) + BSC,安慰劑 與實(shí)驗(yàn)組一致 連續(xù)3周/停藥1周(4 周一療程) +BSC,N=530,瑞戈非尼二線治療HCC期研究,ClinicalT Identifier: NCT01774344,31,瑞戈非尼 用于HCC二線治療的總生存期（OS）,瑞戈非尼,Presented at: 2016 World Congress on GI Cancer; June 28 - July 2, 2016; Barcelona, Spain. Abstracts LBA03.,隨機(jī)分組后時(shí)間(月),生存率(%),存在風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),瑞戈非尼,安慰劑,安慰劑,瑞戈非尼 用于HCC二線治療的無進(jìn)展生存期（PFS）,隨機(jī)分組后時(shí)間(月),無進(jìn)展生存率(%),存在風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),瑞戈非尼 安慰劑,瑞戈非尼,安慰劑,基于mRECIST標(biāo)準(zhǔn),Presented at: 2016 World Congress on GI Cancer; June 28 - July 2, 2016; Barcelona, Spain. Abstracts LBA03.,瑞戈非尼 用于HCC二線治療的TTP,疾病進(jìn)展率(%),隨機(jī)分組后時(shí)間(月),存在風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),瑞格非尼 安慰劑,依據(jù)mRECIST,Presented at: 2016 World Congress on GI Cancer; June 28 - July 2, 2016; Barcelona, Spain. Abstracts LBA03.,瑞戈非尼,安慰劑,Research design：Multiple centers, randomization, double blind, placebo-control Primary endpoint: overall survival,阿帕替尼二線治療期臨床試驗(yàn),ClinicalT Identifier: NCT02329860,35,增殖 EGFR Ras/MAPK AKT/mTOR Wnt/-catenin 凋亡 Survivin Trail BCL-2 轉(zhuǎn)移 GPC-3 血管生成 VEGFR,肝細(xì)胞癌新的靶向治療方案,Villanueva A and Llovet J. Gastroenterolgy 2011,全球HCC系統(tǒng)化療大型RCT研究,1978-2005年，對(duì)10項(xiàng)大型HCC系統(tǒng)性化療RCT進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果均無生存獲益,Lopez et al. Aliment Pharmacol Ther 2006, 23, 15351547,FOLFOX4方案治療晚期HCC,中國(guó)HCC患者FOLFOX4療效-OS,* 數(shù)據(jù)鎖定的第一截止日期： 2009 年5 月31 日,主要終點(diǎn)：OS 次要終點(diǎn)： 毒性 PFS,Doxorubicin - CALGB 80802研究,比較Sorafenib+Doxorubicin vs Sorafenib 治療晚期HCC的III期研究,研究開始日期：2010年2月 預(yù)計(jì)初步結(jié)束日期： 2017年6月,ClinicalT Identifier: NCT01015833,Sor+Dox聯(lián)合治療HCC,S-1 - S-CUBE研究,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照III期研究，比較S-1與安慰劑治療索拉非尼失敗的HCC,主要終點(diǎn)：OS 次要終點(diǎn)： PFS 總反應(yīng)率 安全性,該研究未達(dá)主要終點(diǎn)：OS：337.5 天 vs 340.0天, p=0.220,研究開始日期：2009年10月 研究終止日期： 2013年8月,J Clin Oncol 33, 2015 (Suppl: Abstr 4018),主要終點(diǎn)：OS 次要終點(diǎn)： 安全性與耐受性 PFS 至腫瘤進(jìn)展時(shí)間,聚乙二醇修飾的精氨酸脫亞胺酶（ ADI-PEG 20 ）- NCT01287585,隨機(jī)雙盲多中心III期研究， ADI-PEG vs 安慰劑治療既往系統(tǒng)治療失敗的HCC,研究正在進(jìn)行中，但已停止入組,ADI-PEG20的作用機(jī)制為破壞血液循環(huán)中的精氨酸。精氨酸在細(xì)胞生長(zhǎng)及發(fā)揮功能中均是必須的，而HCC等腫瘤不能合成精氨酸。,ClinicalT Identifier: NCT01287585,多柔比星納米微粒 - ReLive,多中心隨機(jī)開標(biāo)III期研究，比較不同劑量的多柔比星納米微粒Doxorubicin Transdrug (DT) 靜脈滴注 (20mg/m2 和 30mg/m2) 用于索拉非尼治療失敗或不耐受的HCC的療效,主要終點(diǎn)：OS 次要終點(diǎn)： 所有治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率,Doxorubicin Transdrug (DT) 30 mg/m,研究開始日期：2012年6月 預(yù)計(jì)結(jié)束日期：2017年12月 預(yù)計(jì)初步結(jié)束日期：2017年7月,ClinicalT Identifier: NCT01655693,腫瘤免疫治療模式,Median survival time： IFN 63.8m vs Control 38.8m,HCC術(shù)后IFN治療減少?gòu)?fù)發(fā)延長(zhǎng)生存 Randomized control clinical trial of 236 HCC cases with 6-year follow-up,miRNA-26a 與HCC術(shù)后干擾素- 治療,Ji J et al. New Engl J Med 2009; 361: 1437-1447,CIK細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)制,Adjuvant Immunotherapy with Autologous Cytokine-Induced Killer Cells for HCC,CAR-T Cell Therapy in the Clinic,Maus MV, et al. Cancer Res 2016,CAR-T細(xì)胞治療靶點(diǎn),Target Indication Ongoing trials Solid tumor targets EGFR Glioma, glioblastoma, head & neck Ca NCT02209375, NCT01454596 ERBB2 Glioblastoma, sarcoma NCT00902044, NCT01109095, NCT00889954 Mesothelin Mesothelioma, NCT02159716, NCT02414269, NCT01583686 pancreatic, ovarian & lung Ca Carbonic anhydrase RCC None PSMA(folate hydrolase 1) Prostate Ca NCT01140373 FAP Mesothelioma NCT01722149 CEA Lung, colorectal, gastric, breast & pancreatic Ca NCT02349724 5T4 (trophoblast glycoprotein) Solid tumors None Hematologic malignancy targets CD19 B-ALL CD22 B-ALL, B-NHL NCT02315612, NCT02588456 BCMA(TNFRSF17) MM NCT02215967, NCT02546167 CD123(IL3RA) AML NCT02159495, NCT02623582 CS1(SLAM7) AML, MM NCT02203825 CD138(syndecan 1) MM NCT01886976 Kappa light chain of Ig MM, CLL, lymphoma NCT00881920 ROR1 Hematologic & solid tumors NCT02194374,Maus MV, et al. Cancer Res 2016,主要終點(diǎn)：OS 次要終點(diǎn)： TTP PFS 總反應(yīng)率 疾病控制率 不良事件發(fā)生率 至癥狀進(jìn)展時(shí)間,Pexa Vec PHOCUS研究,一項(xiàng)III期隨機(jī)開放標(biāo)簽研究，比較Pexa Vec (插入GM CSF并去表達(dá)腺苷激酶的牛痘病毒) 后使用Sorafenib Vs Sorafenib單藥一線治療晚期HCC的有效性和安全性,病理學(xué)組織學(xué)證實(shí)HCC 肝內(nèi)至少一個(gè)可測(cè)量病灶 Child-Pugh Class A ECOG PS 0-1 既往未接受系統(tǒng)治療 N=600,Pexa-Vec 后Sorafenib Pexa-Vec 隔周瘤內(nèi)注射，共三次( 1e9 pfu at day 1 and weeks 2 and 4), 第六周開始使用sorafenib,Sorafenib Sorafenib (400 mg twice daily) ，Day 1開始.,R,研究開始日期：2015年10月 預(yù)計(jì)結(jié)束日期： 2019年10月 預(yù)計(jì)初步結(jié)束日期： 2017年10月,ClinicalT Identifier: NCT02562755,Pexa Vec：Pexastimogene Devacirepvec,Immune Checkpoint Blockade Anti-PD-1, Anti-PD-L1 and Anti-CTLA-4 Antibodies,Kudo M. Liver Cancer 2017; 6: 1-12,Rationale of Using Immune Checkpoint Blockade in HCC,Increased PD-1(+) or CTLA-4(+) T cells in patients with chronic viral hepatitis and HCC Hsu PN et al. Liver Int 2010; 30: 1379-86; Shi F, et al. Int J Cancer 2011; 128: 887-96; Kalathil S, et al. Cancer Res 2013; 73: 2435-44 Anti-PD-1 or anti-CTLA-4 may restore T cell function and have anti-viral effects Nakamoto N et al. PLoS Pathog 2009; 5: e10000313; Tzeng HT, et al. PLoS 39179One 2012; 7: e39179; Fuller MJ, et al. PNAS USA 2013; 110: 15001-6 PD-L1/L2 expression in HCC patients predicted poor survival Gao Q, et al. Clin Cancer Res 2009; 15: 971-9; Umemoto Y, et al. J Gastroenterol 2014 (E pub) Preliminary anti-tumor effects in HCC patients Sangro B, et al. J Hepatol 2013; 59: 81-8; El-Khoueiry AB, et al. ASCO2015 LBA 101,Immune Checkpoint Inhibitor Trials for Advanced HCC,Treatment Study type Patient population Monotherapy Nivolumab vs Sorafenib , RCT, open-label Advanced HCC naive to systemic therapy Pembrolizumab , open-label Previously systemically treated advanced HCC Pembrolizumab , RCT, Previously systemically treated advanced HCC placebo-controlled Combination Durvalumab+ Ramucirumab I Advanced HCC progressed on, intolerant to or refused treatment with sorafenib PDR001 or PDR001+INC280 Ib / II Advanced HCC progressed on, intolerant to or (cMet inhibitor) refused treatment with sorafenib Durvalumab + Tremelimumab, II, RCT, Advanced HCC progressed on, intolerant to or Durvalumab or Tremelimumab open-label refused treatment with sorafenib Nivolumab+Iplimumab or I / II open-label, Advanced HCC with or without chronic viral Nivolumab non-comparative hepatitis Nivolumab+Galunisertib I / II Recurrent or refractory NSCLC, HCC, or (TGF inhibitor) glioblastoma C (2016-7-5),CheckMate-040: Assessing Nivolumab in Pts With Advanced HCC,Phase I/II dose escalation study in advanced HCC,Uninfected pts: sorafenib progressors (n = 58) sorafenib naive (n = 51),Nivolumab 0.1-10 mg/kg Q2W for up to 2 yrs (n = 23),Nivolumab 0.1-10 mg/kg Q2W for up to 2 yrs (n = 15),Nivolumab 0.3-10 mg/kg Q2W for up to 2 yrs (n = 10),HCV-infected pts (n = 51),HBV-infected pts (n = 51),Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs (n = 51),Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs (n = 112),Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs (n = 51),3 + 3 Dose-Escalation Phase,Expansion Phase,El Khoueiry A, et al. ASCO 2016. Abstract 4012. Sangro, et al. ASCO 2016. Abstract 4078.,Nivolumab in HCC (CheckMate-040): OS by Prior Sorafenib in Escalation Cohort,OS similar among sorafenib-naive and sorafenib-treated pts,El Khoueiry A, et al. ASCO 2016. Abstract 4012.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,Proportion Surviving,Mos Since First Dose,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,Naive,Treated,Nivolumab in HCC (CheckMate-040): Efficacy in Expansion Cohort,Responses occurred regardless of PD-L1 status,Sangro B, et al. ASCO 2016. Abstract 4078.,*Using RECIST 1.1.,主要終點(diǎn)： TTP OS 次要終點(diǎn) 總反應(yīng)率 PFS PD-L1 表達(dá),Nivolumab - CheckMate 459研究,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期研究，比較 Nivolumab 和 Sorafenib一線治療晚期HCC的療效和安全性,研究開始日期：2015年11月 預(yù)計(jì)初步結(jié)束日期： 2018年6月,ClinicalT Identifier: NCT02576509,肝癌生物治療面臨的挑戰(zhàn),精準(zhǔn)治療靶點(diǎn) 細(xì)胞制劑的規(guī)范化制備 治療方案 控制腫瘤，延長(zhǎng)生存 治療終點(diǎn)評(píng)價(jià)TTP, RFS, OS 隨機(jī)對(duì)照研究,主要研究指標(biāo): 術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間 次要指標(biāo)：術(shù)后生存期，ECOG及QLQ-C30評(píng)分，影像學(xué)評(píng)估，AFP定量及相關(guān)生化指標(biāo)，安全性評(píng)價(jià),槐耳顆粒預(yù)防肝癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照臨床研究,61,肝細(xì)胞癌抗病毒治療專家共識(shí),核苷（酸）類似物(NAs)抗病毒治療 HBV相關(guān)性HCC確診后檢測(cè)HBV DNA陰性接受TACE、放射治療或全身化療者，建議治療前及時(shí)開始加用NAs治療，以避免HBV再激活。治療期間和治療后需密切監(jiān)測(cè)HBV DNA，如治療期間和治療后二次檢查（相隔一個(gè)月）HBV DNA均為陰性者可以根據(jù)病情停止NAs治療或持續(xù)治療6個(gè)月；如監(jiān)測(cè)過程中HBV DNA出現(xiàn)陽轉(zhuǎn)，則患者需要長(zhǎng)期治療（2a，B）。HBV相關(guān)性HCC檢測(cè)HBV DNA陰性接受手術(shù)或消融治療者，應(yīng)高度重視HBV再激活，并密切監(jiān)測(cè)HBV DNA；如監(jiān)測(cè)過程中HBV DNA陽性且間隔2周復(fù)查仍為陽性，則可選擇NAs長(zhǎng)期治療（2a，B）。,患者生存結(jié)局,抗病毒治療改善HBV相關(guān)HCC患者術(shù)后生存,Yin J, et al. J Clin Oncol 2013; 31: 4167,預(yù)防性抗病毒治療改善HBV相關(guān)HCC患者術(shù)后生存,OS,Huang G, et al. Ann Surg 2013; 257: 490-505,PFS,對(duì)照,抗病毒,抗病毒,對(duì)照,術(shù)前HBV DNA2000 IU/mL,抗病毒治療改善HCC手術(shù)預(yù)后,Antiviral therapy improves postoperative survival in patients: a randomized controlled trial. Huang G, Lau WY, Wang ZG, Pan ZY, Yuan SX, Shen F, Zhou WP, Wu MC. Ann Surg 2015; 261: 56-66,OS,RFS,抗病毒,抗病毒,對(duì)照,對(duì)照,HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)（AGA）,高危 (10%） 抑制B細(xì)胞的藥物 蒽環(huán)類藥物 中高劑量皮質(zhì)類固醇4周 中危（1%10%） TNF-及其他細(xì)胞因子或整合素抑制劑 酪氨酸激酶抑制劑 低劑量皮質(zhì)類固醇4周 中高劑量皮質(zhì)類固醇4周（HBsAg-,HBcAb+） 蒽環(huán)類藥物（HBsAg-,HBcAb+） 低危（1%） 傳統(tǒng)免疫抑制藥物 關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇 口服皮質(zhì)類固醇1周 低劑量皮質(zhì)類固醇4周（HBsAg-,HBcAb+）,抗病毒治療尚待解決的問題,病毒復(fù)制被抑制是否與HCC遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)減少具有因果關(guān)系 HBV DNA陰性HCC抗病毒治療的指征及優(yōu)化方案的選擇和療程 如何提高肝硬化背景HCC患者IFN應(yīng)用的耐受性和安全性 無IFN（IFN-free）治療方案在HCV相關(guān)性HCC患者群治療的有效性 HCC抗病毒治療的長(zhǎng)期綜合管理。,Child-Pugh A,Child-Pugh C,肝臟腫瘤可切除,肝臟腫瘤不可切除,I/II型,III型,IV型,手術(shù)+術(shù)后 輔助性TACE,放療+TACE 和/或局部治療,索拉非尼,I/II/III型,對(duì)癥支持治療,Child-Pugh B,系統(tǒng)化療/或+局部治