高PTH血癥對(duì)機(jī)體的影響ppt課件

1、影響鈣，磷代謝影響鈣，磷代謝腎性骨病腎性骨病對(duì)心血管的損害對(duì)心血管的損害對(duì)骨髓，造血系統(tǒng)的損害對(duì)骨髓，造血系統(tǒng)的損害貧血貧血對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害尿毒癥周圍神經(jīng)炎尿毒癥周圍神經(jīng)炎對(duì)免疫功能的影響對(duì)免疫功能的影響易于感染易于感染對(duì)皮膚，肌肉等等的影響對(duì)皮膚，肌肉等等的影響對(duì)腎臟的影響對(duì)腎臟的影響高高PTHPTH血癥對(duì)機(jī)體的影響血癥對(duì)機(jī)體的影響1;骨吸收增強(qiáng)骨吸收增強(qiáng)纖維性骨炎纖維性骨炎骨樣組織增多骨樣組織增多骨改建活躍骨改建活躍鋁的沉著鋁的沉著骨硬化骨硬化骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松b b2MG引起的淀粉樣變引起的淀粉樣變腎性骨病的主要病理改變腎性骨病的主要病理改變2;腎性骨病的組織學(xué)分型腎性骨病

2、的組織學(xué)分型高運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病高運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病(纖維性骨炎、纖維囊性骨炎）纖維性骨炎、纖維囊性骨炎）骨吸收、破壞與新骨形成處于骨吸收、破壞與新骨形成處于高速率高速率的動(dòng)態(tài)平衡中的動(dòng)態(tài)平衡中主要原因：繼發(fā)性甲旁亢主要原因：繼發(fā)性甲旁亢主要病理改變：主要病理改變：破骨細(xì)胞增生、活躍、形成陷凹或囊腔纖維細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增生成骨細(xì)胞也增生，形成未鈣化的新骨3;低運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病低運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病主要原因：鈣磷代謝障礙，活性維生素主要原因：鈣磷代謝障礙，活性維生素D3減少減少，鋁中毒及非鋁中毒及非鋁因素等鋁因素等主要病理特征主要病理特征:無細(xì)胞性骨樣組織大量沉積，但新骨形成受阻，骨的改建不活躍破骨細(xì)胞數(shù)、成骨

3、細(xì)胞數(shù)、骨礦化率、骨形成率均,礦化延遲時(shí)間延長部分患者有骨鋁陽性分分2種亞型：種亞型：骨軟化：骨樣組織顯著增加，礦化骨相對(duì)減少，兩者比例失調(diào)再生不良型(無力型)：骨樣組織的形成與骨礦化均受抑制，兩者比例正常腎性骨病的組織學(xué)分型腎性骨病的組織學(xué)分型4;綜合型綜合型 mixed uremic osteodystrophy病理特征：病理特征：可以多種不同情況可以多種不同情況大多數(shù)為大多數(shù)為I型、型、II型并存，既有纖維素骨炎，也有骨軟化型并存，既有纖維素骨炎，也有骨軟化原因:既有繼發(fā)性甲旁亢既有繼發(fā)性甲旁亢,又有活性維生素又有活性維生素D3缺乏、鋁中毒及鈣磷代缺乏、鋁中毒及鈣磷代謝障礙謝障礙腎性骨病

4、的組織學(xué)分型腎性骨病的組織學(xué)分型5;PTHPTH對(duì)心臟結(jié)構(gòu)、功能的毒性作用與機(jī)理對(duì)心臟結(jié)構(gòu)、功能的毒性作用與機(jī)理 PTHPTH與與CaCa+ PTH PTH與心肌肥厚，心肌纖維化與心肌肥厚，心肌纖維化 PTHPTH與脂質(zhì)代謝與脂質(zhì)代謝 PTHPTH與胰島素抵抗與胰島素抵抗 PTHPTH與心臟，血管鈣化與心臟，血管鈣化 PTHPTH與非粥樣硬化的心肌缺血與非粥樣硬化的心肌缺血 PTHPTH與血壓與血壓PTHPTH對(duì)慢性腎衰心血管并發(fā)癥的影響對(duì)慢性腎衰心血管并發(fā)癥的影響6;PTHPTH致細(xì)胞內(nèi)鈣異常致細(xì)胞內(nèi)鈣異常將將PTHPTH或或PTHrPPTHrP注入動(dòng)物體內(nèi)注入動(dòng)物體內(nèi)CaCa+ ，CAMP

5、CAMP , ,尿毒癥狗的模型中，心肌鈣含量尿毒癥狗的模型中，心肌鈣含量 ，心肌細(xì)心肌細(xì)胞內(nèi)有胞內(nèi)有CaCa+的沉著的沉著尿毒癥尿毒癥SHPTSHPT患者，血小板內(nèi)患者，血小板內(nèi)CaCa+ ，且與，且與PTHPTH 正相關(guān)。用鈣三醇沖擊治療，正相關(guān)。用鈣三醇沖擊治療，PTHPTH ，血小板內(nèi)血小板內(nèi)CaCa+ + 。尿毒癥尿毒癥SHPTSHPT患者中患者中Na-K-ATPNa-K-ATP酶活性酶活性 ，并，并與血與血PTHPTH濃度濃度 相關(guān)。相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：臨床臨床：7;Gs蛋白蛋白腺苷酸環(huán)腺苷酸環(huán)化酶活化化酶活化細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)CAMPL型鈣通型鈣通道開放道開放鈣內(nèi)流鈣內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)鈣細(xì)

6、胞內(nèi)鈣 PTH抑制長短鏈抑制長短鏈脂肪酸氧化脂肪酸氧化磷酸化磷酸化心肌能心肌能量產(chǎn)生量產(chǎn)生 鈉鈉- -鉀鉀ATPATP酶酶 鈉鈣交流鈉鈣交流 鈣外流鈣外流 8;PTHPTH致心肌肥厚、間質(zhì)纖維化致心肌肥厚、間質(zhì)纖維化CRFCRF患者常伴患者常伴LVHLVH，心臟重量指數(shù)增加，心臟重量指數(shù)增加70%70%嚴(yán)重的嚴(yán)重的LVHLVH的的CRFCRF患者均伴有患者均伴有PTH PTH 左室肥厚，左室重量增加，常與左室肥厚，左室重量增加，常與PTH PTH 相關(guān)相關(guān)CRFCRF鼠中心肌纖維化明顯，鼠中心肌纖維化明顯，PTXPTX后心肌纖維后心肌纖維化消失，再給化消失，再給PTHPTH，心肌纖維化又出現(xiàn)，

7、心肌纖維化又出現(xiàn)尿毒癥病人尸檢中尿毒癥病人尸檢中91%91%的病例存在著不同程度的病例存在著不同程度的心肌間質(zhì)纖維化，且隨著透析時(shí)間延長而加的心肌間質(zhì)纖維化，且隨著透析時(shí)間延長而加重。顯微鏡：心肌間質(zhì)細(xì)胞增多，核增大。電重。顯微鏡：心肌間質(zhì)細(xì)胞增多，核增大。電鏡：高爾基體增多，膠原組織多鏡：高爾基體增多，膠原組織多9;PTHrPPTHrP 能能促進(jìn)促進(jìn)心肌間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂心肌間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂 增加增加肌酸激酶活性促進(jìn)心肌肥大肌酸激酶活性促進(jìn)心肌肥大 誘導(dǎo)誘導(dǎo)PKCPKC依賴的途經(jīng)，依賴的途經(jīng)，促使促使心肌肥大心肌肥大 PTHPTH導(dǎo)致心肌肥大導(dǎo)致心肌肥大尿毒癥患者血中尿毒癥患者血中PTHP

8、TH ，AgIIAgII也也 PTHPTH對(duì)對(duì)AgIIAgII有直接刺激作用有直接刺激作用離體心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中加入離體心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中加入AgIIAgII后，后，c-mycc-myc、 c-fos c-fos表達(dá)上調(diào)，同時(shí)心肌蛋白合成表達(dá)上調(diào)，同時(shí)心肌蛋白合成增加增加，心肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞增大增大10;正常鼠靜注正常鼠靜注PTHPTH后膽固醇后膽固醇 ，甘油三，甘油三脂脂 ，脂，脂肪分解肪分解 。PTXPTX后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn)。后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn)。CRFCRF鼠肝脂酶鼠肝脂酶 ，脂肪，脂肪酶酶 ，VLDL-RVLDL-R表達(dá)表達(dá) ，導(dǎo)致導(dǎo)致甘油三甘油三脂脂 。PTXPTX后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn)。后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn)。

9、PTH PTH 致脂質(zhì)代謝異常致脂質(zhì)代謝異常11;PTH PTH 致糖耐量異常致糖耐量異常CRFCRF時(shí)時(shí)SHPTSHPT患者血中患者血中胰導(dǎo)素水平胰導(dǎo)素水平 ，靶器官，靶器官對(duì)對(duì)C C胰導(dǎo)素敏感性胰導(dǎo)素敏感性 ，PTXPTX后可改善后可改善補(bǔ)鈣三醇后，能糾正糖耐量的異常補(bǔ)鈣三醇后，能糾正糖耐量的異常胰島細(xì)胞內(nèi)胰島細(xì)胞內(nèi)ATPATP含量含量 胰島細(xì)胞內(nèi)胰島細(xì)胞內(nèi)CaCa+含量含量 破壞破壞胰導(dǎo)胰導(dǎo)素分泌素分泌糖耐量異常糖耐量異常PTH12; CAMP CAMP 心肌內(nèi)心肌內(nèi)CaCa+ 沉著沉著PTHPTH CaCa+ 內(nèi)流內(nèi)流 PKC PKC 血管內(nèi)血管內(nèi)CaCa+ 沉著沉著 PTHPTH致心

10、血管異位鈣化致心血管異位鈣化PTX PTX 后心肌內(nèi)鈣含量后心肌內(nèi)鈣含量 ，血管鈣化恢復(fù)，血管鈣化恢復(fù)13;心肌肥厚，使心血相對(duì)血管密度心肌肥厚，使心血相對(duì)血管密度 心肌纖維化心肌纖維化血管平滑肌細(xì)胞功能異常血管平滑肌細(xì)胞功能異常腎素血管緊張素分泌，使血管收縮腎素血管緊張素分泌，使血管收縮PTH PTH 使血管異位鈣化使血管異位鈣化PTH PTH 導(dǎo)致心肌缺血導(dǎo)致心肌缺血14;PTHPTH與血壓與血壓快速給予大鼠快速給予大鼠PTHPTH可導(dǎo)致低血壓，而長期持續(xù)給予可導(dǎo)致低血壓，而長期持續(xù)給予PTHPTH可使血壓增高可使血壓增高 高血壓大鼠的高血壓大鼠的PTHPTH分泌增加、甲狀旁腺重量增加、分

11、泌增加、甲狀旁腺重量增加、血漿鈣三醇濃度下降、腸道鈣吸收減少、腎鈣重吸血漿鈣三醇濃度下降、腸道鈣吸收減少、腎鈣重吸收減少，導(dǎo)致高鈣血癥收減少，導(dǎo)致高鈣血癥 控制腎衰患者控制腎衰患者PTHPTH的合成分泌可降低血壓，透析病人行的合成分泌可降低血壓，透析病人行PTXPTX可使血壓保持低水平可使血壓保持低水平 升高細(xì)胞內(nèi)Ca+影響血管內(nèi)皮功能和其生長，增加血管僵硬度抑制Na+-H+交換可能機(jī)制可能機(jī)制PTH15;PTHPTH促進(jìn)貧血發(fā)展促進(jìn)貧血發(fā)展PTH抑制內(nèi)源性抑制內(nèi)源性EPO的產(chǎn)生的產(chǎn)生PTH直接抑制骨髓紅系干細(xì)胞增直接抑制骨髓紅系干細(xì)胞增殖殖PTH直接損傷紅細(xì)胞，縮短其壽命直接損傷紅細(xì)胞，縮短

12、其壽命16;高高PTHPTH血癥致免疫能力下降血癥致免疫能力下降甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤、白血病和單克隆性甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤、白血病和單克隆性丙種球蛋白的發(fā)病率丙種球蛋白的發(fā)病率 甲旁亢患者多核白細(xì)胞的趨化性和游走性均明顯受損甲旁亢患者多核白細(xì)胞的趨化性和游走性均明顯受損 臨床臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)PTH全段及氨基端能抑制全段及氨基端能抑制B細(xì)胞的增殖細(xì)胞的增殖 PTH顯著抑制植物血細(xì)胞凝集素（顯著抑制植物血細(xì)胞凝集素（PHA）誘導(dǎo)的）誘導(dǎo)的T細(xì)細(xì)胞增殖，且阻礙其胞增殖，且阻礙其E玫瑰花結(jié)的形成，損害玫瑰花結(jié)的形成，損害T細(xì)胞的細(xì)胞的免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性 PTH抑制抑制B細(xì)胞系產(chǎn)生免疫球蛋白細(xì)胞系產(chǎn)生免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等等 CRF合并高水平合并高水平PTH的大鼠的抗體產(chǎn)生能力明顯受損，的大鼠的抗體產(chǎn)生能力明顯受損，而行甲狀旁腺切除后其而行甲狀旁腺切除后其B細(xì)胞功能有所恢復(fù)細(xì)胞功能有所恢復(fù) 17;PTH/PTHrP通過通過cAMP和和PKC途徑促進(jìn)大鼠途徑促進(jìn)大鼠腎小管上皮細(xì)胞的腎小管上皮細(xì)胞的DNA合成合成 PTH能損傷腎小管，刺激小管上皮細(xì)胞溶酶體能損