藥物配伍專題.ppt

獸用抗菌藥物配伍常識,上海新農飼料有限公司李建兵2008-07-14,獸藥：用于防治家畜、家禽疾病的物品。,抗生素:某些微生物（細菌、真菌、放線菌等）產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，這種代射產(chǎn)物對其他的某些微生物有抑制生長或殺滅作用。合成抗菌藥:通過化學合成手段制作的抗菌物質，不是由微生物代謝產(chǎn)生的。,抗菌藥物按作用分類,繁殖期殺菌劑：在細菌大量、高速繁殖階段作用最好，而且起殺滅細菌作用(青霉素類、頭孢菌素類)。靜止期殺菌劑：在細菌繁殖相對不活躍階段對細菌作用最好，而且是起殺菌作用(氨基糖甙類、粘桿菌素)?？焖僖志鷦耗苎杆僖种萍毦纳L繁殖，放慢細菌生長繁殖的速度，使單個細菌的生長繁殖周期大大延長,但并不能直接殺死細菌(氯霉素類、大環(huán)內酯類、四環(huán)素類、林可霉素類等)。慢效抑菌劑：能緩慢地抑制細菌的生長繁殖。通常包括磺胺類藥物和增效劑TMP（甲氧芐啶）等。,抗菌藥物基本配伍規(guī)律,第一類和第二類配伍可獲得協(xié)同作用（增效作用）第三類和第四類配伍可產(chǎn)生相加作用（效果增強）第一類和第三類配伍可出現(xiàn)拮抗作用（效果降低）第一類和第四類配伍可出現(xiàn)相減作用（效果降低）同一類的抗生素聯(lián)用有的增加療效，有的降低療效。,（一）青霉素類,青霉素類是由青霉菌發(fā)酵液中提取或進一步半合成制取的一類以青霉烷為母核的內酰胺抗生素。青霉烷和內酰胺是指某種化學結構作用原理：細菌的細胞壁厚而堅韌，主要由粘肽構成。青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、桿菌肽等能抑制敏感菌細胞壁粘肽合成，使細胞壁缺損，菌體內滲透壓高，水分不斷內滲，引起菌體膨脹、變形、破裂死亡。主要影響正在生長繁殖的細菌細胞，故稱為繁殖期殺菌藥。在較低濃度時僅有抑制細菌生長的作用，在較高濃度時則有強大的殺菌作用。對大多數(shù)革蘭氏陽性細菌、部分革蘭氏陰性細菌、各種螺旋體和放線菌有強大的抗菌作用。革蘭氏是指的一種細菌的染色液，根據(jù)細菌染色后呈現(xiàn)顏色的不同分為革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌,1、青霉素G（芐青霉素）：天然青霉素，內酰胺結構弱有酸,難溶于水，其鉀鹽或鈉鹽易溶于水，水溶液極不穩(wěn)定，不耐熱，其內酰胺鍵易被水、酸、堿、醇、酶（-內酰胺酶）、重金屬等分解失效?？诜杀晃杆峒跋钙茐摹Ｗ⑸浜?，體內分布廣，主要以原型從腎排出。排泄較迅速，維時較短。青霉素G的作用和特點：（1）只對生長繁殖期的細菌有殺傷作用；（2）對球菌、G+桿菌、放線菌、螺旋體高度敏感，常作首選（3）對G-桿菌和病毒無效；（4）金黃色葡萄球菌較易產(chǎn)生耐藥性（能產(chǎn)生-內酰胺酶）（5）化學性質不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用，配后24小時內用完；（6）對機體幾無毒性（人用前須作過敏皮試，備好腎上腺素）2、長效青霉素：一些難溶于水的青霉素G胺鹽、肌注后緩慢吸收，維時較久（普青、芐星青霉素G、芐胺青霉素G）。但過敏率較高，血濃度較低，僅適用于輕主工感染或作預防用。3、氨芐青霉素(氨芐西林)：廣譜半合成青霉素，引入了極性大的親水基團(如氨基、羧基、羥基等)，增大對G-桿菌細胞壁外脂多糖層的穿透力，故對G-桿菌也有一定的作用。但對青霉素G敏感菌的作用不及青霉素G，對耐藥菌無效，且過敏率較高。主要用于敏感的腸球菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等感染。,青霉素類配伍常識,1、青霉素類和磺胺類藥及磺胺類增效劑不可配伍；如：氨芐西林和新諾明（磺胺甲基異惡唑）不能配伍。2、青霉素類和四環(huán)素類不能配伍；如：氨芐西林和強力霉素不能配伍。3、青霉素類和大環(huán)內酯類不能配伍；如：氨芐西林和紅霉素不能配伍。4、青霉素類和氯霉素類不能配伍；如：阿莫西林和氟苯尼考不能配伍。5、青霉素類和氨基糖甙可配伍；如：青霉素和鏈霉素配伍，氨芐青霉素和安普霉素能配伍。但：青霉素類和慶大霉素配伍會降低慶大霉素活性。6、青霉素類和硫酸粘桿菌素能配伍。7、氨芐青霉素和維生素C不能配伍。,氨芐西林、阿莫西林:和鏈霉素、新霉素、多黏菌素、喹諾酮類等配伍療效增強；和替米考星、羅紅霉素、鹽酸多西環(huán)素、氟苯尼考配伍療效降低；和Vc、羅紅霉素、磺胺類配伍會沉淀、分解失效,青霉素類藥物增效劑,增效劑:內酰胺酶抑制劑原理：部分細菌能分泌內酰胺酶，使青霉素類藥物水解而失效。內酰胺酶抑制劑能同內酰胺酶緊密結合，使內酰胺酶不能和青霉素類藥物作用，從而保持青霉素類活性的一類藥物。代表藥物：1、舒巴坦鈉（青霉烷砜），常和氨芐西林鈉配伍。2、泰唑巴坦鈉，常和哌拉西林鈉配伍。3、棒酸鉀（克拉維酸鉀），常和阿莫西林配伍。,常見青霉素藥物：,1、青霉素（又名：芐青霉素、芐西林、青霉素G），其鹽類有青霉素鈉、青霉素鉀。2、普魯卡因青霉素（又名：青霉素普魯卡因）3、芐星青霉素（又名：長效青霉素、青霉素芐星鹽）4、青霉素V鉀（又名：苯氧甲基青霉素鉀）5、甲氧西林鈉（又名：甲氧苯青霉素、新青霉素）6、苯唑西林鈉（又名：苯唑青霉素鈉、新青霉素）7、氯唑西林鈉（又名：鄰氯青霉素鈉）8、氟氯西林鈉9、氨芐西林（又名：氨芐青霉素）10、巴氨西林11、侖氨西林12、阿莫西林（羥氨芐青霉素）13、哌拉西林鈉（又名：氧哌嗪青霉素）14、替卡西林鈉（又名：羧噻吩青霉素鈉）15、美洛西林鈉16、阿洛西林鈉17、美西林（又名：氮卓脒青霉素）18、坦莫西林鈉小技巧：看到“西林”字樣，通常都是青霉素類藥物。,（二）頭孢菌素類（先鋒霉素類）,來源：頭孢菌素是由冠頭孢菌的培養(yǎng)液中分離出的頭孢菌素C羥半合成制得的一類且有頭孢烯母核的內酰胺抗生素。作用原理：頭孢菌素類藥物干擾細菌細胞壁的合成，使新生缺陷而發(fā)生溶菌。對大多數(shù)革蘭氏陽性細菌、部分革蘭氏陰性細菌、各種螺旋體和放線菌有強大的抗菌作用。,頭孢菌素類配伍常識,1、頭孢菌素類和磺胺類藥不可配伍；如：頭孢噻呋和新諾明（磺胺甲基異惡唑）不能配伍。但TMP能和頭孢羥氨芐配伍。2、頭孢菌素類和四環(huán)素類不能配伍；如：頭孢噻呋和強力霉素不能配伍。3、頭孢菌素類和大環(huán)內酯類不能配伍；如：頭孢噻呋和乙酰螺旋霉素不能配伍。4、頭孢菌素類和氯霉素類不能配伍；如：頭孢噻呋和氟苯尼考不能配伍。5、頭孢菌素類和氨基糖甙類能配伍，但兩類藥配伍后，腎毒量會加重，慎用；6、頭孢菌素類和硫酸粘桿菌素能配伍，但兩類藥配伍后，腎毒性會加重，慎用。,頭孢菌素類藥物的增效劑?！,頭孢菌素類代表藥物：1、頭孢氨芐（先鋒號）2、頭孢羥氨芐3、頭孢克洛（頭孢氯氨芐）4頭孢拉定（先鋒號）5、頭孢唑啉鈉（先鋒）6、頭孢呋辛鈉（頭孢呋新、頭孢呋肟、西力欣）7、頭孢呋辛酯8、頭孢噻肟鈉9、頭孢曲松鈉（頭孢三嗪）10、頭孢他啶11、頭孢哌酮鈉（頭孢氧哌唑、先鋒必）12、頭孢克肟13、頭孢特侖酯14、頭孢甲肟（頭孢氨噻肟唑）15、頭孢地秦鈉16、頭孢美唑鈉（頭孢美他醇）17、頭孢西丁鈉（甲氧頭霉噻吩）18、頭孢米諾鈉19、頭孢噻呋,（三）氨基糖甙類抗生素,來源：由鏈霉菌或小單胞菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取而得。作用原理：主要作用于細菌蛋白質的合成過程，使細菌合成異常蛋白，阻礙已合成的蛋白釋放，使細菌細胞膜的通透性增大而導致一些重要的生理物質外漏損失，引起細菌死亡。氨基糖甙類藥物對細菌靜止期細胞的殺滅作用強。本類抗生素的抗菌譜主要含革蘭氏陰性桿菌、金黃色葡萄球菌以及結核桿菌。,氨基糖甙類配伍常識,1、氨基糖甙類和青霉素類能配伍；如：安普霉素和阿莫西林能配伍。但慶大霉素不能和青霉素類配伍。2、氨基糖甙類和頭孢菌素類能配伍；如：新霉素和頭孢羥氨芐配伍。3、氨基糖甙類和氯霉素不能配伍，因兩類藥之間有拮抗用；如：慶大霉素和氯霉素不能配伍。4、氨基糖甙類和大環(huán)內酯類能配伍；如：阿米卡星和紅霉素能配伍。5、氨基糖甙類和四環(huán)素類能配伍；如：安普霉素和強力霉素能配伍。6、氨基糖甙類和磺胺類藥物及磺胺類增效劑能配伍；如：阿米卡星和TMP能配伍。,硫酸新霉素、慶大霉素:和氨芐西林、頭孢拉定、頭孢氨芐、鹽酸多西環(huán)素、TMP等配伍療效增強；和Vc配伍抗菌減弱；和氟苯尼考配伍療效降低；和同類藥物配伍毒性增加。,氨基糖甙類代表藥物：,1、安普霉素2、鏈霉素3、卡那霉素4、妥布霉素5、阿米卡星（丁胺卡那霉素）6、慶大霉素（正泰霉素）7、西索米星8、奈替米星9、小諾米星（小諾霉素、沙加霉素）10、慶大小諾霉素（生產(chǎn)小諾霉素的副產(chǎn)物）11、異帕米星12、核糖霉素13、阿司米星（阿司霉素、武夷霉素）14、大觀霉素（壯觀霉素、淋必治）15、新霉素,（四）大環(huán)內酯類抗生素,來源：大環(huán)內酯類是一類由鏈霉菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制造的一類含有1416元內酯環(huán)的抗生素。作用原理：大環(huán)內酯類作用于細菌細胞核糖體50S亞單位，阻礙細菌蛋白質的合成，主要起抑菌作用。大環(huán)內酯類抗生素主要作用于革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌，對支原體有較好的作用。,大環(huán)內酯類抗生素配伍常識,1、大環(huán)內酯類和氨基糖甙類能配伍；如：泰樂菌素和阿米卡星能配伍。2、大環(huán)內酯類和粘桿菌素能配伍；如：羅紅霉素和硫酸粘桿菌素能配伍。3、大環(huán)內酯類和磺胺類及磺胺類增效劑能配伍；如：泰樂菌素和磺胺二甲基嘧啶能配伍。4、大環(huán)內酯類和青霉素類不能配伍；如：紅霉素和阿莫西林不能配伍。5、大環(huán)內酯類和頭孢菌素類不能配伍；如：乙酰螺旋霉素和頭孢唑啉不能配伍。,羅紅霉素、硫氰酸紅霉素、替米考星:和新霉素、慶大霉素、氟苯尼考等配伍療效增強；和鏈霉素、鹽酸林可霉素配伍療效降低；和卡那霉素、磺胺類配伍毒性增加；遇氯化鈉、氯化鈣會沉淀、析出游離堿。,大環(huán)內酯類代表藥物：,1、紅霉素2、泰樂菌素3、依托紅霉素（無味紅霉素）4、琥乙紅霉素5、克拉紅霉素（甲紅霉素）6、羅紅霉素7、竹桃霉素8、醋竹桃霉素9、吉他霉素10、麥迪霉素（美地霉素）11、麥白霉素12、麥迪霉素二醋酸酯13、交沙霉素14、螺旋霉素15、乙酰螺旋霉素16、羅他霉素17、阿齊紅霉素,（五）四環(huán)素類,來源：四環(huán)素類是由鏈霉菌所產(chǎn)生或經(jīng)半合成而得的具有并四苯母核結構的一類堿性抗生素。作用原理：該類抗生素進入細菌細胞，特異地與核糖體305亞基結合，阻止氨酰tRNA與之結合，影響肽鏈增長形成蛋白質而起抑制作用。本類藥物為廣譜抗生素，對多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體、立克次體都有作用。,四環(huán)素類配伍常識,1、四環(huán)素類和青霉素類不能配伍；如：四環(huán)素和青霉素不能配伍。2、四環(huán)素類和頭孢菌素類不能配伍；如：強力霉素和頭孢氨芐不能配伍。3、四環(huán)素類和氨基糖甙類能配伍；如：強力霉素和阿米卡星能配伍。4、四環(huán)素類和粘桿菌能配伍；如：土霉素和粘桿菌素能配伍。5、四環(huán)素類和磺胺類及磺胺類增效劑能配伍；如：土霉素和TMP能配伍。6、四環(huán)素類不能和含鋅、鐵、鈣、鎂、鋁元素的藥物配伍。,金霉素、強力霉素:和同類藥物、TMP配伍療效增強；遇三價陽離子會形成不溶性絡合物。,四環(huán)素類代表藥物,1、四環(huán)素2、土霉素3、強力霉素（多西環(huán)素、脫氧土霉素）4、米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）5、金霉素（氯四環(huán)素）,（六）氯霉素類,來源：本類抗生素由鏈霉素菌產(chǎn)生或用合成法制造作用機理：本類抗生素干擾微生物蛋白合成，起抑菌作用。本類抗生素抗菌譜廣，對多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、立克次體、衣原體等有效。,氯霉素類配伍常識,1、氯霉素類和青霉素類不能配伍；如：氯霉素和青霉素不能配伍。2、氯霉素類和頭孢菌素類不能配伍；如：氯霉素和頭孢氨芐不能配伍。3、氯霉素類和氨基糖甙類不能配伍；如：鏈霉素和氯霉素不能配伍。4、氯霉素類和粘桿菌素能配伍；如：氯霉素和粘桿菌素能配伍。5、氯霉素類和磺胺類及磺胺類增效劑能配伍；如：氟苯尼考和TMP能配伍。,氟苯尼考和新霉素、鹽酸多西環(huán)素、硫酸粘桿菌素等配伍療效增強；和氨芐西林、頭孢拉定、頭孢氨芐等配伍療效降低；和卡那霉素、鏈霉素、磺胺類、喹諾酮類配伍毒性增加；和VB12配伍會抑制紅細胞生成。,氯霉素類代表藥物,1、氯霉素2、甲砜霉素3、氟苯尼考（氟甲砜霉素）,（七）林可霉素類,來源：本類抗生素由鏈霉素產(chǎn)生或半合成的一類堿性抗生素。作用機理：與核糖體亞基50S結合，抑制肽鏈延長，從而抑制蛋白質合成。對G+有強大抑菌作用，如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等；對耐藥金葡菌有效；對腸球菌較弱；對G-菌無效；能滲透至骨髓，濃度較其它抗生素高。主要用于G+菌所致急慢性骨髓炎、敗血癥、呼吸道感染及軟組織感染。亦用于耐青或耐紅霉素金葡菌感染。,林可霉素類配伍常識,1、林可霉素類和青霉素類不能配伍；如：林可霉素和阿莫西林不能配伍。2、林可霉素類和頭孢菌素類不能配伍；如：林可霉素和頭孢氨芐不能配伍。但：克林霉素和頭孢噻吩鈉能配伍。3、林可霉素類和氨基糖甙類能配伍；如：林可霉素和慶大霉素能配伍。但：卡那霉素和林可霉素不能配伍。4、林可霉素類和粘桿菌素能配伍；如：林可霉素和粘桿菌素能配伍。5、林可霉素類和磺胺類及磺胺類增效劑能配伍；如：林可霉素和TMP能配伍。,林可霉素類代表藥物,1、林可霉素（潔霉素）2、克林霉素（氯林可霉素、氯潔霉素）,（八）其他抗生素,粘桿菌素（多粘菌素）來源：本品是由多粘芽孢桿菌產(chǎn)生的一種堿性多肽類抗生素。作用：對G-桿菌有很強的殺菌作用，如綠膿、肺炎、大腸、痢疾、傷寒、副傷寒、流感、百日咳、鼠疫、布氏等桿菌和霍亂弧菌等；不易產(chǎn)生耐藥性；尿濃度比血濃度高幾十倍；毒性較大，主要是腎臟和神經(jīng)毒。主要用于綠膿、肺炎桿菌感染；口服不吸收，可治療腸道感染；氣溶吸入可治療呼吸道感染。,粘桿菌素配伍常識,1、粘桿菌素和青霉素類能配伍；如：粘桿菌素和阿莫西林能配伍。2、粘桿菌素和頭孢菌素能配伍；如：粘桿菌素和頭孢羥氨芐能配伍。3、粘桿菌素和氯霉素類能配伍；如：粘桿菌素氯霉素能配伍。4、粘桿菌素和大環(huán)內酯類能配伍；如：粘桿菌素和紅霉素能配伍。5、粘桿菌素和四環(huán)素類能配伍；如：粘桿菌素和強力霉素能配伍。6、粘桿菌素和磺胺類藥物及磺胺類增效劑能配伍；如：粘桿菌素和TMP能配伍。,（一）磺胺類,作用原理：磺胺類藥物與細菌合成二氫葉酸必須的對氨基苯甲酸分子形態(tài)近似，抑制二氫葉酸合成酶而起抑菌作用。磺胺類增效劑通過抑制二氫葉酸還原酶而起抑菌作用?；前奉愃幬飳Χ鄶?shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌都有作用。,磺胺類配伍常識,1、磺胺類藥物不能和青霉素類配伍；如：磺胺嘧啶不能和氨芐西林配伍。2、磺胺類藥物不能和頭孢菌素類配伍；如：磺胺嘧啶不能和頭孢羥氨芐配伍。但TMP能和頭孢羥氨芐配伍。3、磺胺類藥物及磺胺增效劑能和氨基糖甙類配伍；如：TMP能與新霉素配伍。4、磺胺類藥物及磺胺增效劑能和多粘菌素配伍；如：TMP能和多粘菌素配伍。5、磺胺類藥物及磺胺增效劑能和氯霉素類配伍；如：TMP能和氯霉素類配伍。6、磺胺類藥物及磺胺增效劑能和四環(huán)素類配伍；如：磺胺二甲基嘧啶能和強力霉素配伍。7、磺胺類藥物及磺胺增效劑能和大環(huán)內酯類配伍；如：磺胺二甲基嘧啶能和泰樂菌素配伍。8、磺胺類藥物與磺胺類藥物能配伍；療效起相加作用。如：磺胺嘧啶能和磺胺甲基異惡唑配伍。,磺胺類和TMP、新霉素、慶大霉素、卡那霉素配伍療效增強；和氨芐西林、頭孢氨芐、頭孢拉定配伍療效降低；和羅紅霉素、氟苯尼考配伍毒性增加。,磺胺類配伍常識,1、磺胺喹惡啉2、泰滅凈3、磺胺嘧啶4、甲氧芐啶5、二甲氧芐氨嘧啶6、磺胺甲基異惡唑7、磺胺二甲基嘧啶8、磺胺五甲氧嘧啶9、磺胺脒,（二）硝基呋喃類,作用：對多種革蘭氏陰性菌和部分革蘭氏陽性球菌有作用。它們作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。