第六擬腎上腺素藥和抗腎上腺素.ppt

腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)解血壓 心律 心力 胃腸運動和支氣管平滑肌張力等生理功能上起著重要的作用 它是通過神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素激活腎上腺素受體 導(dǎo)致交感興奮 擬腎上腺素藥 擬交感作用藥 是一類與腎上腺素能神經(jīng)興奮有相似作用的藥物 也稱擬交感作用藥 由于其均為胺類 部分藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu)部分 故又稱擬交感胺或兒茶酚胺 受體興奮癥狀 血管 子宮和脾等的平滑肌收縮 腸道平滑肌松弛 這一效應(yīng)主要用于升高血壓 受體興奮癥狀 心肌收縮力增強 血管和支氣管擴張 腸道活動抑制 這一效應(yīng)用于強心和平喘 腎上腺素受體藥理性質(zhì) 腎上腺素能受體屬于G 蛋白偶聯(lián)受體 鳥苷酸依賴性調(diào)節(jié)蛋白 第一節(jié)擬腎上腺素藥 一 藥理性質(zhì) 二 藥物發(fā)展 三 構(gòu)效關(guān)系 四 藥物合成 腎上腺素 去甲腎上腺素 多巴胺在體內(nèi)分布廣泛 對神經(jīng)活動起者重要的介導(dǎo)作用 既屬神經(jīng)遞質(zhì) 也屬內(nèi)源性生物胺 三者在體內(nèi)易受酶作用而失活 時效短暫 經(jīng)消化道易破壞 只能注射給藥 皮下或肌注 不可靜脈注射 作用過于強烈 興奮心臟 收縮血管 松弛支氣管平滑肌 臨床用于過敏性休克 支氣管哮喘 心臟驟停的搶救 口服無效 1 腎上腺素 激動劑 2 去甲腎上腺素 NE 選擇性 受體激動劑升壓 用于治療休克時低血壓 3 多巴胺 激動劑 臨床用于抗休克 常用于急性心肌梗死 創(chuàng)傷 腎衰竭等 一 受體的分類 二 擬腎上腺素藥構(gòu)效關(guān)系 苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子升壓作用最強 苯環(huán)上的羥基 例如R1 R2上取代羥基 可增強此類藥物活性 3 4 二羥基作用最大 間位羥基比對位羥基更重要 位羥基 右旋體的藥效強 即R構(gòu)型活性 S構(gòu)型活性 側(cè)鏈 C上帶有甲基 增加 受體激動的作用 支氣管擴張 產(chǎn)生外周血管擴張作用 5 側(cè)鏈NH2上引入烷基R1的體積越大 受體作用增強 受體作用減小 三 擬腎上腺素藥 同時作用 受體藥物 1 腎上腺素 副腎堿 兼作用于 受體和 受體 用于治療事故性心臟停搏和過敏性休克 2 多巴胺 主要作用多巴胺受體和 1受體 強心利尿作用 常用于休克時低血壓的治療 以香草醛為原料合成多巴胺 3 鹽酸麻黃堿 麻黃堿1R 2S 麻黃堿1S 2R 偽麻黃堿1R 2R 偽麻黃堿1S 2S 激動劑 偽麻黃堿 作用比麻黃堿弱 是很多復(fù)方感冒藥的主要成分 例如康泰克 以 1S 2S 偽麻黃堿代替苯丙醇胺 ppA 雙撲偽麻片偽麻黃堿 緩解鼻粘膜充血 撲熱息痛撲爾敏 治過敏癥狀 四 選擇性 受體激動劑 1 1 2受體激動劑去甲腎上腺素 收縮血管和升壓作用較腎上腺素強2 1受體激動劑苯福林 新福林 新交感酚 和甲氧明 選擇性作用于 1受體 具有收縮血管 升高血壓的作用 3 2受體激動劑 甲基多巴 是左旋多巴的類似物 臨床上用于抗震顫麻痹和治療肝昏迷 口服效果好降壓 在體內(nèi)酶作用下生成假遞質(zhì) 甲基去甲腎上腺素 從而具有抗高血壓作用 鹽酸可樂定 2受體激動劑 良好的中樞性降壓藥 還可用于阿片成癮患者的戒毒治療利美尼定 也是 2受體激動劑 降壓效果與可樂定相似 對 2受體不及可樂定 五 選擇性 受體激動劑 抗心衰 1 1 2受體激動劑異丙腎上腺素 強心 有正性肌力和松弛氣管平滑肌的作用2 1受體激動劑 強心 多巴酚丁胺 可增加心肌收縮力和心搏量 而不影響動脈壓和心率普瑞特羅 適用于急慢性心力衰竭患者的治療 是洋地黃的主要替換劑3 2受體激動劑異克舒令和布酚寧 顯示 2受體激動活性 臨床用于治療末梢動脈硬化癥 沙丁胺醇 2受體的特異激動劑 臨床上用于治療喘息型支氣管炎 支氣管哮喘 肺氣腫患者的支氣管痙攣等特步他林 馬布特羅 沙美特羅 福莫特羅克倫特羅 瘦肉精 加速脂肪分解 影響心臟 誘發(fā)腫瘤 第二節(jié)抗腎上腺素藥 藥理作用一 抗腎上腺素藥二 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥 是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合 無內(nèi)在活性或極少有內(nèi)在活性 不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用 卻能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物 按照 受體亞型分類1 非選擇性 受體阻斷劑2 1受體阻斷劑3 2受體阻斷劑 一 受體阻斷藥 1 妥拉唑啉酚妥拉明 短效 缺點 抗 1 2選擇性差 1 非選擇性 受體阻斷劑同時阻斷 1 2受體 引起心率及心肌收縮力增加 2 酚芐明 長效 用于治療心源性休克 雷氏綜合癥 手足發(fā)紺及凍瘡后遺癥 毒性和副作用較大 2 選擇性 1受體阻斷劑 1受體阻斷劑 降低外周血管阻力 血壓下降 而不阻止 2受體 較少引起心動過速 老年降壓藥 1 鹽酸哌唑嗪 選擇性阻斷 1而對 2影響小 副作用小 2 吲哚拉明 作用機理 受體阻斷藥能對抗腎上腺素興奮心臟的作用 降低自動性 延