大劑量納洛酮加依達(dá)拉奉救治急性腦梗死的臨床觀察

1、大劑量納洛酮加依達(dá)拉奉救治急性腦梗死的臨床觀察【摘要】 目的 探討大劑量納洛酮加依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床效果。方法 選擇經(jīng)頭顱CT或MRI確診的120例急性腦梗死患者隨機(jī)分兩組。治療組給予納洛酮4.0 mg/d 加依達(dá)拉奉30 mg 分別加至生理鹽水250 ml 靜滴1次/d，連用2周。對(duì)照組納洛酮1.2 mg/d 加復(fù)方丹參液12 ml 靜滴1次/d，連用2周。結(jié)果 大劑量納洛酮加依達(dá)拉奉（治療組）用藥后，總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論 大劑量納洛酮加依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死有較好療效。能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。具有腦保護(hù)及降低血黏度的作用。 【關(guān)鍵詞】 納洛酮；依達(dá)拉

2、奉； 腦梗死 急性腦梗死是急診科的常見(jiàn)病其發(fā)病率和致殘率均相當(dāng)高。目前用于治療該病的藥物較多，其中腦保護(hù)劑研究取得了巨大成就。其中自由基清除劑、鈣離子通道阻滯的保護(hù)作用較肯定。我院急診2005年6月2007年6月應(yīng)用大劑量納洛酮加依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死取得較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。 1 資料和方法 1.1 一般資料 我院2005年6月2007年6月收治急性腦梗死共120例，所有患者均符合1995年全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診且滿(mǎn)足下列標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病48 h 以?xún)?nèi)；(2)年齡80歲以下；(3)無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥，頭顱CT或MRI除外腦出血；（4）血壓

3、在200/110 mmHg 以下。治療期間酌情用脫水劑，抗高血壓藥物、降血脂、降血糖藥物及抗生素等，未使用溶栓、抗凝、降纖藥物及其他抗氧化劑、自由基清除劑。全部病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組60例，男41例，女19例，年齡3280歲，平均64.12歲；對(duì)照組60例，男40例，女20例，年齡3882歲，平均65.26歲。兩組發(fā)病時(shí)間、年齡、伴發(fā)疾病、神經(jīng)功能缺損差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具有可比性。 1.2 治療方法 治療組應(yīng)用納洛酮4 mg 加至生理鹽水250 ml 靜滴1次/d，連用14 d 加用依達(dá)拉奉（江蘇先聲藥業(yè)有限公司10 mg/支）30 mg 加入生理鹽水100 ml 靜

4、滴1次/d，連用14 d；對(duì)照組給納洛酮1.2 mg 加用復(fù)方丹參液12 ml 加至生理鹽水250 ml 靜滴1次/d，連用14 d。 1.3 觀察指標(biāo) 依據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，臨床療效評(píng)分按臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，日常生活自我照顧能力評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，分別于治療前，治療后第7天，治療后第14天進(jìn)行評(píng)分并判定療效。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 兩組治療前神經(jīng)功能缺損差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1周無(wú)顯著差異(P>0.05)，但治療2周后差異具有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。兩組治療14 d 后治療組有效率86.7%，對(duì)照組53.3%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。 表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較表2 兩組治療臨床療效比較表3 大劑量納絡(luò)銅組患者用藥前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2.2 兩組治療前、后CT或MRI變化比較 治療2周后治療組60例中MRI彌數(shù)加權(quán)顯示有8例異常信號(hào)縮小，2例異常信號(hào)范圍擴(kuò)大，50例異常信號(hào)無(wú)明顯改變。對(duì)照組60例中1例異常信號(hào)縮小，15例異常信號(hào)范圍擴(kuò)大，44例異常信號(hào)無(wú)明顯改變，結(jié)果顯示治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。 2.3

6、血液流變學(xué)指標(biāo)改變 治療組（大劑量納洛酮組）患者用藥后全血黏度、血漿黏度比、紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均顯著下降，與用藥前比較有顯著差異（P<0.01），詳見(jiàn)表3。 2.4 副作用 兩組治療中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，無(wú)1例發(fā)生顱內(nèi)出血或消化道出血，治療組皮疹4例，肝功能異常2例，對(duì)照組皮疹3例，肝功能異常3例，均在同期內(nèi)恢復(fù)正常，兩組間不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 3 討論 3.1 依達(dá)拉奉的藥效學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)13，依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化劑，可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫；也能防止由花生四烯酸引起的

7、氧化性細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，還能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血作用。此外，依達(dá)拉奉并不影響血液凝固，血小板聚集、纖維蛋白溶解，因而不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)4。 3.2 本研究結(jié)果提示，治療2周后治療組的有效率為86.7%。其中治愈率為20%，顯著進(jìn)步23.3%，進(jìn)步43.3%。對(duì)照組有效率53.3%，其中治愈率為10%，顯著進(jìn)步16.7%，進(jìn)步26.7%。兩組相比，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.3 自1981年Basrin等首次報(bào)道應(yīng)用納洛酮0.4 mg 靜注治療腦梗死神經(jīng)功能有顯著改善后5，國(guó)內(nèi)外許多人采用納洛酮治療腦梗死，臨床常規(guī)劑量為0.81

8、.2 mg/d。本研究采用大劑量納洛酮4 mg/d，加依達(dá)拉奉30 mg/d (治療組)治療急性腦梗死結(jié)果顯示治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，其原因?yàn)榧{洛酮是阿片受體抑制劑，對(duì)阿片受體三種類(lèi)型均有特異性拮抗作用，小劑量主要用于與呼吸有關(guān)的n受體，只有大劑量才能作用于與意識(shí)、肢體、體溫有關(guān)的k受體6。此外，采用大劑量納洛酮治療后，患者全血比度，血漿比黏度，全血血漿黏度，紅血球沉降率，纖維蛋白原的含量及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前顯著下降，說(shuō)明大劑量納洛酮的應(yīng)用具有抗凝，降低血漿黏稠度，改善微循環(huán)及增加缺血的血流量作用。本研究結(jié)果表明大劑量納洛酮加依達(dá)拉奉救治急性腦梗死具有起效快、療效

9、高，無(wú)反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床上推廣使用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Schmidley JW.Free radicals in central nervous system ischernisJ.Stroke，1990，21(7):1086.2 Matsuo Y,Kihara T，lkeda M,et al. Role of neutrophils in radical production during ischern ia and reperfusion of the rat brain;effect of neutrophil depletion on extracellular ascorbyl

10、radical formation J.Crerb Blood Flow Metab，1995，15:941.3 蔣 玲,帥 杰.依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療腦梗死67例臨床觀察J.臨床軍醫(yī)雜志,2008,36(1):43-45.4 Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radi-cal Cavenger，edarvone(MCI-186)，on acuts brain infarction.Ran-domized,placebo-controlled，double-blind study at multicentersJ.Cerebrobasc Dis,2003,15:22.5 Bask