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女性骨質(zhì)疏松與絕經(jīng) 1 骨質(zhì)疏松 是一種病 WHO 1994 骨質(zhì)疏松是一種以骨量低下 骨微結(jié)構(gòu)破壞 導致骨脆性增加 易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病 2 Normalbonetrabeculae Bonetrabeculaewithosteoporosis 3 骨骼 18歲時已積累90 的骨量30歲骨量達到峰值 骨量積累終止 影響骨量的因素 遺傳因素環(huán)境因素內(nèi)分泌因素 4 白種人 黃種人 黑人遺傳因素女人 男人身材矮小 體形偏廋 5 適當?shù)腻憻捫柩踹\動影響下丘腦 垂體 卵巢軸的功能 恰當?shù)娘嬍?健康的生活方式 吸煙 過量的咖啡 過量的酒精 環(huán)境因素 6 骨量隨婦女年齡的改變 適合的從Birdwood 1996 7 隨著雌激素的減少骨量迅速下降 絕經(jīng)后的頭3 6年 適合的從EttingerB ObstetGynecol 1988 72 Suppl 125駈 8 骨量丟失 皮質(zhì)骨 四肢骨干 占全身骨骼的4 5松質(zhì)骨 四肢骨的末端及扁平骨 占1 5 婦女可能在大約35歲時開始丟失松質(zhì)骨一生中丟失松質(zhì)骨的50 40歲時開始丟失皮質(zhì)骨一生中丟失皮質(zhì)骨的30 9 55歲65歲75歲 10 骨質(zhì)疏松的脊柱演變過程 75歲以上駝背有髖部骨折危險 55歲以上絕經(jīng)后期脊椎骨折比其它類型的骨折危險性更高 50歲絕經(jīng)期有血管收縮癥狀 11 骨量丟失的危險 如果骨量輕度丟失 各個部位發(fā)生骨折率將增加2倍 髖部骨折的婦女中50 在以后的生活中不能獨立 髖部骨折的婦女中20 30 在發(fā)生骨折后一年內(nèi)死亡 死亡的相對危險度是7 骨質(zhì)疏松各個部位發(fā)生骨折率將是3 9倍 尤其是髖關(guān)節(jié) 12 女性50歲以后脊椎 腰椎和髖骨骨折的發(fā)生率 脊椎骨折 腰椎骨折 髖骨骨折 WasnichRD 入門書在代謝作用的骨疾病和礦物新陳代謝 的雜亂4thedition 1999帠 年齡 歲 每1000婦女中的發(fā)生率 13 全球髖骨骨折逐年增加 1990 170萬預計2050 630萬亞洲為增長最快的地區(qū) 制桶工人etal OsteoporosisInt1992 2 285 9瞜 14 骨質(zhì)疏松 世界性的疾病 據(jù)估計全世界約有2億女性患有骨質(zhì)疏松1 260 70歲的女性中1 3有骨質(zhì)疏松280歲以上的女性中2 3有骨質(zhì)疏松2 1 是JMed1991 90 107 102 RossPD 骨質(zhì)疏松癥 的流行病學1998 15 骨質(zhì)疏松和骨折發(fā)生情況 1 Hoetal Maturitas1999 32 171 82 LiNHetal ChinMedJ2002 115 5 773 53 XuL etal JBoneMineralRes2000 15 2019 25 約三分之一50歲以上的中國婦女有脊椎部位的骨質(zhì)疏松1 2 北京50歲以上婦女脊椎骨折的患病率為15 隨年齡增長而上升3 50 59歲 骨折4 9 骨質(zhì)疏松15 80歲以上 骨折36 6 骨質(zhì)疏松81 16 髖骨骨折死亡風險性同其它疾病類似 年齡為50歲的婦女一生中因髖骨骨折而死亡的風險同乳腺癌相似 要遠遠高于子宮內(nèi)膜癌的風險性 髖骨骨折 2 8 乳腺癌 2 8 子宮內(nèi)膜癌 0 7 Cummingsetal ArchInternMed1989 149 2445 8編 17 發(fā)病率 上海地區(qū) 18 骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn) 早期常無任何癥狀 一旦出現(xiàn)癥狀 骨質(zhì)已經(jīng)丟掉了20 以上疼痛骨骼變形骨折 19 骨骼的健康重在預防 預防骨骼結(jié)構(gòu)的喪失預防第一次骨折的發(fā)生預防繼發(fā)的骨折 絕經(jīng)早期就應考慮 20 絕經(jīng)概念 自然絕經(jīng)手術(shù)或人工絕經(jīng) 圍絕經(jīng)期 更年期 絕經(jīng)過渡期 絕經(jīng) 絕經(jīng)后期 手術(shù) 放療 40 45歲 49 5歲 50 5歲 56歲 人工絕經(jīng)前 人工絕經(jīng)后 21 圍絕經(jīng)期卵泡數(shù)量急劇減少 BurgerHG Medicin2006 34 1 27 30 22 圍絕經(jīng)期 應該被看成是一種激素缺乏狀態(tài) KimW EndocninolgyofmenopauseEditorRatnamSS CampanaA MedicalForumIntermational 1998 33 36KlingaKetal Matioitas4 1982 9 17NotelovitzM GynecolEndocrinol12 1998 249 258 140 130 120 100 80 60 40 20 32 28 24 20 16 12 8 4 44 46 50 48 52 54 56 58 60 FSH 雌二醇 雌酮不同年齡的變化 n 257 pg ml ng ml 圍絕經(jīng)期 雌二醇 絕經(jīng)后期 FSH 雌酮 23 雌激素的全身作用 骨骼 大腦 眼睛 牙齒 血管舒縮癥狀 心臟 乳房 尿道 結(jié)腸 皮膚 雌激素受體的表達存在于全身幾乎所有組織中 對全身所有系統(tǒng)都有作用 24 影響情緒 并有神經(jīng)保護作用 心血管保護作用 維持骨量 防止發(fā)生骨質(zhì)疏松發(fā)生 促進乳腺的生長發(fā)育 減少結(jié)腸癌發(fā)生的危險性 促進陰道組織的發(fā)育 并維持第二性征 防止陰道組織萎縮 預防泌尿生殖道感染的發(fā)生 美化皮膚 減少皺紋 雌激素的作用 25 圍絕經(jīng)期激素變化對全身各系統(tǒng)的影響 異常子宮出血血管舒縮癥狀性功能降低 抑郁月經(jīng)前期綜合征 PMS 和乳房疼痛陰道干燥 性交困難圍絕經(jīng)期尿失禁其他 骨質(zhì)疏松和骨折血脂升高和心腦血管疾病老年癡呆 近期后果 遠期危害 WorldHealthOrganization Researchonthemenopauseinthe1990s reportoftheWHOscientificgroup Geneva WHOtechnicalreportseries866 1996 26 性激素補充療法 HormoneReplacementTherapy HRT 外源地給予具有性激素活性的藥物以糾正與性激素不足有關(guān)的健康問題 27 HRT對骨骼的益處 雌激素有效地抑制絕經(jīng)后所有部位的骨丟失椎體骨對HT敏感髖部骨對HT反應慢HT降低髖關(guān)節(jié)的骨折率27 28 預防永遠不晚 50歲開始HRT 預防骨微結(jié)構(gòu)的損壞 保護正常的骨結(jié)構(gòu) 70歲開HRT 只能期望預防再次發(fā)生骨折 60歲開始HRT 只能預防發(fā)生第一次骨折 29 骨質(zhì)疏松的脊柱演變過程 75歲以上駝背有髖部骨折危險 55歲以上絕經(jīng)后期脊椎骨折比其它類型的骨折危險性更高 50歲絕經(jīng)期有血管收縮癥狀 30 各地區(qū)及歐洲婦女使用HRT的情況 婦女 徐苓 等 中國地區(qū)絕經(jīng)調(diào)查 2006 31 歐洲使用HRT的人群類別 女性的婦產(chǎn)科醫(yī)生88 62 85 婦產(chǎn)科醫(yī)生的妻子86 59 81 女性的GP72 49 59 GP的妻子68 31 40 總體人群35 15 32 AndersonetAl Lancet1996UpdatesDP2007 1996 2003 2006 32 對于HRT的知曉率 使用率 1993年 應用雌激素治療更年期癥狀且持續(xù)半年以上者僅占絕經(jīng)后婦女的0 14 2007年 北京流調(diào)知曉率 19 1 近期使用率 1 4 2009年 絕經(jīng)學組全國調(diào)查 來就診患者 知曉率為56 3 接受激素治療的比率達12 3 王趙 中國婦女絕經(jīng)過渡期特征研究 2009 博士畢業(yè)論文 徐苓 趙珩 葛秦生 圍絕經(jīng)期的流行病學調(diào)查 生殖醫(yī)學雜志 1993 01 23 27李穎 郁琦 馬良坤 孫正怡 北京市城區(qū)圍絕經(jīng)期婦女更年期癥狀分析 生殖醫(yī)學雜志 2008 05 329 334 33 對HRT的恐懼心理 體重增加導致癌癥藥物成癮 34 關(guān)于骨質(zhì)疏松60歲以前 HT是預防骨丟失合理的一線治療60歲以后 以預防骨折為唯一目的時是否應用HT應根據(jù)個體情況 應考慮可能的長期影響酌情而定 國際絕經(jīng)學會 IMS 關(guān)于絕經(jīng)后激素治療的最新推薦 2011 35 一 適應證1 絕經(jīng)相關(guān)癥狀 潮熱 盜汗 睡眠障礙 疲倦 易怒 輕度抑郁 2 泌尿生殖道萎縮 陰道干澀及疼痛 排尿困難 反復陰道炎 性交后膀胱炎 夜尿多 尿頻尿急 3 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥及低骨量 低體重 早絕經(jīng) 家族史 體育運動少等 36 二 禁忌證1 已知或懷疑妊娠2 原因不明的陰道出血或子宮內(nèi)膜增生3 已知或懷疑患有乳腺癌4 已知或懷疑患有性激素相關(guān)的惡性腫瘤5 6個月內(nèi)患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病6 嚴重肝腎功能障礙7 血卟啉 耳硬化癥 系統(tǒng)性紅斑狼瘡8 與孕激素相關(guān)的腦膜瘤 37 三 慎用情況1 子宮肌瘤2 子宮內(nèi)膜異位癥3 尚未控制的糖尿病及嚴重高血壓4 血栓栓塞史或血栓形成傾向5 膽囊疾病 癲癇 偏頭痛 哮喘6 高泌乳素血癥7 乳腺良性疾病8 乳腺癌家族史 38 五 應用流程1 HRT前評估 1 評估目的1 是否有HRT適應證2 是否有HRT禁忌癥3 是否存在慎用情況 2 評估項目1 病史2 檢查 常規(guī)婦查 肝腎功 血脂血糖 乳腺彩超 盆腔B超 宮內(nèi)膜厚度為必查 39 開始HRT的最佳時機 期限 絕經(jīng)早期 圍絕經(jīng)期 受益最大 沒有理由對HRT期限做強行限制 但應用HRT至少每年進行一次個體化危險 受益評估 然后再決定是否繼續(xù)用 40 如何選擇HT藥物 口服雌激素雌激素經(jīng)皮吸收雌激素陰道用雌激素孕激素雄激素 41 HRT常用藥物 雌激素 口服 結(jié)合雌激素 0 625mg 0 3mg 片戊酸雌二醇 1mg 0 5mg 片經(jīng)皮膚吸收 貼劑 霜劑陰道吸收 歐維婷 雌三醇軟膏 栓劑 霜劑孕激素 安宮黃體酮2mg 片利維愛 具有雌 孕 雄三種激素樣活性2 5mg 片 適合已絕經(jīng)的患者雄激素 安特爾40mg 粒適合男性更年期 42 HRT方案選擇原則 單孕激素治療 43 治療方案選擇原則 單雌激素治療 44 治療方案選擇原則 雌孕激素周期治療 45 治療方案選擇原則 雌孕激素連續(xù)聯(lián)合治療適用于絕經(jīng)后 補佳樂1mg或倍美力0 625 天加用安宮黃體酮2mg 天 微粒化黃體酮50 100mg 天 替勃龍1 25mg 天組織選
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