基因表達(dá)學(xué)說VIP

1、編輯ppt1 二、基因表達(dá)學(xué)說二、基因表達(dá)學(xué)說 -核受體核受體-基因調(diào)空模式基因調(diào)空模式 編輯ppt2 CYP11B1 膽固醇膽固醇 Cholesterol 孕烯醇酮孕烯醇酮 Pregnenolone 17-羥孕烯醇酮羥孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氫表雄酮去氫表雄酮 DHEA 孕孕 酮酮 Progesterone 雌二醇雌二醇 Estrodiol 睪睪 酮酮 Testosterone 雄烯二酮雄烯二酮 Androstenedione 11-去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮 11-Deoxycorticosterone 11-去氧皮質(zhì)醇去氧皮質(zhì)醇 11-Deoxycortisol 皮質(zhì)

2、醇皮質(zhì)醇 Cortisol 皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮 Corticosterone Aldosterone 醛固酮醛固酮 17-羥孕酮羥孕酮 17-OH Progesterone 雌雌 酮酮 Estrone StAR 3b b-HSD 3b b-HSD CYP21 CYP11B2 CYP17 CYP19 17b b-HSD CYP17 類固醇激素的合成類固醇激素的合成 編輯ppt3 A/BCDE/F MAPK酪蛋白激酶酪蛋白激酶IISrc 激酶激酶 （絲氨酸殘基（絲氨酸殘基118）（絲氨酸殘基（絲氨酸殘基167）（酪氨酸殘基（酪氨酸殘基537） AF-1 DNA結(jié)合結(jié)合 激素結(jié)合激素結(jié)合 二聚體化二聚體化

3、 AF-2 HSP 90 核移位核移位 沉默作用沉默作用 雌激素受體的結(jié)構(gòu)和功能域雌激素受體的結(jié)構(gòu)和功能域 AF-2a 編輯ppt4 編輯ppt5 編輯ppt6 編輯ppt7 編輯ppt8 共同特點(diǎn)是：共同特點(diǎn)是： （1）染色體均為）染色體均為46，XY； （2）血清）血清LH水平升高（單純水平升高（單純 不育癥患者可以正常）；不育癥患者可以正常）； （3）血清睪酮水平和產(chǎn)生率）血清睪酮水平和產(chǎn)生率 增高或正常，而雌激素水增高或正常，而雌激素水 平多高于男性水平；平多高于男性水平； （4）無）無Mllerian管分化器官，管分化器官， 但多有乳房發(fā)育。外生殖但多有乳房發(fā)育。外生殖 器和第二性征

4、從完全女性器和第二性征從完全女性 型（完全性睪丸女性化）型（完全性睪丸女性化） 到正常男性外表（男性不到正常男性外表（男性不 育癥）者均有。育癥）者均有。 雄激素抵抗綜合征雄激素抵抗綜合征 編輯ppt9 雄激素抵抗綜合征雄激素抵抗綜合征 編輯ppt10 SRE mRNA R R POL II TATA D A E F B H 輔激活子輔激活子 A mRNA 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄 POL II TATA D A F B H E SRE 輔激活子輔激活子 R R Transcription of Target Gene Controlled by Nuclear Receptors 編輯ppt11 核受體相關(guān)

5、疾病核受體相關(guān)疾病-由于受體本身的異?；蚝耸荏w共同作用 由于受體本身的異常或核受體共同作用 的相關(guān)蛋白的異常導(dǎo)致的疾病的相關(guān)蛋白的異常導(dǎo)致的疾病 核受體?。汉耸荏w?。?功能減退性疾病功能減退性疾病-激素抵抗綜合征，以相應(yīng)的激素水平增高或正常，但出現(xiàn)激激素抵抗綜合征，以相應(yīng)的激素水平增高或正常，但出現(xiàn)激 素減少或缺乏的癥狀為特點(diǎn)。素減少或缺乏的癥狀為特點(diǎn)。 功能亢進(jìn)性疾病功能亢進(jìn)性疾病-正常激素水平但出現(xiàn)激素增高的癥狀為特點(diǎn)。正常激素水平但出現(xiàn)激素增高的癥狀為特點(diǎn)。 （1 1）甲狀腺素抵抗綜合征：）甲狀腺素抵抗綜合征：甲狀腺素受體甲狀腺素受體( (TRTRb b) )亞單位基因突變。目前報道至少

6、有亞單位基因突變。目前報道至少有 600600余例。其共同特點(diǎn)為：余例。其共同特點(diǎn)為： 血血T T3 3和和T T4 4水平增高；水平增高； TRH TRH刺激后刺激后TSHTSH濃度正常或輕度升高；濃度正常或輕度升高； 沒有典型的甲狀腺素過多的臨床表現(xiàn)；沒有典型的甲狀腺素過多的臨床表現(xiàn)； 甲狀腺腫大。甲狀腺腫大。 （2 2）雄激素抵抗綜合征：）雄激素抵抗綜合征：重者可表現(xiàn)為完全性睪丸女性化，輕者只表現(xiàn)為男性不育重者可表現(xiàn)為完全性睪丸女性化，輕者只表現(xiàn)為男性不育 癥。此癥患者的共同特點(diǎn)是：癥。此癥患者的共同特點(diǎn)是： 染色體均為染色體均為4646，XYXY； 血清血清LHLH水平升高（單純不育癥患者可以正常）；水平升高（單純不育癥患者可以正常）； 血清睪酮水平和產(chǎn)生率增高或正常，而雌激素水平多高于男性水平；血清睪酮水平和產(chǎn)生率增高或正常，而雌激素水平多高于男性水平； 無無MllerianMllerian管分化器官，但多有乳房發(fā)育。管