CAR-T細胞免疫療法.pptx

CAR T免疫療法 什么是CAR T CAR T 全稱是ChimericAntigenReceptorT CellImmunotherapy 嵌合抗原受體T細胞 這是一個出現(xiàn)了很多年 但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法 和其它免疫療法類似 它的基本原理就是利用病自身的免疫細胞來清除癌細胞 臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤時 一般已是中晚期 此時病人體內(nèi)腫瘤細胞占優(yōu)勢 嚴重損害了機體的免疫功能 在這樣的免疫系統(tǒng)微環(huán)境下 DC細胞功能受損 激活T細胞效率較低 攻擊癌細胞能力不夠 也不夠精準 另外 腫瘤細胞通過低表達或不表達MHC分子的逃逸機制 逃脫免疫細胞的攻擊 這就需要制造精密制導(dǎo) 精準打擊的免疫細胞武器 克服MHC介導(dǎo)的殺瘤機制 于是 靶向性抗腫瘤細胞CAR T技術(shù)應(yīng)運而生 CAR T治療 簡單來說是五步 1 從癌癥病人身上分離免疫T細胞 2 利用基因工程技術(shù)給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞 并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體 T細胞變成CAR T細胞 3 體外培養(yǎng) 大量擴增CAR T細胞 一般一個病人需要幾十億 乃至上百億個CAR T細胞 體型越大 需要細胞越多 4 把擴增好的CAR T細胞輸回病人體內(nèi) 5 嚴密監(jiān)護病人 尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng) CAR T細胞療法治療流程圖 CAR T細胞的構(gòu)建 嵌合抗原受體T細胞 CAR T細胞 是將能識別某種腫瘤抗原的抗體的抗原結(jié)合部與CD3 鏈或Fc RI 的胞內(nèi)部分在體外偶聯(lián)為一個嵌合蛋白 通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法轉(zhuǎn)染患者的T細胞 使其表達嵌合抗原受體 CAR 患者的T細胞被 重編碼 后 生成大量腫瘤特異性的CAR T細胞 CAR T細胞療法臨床適應(yīng)癥 CAR T技術(shù)應(yīng)用范圍廣泛 針對某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原陽性的肺癌 乳腺癌 大腸癌 前列腺癌 宮頸癌 卵巢癌 鼻咽癌 食道癌 腎癌 膀胱癌 胃癌 黑色素瘤 淋巴瘤等惡性腫瘤均可治療 CAR T細胞療法適用條件 1 腫瘤標(biāo)志物或免疫組化檢測的某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原為陽性 2 腫瘤組織的HLA 類抗原陽性 3 停止化療或放療 外周血細胞恢復(fù)至正常值或接近正常值 使用升白細胞藥物達到的正常值除外 4 無重度貧血 全身器官衰竭和惡病質(zhì)狀態(tài) 5 肝腎功能正常 生命體征基本正常 6 無嚴重過敏體質(zhì) 患者符合以上條件即可接受CAR T技術(shù)治療 CAR T細胞療法技術(shù)優(yōu)勢 治療更精準 由于CAR T細胞是應(yīng)用基因修飾病人自體的T細胞 利用抗原抗體結(jié)合的機制 能克服腫瘤細胞通過下調(diào)MHC分子表達以及降低抗原遞呈等免疫逃逸 讓腫瘤細胞無所逃遁 多靶向更精準 CAR既可以利用腫瘤蛋白質(zhì)抗原 又可利用糖脂類非蛋白質(zhì)抗原 擴大了腫瘤抗原靶點范圍 CAR T細胞作用過程不受MHC的限制 殺瘤范圍更廣 鑒于很多腫瘤細胞表達相同的腫瘤抗原 針對某一種腫瘤抗原的CAR基因構(gòu)建一旦完成 便可以被廣泛利用 殺瘤效果更持久 新一代CAR結(jié)構(gòu)中加入了促進T細胞增殖與活化的基因序列 能保證T細胞進入體內(nèi)后還可以增殖 CAR T細胞具有免疫記憶功能 可以長期在體內(nèi)存活 CAR T免疫療法的副作用 細胞因子風(fēng)暴 CAR T細胞治療可引起幾種令人擔(dān)憂的副作用 最麻煩的是細胞因子釋放綜合癥 cytokinereleasesyndrome CRS CRS是T細胞治療過程中一種常見現(xiàn)象 當(dāng)輸液到患者的T細胞擴增 同時釋放細胞因子 引起全身癥狀 如發(fā)熱 惡心 寒戰(zhàn) 低血壓 頭痛和皮疹 等等 CRS不能完全防止 事實上 CRS的是在治療過程中的并發(fā)現(xiàn)象 然而 CRS嚴重的情況下 可能造成較大的副作用 因此需要治療干預(yù) 緩解并發(fā)的治療的毒副作用 CRS產(chǎn)生的原因是T細胞在殺死其它細胞 比如細菌病毒的時候會釋放很多蛋白 叫細胞因子 它們的作用是激活更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體 這種正反饋