幾個驗證的適用范圍.docx

三類驗證的使用范圍工藝驗證通?？梢园凑找韵氯N方式進行：前驗證（也可被稱為前瞻性驗證或預(yù)驗證）、同步驗證、回顧性驗證。l 前驗證：針對新的生產(chǎn)工藝或當工藝發(fā)生重大變化時所進行的工藝驗證應(yīng)采用前驗證的方式，在驗證成功結(jié)束之后才可以放行產(chǎn)品。工藝驗證中所生產(chǎn)的產(chǎn)品批量應(yīng)與最終上市的產(chǎn)品批量相同。通常，工藝驗證要求進行連續(xù)三個成功批次的生產(chǎn)。同步驗證：在某些非常特殊的情況下也可以接受通過同步驗證的方式進行工藝驗證，即在常規(guī)生產(chǎn)過程中進行驗證。同步驗證中生產(chǎn)的產(chǎn)品如果符合所有驗證方案中規(guī)定的要求，可以在最終驗證報告完成之前放行。進行同步驗證的決定必須合理、有文件記錄并且經(jīng)過質(zhì)量部門批準。同步性驗證方法適用于以下情況：由于需求很小而不常生產(chǎn)的產(chǎn)品，如“孤兒藥物”即用來治療罕見疾病的藥物或每年生產(chǎn)少于3 批的產(chǎn)品；生產(chǎn)量很小的產(chǎn)品，如放射性藥品；從前未經(jīng)驗證的遺留工藝過程，沒有重大改變的情況下；已有的、已經(jīng)驗證的工藝過程發(fā)生較小的改變時；已驗證的工藝進行周期性再驗證時。l 回顧性驗證：有些歷史遺留的產(chǎn)品未進行工藝驗證。這些工藝過程在滿足以下條件時可以通過對歷史數(shù)據(jù)回顧的方式進行回顧性驗證：一直按照市售產(chǎn)品批量規(guī)模進行生產(chǎn)，能夠很好的理解生產(chǎn)中的工藝過程都并記錄下來；有通過藥典規(guī)定或經(jīng)過驗證實驗方法進行檢測所得到的充足可靠的驗證數(shù)據(jù)；對關(guān)鍵程序參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量特性做了規(guī)定并進行了控制；建立了工藝過程的中間控制和可接受標準；沒有由于操作失誤和設(shè)備故障之外而引起的任何工藝過程或產(chǎn)品失??；在產(chǎn)品生產(chǎn)中應(yīng)用的藥物活性成分的雜質(zhì)譜已經(jīng)建立；同時還應(yīng)具備：工藝過程沒有重大的歷史改變；所有關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量特征都可以作為有代表性的歷史數(shù)據(jù)；執(zhí)行回顧性驗證的決定應(yīng)得到質(zhì)量部門批準。此類驗證活動只對于成熟的已進行常規(guī)生產(chǎn)的工藝適用，當發(fā)生產(chǎn)品組分變更、操作規(guī)程、方法或設(shè)備變更時不允許使用回顧性驗證?；仡櫺则炞C基于歷史數(shù)據(jù)，所涉及的過程包括準備驗證方案、報告數(shù)據(jù)回顧的結(jié)果、作出相應(yīng)的結(jié)論和建議。回顧性驗證的數(shù)據(jù)來源包括以下內(nèi)容：批生產(chǎn)過程記錄和包裝過程記錄；過程控制圖表；以往數(shù)據(jù)資料；變更控制記錄（如工藝過程儀器、設(shè)備和設(shè)施）；工藝過程的性能表現(xiàn)（如工藝能力分析）；已完成產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，包括趨勢和穩(wěn)定性結(jié)果?；仡櫺则炞C中所選的批次應(yīng)能代表回顧周期內(nèi)生產(chǎn)的所有批次（包括不符合質(zhì)量標準的批次），并且批數(shù)應(yīng)足夠多。此外，為了獲得足夠數(shù)量或種類的數(shù)據(jù)，回顧性驗證可能需要對留樣進行額外測試。通常回顧性驗證需通過1030 個連續(xù)批次的數(shù)據(jù)進行檢查，但如果有合理的理由，批數(shù)可以減少。生產(chǎn)工藝的再驗證主要針對以下兩種情況：l 當發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時，應(yīng)通過風險評估確定是否需進行再驗證以及確定再驗證的范圍和程度?？赡苄枰M行再驗證的情況包括但不局限于：關(guān)鍵起始物料的變更（可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的物理性質(zhì)如密度、粘度或粒度分布）；關(guān)鍵起始物料生產(chǎn)商的變更；包裝材料的變更（例如塑料代替玻璃）；擴大或減小生產(chǎn)批量；技術(shù)、工藝、或工藝參數(shù)的變更（例如混合時間的變化或干燥溫度的變化）；設(shè)備的變更（例如增加了自動檢查系統(tǒng)）；設(shè)備上相同部件的替換通常不需要進行再驗證，但可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況除外；生產(chǎn)區(qū)域或公用系統(tǒng)的變更；發(fā)生返工或再加工；生產(chǎn)工藝從一個公司、工廠或建筑轉(zhuǎn)移到其它公司、工廠或建筑；反復出現(xiàn)的不良工藝趨勢或IPC 偏差