溶栓治療.ppt

溶栓治療,成都中醫(yī)藥大學周雨,急性心肌梗死（AMI）的發(fā)病機制,STEMI的病理生理基礎是粥樣硬化斑塊破裂，隨后冠狀動脈內皮、暴露在血管中的內皮下組織、循環(huán)中的血小板及凝血因子通過一系列復雜的反應導致血栓形成，導致冠狀動脈完全閉塞。,時間就是生命，時間就是心肌！,病理研究表明，心肌壞死是從心內膜下向心外膜下發(fā)展的。在犬的AMI模型，冠狀動脈閉塞后18分鐘發(fā)生心內膜下壞死，45小時可進展到外膜壞死，動物實驗研究表明，對一支閉塞的冠狀動脈及時進行再灌注可使6070%的危險區(qū)域，而閉塞后3小時進行再灌注僅減少1020%梗死面積，6小時進行再灌注，則幾乎不能挽救任何處于危險狀態(tài)的心肌。早期阻塞血管可挽救心急從而最終改善生存率，是再灌注治療的基石。溶栓作為STEMI再灌注治療的策略之一，其有效性毋庸置疑。自20世紀80年代以來，隨機、安慰劑對照試驗證實早期溶栓治療可使死亡率降低30%。,對于所有胸痛/胸部不適癥狀12小時、心電圖顯示相鄰兩個以上導聯(lián)ST段抬高或新發(fā)LBBB的患者都要進行緊急再灌注治療，包括溶栓和急診PCI。要求做到患者到達醫(yī)院30分鐘以內開始溶栓（door-to-needletime,D-N30分鐘）或90分鐘內完成PCI（door-to-balloontime,D-B90分鐘），黃金時間是胸痛癥狀出現(xiàn)后60分鐘。,溶栓適應癥（我國2013STEMI指南建議）,發(fā)病12小時以內到不具備急診PCI治療條件的醫(yī)院治療、不能迅速轉運、無溶栓禁忌癥的STEMI患者均應進行溶栓治療（類，A級）；患者就診早（發(fā)病小時）而不能及時進行介入治療者（，A），或雖具備急診PCI治療條件，但D-B與D-N相差60分鐘，且D-B90分鐘者應優(yōu)先考慮溶栓治療（類，B級）；對再?；颊?，如果不能立即（癥狀發(fā)作后60分鐘內）進行冠狀動脈造影和PCI，可給予溶栓治療（類，C級）；對發(fā)病12-24小時仍有進行性缺血性疼痛和至少2個胸導聯(lián)或肢導聯(lián)ST段抬高0.1mV的患者，若無急診PCI條件，在經過選擇的患者也可考慮溶栓治療（a類，B級）；STEMI患者癥狀發(fā)生小時，癥狀已緩解，不應采取溶栓治療（類，C級）。,溶栓禁忌癥,1、既往任何時間腦出血病史；2、腦血管結構異常（如動靜脈畸形）；3、顱內惡性腫瘤（原發(fā)或轉移）；4、個月內缺血性卒中或者短暫性腦缺血史（不包括小時內的缺血性卒中）5、可疑主動脈夾層；6、活動性出血或者出血素質（不包括月經來潮）；7、個月內的嚴重頭部閉合性創(chuàng)傷或面部創(chuàng)傷；8、慢性、嚴重、沒有得到良好控制的高血壓或目前血壓嚴重控制不良（收縮壓180mmHg或者舒張壓110mmHg）；9、癡呆或已知的其他顱內病變；10、創(chuàng)傷（3周內）或者持續(xù)10分鐘的心肺復蘇，或者3周內進行過大手術；,請在此輸入您的標題,11、近期（4周內）內臟出血；12、近期（2周內）不能壓迫止血部位的大血管穿刺；13、感染性心內膜炎；14、5天至2年內曾應用過鏈激酶，或者既往有此類藥物過敏史（不能重復使用鏈激酶）；15、妊娠；16、活動性消化性潰瘍；17、目前正在應用抗凝劑（INR水平越高，出血風險越大）。,請在此輸入您的標題,另外，根據綜合臨床判斷，患者的風險/效益比不利于溶栓治療，尤其是有出血傾向者，包括嚴重肝腎疾病、惡病質、終末期腫瘤等。由于流行病學調查顯示中國人群的出血性卒中發(fā)病率高，因此，年齡75歲患者因首選PCI，選擇溶栓治療時應慎重，酌情減少溶栓藥物的劑量。,溶栓藥物的選擇,溶栓劑按其作用方式可分為兩大類：一類為非選擇性的（如鏈激酶、尿激酶），無論對血栓部位或循環(huán)中的纖溶系統(tǒng)均有激活作用，通過直接或原員轉變?yōu)槔w溶酶。另一類溶栓劑為選擇性的（如組織型纖溶酶原激活劑、單鏈尿激酶纖溶酶元激活劑及乙酰化纖溶酶元鏈激酶激活劑復合物），這些藥物選擇性地作用到血栓部位，使血栓部位結合的纖溶酶原激活，起到溶栓作用，而不產生全身纖溶狀態(tài)。,鏈激酶（SK）,為C組B溶血性鏈球菌產生的一種蛋白質，SK通過與纖溶酶原結合成SK纖溶酶元復合物，間接激活纖溶系統(tǒng)，使纖溶酶原轉化成纖溶酶。SK價格便宜，在國外是應用最早、最廣的溶栓劑。靜脈溶栓時一小時內輸入1500000u，大規(guī)模臨床試驗經冠狀動脈造影證實的血管再通率為50%左右（3655%）。冠狀動脈內溶栓，首先給予20000u沖擊量，繼之以20004000u/分的速率注入梗死相關側的冠狀動脈，血管再通后減半量繼續(xù)輸注0.51小時，總量約12萬50萬u（12小時），平均25萬u，成功率7080%。,尿激酶（UK）,是腎臟制造的一種活蛋白質，首先由尿中提取，近年來由人工培養(yǎng)的人胚腎細胞提取，價格較昂貴，國外應用不多，國內有若干廠家生產，價格相對便宜，目前為國內首選的溶栓劑。UK可直接激活纖溶酶原使之轉化為纖溶酶，半衰期1622分，無抗原性，不引起過敏反應，血中也不存在抗UK抗體。UK應用的劑量尚未標準化，各家報道差異甚大，國外靜脈溶栓的劑量自半小時內給予96萬u至300萬u不等。國內報道的劑量差別也較大，有報道應用進口UK，半小時內給予96萬u，再通率約54%，無嚴重出血。阜外醫(yī)院等應用南京大學制藥廠生產的UK，可在半小時內給予150萬u，冠狀動脈內溶栓的給藥方法不統(tǒng)一，國外報道輸注速度6000u24000u/分，總量40萬u96萬u，阜外醫(yī)院一般首先給予40000u沖擊量，繼之以24000u/分的速度輸注，再通后劑量減半，再輸注半小時。UK溶栓成功率大體與SK相似。,組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）,是血管內皮細胞合成的一種絲氨酸蛋白酶，半衰期約58分。其本身對纖溶酶原的親和力低，而對纖維蛋白的親和力高，故能選擇性地與血栓表面的纖維蛋白結合，形成t-PA纖維蛋白復合物，該復合物與纖溶酶原有高度親和力，使之將血栓部位結合的纖溶酶原激活，轉化為溶酶，從而使血栓溶解。因此，t-PA具有選擇性溶栓作用，由于它不激活循環(huán)中的纖溶酶原，故不產生全身纖溶狀態(tài)。rt-PA的劑量：按TIMI給藥方案，在體重65kg的患者首先給以10mg沖擊量，在2分鐘內注入，繼之以50mg/hr的速度輸注1小時，以20mg/hr的速度輸注2小時，3小時內總量100mg；體重180mmHg，舒張壓110mmHg)；(7)近期曾行心肺復蘇；(8)血小板計數(shù)低于100109/L；(9)妊娠；(10)細菌性心內膜炎；(11)嚴重肝腎功能不全；(12)糖尿病出血性視網膜病變；(13)出血性疾病；(14)動脈瘤；(15)左心房血栓；(16)年齡75歲。,3.臨床常用溶栓藥物及用法尿激酶(UK)和重組型人組織纖溶酶原激活劑(rt-PA)兩種。尿激酶治療急性大塊肺栓塞的用法為:UK20000IU/kg/2h靜脈滴注。rt-PA用法：50100mg持續(xù)靜脈滴注2h推薦首選rt-PA方案4.溶栓時間窗：48小時內，614天,5.溶栓治療過程中注意事項1)溶栓前應常規(guī)檢查：血常規(guī)，血型，活化的部分凝血活酶時間(APTT)，肝、腎功能，動脈血氣，超聲心動圖，胸片，心電圖用以對比以判斷溶栓療效。2)備血，向家屬交待病情，簽署知情同意書。3)使用尿激酶溶栓期間勿同時使用肝素，rt-PA溶栓時是否停用肝素無特殊要求，一般也不使用。4)溶栓使用rt-PA時，可在第一小時內泵入50mg觀察有無不良反應，如無則序貫在第二小時內泵入另外50mg。應在溶栓開始后每30分鐘做一次心電圖，復查動脈血氣，嚴密觀察患者的生命體征。,5)溶栓治療結束后，應每24h測定APTT，當其水平低于基線值的2倍(或80秒)時，開始規(guī)范的肝素治療。常規(guī)使用肝素或低分子量肝素治療。使用低分子量肝素時，劑量一般按體重給予，皮下注射，每日兩次，且不需監(jiān)測APTT。普通肝素多主張靜脈滴注，有起效快，停藥后作用消失也快的優(yōu)點，這對擬行溶栓或手術治療的患者十分重要。普通肝素治療先予20005000IU或按80IU/kg靜脈注射，繼以18IU/kg/h維持。根據APTT調整肝素劑量，APTT的目標范圍為基線對照值的1.52.5倍。6)溶栓結束后24h除觀察生命體征外，通常需行核素肺灌注掃描或肺動脈造影或CT肺動脈造影等復查，以觀察溶栓的療效。,7)使用普通肝素或低分子量肝素后，可給予口服抗凝藥，最常用的是華法林。華法林與肝素并用通常在35d以上，直到國際標準化比值(INR)達2.03.0即可停用肝素。有些基因突變的患者，華法林S-對映體代謝減慢，對小劑量華法林極為敏感。INR過高應減少或停服華法林，可按以下公式推算減藥后的INR值：(INR下降=0.4+(3.1華法林劑量減少的%)，必要時可應用維生素K予以糾正。對危急的INR延長患者，人體重組a因子濃縮劑迅速地防止或逆轉出血。,6.溶栓療效觀察指標1)癥狀減輕，特別是呼吸困難好轉。2)呼吸頻率和心率減慢，血壓升高，脈壓增寬。3)動脈血氣分析示PaO2上升，PaCO2回升，PH下降，合并代謝性酸中毒者PH上升。4)心電圖提示急性右室擴張表現(xiàn)好轉，胸前導聯(lián)T波倒置加深，也可直立或不變。5)胸部X線平片顯示的肺紋理減少或稀疏區(qū)變多、肺血分布不均改善。6)超聲心動圖表現(xiàn)如室間隔左移減輕、右房右室內徑縮小、右室運動功能改善、肺動脈收縮壓下降、三尖瓣反流減輕等。,7.療效評價標準1)治愈：指呼吸困難等癥狀消失，放射性核素肺通氣灌注掃描、CT肺動脈造影或導管肺動脈造影顯示缺損肺段數(shù)完全消失。2)顯效：指呼吸困難等癥狀明顯減輕，放射性核素肺通氣灌注掃描、CT肺動脈造影或導管肺動脈造影顯示缺損肺段數(shù)減少79個或缺損肺