四川上禾藥業(yè)驗證總計劃2014年.doc

四川XXX驗證總計劃目錄1.概述2.驗證組織機構(gòu)及職責(zé)3.驗證文件4.驗證實施5.驗證計劃表6.驗證維護7.支持性文件8.參考標(biāo)準(zhǔn)和文獻9.驗證總計劃文件發(fā)放明細(xì)1.概述1.1驗證（確認(rèn)）的目的、范圍和方針1.1.1驗證（確認(rèn)）目的按我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）制訂本驗證總計劃，以規(guī)定各項目、系統(tǒng)的驗證實施原則、要求及進度計劃。現(xiàn)階段主要針對現(xiàn)有設(shè)備的變更以及再驗證的要求制訂及實施驗證。1.1.2驗證（確認(rèn)）范圍驗證總計劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器的確認(rèn)，生產(chǎn)工藝、清潔方法和檢驗方法的驗證，其所覆蓋的區(qū)域有輸液車間、固體車間、中心化驗室。驗證內(nèi)容包括：(1)廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證：a.潔凈廠房與設(shè)施的確認(rèn)；b.注射用水系統(tǒng)；c.純化水系統(tǒng)；d.空氣凈化系統(tǒng)；e.壓縮空氣系統(tǒng)；f.臭氧滅菌效果；g.甲醛熏蒸效果；h.直接接觸藥品的氣體（N2、CO2）需進行驗證。(2)儀器校驗與檢驗儀器驗證及檢驗方法驗證。(3)設(shè)備驗證。(4)工藝驗證。(5)設(shè)備清潔驗證。1.1.3驗證（確認(rèn)）方針1.1.3.1為使本公司能生產(chǎn)出合格、安全和有效的產(chǎn)品，最終能保證用戶的健康。驗證應(yīng)符合GMP和客戶的驗證要求，驗證工作應(yīng)有計劃、有組織、有步驟的進行，在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上，確保與產(chǎn)品生產(chǎn)過程相關(guān)的廠房設(shè)施和公用系統(tǒng)、儀器設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔方法、檢驗方法都進行驗證。1.1.3.2充分認(rèn)識，高度重視；建立規(guī)程、依規(guī)行事；客觀記錄、慎重結(jié)論；資源保證。如下情況需進行驗證：所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)驗證；關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進行驗證；當(dāng)驗證狀態(tài)發(fā)生漂移時應(yīng)進行再驗證；當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗證；檢驗方法發(fā)生變化時應(yīng)進行驗證。1.2簡介1.2.1廠區(qū)描述廠區(qū)內(nèi)有大容量注射劑車間、固體車間、辦公及中心化驗室綜合大樓、原輔料倉庫、成品倉庫、其他輔助區(qū)及生活區(qū)。1.2.2生產(chǎn)區(qū)描述我公司大容量注射劑車間和固體車間均按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年 修訂）標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。2.驗證組織機構(gòu)及職責(zé)2.1公司成立驗證領(lǐng)導(dǎo)小組，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員主要由公司品質(zhì)管理部、設(shè)備工程部、生產(chǎn)技術(shù)部、物料管理部及車間負(fù)責(zé)人構(gòu)成。2.2驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長由質(zhì)量受權(quán)人擔(dān)任，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)5個驗證小組。其中大輸液車間驗證小組、固體車間驗證小組分別負(fù)責(zé)相應(yīng)車間的設(shè)備清潔驗證和工藝驗證。2.3驗證組織機構(gòu)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長：副總經(jīng)理（質(zhì)量受權(quán)人）組員：品質(zhì)管理部部長、設(shè)備工程部部長、生產(chǎn)技術(shù)部部長、各車間主任驗證小組組長輸液車間驗證小組：-組長-輸液車間人員-QA、QC人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員（4）儀器校驗與檢驗儀器驗證及檢驗方法驗證小組-組長-QA、QC人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員（5）設(shè)備驗證小組：-組長-設(shè)備工程部人員-QA、QC人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員（2）固體車間驗證小組：-組長-固體車間人員-QA、QC人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員（3）廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗證小組：-組長-公用工程人員-QA、QC人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員（1）2.4驗證組織機構(gòu)職責(zé)2.4.1驗證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé) 負(fù)責(zé)驗證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗證提供足夠的資源。2.4.2驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長職責(zé) 負(fù)責(zé)驗證計劃、驗證立項的批準(zhǔn)、驗證方案的批準(zhǔn)、驗證報告批準(zhǔn)、驗證合格證書批準(zhǔn)。2.4.3驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組員職責(zé)執(zhí)行驗證總體規(guī)劃和階段性驗證計劃，組織各項驗證工作的實施，協(xié)調(diào)驗證過程；參與起草、審核、評估和批準(zhǔn)特定部門的驗證文件，對有關(guān)驗證小組成員進行驗證知識培訓(xùn)。2.4.4驗證小組組成各個驗證小組設(shè)組長一名，分別由待驗證的對象職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任，驗證小組的其余成員來自驗證相關(guān)部門人員（如設(shè)備管理、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)管理、物料管理等部門）組成一個驗證小組。每一個驗證小組必須有QA人員參與，并參與驗證的全過程。2.4.4.1 驗證小組職責(zé)負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗證項目的實施工作，包括驗證申請、驗證方案的起草、驗證的實施、驗證報告編寫等工作。2.4.4.2 驗證小組組長職責(zé)根據(jù)驗證計劃安排，負(fù)責(zé)提出驗證申請，組織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗證。對驗證方案中驗證方法、有關(guān)試驗標(biāo)準(zhǔn)、驗證過程及實施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行審核，有關(guān)檢驗記錄的審核、偏差的審核，驗證報告的審核，對整個驗證負(fù)責(zé)。2.4.4.3驗證小組副組長職責(zé) 協(xié)助組長工作，組織技術(shù)人員起草驗證方案，并對驗證方案中驗證方法、有關(guān)試驗標(biāo)準(zhǔn)、驗證過程及實施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行審核，有關(guān)檢驗記錄的審核、偏差的審核，驗證報告的審核，根據(jù)驗證報告及小結(jié)并提出項目總結(jié)。2.4.4.4 驗證小組成員職責(zé):在驗證小組組長的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗證方案的起草、會審，驗證具體的實施，對驗證的結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負(fù)責(zé)。2.5 品質(zhì)管理部職責(zé)1. 制定和執(zhí)行驗證總計劃。2. 組織、協(xié)調(diào)和監(jiān)管在驗證總計劃指導(dǎo)下的各系統(tǒng)的驗證工作和更改控制程序。3. 根據(jù)相關(guān)程序，檢查、管理并批準(zhǔn)所有SOP。4. 建立和批準(zhǔn)驗證總計劃中所規(guī)定的驗證方案的書寫格式；5. 為書寫驗證方案人員提供指導(dǎo)、提供監(jiān)督人員的要求、提供驗證測試設(shè)備和為執(zhí)行OQ和PQ驗證方案的時間表，包括：所需人員數(shù)，所需時間，采樣類型，及進行何種分析。6. 指派相關(guān)人員為驗證總計劃中所述的為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審核、幫助和支持，必要時在取樣和設(shè)備操作中提供幫助。7. 審批全部的驗證方案，并證實所需的SOP的實用性和培訓(xùn)完成情況。8. 對審核驗證文件的生產(chǎn)技術(shù)部和設(shè)備工程部進行監(jiān)督。9. 批準(zhǔn)最終驗證報告，包括對驗證接受標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)。10. 維護（頒發(fā)和保存）全部受控文件，包括驗證方案。2.6 生產(chǎn)技術(shù)部職責(zé)1. 組織執(zhí)行驗證總計劃驗證步驟中所包括清潔驗證、工藝驗證的工作方案。2. 書寫或修改指定的SOP。3. 保證對與驗證方案相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)部門人員進行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并保存培訓(xùn)記錄。4. 驗證方案包括生產(chǎn)技術(shù)部門的職責(zé)，對所有其他驗證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，材料的可用性、設(shè)備測試日程、人員培訓(xùn)等）。5. 指派相關(guān)人員為驗證總計劃中所述的為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審核、幫助和支持，必要時在實行設(shè)備操作和取樣操作時提供幫助。6. 生產(chǎn)技術(shù)部門將實施驗證方案，確保IQ、PQ、工藝和滿足質(zhì)量特性的要求。7. 一旦驗證方案完成，生產(chǎn)技術(shù)部門將進行采集數(shù)據(jù)和完成總結(jié)報告。如果注明有異議、問題、變化或者差異，這些將被報告給QA部門，而且適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)人員將確保在總結(jié)報告中包括正確的結(jié)論。8. 在將全部原始記錄文件（或者是受控存儲信息）移交給QA部門之前，對驗證方案文件做最后匯編并進行最終確認(rèn)，然后再在QA存檔。2.7設(shè)備工程部職責(zé)1. 組織執(zhí)行驗證總計劃驗證步驟中所述的涉及廠房設(shè)施、設(shè)備、公用系統(tǒng)的具體方案。2. 書寫或修改指定的SOP。3. 保證對與驗證方案相關(guān)的設(shè)備工程部門人員進行適當(dāng)培訓(xùn)，并維護培訓(xùn)記錄。4. 執(zhí)行驗證方案中包括設(shè)備工程部門的職責(zé)，所有其他驗證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，對設(shè)備或者系統(tǒng)進行適當(dāng)?shù)男?zhǔn)和維護，備件可用等）。5. 指派相關(guān)人員為驗證總計劃中所述的為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審核、幫助和支持，必要時在實行鑒定研究過程中對設(shè)備和設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。6. 提供驗證方案的全部設(shè)計圖紙、規(guī)格、購買合同文件和供應(yīng)商資料。7. 設(shè)備工程人員將實施驗證方案，并確保IQ、OQ、PQ、工藝和滿足質(zhì)量特性的要求。8. 一旦驗證方案完成，設(shè)備工程部門將進行最后確認(rèn)并作出總結(jié)報告。如果有異議、問題、變化或者差異，這些將被報告給QA，運行人員進行適當(dāng)?shù)男拚蟛⒂涗浽诳偨Y(jié)報告中。9. 將全部原始記錄文件（或者是受控存儲信息）移交給QA部門之前，對驗證方案文件做最后匯編并進行最終確認(rèn)，然后再在QA存檔。3.驗證文件3.1 文件范圍驗證文件包括驗證計劃、風(fēng)險評估、驗證方案、原始記錄、驗證報告和驗證證書等。3.2 驗證計劃包括“驗證總計劃”、“年度驗證計劃”以及“項目驗證計劃”，是對本公司全部、某年度或者某項的驗證工作的規(guī)劃和要求。內(nèi)容一般包括：項目概述、驗證的范圍、被驗證的對象、驗證進度計劃等內(nèi)容。3.3 驗證文件編碼每一個確認(rèn)和驗證文件，都應(yīng)有一獨立的文件編碼。驗證文件編碼根據(jù)文件編碼標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程（）編制。3.4 驗證方案的編寫和批準(zhǔn)方案由知識具備的人編寫，由品質(zhì)管理部審批。方案由以下內(nèi)容組成：驗證的原因、目的、類型、范圍、職責(zé)。對于待驗證工藝、規(guī)程、方法或系統(tǒng)的簡要描述（確認(rèn)時要描述待確認(rèn)的廠房、設(shè)施、設(shè)備，其中包括對關(guān)鍵參數(shù)或功能的說明）。風(fēng)險分析的結(jié)果，其中描述關(guān)鍵工藝參數(shù)（確認(rèn)時的風(fēng)險評估，要確定關(guān)鍵參數(shù)或功能，以及相應(yīng)的降低風(fēng)險的措施）。采用的分析方法。需取的樣品及取樣計劃。檢驗方法。可接收標(biāo)準(zhǔn)，包括限度。偏差分析。時間安排。3.5 驗證培訓(xùn)公司所有驗證管理人員和操作人員都應(yīng)參加所參與的驗證方案的培訓(xùn)，該培訓(xùn)應(yīng)被記錄備案。3.6 驗證記錄驗證實施將根據(jù)批準(zhǔn)的驗證方案進行，觀察的同時記錄下數(shù)據(jù)。在方案執(zhí)行期間，驗證記錄是在驗證過程中的實驗、校驗以及檢查的記錄。格式可以是日常的記錄格式，也可以是在方案中為了此驗證而專門設(shè)計的記錄格式，具體的記錄格式可以在附件中。所有的偏差都要記錄到偏差記錄中，并由品質(zhì)管理部組織討論確定其對于方案的影響，品質(zhì)管理部決定方案的繼續(xù)或終止。計算，圖表，測量設(shè)備的打印輸出，及工作表中未提供的內(nèi)容要被匯總到附表中。測試結(jié)果和中心化驗室提供的檢驗報告單要被匯總到測試數(shù)據(jù)表中。3.7驗證報告的編寫當(dāng)驗證活動結(jié)束時，應(yīng)完成驗證報告。至少包括：對于驗證前提條件的確認(rèn)。驗證方案中規(guī)定的中間過程控制及最終測試中獲得的結(jié)果，包括出現(xiàn)的任何失敗的測試或不合格的批次。對所獲得相關(guān)結(jié)果的評估以及與接受標(biāo)準(zhǔn)的對比。對于驗證活動中出現(xiàn)的偏差的評估。驗證報告的附件清單（如檢驗報告單、報表等）。最終，要編寫驗證報告，交由品質(zhì)管理部審批。3.8 批準(zhǔn)驗證方案后的變更批準(zhǔn)方案執(zhí)行后后，可能會需要變更方案的情況，在這些情況下，方案的批準(zhǔn)者要完善和補充批準(zhǔn)方案。3.9 驗證風(fēng)險評估驗證程序以生產(chǎn)和其控制過程的研發(fā)作為開始，對于符合GMP的工藝、廠房、公用設(shè)施、設(shè)備/儀器、公用系統(tǒng)和對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)或操作的工藝失敗風(fēng)險要進行評估，要準(zhǔn)備好風(fēng)險評估計劃。確認(rèn)時的風(fēng)險評估，要確定確認(rèn)的范圍、深度和關(guān)鍵操作參數(shù)，以及預(yù)防性維護計劃，制定相應(yīng)的降低風(fēng)險的措施。驗證時的風(fēng)險評估，要確定關(guān)鍵控制點、關(guān)鍵工藝參數(shù)。風(fēng)險評估工作要執(zhí)行質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（）。3.10 偏差分析在任何一個驗證方案中，必須說明對驗證中出現(xiàn)的偏差的處理要求。驗證過程出現(xiàn)偏差均應(yīng)履行偏差處理，對偏差出現(xiàn)的原因進行調(diào)查并找出根源，采取有效的糾正措施及改進措施，評估該偏差對驗證目標(biāo)的影響。以確保所出現(xiàn)的偏差不會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。執(zhí)行公司偏差處理管理規(guī)程（。3.11 驗證證書由QA部門頒發(fā)一個由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽發(fā)的驗證證書，以證明對某個項目通過驗證，存放于項目的檔案中。驗證證書應(yīng)包括驗證方案和驗證報告的編號，以及合格的范圍。3.12 確認(rèn)和驗證方案及報告的歸檔、所有驗證文件由QA文件管理員保存在資料室。4.驗證實施驗證實施流程圖4.1 驗證前的準(zhǔn)備4.1.1 校驗在驗證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定使用的驗證用的相關(guān)儀器儀表及設(shè)備上的儀表是經(jīng)過校驗的。校驗儀器應(yīng)根據(jù)相關(guān)SOP進行校驗且可追溯，有校驗記錄。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)。4.1.2 文件準(zhǔn)備在驗證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定現(xiàn)場使用的SOP是經(jīng)過批準(zhǔn)生效的。4.2 風(fēng)險評估應(yīng)通過風(fēng)險評估確定驗證工作的范圍和程度，并制定降低風(fēng)險的措施。降低風(fēng)險的措施可以是驗證中的某項具體檢測，或者增加相應(yīng)的控制或檢查項目等，這些措施的執(zhí)行情況需在后續(xù)的確認(rèn)活動中進行檢查。風(fēng)險管理的過程：步驟1步驟2步驟3步驟4步驟5進行初期的風(fēng)險評估并決定系統(tǒng)影響對產(chǎn)品質(zhì)量以及數(shù)據(jù)的完整性產(chǎn)生影響的功能進行分析、評估和確定進行功能的風(fēng)險評估，并對其控制的關(guān)鍵參數(shù)（關(guān)鍵點）篩選確定對方法管理進行改善和研討風(fēng)險的審核以及管理的監(jiān)控4.3變更控制設(shè)備、工藝、清潔方法及檢驗方法的最初驗證為變更控制奠定了基礎(chǔ)，為保證以上部分始終處于已驗證狀態(tài)，應(yīng)對每一變更實施控制。變更可分為兩種類型：主要變更：對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有潛在的重大影響；次要變更：對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性不大可能產(chǎn)生影響。當(dāng)設(shè)備、工藝、清潔方法及檢驗方法發(fā)生主要變更時，應(yīng)進行全面風(fēng)險評估，評估變更對質(zhì)量、工藝、系統(tǒng)、文件、培訓(xùn)、EHS等方面潛在的影響，評估結(jié)果有充足、詳細(xì)的文件作支持，并被審批程序得到認(rèn)可，以便確認(rèn)變更后系統(tǒng)是否仍符合原驗證狀態(tài)，如果原驗證狀態(tài)改變，應(yīng)實施再驗證。在變更實施過程中執(zhí)行變更控制管理規(guī)程（）。5.驗證計劃表6.驗證維護應(yīng)建立一個對于已驗證狀態(tài)下的設(shè)施、設(shè)備和工藝的維護程序。在該程序中，應(yīng)規(guī)定再次驗證的頻次，以及根據(jù)設(shè)備、設(shè)施和工藝的性能而進行的定期評估、傾向性分析、變更控制。7.支持性文件號文件名稱文件編號01文件控制管理規(guī)程編號待定02文件編碼管理規(guī)程 03員工培訓(xùn)管理規(guī)定04驗證管理規(guī)程05設(shè)備維修保養(yǎng)與