SCLC小細(xì)胞肺癌

.,SCLC的治療,繆堃,.,SCLC,分期預(yù)后治療原則局限期治療廣泛期治療PCI,.,SCLC和NSCLC特征區(qū)別,SCLCNSCLC發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%分化程度極差低高類(lèi)型燕麥細(xì)胞型鱗癌(30-40%)中間細(xì)胞型腺癌(20-40%)支氣管肺泡細(xì)胞癌大細(xì)胞癌混合癌倍增時(shí)間75.9天Sq92天Ad168天轉(zhuǎn)移早較晚手術(shù)切除率低較高放化療敏感性高低,.,組織分型及病理學(xué)特點(diǎn),95%歸因于吸煙，常發(fā)于主支氣管和葉支氣管等大氣道，中心型占9095%，典型的表現(xiàn)為大的中心型原發(fā)病灶，伴肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移，診斷時(shí)約有2/3有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。,.,小細(xì)胞肺癌的臨床表現(xiàn),原發(fā)灶引起的臨床表現(xiàn)咳嗽（50%）、咯血（35%）胸痛（49%）胸悶氣短發(fā)熱聲嘶面頸部腫脹（10%-15%）區(qū)域及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起的臨床表現(xiàn)吞咽困難頭痛頭暈、惡心嘔吐。,.,副瘤綜合征,抗利尿激素異常綜合征（SIADH）75%的SIADH原因?yàn)镾CLC大多數(shù)SCLC伴有血清抗利尿激素的分泌異常10%SCLC可以診斷為SIADH僅有不到5%的病人有癥狀Cusings綜合征50%的SCLC血清腎上腺皮質(zhì)激素增高僅有5%的SCLC表現(xiàn)出Cusings綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副瘤綜合征表現(xiàn)自身免疫性神經(jīng)病、亞急性周?chē)窠?jīng)病、腦脊髓炎、壞死性脊髓炎、小腦共濟(jì)失調(diào)等肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病多為NSCLC的表現(xiàn),SCLC僅占所有因肺癌出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)病的5%其他,.,小細(xì)胞肺癌的分期,Sclc分期,AJCC/UICCTNM分期,美國(guó)退伍軍人肺癌協(xié)會(huì)(VeteransAdministrationLungStudyGroup,VALG）的分期,ISALC(國(guó)際肺癌組織)分期,.,小細(xì)胞肺癌分期成因,絕大部分SCLC患者在診斷時(shí)已經(jīng)期TNM分期在SCLC主要應(yīng)用于手術(shù)切除者小細(xì)胞肺癌的分期目的圍繞是否適合行放療，局限期病變不直接由T或N決定，而是基于病變是否在放療野內(nèi)VALG分期被臨床廣泛采用,.,廣泛期：病變超過(guò)一側(cè)胸腔或有明顯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶,局限期：病變局限于一側(cè)胸腔并限于放射野內(nèi),美國(guó)退伍軍人肺癌協(xié)會(huì)(VALG）分期,.,有關(guān)SCLC分期的爭(zhēng)議點(diǎn),放射治療腫瘤學(xué)組(RTOG)和東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)認(rèn)為胸腔積液、對(duì)側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不宜列入LD。ISALC認(rèn)為可包括對(duì)側(cè)縱隔及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。加拿大國(guó)家癌癥研究所臨床研究組則認(rèn)為可包括對(duì)側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,SCLC分期的爭(zhēng)議點(diǎn)：對(duì)側(cè)縱隔、鎖骨上淋巴結(jié)和同側(cè)惡性胸腔積液的分期。,.,國(guó)內(nèi)小細(xì)胞肺癌分期,局限期定義病變局限于一側(cè)胸腔、縱隔、前斜角肌及鎖骨上淋巴結(jié)廣泛期:有明顯上腔靜脈壓迫、聲帶麻痹、胸腔積液早期行手術(shù)患者按TNM分期,.,小細(xì)胞肺癌（SCLC）的治療現(xiàn)狀,SCLC占肺癌的20%，大部分在晚期被診斷雖然采用I線化療方案（PE；CAV）可達(dá)到較高的有效率，但其通常在1年內(nèi)復(fù)發(fā)SCLC復(fù)發(fā)的患者通常體質(zhì)差、肝腎功能較差、肺損傷、骨髓儲(chǔ)備能力差（由于先前化療毒性累積所致）,JohnR.Eckardt.TheOncologist2004;9(suppl6):25-32,.,小細(xì)胞肺癌的治療效果,局限期:EP+RT有效率70%-90%中位生存14-20月2年生存40%廣泛期:聯(lián)合化療有效率60%-70%中位生存9-11月2年生存小于5%,.,預(yù)后局限期（化療+放療）MST（中位生存期）23個(gè)月5年生存率12%17%廣泛期（化療）MST（中位生存期）7個(gè)月5年生存率2%敏感性高,復(fù)發(fā)率高,JournalofCardiothoracicSurgery2009,.,NCCN治療原則外科治療,I期占小細(xì)胞肺癌總體不超過(guò)5%僅T1-2,N0手術(shù)受益（5ys：39-73）因此術(shù)前需要準(zhǔn)確分期術(shù)前必須排除縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移完整切除淋巴結(jié)()化療淋巴結(jié)()化療放療術(shù)后行預(yù)防性腦照射（可提高遠(yuǎn)期生存）,.,NCCN治療原則化學(xué)治療,初始治療：局限期：EP在放化療期間，推薦EP（I級(jí)）廣泛期：最多4-6周期EPIP二線治療：推薦臨床試驗(yàn)2-3m復(fù)發(fā)，PS0-2：異環(huán)磷紫杉醇多西他賽吉西他濱伊立替康拓?fù)涮婵?-3m到6m內(nèi)復(fù)發(fā)：拓?fù)涮婵狄亮⑻婵底仙即级辔魉惪诜劳胁窜臻L(zhǎng)春瑞賓吉西他濱cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine(CAV)6m后復(fù)發(fā)，原始方案體質(zhì)較差時(shí)考慮降低劑量缺乏卡鉑與順鉑對(duì)照的III期臨床，推薦順鉑，出現(xiàn)順鉑無(wú)法耐受時(shí)選擇卡鉑,.,化療方案,Limitedstage(maximumof4-6cycles):Cisplatin60mg/mday1andetoposide120mg/m2days1,2,3Cisplatin80mg/mday1andetoposide100mg/m2days1,2,3CarboplatinAUC5-6day1andetoposide100mg/m2days1,2,3Duringchemotherapy+RT,cisplatin/etoposideisrecommended(category1)Extensivestage(maximumof4-6cycles):Cisplatin75mg/mday1andetoposide100mg/m2days1,2,3Cisplatin80mg/mday1andetoposide80mg/m2days1,2,3Cisplatin25mg/mdays1,2,3andetoposide100mg/m2days1,2,3CarboplatinAUC5-6day1andetoposide100mg/m2days1,2,3Cisplatin60mg/mday1andirinotecan60mg/m2days1,8,15Cisplatin30mg/mandirinotecan65mg/m2days1,8every21daysCarboplatinAUC5day1andIrinotecan50mg/m2days1,8,and15,.,NCCN治療原則放射治療,局限期：采用1.5Gybid總量45Gy在化療的第1或2周期開(kāi)始（早放療優(yōu)于晚放療）制定治療計(jì)劃時(shí)，參考化療前CT顯示的腫瘤范圍包括淋巴結(jié)狀況放療時(shí)機(jī)：推薦同步放化療條件允許，推薦三維適形放療PCI劑量：25Gy10次分割或30Gy10-15次分割,.,局限期SCLC的治療,初始治療LD-SCLC同期化放療方案選擇,.,局限期SCLC初始治療（2010.NCCN）,在適合的患者同步放化療要優(yōu)于序貫治療（1類(lèi)）EP方案聯(lián)合同步胸部放療為目前局限期SCLC患者的推薦治療（1類(lèi)）足葉乙甙+順鉑/卡鉑化療第1或第2周期開(kāi)始胸部放療（1類(lèi)）治療后達(dá)到完全或部分緩解的患者，建議給予PCI治療（1類(lèi)）,.,局限期SCLC胸部放療,背景：60以上的患者胸部復(fù)發(fā)。胸部放療提高局部控制率。胸部放療的最佳劑量、范圍及次數(shù)尚存爭(zhēng)議。,.,化療聯(lián)合放療單純化療,單獨(dú)化療局部復(fù)發(fā)率高達(dá)75%-90%聯(lián)合放療后降至30%-60%Pignon13個(gè)RCT2103例3ys提高5.4%Warde11個(gè)RCT1911例2ys提高5.4%奠定了化療聯(lián)合放療的標(biāo)準(zhǔn)地位,NEnglJMed1992;327:16181624,JClinOncol1992;10:890895.,JClinOncol.2009,27(18):3014-9.,.,同步或序貫？,.,ASTRO2008哪種化放療方案更優(yōu)？,.,胸部放療的范圍按照化療前還是化療后的靶體積照射？,中位生存期（周）緩解期（周）并發(fā)癥5131放射性肺炎、PLT下降4630食管炎、放射性肺炎,SCLC照射體積的隨機(jī)對(duì)照研究,大野照射（n=93）,小野照射（n=98）,P=0.73,P=0.32,誘導(dǎo)化療后PR或SD的患者隨機(jī)分組,結(jié)果顯示：兩組遠(yuǎn)期生存率無(wú)明顯差別，但按化療前體積照射比按化療后體積照射的并發(fā)癥明顯增加。,KiesMS,etalJClinOncol,1987,5(4)：592-600,.,LD-SCLC同期化放療中優(yōu)先選擇EP方案,20世紀(jì)80年代以前，CAV方案是具有代表性的高效聯(lián)合化療方案。80年代后EP方案用于SCLC的治療，聯(lián)合胸部放療治療LD-SCLC的RR率：75-90%，CR率：50-60%，MST:12-15個(gè)月。2002年隨機(jī)期臨床試驗(yàn)直接對(duì)比了EP和CEV方案治療初治SCLC的療效，其中LD期SCLC：n=214,Sundstrom,S.etal.JClinOncol;20:4665-46722002,.,OverallsurvivalofLD-SCLCpatients(N=214)accordingtotreatmentarm(P=.0001),局限期SCLC同步化放療EP方案明顯優(yōu)于CEV方案,LS-SCLC（n=214），3周期化療后接受同步化放療，CR者行PCI.(EP組n=105，CEV組n=109）,QLQ-C30問(wèn)卷兩種方案副作用程度相似,Sundstrom,S.etal.JClinOncol;20:4665-46722002,EP,CEV,.,廣泛期SCLC,初始治療廣泛期化療方案選擇,.,廣泛期SCLC一線治療,.,廣泛期小細(xì)胞肺癌,隨著分期手段的改進(jìn)，發(fā)現(xiàn)更多的患者屬于廣泛期主要包括無(wú)癥狀的腎上腺轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移80年代以來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案為PE方案及CE方案幾乎所有的患者均在治療后復(fù)發(fā)超過(guò)6個(gè)周期的化療對(duì)患者無(wú)益,.,廣泛期SCLC初始治療（2010.NCCN）,4-6周期EP、EC、IP、IC或CAV(2B)。轉(zhuǎn)移灶體積較小且經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療達(dá)到完全或部分緩解的患者，可考慮行序貫胸部放療。經(jīng)治療后CR或接近CR的患者行PCI。（PS評(píng)分差或精神心理功能受損的患者不推薦）（1類(lèi)）,.,問(wèn)題,IP能否代替EP作為一線治療？拓?fù)涮婵的芊癯蔀镋D-SCLC的一線用藥？,.,IP能否代替EP作為一線治療？,.,IP方案能否替代EP方案做為ED-SCLC的一線方案？,研究背景：EP方案為小細(xì)胞肺癌無(wú)論局限及廣泛期的標(biāo)準(zhǔn)方案。2002年JCOG9511研究顯示在亞裔人群IP(伊立替康順鉑方案）在ORR,OS優(yōu)于EP方案。2006年北美研究二組在ORR，MST，OS無(wú)差異,.,SWOGS0124:IP和EP方案一線治療廣泛期SCLC的比較,n=671,入選標(biāo)準(zhǔn)組織或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的廣泛期SCLCECOGPS0-1排除標(biāo)準(zhǔn)腦轉(zhuǎn)移原發(fā)灶外僅有胸腔積液腹部胸部CT28天腦部MRI/CT42天,隨機(jī),.,SWOGS0124研究結(jié)果,.,S0124沒(méi)有再現(xiàn)日本JCOG9511試驗(yàn)結(jié)果。EP方案仍為ED-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。,2008ASCO,Abstr7512,.,拓?fù)涮婵的芊癯蔀镋D-SCLC的一線用藥？,.,拓?fù)涮婵的芊癯蔀镋D-SCLC的一線用藥？,研究背景：EP是廣泛期SCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。（初始緩解率高，緩解時(shí)間短）拓?fù)涮婵担篋NA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制劑美國(guó)FDA批準(zhǔn)的SCLC二線用藥,.,ED-SCLC初治ECOGPS0-2,拓?fù)涮婵?mg/m2D1-5iv順鉑75mg/m2D1ivN357,依托泊苷100mg/m2D1-3iv順鉑75mg/m2D1ivN=346,RRTTPOS1Y,55.5%6.9M10.3M39.7%45.5%5.9M9.4M36.1%,HeigenerDF.2008ASCO,Abs7513,研究方案及結(jié)果,.,3/4級(jí)血液系統(tǒng)毒性（TP組血液學(xué)毒性大于EP組）,.,3/4級(jí)非血液系統(tǒng)毒性（兩組毒性類(lèi)似）,.,結(jié)論,TP組的ORR、TTP顯著高于EP組，OS延長(zhǎng)1個(gè)月（但無(wú)顯著差異），生活質(zhì)量改善更早、更顯著。TP組血液學(xué)毒性大于EP組，非血液學(xué)毒性類(lèi)似。ED-SCLC一線治療中TP方案可成為EP方案的替代方案。,.,培美曲賽的III期研究,.,GALESTrial期臨床研究設(shè)計(jì)：培美曲塞/卡鉑VS足葉乙甙/卡鉑,初治ES-SCLCPS0-2,隨機(jī),A組：ALIMTA500mg/m2d1CBP:AUC5d16周期,B組：Etoposide100mg/m2d1-3CBP:AUC5d16周期,中期結(jié)果：PC組PFS:3.68月EC組PFS5.32月PC組總體生存期：7.29月EC組總體生存期：9.56月PC組的總緩解率：24.9%EC組的總緩解率：40.5%,因PC組療效劣于EC組故提前中止該臨床試驗(yàn)。,M.A.Socinskietal2008ASCOAbstractNSA,.,SCLC維持治療是否獲益？,.,SCLC維持治療是否獲益？,14項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照期臨床試驗(yàn)共納入2550例患者。維持和鞏固治療。,BozcukH.etal.Cancer.2005，104(12):2650-7,.,1年總生存比較,2年總生存比較,.,1年、2年生存率有提高。但由于研究跨度大、入組患者的一般狀況及治療方法均存在明顯不一致，故結(jié)論尚存疑問(wèn)。,.,鞏固治療,2010年一項(xiàng)關(guān)于維持鞏固治療的meta分析研究21個(gè)RCT，共3688例患者11項(xiàng)化療6項(xiàng)干擾素4項(xiàng)其它生物制劑,LungCancer(2010),總體OS及PFS均未獲益亞組分析顯示化療組與IFN-a組OS獲益化療組OS延長(zhǎng)2周1-ys提高4IFN-a組OS延長(zhǎng)3.5周1-ys提高9%（50106/m2）,.,廣泛期SCLC二線治療,.,二線治療的意義與局限,95%左右患者復(fù)發(fā)。一線治療進(jìn)展或復(fù)發(fā)患者預(yù)后差不治療時(shí)MST：23月治療：多數(shù)BSC,.,二線治療（2011NCCN）,推薦臨床試驗(yàn)2-3m復(fù)發(fā)，PS0-2：異環(huán)磷紫杉醇多西他賽吉西他濱伊立替康拓?fù)涮婵?-3m到6m內(nèi)復(fù)發(fā)：拓?fù)涮婵狄亮⑻婵底仙即级辔魉惪诜劳胁窜臻L(zhǎng)春瑞賓吉西他濱cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine(CAV)6m后復(fù)發(fā)，原始方案體質(zhì)較差時(shí)考慮降低劑量缺乏卡鉑與順鉑對(duì)照的III期臨床，推薦順鉑，出現(xiàn)順鉑無(wú)法耐受時(shí)選擇卡鉑,.,EP與CAV交叉二線治療Topotecan單藥二線治療Topotecan對(duì)照CAVTopotecan+DDP二線治療,.,EP與CAV交叉二線治療SCLC,對(duì)象：一線采用EP或CAV化療后復(fù)發(fā)的SCLC274例。完成誘導(dǎo)化療疾病復(fù)發(fā)影像學(xué)證據(jù)PS3年齡75歲能耐受進(jìn)一步化療108例接受交叉方案166例未接受二線治療,.,治療措施,EP：VP16100mg/m2+DDP75mg/m2D1;Vp16200mgoral,D2-4CAV:CTX1g/m2,VCR2mg,ADM50mg/m2D1耐藥1：SD或PD、完成或未完成一線化療，于3月內(nèi)復(fù)發(fā)耐藥2：一線化療獲得ORR，3月內(nèi)復(fù)發(fā)敏感復(fù)發(fā)1：6月后復(fù)發(fā)敏感復(fù)發(fā)2：46月間復(fù)發(fā),.,耐藥敏感CAV3.93.7p=0.18EP4.75.6p=0.20,EP與CEV交叉二線治療療效相似,.,復(fù)發(fā)時(shí)的PS是惟一影響生存的獨(dú)立因素,.,結(jié)論,EP與CEV交叉二線治療療效相似復(fù)發(fā)時(shí)的PS是惟一影響生存的獨(dú)立因素,.,口服TopotecanvsBSC,對(duì)象141例一線化療后45天復(fù)發(fā)且不能耐受進(jìn)一步IV化療的SCLC分層：PS、性別、肝臟轉(zhuǎn)移、TTP統(tǒng)計(jì)學(xué)：80%檢測(cè)能力終點(diǎn)：OSTopotecan2.3mg/m2/d1-5,q3w或BSC,.,口服Topotecan療效,.,.,Topotecan對(duì)照CAVvonPawel,1999試驗(yàn)設(shè)計(jì),*VonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.JClinOncol.1999Feb;17(2):658-67,*敏感疾病的定義為一線化療完成后3個(gè)月后復(fù)發(fā)*如果一線化療完成后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)則為難治型疾病*本試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)一線治療敏感，完成一線方案治療后60天后出現(xiàn)疾病進(jìn)展*TopotecanIII期臨床研究的界限為60天而不是3個(gè)月,.,III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，Topotecan單藥治療與三藥聯(lián)合方案CAV的療效相似,1.vonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.Topotecanversuscyclophosphamide,doxorubicin,andvincristineforthetreatmentofrecurrentsmall-celllungcancer.JChinOncol.1999;17:658-667.,Topotecan對(duì)照CAV緩解率,.,Topotecan和CAV的生存曲線,*中位生存時(shí)間為：Topotecan：25.0周（5.7個(gè)月）；CAV：24.7周（5.7個(gè)月）*Topotecan組的半年及1年生存率為46.7%和14.2%*CAV組的半年及1年生存率為45.2%和14.4%,.,Topotecan對(duì)照CAV癥狀改善,1.vonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.Topotecanversuscyclophosphamide,doxorubicin,andvincristineforthetreatmentofrecurrentsmall-celllungcancer.JChinOncol.1999;17:658-667.,Topotecan單藥治療證實(shí)可以明顯改善+四項(xiàng)重要疾病相關(guān)癥狀：呼吸困難、疲勞、聲音嘶啞和日常活動(dòng)受限1,.,血液學(xué)毒性70%的Topotecan組患者發(fā)生了4度中性粒細(xì)胞減少，而CAV組患者的發(fā)生率為72%非血液學(xué)毒性?xún)山M發(fā)生率相似，最常見(jiàn)報(bào)告的非血液系統(tǒng)不良事件依次為食欲減退、乏力和胃腸功能紊亂（如惡心、嘔吐和食欲減退）,1.vonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.Topotecanversuscyclophosphamide,doxorubicin,andvincristineforthetreatmentofrecurrentsmall-celllungcancer.JChinOncol.1999;17:658-667.,Topotecan對(duì)照CAV不良事件,.,Topotecan在治療復(fù)發(fā)SCLC有效,Topotecan是唯一經(jīng)證明單藥即可有效治療敏感型復(fù)發(fā)SCLC且同時(shí)能夠減輕患者癥狀的藥物多項(xiàng)臨床試驗(yàn)均顯示Topotecan在治療敏感型復(fù)發(fā)SCLC時(shí)具有一致的有效性,1vonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.Topotecanversuscyclophosphamide,doxorubicin,andvincristineforthetreatmentofrecurrentsmall-celllungcancer.JClinOncol.1999Feb;17(2):658-672.vonPawelJ,GatzemeierU,PujolJ-L,etal.PhaseIIcomparatorstudyoforalversusintravenoustopotecaninpatientswithchemosensitivesmall-celllungcancer.JChinOncol.2001;19:1743-1749.3.ArdizzoniA,HansenH,DombernowskyP,etal,fortheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerEarlyClinicalStudiesGroupandNewDrugDevelopmentOffice,andtheLungCancerCooperativeGroup.Topotecan,anewactivedruginthesecond-linetreatmentofsmall-celllungcancer:aphaseIIstudyinpatientswithrefractoryandsensitivedisease.JClinOncol.1997;15(5):2090-2096.4.EckardtJ,GrallaR,PalmerMC,etal.Topotecan(T)assecond-linetherapyinpatientswithsmallcelllungcancer(SCLC):aphaseIIstudy.AnnOncol.1996;ESMOAbstract513P.,.,Topotecan的療效：疾病穩(wěn)定達(dá)20%-36%,Topotecan的疾病穩(wěn)定率范圍是20%-36%,Topotecan治療復(fù)發(fā)敏感型*SCLC的臨床試驗(yàn)匯總,*敏感性腫瘤是指初始治療后3個(gè)月以上才出現(xiàn)疾病進(jìn)展的腫瘤（注意vonPawel等的定義是一線治療后60天以上才出現(xiàn)疾病進(jìn)展的腫瘤）緩解率分別加以確證（部分緩解、完全緩解、疾病穩(wěn)定）疾病穩(wěn)定是指既不符合緩解標(biāo)準(zhǔn)，也不符合進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)的患者臨床獲益=緩解率+疾病穩(wěn)定率#意向性治療人群N/A=未評(píng)估,.,SD病人的生存同樣獲益,*中位生存時(shí)間為：CR患者為89.5周PR患者為35.4周SD患者為39.4周無(wú)反應(yīng)患者為16.7周*SD患者比對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降60%。PR組和SD組患者間在生存時(shí)間上無(wú)顯著差異,.,Topotecan治療穩(wěn)定的病人同樣獲益,疾病穩(wěn)定（SD）和部分有效（PR）均與患者的生存期密切相關(guān)疾病穩(wěn)定持續(xù)至少8周，與無(wú)效者相比，危險(xiǎn)度下降40%（P0.001）疾病穩(wěn)定患者中位生存期是39.4周，部分有效患者中位生存期為35.4周未達(dá)到客觀緩解率并不一定意味著治療無(wú)效疾病穩(wěn)定常被認(rèn)為臨床受益，但療效標(biāo)準(zhǔn)既未達(dá)到部分有效（PR）但也非疾病進(jìn)展（ProgressDisease,PD）疾病穩(wěn)定可被認(rèn)為具有不能被定量的臨床益處,.,PracticeGuidelines,復(fù)發(fā)后SCLC二線化療臨床受益的證據(jù)較少。治療的選擇應(yīng)根據(jù)停止化療間期、一線化療的反應(yīng)、一線化療后毒性存在與否和病人PS狀態(tài)。缺乏足夠證據(jù)來(lái)特別推薦某一方案。對(duì)于一線化療停止34月后復(fù)發(fā)的患者，采用相同方案化療可能有效，可為EP或CAV,.,PracticeGuidelines,Topotecan可能是一線對(duì)化療反應(yīng)患者二線治療可能性選擇:若病人反應(yīng)維持時(shí)間45天Topotecan可以口服或IV用藥?？诜o藥伴有高頻率的G3/4腹瀉，而IV伴有高頻率的中性粒細(xì)胞減少一線化療未能夠緩解或一線化療后很快復(fù)發(fā)的患者，目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)二線治療。,.,EORTC08957:Topotecan+DDP二線治療難治性或敏感性SCLC,對(duì)象：一線化療失敗SCLC110例難治性復(fù)發(fā)：化療后3月內(nèi)復(fù)發(fā)；敏感性復(fù)發(fā)：化療后3月復(fù)發(fā)治療：DDP60mg/m2+Topotecan0.75mg/m2D1-5,.,.,MSTORRS:6.7m27.9%R:6.1m23.8%,.,小細(xì)胞肺癌預(yù)防腦照射（PCI）,.,小細(xì)胞肺癌預(yù)防腦照射,研究背景SCLC顱內(nèi)轉(zhuǎn)移率超過(guò)50S