唑來(lái)膦酸-4 mg 與 5 mg的區(qū)別-2.doc

4 mg唑來(lái)膦酸與5 mg唑來(lái)膦酸的區(qū)別雙膦酸鹽可以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡，而后者具有降解骨表面礦物質(zhì)的體內(nèi)活性；因而此類藥物常用于調(diào)控骨骼生理狀況，如惡性腫瘤所致的高血鈣、代謝性骨病、骨質(zhì)疏松癥和Pagets病1。雖然4mg和5 mg靜脈注射的唑來(lái)膦酸含有同一種活性成分，但同時(shí)也具有一些重要區(qū)別，如下所示：1. 適應(yīng)癥中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)的4 mg唑來(lái)膦酸的適應(yīng)癥為惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛2。此外還可用于治療惡性腫瘤所致的高血鈣、多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移6。中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)的5 mg唑來(lái)膦酸的適應(yīng)癥為用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥和用于治療Pagets 病（變形性骨炎）3。此外還可以用于預(yù)防絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松癥，治療男性骨質(zhì)疏松癥，治療和預(yù)防糖皮質(zhì)激素所致的骨質(zhì)疏松癥 7。2. 劑量2001年美國(guó)FDA批準(zhǔn)4 mg唑來(lái)膦酸用于治療惡性腫瘤所致的高血鈣。值得注意的是，唑來(lái)膦酸對(duì)骨骼具有重大影響，故研究者對(duì)該藥的其它適應(yīng)癥（如骨質(zhì)疏松癥）進(jìn)行了研究。在骨密度降低的絕經(jīng)后婦女中開(kāi)展了的長(zhǎng)達(dá)5年的4 mg唑來(lái)膦酸療效研究。盡管該藥表現(xiàn)出良好的耐受性和降低相關(guān)生物標(biāo)記的療效，但對(duì)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物的進(jìn)一步研究表明大量的患者接受4 mg治療時(shí)，該劑量并未達(dá)到最佳劑量4。隨后的研究表明，一年一次5 mg唑來(lái)膦酸可以治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥5。隨后在2007年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了5 mg唑來(lái)膦酸用于治療骨質(zhì)疏松癥。3. 劑型4 mg唑來(lái)膦酸是5 mL甘露醇濃溶液，注射時(shí)需要稀釋。5 mg唑來(lái)膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。4. 給藥間隔4 mg唑來(lái)膦酸與5 mg的給藥間隔是不同的。根據(jù)適應(yīng)癥的不同，通常而言，4 mg唑來(lái)膦酸每隔34周滴注一次6，而5 mg唑來(lái)膦酸是每一年或每?jī)赡甑巫⒁淮?。5. 不良反應(yīng)唑來(lái)膦酸的不良反應(yīng)包括腎毒性、急性期反應(yīng)（典型癥狀包括：發(fā)熱、寒顫、乏力、萎靡不振、關(guān)節(jié)痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下頜骨壞死1。在每月接受一次4 mg唑來(lái)膦酸的患者中，下頜骨壞死的發(fā)生概率為1%10%，而在接受5 mg唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松癥或Pagets骨病的患者中，其發(fā)生率則低得多?，F(xiàn)有研究表明下頜骨壞死的發(fā)生率與雙膦酸鹽的使用的累積劑量呈正相關(guān)8。唑來(lái)膦酸與心房顫動(dòng)的發(fā)生率可能有關(guān)聯(lián)，有報(bào)道表明接受5 mg唑來(lái)膦酸治療的患者中心房顫動(dòng)的發(fā)生率要高于安慰劑的患者5。FDA隨后對(duì)所有的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，綜合所有研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸與心房顫動(dòng)有顯著關(guān)聯(lián)9。6. 依據(jù)腎功能調(diào)整劑量應(yīng)用唑來(lái)膦酸可能會(huì)有腎毒性。當(dāng)接受4 mg唑來(lái)膦酸方案治療的患者，其內(nèi)生肌酐清除率30mL/min且60mL/min時(shí)，推薦降低該方案中4 mg唑來(lái)膦酸的用量6。接受5mg的唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)，患者內(nèi)生肌酐清除率35mL/min時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量7；而肌酐清除率35mL/min的患者暫未有研究數(shù)據(jù)報(bào)道。綜上所述，盡管含有同樣的活性成分，4 mg唑來(lái)膦酸與5mg唑來(lái)膦酸并非同一種藥物。醫(yī)師應(yīng)該對(duì)兩種藥物的藥品信息、適應(yīng)癥、臨床研究劑量、副反應(yīng)和治療指南進(jìn)行區(qū)分理解和應(yīng)用。References1. Papapetrou PD. Bisphosphonate-associated adverse events. Hormones. 2009;8:96-110. 2. 依泰藥品說(shuō)明書(shū)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司3. 依固藥品說(shuō)明書(shū)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司4. Devogelaer JP, Brown JP, Burckhardt P, et al. Zoledronic acid efficacy and safety over five years in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2007;18:1211-1218. 5. Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 6. Zometa package insert. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2008.7. Reclast package insert. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2009.8. Chapurlat RD. Treatment of osteoporosis with annual IV zoledronic acid: effects on hip fracture. Ther Clin Risk Manag. 2009;5:169-175.9. US Food and Drug Administration. Update of safety