維生素D在腎臟病中的新認(rèn)識(shí)ppt課件.pptx

維生素D在腎臟疾病應(yīng)用中的新認(rèn)識(shí),會(huì)議名稱,1,內(nèi)容綱要,維生素D通過免疫調(diào)節(jié)防治糖尿病腎臟疾病,維生素D與CKD的研究,維生素D概況,維生素D的生理代謝,維生素D的作用機(jī)制,維生素D的應(yīng)用現(xiàn)狀,臨床研究,基礎(chǔ)研究,維生素D調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞防治糖尿病腎臟疾病,維生素D調(diào)節(jié)細(xì)胞因子防治糖尿病腎臟疾病,維生素D調(diào)節(jié)RAS防治糖尿病腎臟疾病,維生素D的生物學(xué)效應(yīng),2,維生素D的代謝,AnnPediatrEndocrinolMetab,2013,18(2):45-54,維生素D生理代謝,3,鈣和磷的吸收、促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)鈣化,抑制多種組織細(xì)胞增殖分化,抑制甲狀旁腺激素分泌,牙齒健全,改善糖代謝,圖維生素D的生理作用,維生素D生物學(xué)效應(yīng),4,內(nèi)容綱要,維生素D通過免疫調(diào)節(jié)防治糖尿病腎臟疾病,維生素D與CKD研究,維生素D概況,維生素D的生理代謝及作用,維生素D的作用機(jī)制,維生素D的應(yīng)用現(xiàn)狀,臨床研究,基礎(chǔ)研究,維生素D調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞防治糖尿病腎臟疾病,維生素D調(diào)節(jié)細(xì)胞因子防治糖尿病腎臟疾病,維生素D調(diào)節(jié)RAS防治糖尿病腎臟疾病,5,CKD患者普遍存在活性維生素D3缺乏，補(bǔ)充維生素D能減輕CKD患者蛋白尿水平,AmJKidneyDis,2009,54(4):647-52.,6,活性維生素D降低CKD患者住院率和死亡率,IntJNephrol,2011:419524,7,活性維生素D減少CKD患者蛋白尿,IntJNephrol,2011:419524,8,活性維生素D降低DN患者蛋白尿水平,Lancet,2010,376(9752):1543-51.,9,MolCellBiochem,2015,399(1-2):155-65.Metabolism,2014,63(10):1324-33.,活性維生素D3改善DN大鼠組織病理學(xué)損傷，降低蛋白尿水平,10,內(nèi)容綱要,維生素D通過免疫調(diào)節(jié)防治糖尿病腎臟疾病,維生素D與CKD的研究,維生素D概況,維生素D的生理代謝,維生素D的作用機(jī)制,維生素D的應(yīng)用現(xiàn)狀,臨床研究,基礎(chǔ)研究,維生素D調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞防治糖尿病腎臟疾病,維生素D調(diào)節(jié)細(xì)胞因子防治糖尿病腎臟疾病,維生素D調(diào)節(jié)RAS防治糖尿病腎臟疾病,維生素D的生物學(xué)效應(yīng),11,維生素D調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞防治糖尿病腎臟疾病,巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,1,25-(OH)2D3,T細(xì)胞,B細(xì)胞,圖活性維生素D調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,1.IL-6、IL-122.IL-103.DC抑制性受體的表達(dá)抑制T淋巴細(xì)胞增殖甚至促進(jìn)其凋亡,1.CD8+T增殖CD4+T增殖2.IL-2、IL-17、IL-21、IFN-,1.增殖2.凋亡,1.趨化、吞噬抗菌肽2.TLR2、TLR43.IL-1、IL-6、TNF-4.M1型活化M2型活化,12,維生素D調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞防治糖尿病腎臟疾病,JImmunol,2014,192(9):4210-20.,13,JImmunol,2014,192(9):4210-20.,維生素D抑制炎癥反應(yīng),14,JImmunol,2014,192(9):4210-20.,維生素D抑制DC成熟,15,AnnNYAcadSci,2014,1317:70-5.,維生素D抑制Treg細(xì)胞，促進(jìn)NKT細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞分化,16,AnnNutrMetab,2012,61:337348.,維生素D降低促炎細(xì)胞因子表達(dá)，改善胰島素抵抗,17,JImmunol,2015,179(3):1634-1647,維生素D3抑制活化B細(xì)胞增殖并促進(jìn)B細(xì)胞凋亡,18,KidneyInt,2007,72(2):193-201.,活性維生素D3抑制DN大鼠MCP-1表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，改善組織病理學(xué)損傷,19,活性維生素D3調(diào)控巨噬細(xì)胞表型，抑制DN進(jìn)展,Zhang,etal.MolCellBiochem,2015,399(1-2):155-65.,20,注:高糖組（25mmol/L葡萄糖），M2模型組（10ng/mLIL-4）;與高糖組比較，aP0.05（n=3-4）,活性維生素D3逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)的M1活化，促進(jìn)M2活化,BiomedResInt.2015:157834.,21,維生素D調(diào)節(jié)細(xì)胞因子防治腎臟疾病,1,25-(OH)2D3,VDR與Ikk相互作用,NF-Bp65核移位,IB-B2,P-Smad2P-Smad3,-SMAFN,抑制NF-B激活,ICAM-lVCAM-lMCP-1E-選擇素,TGF-1,CTGF,HGFE-cad,圖活性維生素D3調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,22,KidneyInt，2007,72(2):193-201,維生素D調(diào)節(jié)細(xì)胞因子防治腎臟疾病,23,KidneyInt，2007,72(2):193-201.,維生素D上調(diào)IkB2蛋白，抑制P65向細(xì)胞核易位，減少NF-B激活,24,KidneyInt,2005,68(4):1500-1510,維生素D誘導(dǎo)HGFmRNA表達(dá)和分泌,25,KidneyInt,2005,68(4):1500-1510,維生素D抑制TGF-1誘導(dǎo)的大鼠腎臟間質(zhì)纖維母細(xì)胞-SMA表達(dá),26,KidneyInt,2005,68(4):1500-1510,維生素D抑制型膠原蛋白表達(dá),27,維生素D調(diào)節(jié)RAS防治腎臟疾病,血管緊張素原,血管緊張素I,血管緊張素II,醛固酮,腎素,1,25-(OH)2D3,ACE,1.收縮出球小動(dòng)脈導(dǎo)致腎內(nèi)膜跨膜壓增高2.降低濾過屏障負(fù)電荷、增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性4.與高糖協(xié)同作用，刺激TGF-、PDGF、PAI-I產(chǎn)生5.抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白酶，降低纖維蛋白降解6.抑制近端小管鈉轉(zhuǎn)運(yùn),TACE,抑制NF-B,抑制RAS,圖活性維生素D3調(diào)節(jié)RAS,28,Lancet.2010Nov6;376(9752):1521-2.,維生素D與腎素血管緊張素之間的相互作用,29,KidneyInt,2010,78(2):134-9.,維生素D抑制RAS激活,30,AmJPhysiolrenalPhysiol,2009,296(5):F1212-F1218.,活性維生素D抑制高糖環(huán)境中系膜細(xì)胞及足細(xì)胞NF-B，抑制血管緊張素原表達(dá),31,活性維生素D3上調(diào)DN大鼠足細(xì)胞Nephrin和Podocin表達(dá),MolCellBiochem,20