2014年江蘇大學招收碩士研究生入學考試大綱-615藥學綜合一考研大綱.doc

目錄I 考查目標2II 考試形式和試卷結構2III 考查內容2IV. 題型示例及參考答案5全國碩士研究生入學統(tǒng)一考試藥劑學專業(yè)藥學綜合一考試大綱I 考查目標全國碩士研究生入學統(tǒng)一考試藥劑學專業(yè)藥學綜合一考試是為我校招收藥劑學碩士生設置的具有選拔性質的考試科目。其目的是科學、公平、有效地測試考生是否具備攻讀藥劑學專業(yè)所必須的基本素質、一般能力和培養(yǎng)潛能，以利用選拔具有發(fā)展?jié)摿Φ膬?yōu)秀人才入學，為國家醫(yī)藥事業(yè)培養(yǎng)具有良好職業(yè)道德、專業(yè)知識及技能、具有較強分析與解決實際問題能力的高層次、應用型、復合型的藥學專業(yè)人才?？荚囈笫菧y試考生掌握基本理論及其應用、處理和分析問題的方法。具體來說。要求考生：1 掌握生物藥劑學與藥物動力學基本理論知識及數(shù)據(jù)處理的基本方法。2 掌握臨床藥物監(jiān)測及藥物動力學在臨床中的應用。3 掌握中西藥物制劑分析的基本方法。4 掌握常用儀器分析方法的基本原理、儀器構造、特點及其在藥物分析中的應用。II 考試形式和試卷結構一、 試卷滿分及考試時間試卷滿分為300分，考試時間180分鐘。二、 答題方式答題方式為閉卷、筆試。允許使用計算器。三、 試卷內容與題型結構生物藥劑學與藥物動力學 150分，有以下幾種題型：名詞解釋 6題，每小題3分，共18分填空題 22空，每空1分，共22分單項選擇題 8題，每小題1分，共8分多項選擇題 6題，每小題1.5分，共9分簡答題 8題，前7小題7分，第8題10分，共59分計算題 3題，共34分藥物分析（含分析化學） 150分，有以下幾種題型：名詞解釋 8題，每小題3分，共24分填空題 6題，每空1.5分，共30分單項選擇題 8題，每小題2分，共16分多項選擇題 10題，每小題2分，共20分簡答題 68題，共50分計算題 12題，共10分III 考查內容一、 生物藥劑學與藥物動力學1 生物藥劑學的定義與研究內容。2 劑型因素與生物因素的含義。3 生物藥劑學研究在新藥開發(fā)中的作用。4. 藥物通過生物膜的幾種轉運機制。5 影響藥物消化道吸收的生理因素、藥物因素和劑型因素。6 胃腸道的結構、功能和藥物的吸收過程。7 運用藥物胃腸道藥物吸收特性，設計和開發(fā)藥物新制劑。8 注射給藥、吸入給藥、皮膚給藥、直腸給藥、鼻腔給藥、口腔粘膜給藥、眼部給藥的吸收過程、吸收途徑及影響吸收的因素。9 藥物分布過程及其影響因素。10 表觀分布容積的重要意義。11 藥物代謝的主要途徑、部位與過程。12 藥物代謝對藥理作用的影響。13 主要代謝酶-混合功能氧化酶的性質和代謝條件。14 首過效應的定義及其對藥物作用的影響。15 肝提取率的概念及影響藥物代謝的因素。16 給藥途徑、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響；掌握酶抑制和酶誘導作用對藥物代謝的影響。17 藥物腎排泄的三種機制，影響腎排泄的主要因素。18 腎清除率的意義及對藥物作用的影響。19 腸肝循環(huán)概念及對藥物作用的影響。20 藥物動力學的定義和研究內容。21 藥物動力學中隔室模型的概念及藥物轉運過程中的速度表達式及意義。22 速率常數(shù)、生物半衰期、表觀分布容積、清除率的定義和意義。23 房室模型等基本概念及其判斷。24 掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物動力學參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計算參數(shù)的方法。25 靜脈注射給藥后，利用尿藥數(shù)據(jù)計算藥物動力學參數(shù)的方法。26 二室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時變化公式、藥物動力學參數(shù)的含義及求算。27 多劑量函數(shù)、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度、達坪分數(shù)、蓄積因子、波動度的定義與計算方法。28 從單劑量給藥的血藥濃度-時間方程式轉變?yōu)橹貜徒o藥后方程式的方法。29 非線性藥物動力學的特點及可能存在非線性藥物動力學特征的體內過程。30 非線性藥物動力學識別方法及非線性藥物動力學方程。31 臨床給藥方案設計的主要方法及腎功能減退患者的劑量調節(jié)方法。32 治療藥物監(jiān)測的臨床應用。33 熟悉給藥方案個體化和治療藥物監(jiān)測的主要內容34 生物利用度和生物等效性的概念與試驗方法。35 新藥藥物動力學研究的基本內容和基本方法。二、 藥物分析（包括分析化學）1. 誤差、有效數(shù)字的概念及其表達，分析數(shù)據(jù)處理的方法。2. 容量分析的基本概念和基本計算方法；酸堿滴定、非水滴定、絡合滴定、氧化還原滴定、沉淀滴定法等的基本原理；容量分析在藥物分析中的應用。3. 熟練掌握紫外一可見分光光度法的基本原理、實驗操作方法及其應用，掌握熒光分析、紅外吸收光譜法、核磁共振波譜法及質譜法的基本原理及方法應用。4. 色譜法基本原理與理論，色譜法有關術語、定性和定量分析方法，著重掌握薄層色譜、氣相色譜法和高效液相色譜的分離原理及其在體內外藥物分析中的應用；薄層色譜分離操作過程，氣相色譜儀和高效液相色譜儀結構和工作流程，色譜分離及檢測條件的選擇。5. 藥品檢驗的基本程序；熟悉我國現(xiàn)行的藥品質量標準；全面控制藥品質量的科學管理的主要內容；中國藥典現(xiàn)行版的主要內容與特點；了解主要的國外藥典。6. 掌握常用鑒別試驗的原理和實驗條件。7. 藥物純度的概念與要求；雜質的來源與種類；藥物中一般雜質的檢查項目與方法；雜質限量檢查的表示和計算方法；特殊雜質常用的檢查方法。8. 定量分析樣品的前處理方法類型、原理及操作要點；重點掌握氧瓶燃燒法與凱氏定氮法的原理、儀器及操作要點；掌握分析方法效能指標的定義、意義、計算方法。掌握體內生物樣品分析的前處理技術。9. 巴比妥類藥物的化學結構與分析方法間的關系，熟悉代表性藥物的化學性質與常用鑒別試驗方法及其原理，常用含量測定的方法及其原理。10. 芳酸及其酯類藥物的結構、性質與分類，熟悉代表性藥物及其鑒別、檢查及含量測定方法。藥物的結構、合成路線與鑒別、檢查、含量測定方法之間的關聯(lián)。11. 芳酰胺類和對氨基苯甲酸酯類藥物的結構、性質與分類；熟悉代表性藥物及其鑒別、檢查方法；苯乙胺類藥物的鑒別與雜質檢查。芳酰胺類、對氨基苯甲酸酯類和苯乙胺類藥物的含量測定方法。12. 雜環(huán)類藥物的結構特征與分類；熟悉代表性藥物的鑒別、檢查、含量測定方法；重點掌握非水堿量法、氧化還原滴定法、比色法、萃取-雙波長分光光度法、高效液相色譜法等測定雜環(huán)類藥物的方法原理與要點。13. 維生素A、維生素E、維生素B1、維生素C的常用鑒別、雜質檢查與含量測定方法。14. 甾體激素類藥物的結構特征、分類、特征官能團；本類藥物常用的鑒別方法；高效液相色譜色譜法、比色法的方法原理及適用范圍。15. 抗生素類藥物的分類與結構特征；熟悉-內酰胺類、氨基糖甙類、四環(huán)類抗生素的理化性質與鑒別試驗；掌握微生物檢定法的基本方法及其優(yōu)缺點；HPLC法測定慶大霉素含量的原理和方法要點，抗生素藥物中高分子雜質的來源、特點及控制方法。16. 藥物制劑分析的特點；片劑和注射劑分析的常規(guī)檢查項目與測定方法；常用附加劑對有效成分含量測定的干擾及其排除方法；復方制劑的特點和分析方法；制劑含量測定結果的表示方法與計算方法。17. 生物制品的定義、特點及分類；掌握生物制品常用的鑒別、檢查項目與含量（效價）測定方法；熟悉生化分析法與生物檢定法測定生物制品的基本方法與應用。18. 中藥制劑分析的特點及基本程序；中藥制劑常用的樣品制備方法和分離提純方法；各類中藥制劑的基本質量控制項目與要求；中藥制劑常用的理化鑒別方法、雜質檢查項目及含量測定方法；中藥指紋圖譜技術。19. 藥品質量標準的分類，制訂的目的、意義及原則；藥品質量標準的主要內容及要點。20. 藥物現(xiàn)代色譜法、光譜法及聯(lián)用技術的進展。IV. 題型示例及參考答案一名詞解釋題（本題包括16題共6個小題，每小題3分，共18分）。1 Absolute bioavailability2 血藥濃度變化率 3 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 4 enterohepatic cycle 5 Renal clearance 6 loading dose二填空題（本題包括1-6題共22空，每空1分，共22分）。1 消除是_與_ 過程的綜合效果。藥物在體內的_與_過程一般總稱為處置。2 藥物體內代謝分為兩相，第一相的反應類型包括_、_和_。3 生物利用度是指藥物被吸收進入血液循環(huán)的_和_。它是衡量制劑_的重要指標。4 腎排泄的機理包括_、_、_。5 影響組織分布的因素有_、_、_、_、_。6 藥物吸收受隨pH變化而產(chǎn)生的_和_的比例及_所支配的假說，稱為_假說。三單項選擇題（本題包括1-8題共8個小題，每小題1分，共8分。在每小題給出的四個選項中，只有一個符合題目要求，把所選項前的字母填在答題卡相應的序號內）。選擇題答題卡：題號12345678答案1不是藥物通過生物膜轉運機理的是 A主動轉運B促進擴散C滲透作用D胞飲作用E被動擴散2以下哪條不是主動轉運的特征A消耗能量B可與結構類似的物質發(fā)生競爭現(xiàn)象C由低濃度向高濃度轉運D不需載體進行轉運E有飽和狀態(tài) 3藥物劑型對藥物胃腸道吸收影響因素不包括 A藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性B粒子大小C多晶型 D解離常數(shù)E胃排空速率 4某藥物的t1/2為1小時，有40%的原形藥經(jīng)腎排泄而消除，其余的受到生物轉化，其生物轉化速率常數(shù)Kb約為A0.05小時-1B0.78小時-1C0.14小時-1D0.99小時-1E0.42小時-1 5血漿蛋白結合率高的藥物，一般A游離藥物濃度高，作用強B游離藥物濃度低，作用強C游離藥物濃度高，作用弱，排泄慢D游離藥物濃度低，作用弱，排泄慢E游離藥物濃度低，作用弱，排泄快6硝酸甘油口服后血中藥物濃度達不到治療濃度，必需舌下給藥，這是因為A此藥口服不吸收B此藥口服吸收入血量少C首過消除量大D此藥排泄快E此藥分布速率高7有關藥物從腎臟排泄的正確敘述是A與血漿蛋白結合的藥物易從腎小球濾過B解離的藥物易從腎小管重吸收C藥物的排泄與尿液pH無關D改變尿液pH可改變藥物的排泄速度E藥物的血漿濃度與尿液中的濃度相等8. 已知某藥的t1/2為3小時, vd為130升, 據(jù)以上資料所能做出的正確判斷是A此藥從腎小管主動分泌排泄B此藥主要在肝臟被藥物代謝酶代謝C此藥為一級動力學消除D此藥的消除速率常數(shù)約為50E此藥的血漿清除率約為30 L/h四多項選擇題（本題包括1-6題共6個小題，每小題1.5分，共9分。在每小題給出的四個選項中，有多個符合題目要求，把所選項前的字母填在答題卡相應的序號內）。選擇題答題卡：題號123456答案1關于藥物動力學中用“速度法”從尿藥數(shù)據(jù)求算藥物動力學的有關參數(shù)的正確描述是A至少有一部分藥物從腎排泄而消除B須采用中間時間t中來計算C必須收集全部尿量（7個半衰期，不得有損失）D誤差因素比較敏感，試驗數(shù)據(jù)波動大E所需時間比“虧量法”短 2影響達峰時間tm的藥物動力學參數(shù)有AK Btm CX0 DF EKa3影響胃排空速度的因素是A空腹與飽腹 B藥物因素 C食物的組成和性質 D藥物的多晶型E藥物的油水分配系數(shù)4藥物按一級動力學消除具有以下哪些特點A血漿半衰期恒定不變B藥物消除速度恒定不變C消除速度常數(shù)恒定不變D不受肝功能改變的影響E不受腎功能改變的影響5下列有關藥物尿清除率（Cl）的敘述中，哪些是錯誤的A尿清除率與腎功能密切相關，因此具體到每個人不論用什么藥，其尿清除率是大致接近B尿清除率高的藥物，排泄快，清除速度常數(shù)K大，其t1/2必然就短C如果藥物在腎小管完全吸收，則其尿清除率約等于零D尿清除率是指單位時間內有多少體液（ml）內的藥物被清除，常用的單位為ml/min E藥物清除速度常數(shù)K的大小與尿清除率呈反比，并和表觀分布容積呈正比6關于隔室模型的概念正確的有 A可用AIC法和擬合度法來判別隔室模型 B一室模型是指藥物在機體內迅速分布，成為動態(tài)平衡的均一體 C是最常用的動力學模型 D一室模型中藥物在各個器官和組織中的藥均相等E隔室概念比較抽象，有生理學和解剖學的直觀性五計算題（本題包括1-3題共3題，1題10分，2、3題12分，共34分）。 1謀藥物在體內按一級動力學消除，靜脈注射后1小時、3小時的血藥濃度分別為8g/ml及4g/ml。求（1）t1/2；（2）經(jīng)過6個半衰期，體內殘余藥量在c-t曲線下的面積。（10分）2某口服藥物給藥量為500mg，F(xiàn)=0.60，Ka=0.1093min-1，設該藥物在體內為一級消除，K=0.0171min-1，經(jīng)測定Vd=626 L，求該藥的tp和Cp。（12分）3某抗生素最大安全治療濃度（MTC）為35g/ml，最小有效濃度（MEC）為10g/ml，生物半衰期為3小時，已知7.5mg/kg可產(chǎn)生C0=25g/ml。問以怎樣的給藥間隔，多大的劑量做重復注射，使血藥濃度在1035g/ml之間。（12分）六問答題（本題包括1-8題共8題，1-7每題7分，8題10分，共59分）1藥物血漿蛋白結合率輕微變化，藥理作用強度是否顯著變化？為什么？ 2設計緩控釋制劑給藥是否需要負荷劑量？為什么？3如何判別藥物在體內存在非線性動力學特征4由于疾病導致患者低蛋白血癥時，弱酸性藥物還是弱堿性藥物的蛋白結合率更容易發(fā)生變化？為什么？ 5重復給藥血藥濃度關系式的前提條件是什么？6何謂殘數(shù)法？怎樣求Ka？7判別隔室模型的方法有哪些？8試述新劑型的開發(fā)與生物藥劑學、藥物動力學的關系。藥物分析（包括分析化學部分）：一名詞解釋：（本題包括1-8題共8個小題，每小題3分，共24分，翻譯成中文后再解釋之）1. Differential Scanning Calorimetry2. Sensitivity3. Specificity4. Linearity5. Solid Phase Extraction 6. Selected Ion Monitoring7. External Standard Method8. Pyrogen二填空題（本題包括1-6題，每空1.5分，共30分）。1中國藥典從 年版起分為一部、二部和三部，其中第三部收載 。藥典規(guī)定：“稱定”是指準確至所稱重量的 之一；“精密稱定”是指準確至所稱取重量的 之一。2重氮化反應為 反應，反應速度較 ，往往加入適量 以加快反應速度。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時先將滴定管尖端 ，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入使其盡快反應。然后將滴定管尖端 ，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。3在水中，高氯酸和鹽酸都被均化到H3O+ 的強度水平，結果使它們的酸強度水平都相等，這種效應叫做 ；但是在醋酸溶液中，由于醋酸堿性比H2O弱，HClO4和HCl不能被均化到相同的強度，HClO4顯示為比HCl更強的酸，這種效應稱為 。4用非水堿量法滴定生物堿的硫酸鹽時，只能滴定至 這一步，用高氯酸直接滴定硫酸阿托品時的摩爾比為 。5. 我國新藥命名原則規(guī)定藥品的名稱原則上按 編訂的 命名原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。6色譜流出曲線的意義在于：色譜峰數(shù)表明 ；根據(jù)色譜峰的 進行定性；根據(jù)色譜峰的峰高或 進行定量。分配系數(shù)K指在一定溫度和壓力下，兩組分在色譜柱中達分配平衡后，在固定相與流動相中的 比；容量因子k指在一定溫度和壓力下，兩組分在色譜柱中達分配平衡時，在固定相與流動相中的 比。三單項選擇題（本題包括1-8題共8個小題，每小題2分，共16分。在每小題給出的四個選項中，只有一個符合題目要求，把所選項前的字母填在答題卡相應的序號內）。選擇題答題卡：題號12345678答案1苯駢噻嗪類藥物易被氧化，這是因為（ ）的緣故A. 低價態(tài)的硫元素 B. 環(huán)上N原子 C. 側鏈脂肪胺 D. 側鏈上的鹵素原子 E. 蒽環(huán)結構2用非水滴定法測定生物堿氫鹵酸鹽時，須加入醋酸汞，其目的是（ ）A. 增加酸性 B. 除去雜質干擾 C. 消除氫鹵酸根影響D. 消除微量水分影響 E. 增加堿性3易碳化物是指（ ）A. 藥物中存在的有色雜質B. 藥物中遇H2SO4易碳化或易氧化而呈色的微量有機雜質C. 藥物中遇H2SO4易碳化或易氧化而呈色的微量無機雜質D. 有機氧化物E. 硫酸灰分4胃復康中檢查二苯羥基乙酸的方法如下：取本品0.5g，酸性下用乙醚提取后蒸干，殘渣用無水乙醇10mL溶解后，在258nm波長處測定吸收度，不得超過0.02。求胃復康中二苯羥基乙酸的限量（以百分表示，二苯羥基乙酸在258nm波長處的E1cm1% =19.7）（ ）A. 0. 2% B. 0.02% C. 0.1% D. 0.01% E. 0.3%5關于阿司匹林的兩步滴定法，下面哪一種闡述是正確的（ ）A. 第一步滴定是為了中和所有的酸，含量以兩步中樣品總消耗的硫酸滴定劑量計算。B. 第一步滴定是為了消除干擾，含量以兩步滴定消耗的氫氧化鈉滴定劑量的差值計算。C. 第一步滴定是為了水解樣品，含量以第二步消耗的氫氧化鈉滴定劑量計算。 D第一步滴定是為了中和所有的酸，含量以空白試驗與第二步消耗的硫酸滴定劑量差計算。 E第一步滴定是為了中和所有的酸，含量以空白試驗與第二步消耗的氫氧化鈉滴定劑量差計算。 6精密量取鹽酸普魯卡因注射液（規(guī)格為2ml40mg)13.64ml，參照永停滴定法，在1520滴定，消耗亞硝酸鈉滴定液(0.0492molL)20.00ml。每lml亞硝酸鈉滴定液(0.0500molL)相當于13.64mg的鹽酸普魯卡因。則標示量的百分含量為（ ） A. 100 B. 99.95 C. 98.40 D. 102.0 E. 101.6四多項選擇題（本題包括1-6題共6個小題，每小題1.5分，共9分。在每小題給出的四個選項中，有多個符合題目要求，把所選項前的字母填在答題卡相應的序號內）。選擇題答題卡： 題號12345678910答案1對維生素E鑒別實驗敘述正確的是（ ）A. 硝酸反應中維生素E水解生成生育酚顯橙紅色。B. 硝酸反應中維生素E水解為-生育酚后，又被氧化而顯橙紅色。C. 維生素E無水乙醇溶液無紫外吸收。D. FeCl3-聯(lián)吡啶反應中，F(xiàn)e3+與聯(lián)吡啶生成紅色配離子。E. FeCl3-聯(lián)吡啶反應中，F(xiàn)e2+與聯(lián)吡啶生成紅色配離子。2黃體酮在酸性溶液中可與下列哪些試劑反應呈色（ ）A. 2,4-二硝基苯肼 B. 三氯化鐵 C. 硫酸苯肼 D. 異煙肼 E. 四氮唑鹽3符合四氮唑比色法測定甾體激素藥物的條件為（ ）A. 在室溫或30恒溫條件下顯色。B. 用避光容器并置于暗處顯色。C. 加入試劑后可以往容器中充入氧氣。D. 水量增大至5%以上，使呈色速度加快。E. 最常采用氫氧化四甲基胺為堿化試劑。4青霉素具有下列哪類性質（ ）A. 含有手性碳，具有旋光性。B. 分子中的環(huán)狀部分無紫外吸收，但其側鏈部分有紫外吸收。C. b-內酰胺環(huán)在酸、堿、青霉素酶、某些金屬離子的作用下，可使b-內酰胺環(huán)開環(huán)或發(fā)生分子重排，而失去抗菌作用。D. 母核是由b-內酰胺環(huán)和二氫噻嗪環(huán)組成的雙雜環(huán)。E具有堿性，不能與無機酸形成鹽5加入NaOH試液加熱后放出堿性氣體的藥物有（ ）A. 苯甲酸鈉 B. 尼可剎米 C. 異戊巴比妥 D. 丙磺舒 E. 四環(huán)素 6非水溶液滴定法測定巴比妥類藥物含量時，下面哪些條件可采用（ ）A. 二甲基甲酰胺為溶劑 B. 冰醋酸為溶劑 C. 高氯酸為滴定劑D. 甲醇鈉為滴定劑 E. 麝香草酚藍為指示劑 7中國藥典(2005年版)規(guī)定各品種項下的HPLC條件中，不得任意改變的應為 A. 流動相組成 B. 流動相各組分的比例 C. 固定相的牌號 D. 固定相的種類 E. 檢測器類型8抗生素活性以效價單位表示，它是指（ ）A. 每毫升或每克中含有某種抗生素的有效成分的多少B. 每毫升或每毫克中含有某種抗生素的有效成分的多少C. 用單位u表示D. 用毫克mg表示E. 各種抗生素的效價基準是人為規(guī)定的9在生物利用度和生物等效性試驗中，關于生物樣品中藥物及其代謝產(chǎn)物定量分析方法，正確的闡述是（ ）A. 分析方法的耐用性和靈敏度是成功的關鍵。B. 分析方法的專屬性和靈敏度是成功的關鍵。C. 首選色譜法，一般應采用內標法定量。D. 首選光譜法，一般應采用外標法定量。E首選容量分析法。10以下表示色譜保留值的參數(shù)有（ ） A. 峰寬 B. Kovats指數(shù) C. 峰高 D. 調整保留時間 E.保留時間五計算題（本題共1題，10分）。1復方APC中咖啡因的含量測定：精稱復方APC細粉0.7215g(標示量35mg/片，平均片重0.5146g)，加稀硫酸5ml，振搖數(shù)分鐘使咖啡因溶解，濾過，濾液置50ml量瓶中。濾器與濾渣用水洗滌3次，每次5ml，合并濾液與洗液，精密加約為0.1mol/L的碘滴定液25ml，用水稀釋至刻度，搖勻。在約25避光放15分鐘，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液25ml，用0.05mol/L硫代硫酸鈉滴定液滴定，至近終點時，加淀粉指示劑繼續(xù)滴定至藍色消失，消耗滴定液12.00ml。將滴定結果用空白試驗校正，消耗滴定液21.50ml。求咖啡因標示量的百分含量。(提示：反應摩爾比：咖啡因I2=24；MC8H10O2N4H2O=212.21)六問答題（本題包括1-6題，共50分）1. 請簡述現(xiàn)版藥典中銀量法測定巴比妥類藥物含量的原理和方法？（6分）2. 請簡述芳香第一胺鑒別實驗的基本原理與適用對象，并以鹽酸普魯卡因為例寫出反應方程式。（8分）3. 維生素A原料藥的測定為什么采用三點校正法，其測定原理是什么？中國藥典收載的第一法和第二法各適用于測定何種形式的維生素A？（8分）4. 請簡述甾體激素類藥物的分類及其典型藥物，舉出4種該類藥物的官能團呈色鑒別反應，并舉例說明。（12分）5. 請簡述中藥制劑分析中含量測定項目的選定原則。(6分)6. 請簡述近年來藥物分析中的色譜聯(lián)用技術及其應用進展。(10分)參考答案藥物動力學部分一名詞解釋1Absolute bioavailability ：絕對生物利用度：藥物進入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，實際工作中用血管外給藥與靜脈注射的藥-時曲線下面積之比計算血管外給藥制劑的絕對生物利用度。2血藥濃度變化率：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的百分數(shù)。3平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當血藥濃度達到穩(wěn)定后，在一個劑量間隔時間內，血藥濃度-時間曲線下面積除以間隔時間的商。4enterohepatic cycle：腸肝循環(huán)：在膽汁中排協(xié)的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被重吸收返回肝門靜脈，并經(jīng)肝臟重新進入全身循環(huán)，然后再分泌，直至最終從體內排出的現(xiàn)象。 5Renal clearance：腎清除率：單位時間內腎能將多少容積的血漿中該藥物清除的能力。6loading dose：在靜滴時使血藥濃度迅速達到穩(wěn)態(tài)，靜注的一個劑量。（或使血藥濃度迅速達到穩(wěn)態(tài)給的一個劑量）二填空題1代謝，排泄； 分布，消除。2氧化，還原，水解3速度，程度，質量4腎小球濾過，腎小管分泌，腎小管重吸收，5血液循環(huán)，血漿蛋白結合，藥物理化性質，藥物與組織蛋白親和力，藥物相互作用6分子型、離子型，油水分配系數(shù)，pH分配三單選題1C 2.D 3.E 4.E 5.D 6.C 7.D 8.E四多選題1. ABDE 2.AE 3. ABC 4.AC 5.AB 6.AB五計算題1（1）t1/2=2小時（2）依題意，6個半衰期經(jīng)歷時間為62=12小時因為 lgC12=lgC0-Kt12/2.303.(1) lgC1=lgC0-Kt1/2.303(2) (1)-(2)得lgC12-lgC1=Kt12/2.303(t1-t12)lgC12= lgC1+Kt12/2.303(t1-t12) lgC12= lg8+0.693/2/2.303(1-12) =-0.7519 C12=0.1771(g/ml) 所以AUC12=C12/K=0.1771/0.3465=0.51(g/mlh)2.答：（1）tp=2.303(lgKa-lgK)/(Ka-K)=20(min) （2）Cp=FX0e-Ktp/V=0.0034(mg/L)3解 因為 Cminss/Cmaxss=e-kT T=5.44h 又因為Cmaxss=C0 1/(1- e-kT) C0=25g/ml 故重復注射的劑量應為7.5g/kg。六問答題（參考答案）1是（3分），結合率從99%變?yōu)?8%，產(chǎn)生藥理作用的藥量增加1倍（4分）2需要（3分），迅速達到有效血藥濃度（4分）3靜脈注射高中低三個劑量組，（1分）作藥-時曲線，若三條線平行為線性，反之為非線性；（2分）以血藥濃度值除以相應的劑量對時間t作圖，看曲線是否重疊；（1.5分）以AUC除以相應的劑量；（1.5分）將每個濃度-時間數(shù)據(jù)按線性處理，計算動力學參數(shù)。（1分）4堿性改變（3分），酸性蛋白、脂蛋白易發(fā)生變化（4分）5每次給藥劑量相同，（3.5分）給藥間隔時間相同（3.5分）6將一條曲線分解成若干指數(shù)成分的一種方法（2分）； 求Ka (5分)（1）作圖 （2）用消除相求K (3) 求吸收相外推濃度及殘數(shù)濃度 （4）從參數(shù)線求斜率Ka7圖形法（2分） 、擬合度法（2分）、AIC法（2分）、F檢驗或殘差平方和（1分）8略藥物分析、分析化學部分一名詞解釋：1Differential Scanning Calorimetry：差示掃描量熱法，測量維持樣品與參比物質的溫度相同，系統(tǒng)所需輸給待測物質和參比物的能量差與溫度(或時間)的熱分析技術。函數(shù)關系為：熱流率-溫度(T)或時間(t)2Sensitivity：反應的靈敏度，在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應對這一要求所能滿足的程度。3Specificity：專屬性，指有其他成分（雜質、降解物、輔料等）可能存在情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性。4 Linearity：線性，在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。5Solid Phase Extraction：固相萃取，將樣品溶液通過預先填充固定相填料的柱子，待測組分通過吸附、分配等形式被截留，然后用適當?shù)娜軇┫疵?，達到分離、凈化和富集的目的。 6Selected Ion Monitoring：選擇離子檢測，在質譜圖中固定B值，選定適當?shù)腣值，對一個或幾個特定質量的離子進行連續(xù)監(jiān)測，記錄所選離子的離子強度隨時間的變化曲線，即SIM譜圖，SIM譜圖峰形及強度與被測組分的色譜峰完全一致，據(jù)SIM譜圖定量。7External Standard Method：外標法，用純物質配制一系列不同濃度的標準試樣，在一定的色譜條件下準確定量進樣，測定峰面積（或峰高），繪制標準曲線。在完全相同的色譜條件下對樣品進行測定，根據(jù)所得的峰面積（或峰高），帶入曲線求出被測組分的含量。 8Pyrogen：熱原，藥品中含有的能引起體溫升高的雜質。二填空題：12005 ，生物制品， 百分； 千分。2 分子， 慢 ， 溴化鉀， 插入液面下2/3處 ， 提出。3 均化/拉平效應 ； 區(qū)分效應 。4 硫酸氫鹽， 11 。5WHO ，國際非專利藥名/ INN。6 樣品中所含組分的最少數(shù)量 ； 保留值； 峰面積 ，濃度，質量。三單項選擇：ACBB DCBB四多項選擇題： BE ACD