組安與抗組胺藥實用教案

1、會計學1組安與抗組胺組安與抗組胺(z n)藥藥第一頁，共17頁。組胺受體的分類及其生理效應：組胺受體的分類及其生理效應： H1 H1：舒張血管：舒張血管, ,興奮支氣管及胃腸道平興奮支氣管及胃腸道平滑肌滑肌 H2 H2：促進胃酸分泌：促進胃酸分泌, ,胃蛋白酶胃蛋白酶；心臟；心臟 H3 H3：負反饋調節(jié)組胺合成：負反饋調節(jié)組胺合成(hchng)(hchng)與與釋放釋放第1頁/共17頁第二頁，共17頁。1腺體腺體: 激動胃壁細胞膜上激動胃壁細胞膜上H2受體，使胃酸受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通過通過(tnggu)激活激活AC，使，使CAMP增加，增加，

2、激活胃壁細胞膜上激活胃壁細胞膜上H+-K+-ATP酶（質子泵）酶（質子泵），泵出，泵出H+，使胃酸分泌。，使胃酸分泌。2平滑肌平滑肌: 組胺激動平滑肌細胞膜上的組胺激動平滑肌細胞膜上的H1受受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮。奮?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩康?頁/共17頁第三頁，共17頁。3 3心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)（1 1）擴張血管：激動）擴張血管：激動H1-RH1-R，擴張毛細血，擴張毛細血管 ， 使 通 透 性 增 加 ， 導 致 局 部 水 腫管 ， 使 通 透 性 增 加 ， 導 致 局 部 水 腫(shuzhng)(shuzhng)。大劑量擴張

3、小。大劑量擴張小A A、小、小V V血管血管，血壓下降，甚至休克。，血壓下降，甚至休克。（2 2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。加快。【應用】【應用】 作為診斷用藥作為診斷用藥1. 胃酸分泌機能診斷胃酸分泌機能診斷 ：以用于鑒別真性胃：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應副反應(fnyng)少。少。2. 作為麻風病的輔助診斷。觀察作為麻風病的輔助診斷。觀察“三重反應三重反應(fnyng)”（紅斑、水腫性丘疹（紅斑、水腫性丘疹 、紅暈、紅暈 ）。第3頁/共17頁第四頁，共17頁。 具有乙基胺的共同結構

4、具有乙基胺的共同結構(jigu)，對對H1受體有較強的親和力，但無內在受體有較強的親和力，但無內在活性，故能競爭性阻斷?；钚裕誓芨偁幮宰钄?。一、一、H1 受體阻滯受體阻滯(z zh)藥藥第4頁/共17頁第五頁，共17頁。第二代H1 受體阻滯藥：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞(zhngsh)抑制作用或較弱，作用較持久，被廣泛應用。 藥物分類藥物分類(fn li)(fn li)第一代第一代H1 H1 受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、非那根）、 氯苯那敏（撲爾敏）、氯苯那敏（撲爾敏）、 曲吡那敏曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強，應用

5、受（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強，應用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。到限制，如異丙嗪和苯海拉明。第5頁/共17頁第六頁，共17頁。第6頁/共17頁第七頁，共17頁?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?1. 1. 抗外周抗外周H1H1受體效應受體效應 拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮(shu su)(shu su)、毛細血管擴張和通透性增加。、毛細血管擴張和通透性增加。 部分部分(b fen)(b fen)拮抗組胺引起的血管擴拮抗組胺引起的血管擴張，血壓下降。因張，血壓下降。因H2H2受體也參與心血管受體也參與心血管功能。與功能。與H2H2受體阻滯藥合用可增效。受

6、體阻滯藥合用可增效。第7頁/共17頁第八頁，共17頁。2 2抑制中樞作用抑制中樞作用(zuyng)(zuyng) 鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）無抑，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）無抑制中樞作用制中樞作用(zuyng)(zuyng)（不易通過血腦屏障（不易通過血腦屏障）。）。 苯茚胺則有弱的中樞興奮作用苯茚胺則有弱的中樞興奮作用(zuyng)(zuyng)。 抗暈、鎮(zhèn)吐?？箷?、鎮(zhèn)吐。3. 3. 其它其它 抗抗AchAch和局麻和局麻(j m)(j m)樣作樣作用。減少唾液和支氣管腺分必。用。減少唾液和支氣管腺分必。可能與阻滯

7、中樞可能與阻滯中樞H1H1受體，拮受體，拮抗抗(ji kn)(ji kn)了內源性組胺了內源性組胺介導的覺醒反應有關。介導的覺醒反應有關。第8頁/共17頁第九頁，共17頁。1. 1. 變態(tài)反應性疾病變態(tài)反應性疾病 組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎性鼻炎(b yn)(b yn)等皮膚粘膜變態(tài)反應。等皮膚粘膜變態(tài)反應。 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效 。 但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。效。2 2防暈止吐防暈止吐: : 用于暈動病、放射用于暈動病、放射病等引起的嘔吐病等引起的嘔吐

8、(u t)(u t)，最有效，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。丙嗪。 3. 3. 煩躁性失眠煩躁性失眠第9頁/共17頁第十頁，共17頁。1. CNS1. CNS反應：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥反應：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車期避免駕車(ji ch)(ji ch)、船及高空作業(yè)。阿、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應。司咪唑無此反應。 2. 2. 消化道反應及頭痛、口干。消化道反應及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反應阿司咪唑的不良反應1.1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴重的心律失常；心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴重的心律失常；2.2.過敏性反應。可出現(xiàn)藥疹過敏性反應。

9、可出現(xiàn)藥疹/ /過敏性休克過敏性休克, ,使用前應詢問過敏史；使用前應詢問過敏史；3.3.體重增加。避免長期體重增加。避免長期(chngq)(chngq)使用；使用；4.4.轉氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)轉氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)ASTAST、ALTALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。第10頁/共17頁第十一頁，共17頁。 藥藥 物物 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用 止吐作用止吐作用 抗膽堿作用抗膽堿作用 作用持續(xù)時間（作用持續(xù)時間（h） 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 茶苯海明茶苯海明 + + + 46 異丙嗪異丙嗪 + + + 46 曲吡那敏曲吡那敏 + 46

10、氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑阿司咪唑(m zu) 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略興奮略興奮 + 68 注：注：+作用強，作用強，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，無作用無作用常用常用 H1受體阻斷藥作用受體阻斷藥作用(zuyng)的比較的比較第11頁/共17頁第十二頁，共17頁?！倔w內過程】【體內過程】 口服易吸收，生物利用度約為口服易吸收，生物利用度約為75%，t1/2 為為2 h,作用作用(zuyng)維持維持4 h。主要經腎排泄。主要經腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。藥物藥物(yow)(yow)：西米替丁、

11、雷尼替丁、：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。 第12頁/共17頁第十三頁，共17頁。第13頁/共17頁第十四頁，共17頁。3. 3. 增強免疫：西米替丁阻斷增強免疫：西米替丁阻斷T T細胞細胞(xbo)(xbo)上的上的H2H2受體，減少組胺透生的抑受體，減少組胺透生的抑制因子制因子 (HSF) (HSF) 生成，使淋巴細胞生成，使淋巴細胞(xbo)(xbo)增殖，促進淋巴因子和抗體生成增殖，促進淋巴因子和抗體生成。2 2心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 大劑量可拮抗組胺所致大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和血管擴張。但抑制胃酸分的心臟抑制和血管擴張。但抑

12、制胃酸分泌泌(fnm)(fnm)的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小。第14頁/共17頁第十五頁，共17頁。【臨床應用】【臨床應用】1. 1. 胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍(kuyng)(kuyng)及胃腸道出血。及胃腸道出血。能減輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注給藥。能減輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注給藥。2. 2. 胃酸分泌過多癥（卓胃酸分泌過多癥（卓- -艾綜合癥，艾綜合癥，ZESZES）和食）和食管炎。管炎。3. 3. 用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。助治療。第15頁/共17頁第十六頁，共17頁。1. 胃腸道反應：便秘、腹瀉、腹脹。胃腸道反應：便秘、腹瀉、腹脹。2.