新型抗癲癇藥物PPT課件

新型抗癲癇藥物簡(jiǎn)介 癲癇的發(fā)生機(jī)制 癲癇的發(fā)生機(jī)制臨床關(guān)系遺傳因素和 或腦損傷病因治療神經(jīng)遞質(zhì)異常離子通道異常抗癲癇治療 EAA GABA Na Ca Cl K等 細(xì)胞膜內(nèi)外的離子分布異常神經(jīng)元膜電位異常神經(jīng)元異常放電腦電圖異常腦功能異常癲癇發(fā)作臨床表現(xiàn) 抗癲癇藥物 AEDs 分類 根據(jù)年代分為 傳統(tǒng)新型根據(jù)療效分為 廣譜窄譜 傳統(tǒng)抗癲癇藥物 苯妥英鈉 PHT 卡馬西平 CBZ 丙戊酸鈉 VPA 苯巴比妥 PB 氯硝西泮 CZP 乙琥胺 ESM 撲癲酮 PRM 傳統(tǒng)AEDs特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)價(jià)格便宜療效肯定缺點(diǎn)不良反應(yīng)明顯肝酶誘導(dǎo) 抑制作用 新型抗癲癇藥物 妥泰拉莫三嗪奧卡西平左乙拉西坦加巴噴丁非氨酯氨己烯酸唑尼沙胺 新型AEDs特點(diǎn) 雖然沒有證據(jù)顯示新型抗癲癇藥比傳統(tǒng)抗癲癇藥更有效 但許多研究已經(jīng)證明它們的抗癇譜廣 藥物相互作用和不良反應(yīng)少 耐受性和安全性較傳統(tǒng)抗癲癇藥好 新型AEDs均表現(xiàn)為線性藥代動(dòng)力學(xué)特征 加巴噴丁 血藥濃度與劑量呈正比 口服吸收良好 血藥濃度達(dá)峰時(shí)間較短 生物利用度高 食物對(duì)吸收和生物利用度多無影響 托吡酯 TPM 商品名妥泰 具有多重抗癲癇機(jī)制 主要經(jīng)腎臟代謝 80 原發(fā) 繼發(fā)性全身強(qiáng)直 陣攣發(fā)作及單純 復(fù)雜部分發(fā)作 對(duì)肌陣攣 嬰兒痙攣癥也有效 劑量 一般治療劑量成人75 200mg 小劑量開始 逐漸加量 TPM可使PHT血藥濃度升高 使VPA濃度降低 而CBZ PB PHT及VPA均可降低TPM的濃度 加量過快 劑量過大時(shí) 不良反應(yīng)較多 一般在4 8周才能達(dá)到目標(biāo)劑量 不良反應(yīng) 認(rèn)知功能減退 食欲下降體重減輕 腎結(jié)石 找詞困難 排汗障礙 拉莫三嗪 LTG 電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑 減少鈉內(nèi)流 增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性 同時(shí)抑制谷氨酸鹽的釋放 12歲以上兒童及成人的單藥治療簡(jiǎn)單 復(fù)雜部分性發(fā)作 全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作 2 12歲難治性癲癇的添加治療 50mg 片 成人每日治療量為100 200mg 卡馬西平增強(qiáng)LTG代謝 丙戊酸鈉降低 90 以上通過腎臟排泄 突出的不良反應(yīng)為皮疹 一般發(fā)生在起始用藥的4內(nèi) 多數(shù)較輕并具有自限性 但少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)生Stevens Johnson綜合征 甚至進(jìn)一步發(fā)展為中毒性表皮壞死溶解 Lyeu綜合征 LTG發(fā)生皮疹的危險(xiǎn)因素為 12歲以下少年兒童發(fā)生率相對(duì)高 起始劑量較高或增加劑量較快 和VPA同時(shí)應(yīng)用 過去曾發(fā)生藥物疹 奧卡西平 OXC 卡馬西平的酮基衍化物 電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑 成人以及5歲以上兒童 單獨(dú)治療或輔助治療原發(fā)性全面強(qiáng)直 陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作 伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作 8 10mg kg 天 分2次給藥 成人有效藥物劑量為每日900 1200mg 不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度 最常報(bào)道的不良反應(yīng)包括 嗜睡 頭痛 頭暈 復(fù)視 惡心 嘔吐和疲勞 長(zhǎng)期使用時(shí)低鈉血癥相對(duì)多見 卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25 30 左乙拉西坦 LEV LEV化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物無相關(guān)性 抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚 不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度 其他AEDs也不影響LEV藥代動(dòng)力學(xué)特性 成人及4歲以上兒童部分性發(fā)作的添加治療 也用于單藥治療全面或部分性發(fā)作 起始治療劑量為每次500mg 每日2次 可增加至每次1500mg 每日兩次 最常見的不良反應(yīng)有嗜睡 乏力和頭暈 常發(fā)生在治療的開始階段 加巴噴丁 是 氨基丁酸 GABA 的衍生物 其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥不同 用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的添加治療 第一次睡前服300mg 以后每天增加300mg 維持劑量每日900 1800mg 不良反應(yīng)反應(yīng)較少 如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀 持續(xù)性腹痛 惡心 反復(fù)嘔吐 應(yīng)立即停用 癲癇治療總體策略 應(yīng)根據(jù)患者的發(fā)作類型和癲癇綜合征