餐后高血糖的影響及其防治

1、餐后高血糖的影響餐后高血糖的影響及其防治及其防治whowho血糖指標(biāo)圖示血糖指標(biāo)圖示糖尿病糖尿病igrigr空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)(mg/dl)7575g ogtt2g ogtt2小時(shí)小時(shí) 血糖值血糖值(mg/dl)(mg/dl)126126110110140140200200正常糖耐量正常糖耐量ifgifgigtigtigr=ifg+igtigr=ifg+igt空腹血糖與餐后血糖空腹血糖與餐后血糖餐后血糖餐后血糖ogttogtt試驗(yàn)后的血糖波動(dòng)試驗(yàn)后的血糖波動(dòng)2 2 22型糖尿病型糖尿病患者每日處于餐后狀態(tài)，吸收后患者每日處于餐后狀態(tài)，吸收后狀態(tài)和空腹?fàn)顟B(tài)的時(shí)間狀態(tài)和空腹?fàn)顟B(tài)的時(shí)間

2、 餐后狀態(tài)餐后狀態(tài) 吸收后狀態(tài)吸收后狀態(tài) 空腹空腹健康人與健康人與2 2型糖尿病型糖尿病2424小時(shí)血糖譜小時(shí)血糖譜2型糖尿病型糖尿病正常人群正常人群時(shí)間時(shí)間(小時(shí)小時(shí))血血漿漿葡葡萄萄糖糖正常人和糖尿病患者正常人和糖尿病患者2424小時(shí)血糖譜小時(shí)血糖譜riddle mc. diabetes care 1990;13:6766863002001000血漿葡萄糖濃度血漿葡萄糖濃度 (mg/dl)06001200180024000600時(shí)間時(shí)間 ( (小時(shí)小時(shí)) )餐時(shí)血糖峰值餐時(shí)血糖峰值空腹高血糖空腹高血糖正常正?？崭寡?、餐后血糖及空腹血糖、餐后血糖及hba1chba1c之間的關(guān)系之間的關(guān)系b

3、onora et al., diabetes care 24:2023avignon et al., diabetes care 20:1822-1826, 1997 bouma et al., diabetes care 22: 904-907, 1999 verges et al., diabetes metab 25(suppl.7): 22-25, 1999 soonthornpun et al., diabetes res clin pract 46:23-27, 19992 2型糖尿病不同的時(shí)間點(diǎn)血糖型糖尿病不同的時(shí)間點(diǎn)血糖與與hba1c (8.5%)hba1c (8.5%)的相關(guān)

4、性的相關(guān)性口服葡萄糖耐量試驗(yàn)和糖化血紅蛋白口服葡萄糖耐量試驗(yàn)和糖化血紅蛋白與冠心病關(guān)系的比較與冠心病關(guān)系的比較2 2型糖尿病的特征型糖尿病的特征r.m. bergenstal, international diabetes center葡萄糖葡萄糖與正常相比與正常相比100100200200150150300300250250350350-10-10-5-50 05 5101015152020252530300 01001002002005050150150ppgppgfpgfpg胰島素抵抗胰島素抵抗胰島素水平胰島素水平高胰島素血癥高胰島素血癥 細(xì)胞功能減退細(xì)胞功能減退yearsyears糖尿

5、病的危險(xiǎn)性糖尿病的危險(xiǎn)性 細(xì)胞功能受損細(xì)胞功能受損250250mg/dlmg/dl(%)(%)igtigt胰腺胰腺 細(xì)胞細(xì)胞 胰島素抵抗胰島素抵抗高血糖高血糖胰島細(xì)胞脫顆粒胰島細(xì)胞脫顆粒 胰島素含量減少胰島素含量減少脂肪組織脂肪組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)減減少少glut4下降下降脂肪分解脂肪分解增加增加血漿胰島素血漿胰島素降低降低肝糖產(chǎn)生肝糖產(chǎn)生 增加增加tnftnf水平升高水平升高血漿血漿ffaffa水平升高水平升高 2 2型糖尿病型糖尿病- - 胰島素抵抗與胰島素抵抗與 細(xì)胞功能失調(diào)細(xì)胞功能失調(diào)受體+受體后缺陷2 2型糖尿?。菏荏w和受體后缺陷導(dǎo)致肌肉胰島素抵抗；肝糖輸出增加；胰島素分泌少；型

6、糖尿?。菏荏w和受體后缺陷導(dǎo)致肌肉胰島素抵抗；肝糖輸出增加；胰島素分泌少；餐后高血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害餐后高血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害內(nèi)皮細(xì)胞層通透性增高，蛋白質(zhì)漏出，間質(zhì)水腫，基質(zhì)增多；內(nèi)皮細(xì)胞層通透性增高，蛋白質(zhì)漏出，間質(zhì)水腫，基質(zhì)增多；血管舒縮不平衡：血管收縮；血管舒縮不平衡：血管收縮；舒血管的一氧化氮（舒血管的一氧化氮（nono）生成減少；）生成減少；縮血管的內(nèi)皮素增多；縮血管的內(nèi)皮素增多；纖溶作用減弱，抗血栓形成能力減弱纖溶作用減弱，抗血栓形成能力減弱內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子icam-1 icam-1 上升，單核細(xì)胞粘附于血管壁上升，單核細(xì)胞粘附于血管壁血中脂肪向血管壁

7、內(nèi)流入增加血中脂肪向血管壁內(nèi)流入增加, ,加重動(dòng)脈粥樣硬化加重動(dòng)脈粥樣硬化haller h: diabet med, 1997haller h: diabet med, 1997； ceriello a: diabet med, 1998ceriello a: diabet med, 1998餐后高血糖餐后高血糖細(xì)胞內(nèi)高糖細(xì)胞內(nèi)高糖蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）活性增強(qiáng)活性增強(qiáng)轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子血管內(nèi)皮生長因子血管內(nèi)皮生長因子 血管緊張素血管緊張素 內(nèi)皮素內(nèi)皮素 tgf vegf at nono心血管病變心血管病變腎臟病變腎臟病變視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變二酰甘油二酰甘油dag ，ga+內(nèi)皮細(xì)胞

8、通透性內(nèi)皮細(xì)胞通透性 血管收縮血管收縮 系膜細(xì)胞增殖系膜細(xì)胞增殖 基質(zhì)蛋白表達(dá)增強(qiáng)基質(zhì)蛋白表達(dá)增強(qiáng)高血糖對(duì)血管內(nèi)皮的影響高血糖對(duì)血管內(nèi)皮的影響ukpdsukpds血糖與并發(fā)癥血糖與并發(fā)癥降低降低hbahba1c1c能減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)能減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)英國前瞻性糖尿病研究英國前瞻性糖尿病研究(ukpds)(ukpds)0-10-20-30-40-50p=0.0099p=0.0099p=0.015p=0.015p=0.052p=0.052p=0.000054p=0.000054p=0.029p=0.029風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)的降低降低%* * *percent risk reduction per 0.9% d

9、ecrease in hba1cpercent risk reduction per 0.9% decrease in hba1cukpds.lancet 1998;352:837-53.ukpds.lancet 1998;352:837-53.任何糖尿病相關(guān)結(jié)局任何糖尿病相關(guān)結(jié)局微血管病變微血管病變心肌梗塞心肌梗塞視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變1212年的蛋白尿年的蛋白尿-12-12-25-25-16-16-21-21-34-34ukpds(35)ukpds(35)心梗及微血管病變發(fā)生率心梗及微血管病變發(fā)生率與與hbahba1 1c c濃度濃度806040200校正后的校正后的發(fā)病率發(fā)病率每每1000

10、1000人年人年%5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11心肌梗塞心肌梗塞微血管病變微血管病變注注: :ukpdsukpds，英國前瞻性糖尿病研究，英國前瞻性糖尿病研究hbahba1 1c c %stratton im et al. bmj 2000; 321: 405-12stratton im et al. bmj 2000; 321: 405-12the decode study:diabetes epidemiology: collaborative analysis of diagnostic criteria in europedecodedecode研究研究d

11、ecode study group. lancet 1999;354:617621 decodedecode研究：各種原因的研究：各種原因的死亡率與血糖關(guān)系死亡率與血糖關(guān)系adjusted for age, center, sex, cholesterol, bmi, sbp, smoking 6.16.16.9 7.0 11.17.811.07.8空腹血糖空腹血糖 (mmol/l)(mmol/l)餐后餐后2 2小時(shí)血糖小時(shí)血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率死亡率(%)adapted from decode study group. lancet 1999;354:

12、617621decodedecode研究研究 ：空腹血糖：空腹血糖與死亡危險(xiǎn)與死亡危險(xiǎn) 死亡率 fpg 7.0 mmol/l fpg 7.0 mmol/l 經(jīng)餐后2小時(shí)血糖校準(zhǔn)- 心血管疾病 1.48 (1.15- 1.91) 1.21 (0.88- 1.65) 冠心病 1.43 (1.02- 2.02) 1.09 (0.71- 1.67) 中風(fēng) 1.93 (1.17- 3.18) 1.65 (0.88- 3.08) 所有原因- 1.65 (1.43- 2.19) 1.21 (1.01- 1.44) *relative to fpg 6.0 mmol/ladjusted for age, ce

13、nter, sex, cholesterol, bmi, sbp, smokingdecodedecode研究研究 ：餐后：餐后2 2小時(shí)小時(shí)血糖與死亡危險(xiǎn)血糖與死亡危險(xiǎn)餐后2小時(shí)血糖11.1 mmol/l餐后2小時(shí)血糖11.1 mmol/l1.55 (1.20-2.01)1.40 (1.01-1.92)1.64 (1.18-2.28)1.56 (1.03-2.36)1.74 (1.01-2.99)1.29 (0.66-2.54)1.92 (1.66-2.22)1.73 (1.45-2.06)*relative to 2-hour glucose 7.8 mmol/ladjusted for

14、age, center, sex, cholesterol, bmi, sbp, smoking死亡率經(jīng)空腹血糖校準(zhǔn)心血管疾病冠心病中風(fēng)所有原因decodedecode研究結(jié)果研究結(jié)果 lancet, august 1999;354:617-621diabetes intervention study(dis)diabetes intervention study(dis)hanefeld m, et al.: diabetologia, 1996dis study:dis study:餐后血糖與餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率、死亡率的關(guān)系心肌梗塞發(fā)病率、死亡率的關(guān)系kumamoto kumamot

15、o 研究研究微血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)隨微血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)隨2 2型糖尿病型糖尿病hba1chba1c的降低而下降的降低而下降減少至減少至9.4%9.4%惡化率惡化率( (每每100100人年人年) )hba1chba1c傳統(tǒng)傳統(tǒng) 強(qiáng)化強(qiáng)化16161414121210108 86 64 42 20 0視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11hbahba1c1c減少至減少至7.1%7.1%腎病風(fēng)險(xiǎn)腎病風(fēng)險(xiǎn)jhkubo y, et al. diabetes res clin pract 1995; jhkubo y, et al. diabetes res cl

16、in pract 1995; 28:103-1728:103-17ohkubo et al. diabetes res clin pract. 1995;28:103-117.2 2型糖尿病型糖尿病 kumamoto kumamoto 研究研究控制血糖將減少并發(fā)癥的發(fā)生控制血糖將減少并發(fā)癥的發(fā)生心血管，腦血管及周圍血管心血管，腦血管及周圍血管視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變腎病變腎病變微白蛋白微白蛋白-54危險(xiǎn)性危險(xiǎn)性% %0-20-40-60-80- 65-70-57hba1c 9.4-7.1%(-2hba1c 9.4-7.1%(-23%)3%)糖耐量異常進(jìn)行性增加冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)糖耐量異常進(jìn)行性增加冠心

17、病死亡風(fēng)險(xiǎn): :巴黎隨訪巴黎隨訪1010年的前瞻性研究結(jié)果年的前瞻性研究結(jié)果(6,055)(6,055)(690)(690)(158)(158)(135)(135)g140mg/dl igtg140mg/dl igt5 54 43 32 21 10 0冠心病冠心病死亡率死亡率( (發(fā)病率發(fā)病率/ /10001000) )p0.001p0.001注注: :g g，血糖；，血糖；igtigt，糖耐量異常，糖耐量異常已診斷已診斷糖尿病糖尿病新診斷新診斷糖尿病糖尿病g200mg/dlg200mg/dleschwge, et al. horm metab res 1985; eschwge, et al

18、. horm metab res 1985; 15(suppl): 41-4615(suppl): 41-46*：p0.05 *:p0.01 與對(duì)照相比fujishima diabetes 1996;45(suppl 3):514-5160 01 12 23 3對(duì)照對(duì)照igtigt糖尿病糖尿病chdchd的危險(xiǎn)性的危險(xiǎn)性調(diào)整年齡和性別影響后調(diào)整年齡和性別影響后調(diào)整血壓調(diào)整血壓bmibmi和異常心電圖等因素后和異常心電圖等因素后igt/ igt/ 糖尿病患者糖尿病患者/ /正常人心血正常人心血管發(fā)病的危險(xiǎn)性管發(fā)病的危險(xiǎn)性* *igtigt是心血管疾病死亡的危險(xiǎn)因素，而是心血管疾病死亡的危險(xiǎn)因素，

19、而ifgifg不是不是“the funagata diabetes study”the funagata diabetes study”0.940.950.960.970.980.99101234567igt(n=382)igt(n=382)ngt(n=2,016)ngt(n=2,016)dm(n=253)dm(n=253)dm(n=253)dm(n=253)* *p0.05(p0.05(與與ngtngt比較）比較）0.940.950.960.970.980.99101234567dm(n=189)dm(n=189)ifg(n=155)ifg(n=155)nfg(n=2,307)nfg(n=2

20、,307)* *p0.05(p0.05(與與nfgnfg）比較）比較觀察時(shí)間（年）觀察時(shí)間（年）觀察時(shí)間（年）觀察時(shí)間（年）對(duì)象為對(duì)象為4040歲以上的居民歲以上的居民26512651名名 tominaga m.et al:diabetes care, 22, 920,1999tominaga m.et al:diabetes care, 22, 920,1999累積生存率累積生存率糖尿病干預(yù)研究糖尿病干預(yù)研究: :心肌梗死的發(fā)病心肌梗死的發(fā)病率和死亡率率和死亡率p=nsp=nsp0.05p7.84.4-6.1 7.8 7.84.4-8.0 10.0 10.04.4-8.0 10.0 10.0

21、空腹血空腹血(mmol/l)(mmol/l)每每10001000的比例的比例餐后血餐后血(mmol/l)(mmol/l)每每10001000的比例的比例3003001501500 03003001501500 0hanefeld m.diabetologia 1996;39:1577-83.hanefeld m.diabetologia 1996;39:1577-83.死亡率死亡率心肌梗塞心肌梗塞高血糖與心血管病高血糖與心血管?。?02202項(xiàng)研究薈萃分析）項(xiàng)研究薈萃分析） f fu 12.4u 12.4年；年；cve 3707cve 3707個(gè)個(gè)/95783/95783例例1.01.02.6

22、2.62.32.30.00.01.01.02.02.03.03.04.04.04.2 6.1 7.84.2 6.1 7.8 fbg pbgfbg pbgmarkku l diabetes 1999.48:937餐后血糖與心血管并發(fā)癥餐后血糖與心血管并發(fā)癥decode,1999 11.decode study grpup.lancet 1999;354:617-621 1.decode study grpup.lancet 1999;354:617-621 2.shaw jeet.al.diabetologia 1999;42:1050-10542.shaw jeet.al.diabetolog

23、ia 1999;42:1050-10543.hanefeld m et al. diabetologia 1996;39:1577-1583 3.hanefeld m et al. diabetologia 1996;39:1577-1583 4.barrett-connor e et al. diabetes care 1998;21:1236-12394.barrett-connor e et al. diabetes care 1998;21:1236-1239老年人糖代謝異常與冠心病老年人糖代謝異常與冠心病 chinese pla general hospital餐后高血糖餐后高血糖(pph)(pph)常見常見 nn=218 dm2 40-74yr diabetes care 2001;24:1734-8老年單一負(fù)荷后高血糖（老年單一負(fù)荷后高血糖（iphiph）的重要性）的重要性 rancho bernardo studyrancho berna