分析分子印跡聚合物在藥物分析中的應(yīng)用

1、分析分子印跡聚合物在藥物分析中的應(yīng)用 【摘 要】分子印跡聚合物簡(jiǎn)稱mip，它是形成是利用分子印跡法把分子有選擇性的聚合到特定基質(zhì)上，這種分析方法是新時(shí)代的創(chuàng)新，因此mip具有傳統(tǒng)分析法所沒有的良好選擇性與特異性，并且受到廣泛認(rèn)可。本文從分析印跡聚合物的應(yīng)用來進(jìn)行分析，探討應(yīng)用范圍以及目前存在的問題，展望未來。 【關(guān)鍵詞】分子印跡聚合物;藥物分析;應(yīng)用 1940年鮑林就曾提出把分子置于基質(zhì)上來分析，令該分子在基質(zhì)上可以更長(zhǎng)時(shí)間的保存。該基質(zhì)會(huì)給分子帶來強(qiáng)大的吸附作用，有選擇以及特異性的進(jìn)行立體選擇，就如同抗體與抗原之間的關(guān)系一樣，具有這樣功能的基質(zhì)就被人們稱為分子印跡聚合物，簡(jiǎn)稱mip，而mip

2、之所以會(huì)呈現(xiàn)化學(xué)多樣性以及選擇特異性的特點(diǎn)的重要原因就是不同分子呈現(xiàn)的立體形狀的不同。正因?yàn)槿绱耍琺ip在藥物分析、免疫分析、催化劑等各個(gè)領(lǐng)域都有很大的應(yīng)用推廣，發(fā)展前景十分良好。 mip是在三維立體空間凝聚的網(wǎng)格式的聚合物，在不同的網(wǎng)格中都有各自的目標(biāo)分子，對(duì)它們存在不一樣的活性識(shí)別點(diǎn)。識(shí)別點(diǎn)的形成與聚合物單體分子的聚合有關(guān)，當(dāng)其和模板分子融合后形成的復(fù)合物再與交聯(lián)劑發(fā)生反應(yīng)，再利用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒛０宸肿尤コ?，去除模板分子后留下的空間形成的聚合物就是識(shí)別點(diǎn)。識(shí)別點(diǎn)所處的空間，其空間結(jié)構(gòu)和模板分子的空間結(jié)構(gòu)是一模一樣的，因此當(dāng)該空間結(jié)構(gòu)和特定的物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)一樣時(shí)就會(huì)形成特殊的親和力產(chǎn)生。 mip

3、合成需要進(jìn)行三個(gè)步驟：第一步，讓需要合成的分子以共價(jià)和非共價(jià)兩種方式和聚合物單體進(jìn)行反應(yīng)，形成復(fù)合物;第二部，在復(fù)合物中添加交聯(lián)劑，進(jìn)行反應(yīng)形成聚合物;第三部，將原本的目標(biāo)分子去除，最終得到mip。因此mip不僅擁有高度的交聯(lián)性，還不容易變形與損壞，得以延長(zhǎng)使用時(shí)間。 1 分子印跡技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用 1.1 mip作為hplc的固定相 1.1.1 非手性固定相mip-hplc分析技術(shù) matsui之所以可以將辛可尼丁、奎寧和奎尼丁成功分離和以金雞納生物堿類作為所需要的模板分子的mip不無關(guān)系。而martin則使用ip-hplc技術(shù)開對(duì)普萘洛爾等藥物進(jìn)行分析，蘇立強(qiáng)所使用的模板分子則是用茶堿

4、，讓茶堿和咖啡混合在一起后進(jìn)行分離，并且成功，這些不同人物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都說明mip非手性固定相有特殊的吸附和選擇能力，比如在分離茶堿上，無論是吸附能力還是選擇能力都十分好。 1.1.2 手性固定相mip-hplc分析技術(shù) andersson等一些人所選擇的mip固定相則是用噻嗎洛爾來作為模板分子，成功將噻嗎洛爾進(jìn)行分析檢測(cè)。而孟子暉等人則是利用手性mip固定相將辛可寧和辛可尼丁成功分開來。雷建都則是使用hplc來把萘普生的外消旋混合物進(jìn)行拆分，將與之結(jié)構(gòu)相類似的布洛芬和酮洛芬分別分離出來，這里的萘普生是作為模板分子被制作成手性mip固定相。 近幾年，藥物手性分離特別受到人們的重視與注意力，對(duì)藥物

5、分離技術(shù)也進(jìn)行深入探索，但是由于手性試劑價(jià)格十分高昂，讓不少分析工作者望而卻步，而且手性識(shí)別機(jī)理也不是所有人都了解，在進(jìn)行選擇分離的時(shí)候存在不可預(yù)測(cè)結(jié)果，不過選擇分子印跡技術(shù)則可以有效解決這個(gè)存在許久的問題。mip-hplc手性柱在進(jìn)行固定相分離的時(shí)候，由于其獨(dú)有的特性，有效提高了分離時(shí)的選擇性，并且可以對(duì)出峰順利進(jìn)行預(yù)測(cè)，除此之外，mip-hplc手性柱還具有制作容易，價(jià)格低廉以及機(jī)械性優(yōu)質(zhì)，使用年限長(zhǎng)，還可不斷循環(huán)利用的優(yōu)勢(shì)。mip-hplc手性柱應(yīng)用在制藥企業(yè)中，利用分子印跡固相分析技術(shù)還能夠24小時(shí)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)。 1.2 mip-solid-phase extraction（sp

6、e） 國(guó)內(nèi)學(xué)者郭洪聲在藥物分析上利用mip-spe技術(shù)來進(jìn)行研究，首先他使用的mip固定相是撲熱息痛作為模板分子，分析結(jié)果表示其的吸附能力和選擇性都十分高，之后他又采用頭孢氨芐來作為模板分子進(jìn)行對(duì)頭孢氨芐在人體和尿液中濃度的檢測(cè)，檢測(cè)方法十分簡(jiǎn)單方便。同樣的方法還可以采用利凡諾、利凡諾等來作為模板分子進(jìn)行分析，對(duì)肝臟里的克侖特羅可以實(shí)現(xiàn)有效的分離功能。與郭洪聲不同的是seller-gen是用藥物噴他脒來作為模板分子制作所需要的mip固定萃取劑，其中藥物噴他脒可以有效治療aids病引發(fā)的機(jī)能失調(diào)政治。再?gòu)妮腿┲袑?shí)行有選擇性的分離富集噴他脒，這樣就可以將其用在檢測(cè)尿液的痕量噴他脒含量上。 1.3

7、 mip-cec pretorius等一些學(xué)者一起創(chuàng)立新型的手性對(duì)映分離技術(shù)，即毛細(xì)管電色譜技術(shù)，簡(jiǎn)稱cec，固定相使用的是mip，新型技術(shù)可以解決hplc柱效率使用低的劣勢(shì)。cec被首次使用則是nilsson利用mip-cec技術(shù)來分離苯甲脒和噴他脒，并且成功實(shí)現(xiàn)。同時(shí)schweitz也使用一樣的技術(shù)，通過麻醉劑s-羅比卡因來作為需要制作手性固定相的烙印分子，cec技術(shù)則可以十分高效的把羅比卡因?qū)τ丑w給分離出來。由于cec技術(shù)的效率十分高，而且無論是選擇性上還是識(shí)別吸附能力上都有更高的優(yōu)勢(shì)，因此是發(fā)展前景十分光明的分離技術(shù)。 2 存在的問題 mip技術(shù)從開始到現(xiàn)在已經(jīng)存在幾十年了，但真正引起

8、人們重視并開始使用是最近十年才開始，尤其是最近的五年獲得人們大力的關(guān)注，取得十分大的發(fā)展，可想要更高的發(fā)展目前還存在以下幾點(diǎn)問題： （1）mip技術(shù)中的特異性吸附能力和抗體與抗原之間的關(guān)系相似，這也就意味著mip是無法作為常規(guī)通用吸附劑來被使用。在分析不同藥物的時(shí)候需要不同的mip，這就造成制作mip需要時(shí)間以及金錢，并且還無法進(jìn)行量化生產(chǎn)，生產(chǎn)出來的質(zhì)量不穩(wěn)定以及影響最終的檢測(cè)結(jié)果等問題。 （2）一般情況下mip制作出來的形狀是呈現(xiàn)塊狀的，因此在使用前要進(jìn)行研磨和刷分，這樣導(dǎo)致得到所需要的mip無論在均勻性還是強(qiáng)度上都比較差，作為固定相的lc柱使用效率不高。 （3）制作的mip會(huì)因?yàn)槠溥€有模

9、板分子殘留導(dǎo)致在分離過程中影響最終的結(jié)果，讓結(jié)果準(zhǔn)確度不夠高。這一點(diǎn)在andersson對(duì)血漿中沙美利定含量測(cè)定時(shí)被發(fā)現(xiàn)。造成這樣結(jié)果的原因很簡(jiǎn)單，在制作mip時(shí)需要很多的目標(biāo)分子來作為模板分子并且和聚合物單體融合，進(jìn)行種種反應(yīng)后還要把模板分子從聚合物中分離干凈才可以被使用，但實(shí)際檢測(cè)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)聚合物中只有92&的模板分子可以完全分離出來，還有8%的模板分子被殘留在mip中干擾所進(jìn)行的藥物分析檢測(cè)。不過由于在藥物分析過程中這些殘留的模板分子會(huì)被慢慢去除，對(duì)分析結(jié)果不會(huì)產(chǎn)生太大影響，但是這個(gè)缺點(diǎn)的存在卻導(dǎo)致人們?cè)诜治鏊幬锏臅r(shí)候選擇和沙美利定空間結(jié)構(gòu)相似的混合物來作為模板分子制作mip。 3 展望 隨著時(shí)代與科技的發(fā)展，分子印跡技術(shù)得到廣泛推廣語使用，特別是在藥物分析中，不斷藥物分為很多種，分子印跡技術(shù)在中藥中的應(yīng)用還比較少，中藥是我國(guó)的醫(yī)藥瑰寶，是我國(guó)五千年歷史留下來的精華，影響著人們的健康與生活，但是因?yàn)闊o法擁有系統(tǒng)的科學(xué)基礎(chǔ)，無法成為藥物市場(chǎng)的主流產(chǎn)物，因此為了走向世界，我們對(duì)中藥方面的分析要加強(qiáng)，而分子印跡技術(shù)可以在其中帶來很大的作用，比如發(fā)現(xiàn)中藥里的有機(jī)小分子或者生物大分子之間產(chǎn)生的相互作