第18章-立克次體學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第第18章章-立克次體立克次體(l k c t)第一頁(yè)，共67頁(yè)。 立克次體具有下列共同征 用光學(xué)顯微鏡可以見(jiàn)到，大小介于病毒和細(xì)菌之間； 都以節(jié)肢動(dòng)物為媒介(miji)，引起人類發(fā)熱出疹性疾?。?專性細(xì)胞內(nèi)寄生，以二分裂方式增殖 于宿主細(xì)胞漿內(nèi)增殖； 有多種形態(tài)，主要為球桿狀 大多是人畜共患病的病原體； 對(duì)抗生素敏感 第1頁(yè)/共67頁(yè)第二頁(yè)，共67頁(yè)。 立克次體病多為自然疫源性疾病，呈世界性或地方性流行(lixng)。人類多因節(jié)支動(dòng)物吸血時(shí)而受到感染。 歷史上歷次大規(guī)模戰(zhàn)爭(zhēng)都有斑疹傷寒大流行(lixng)，死亡數(shù)以百萬(wàn)計(jì)。 我國(guó)發(fā)現(xiàn)的立克次體病主要有 斑疹傷寒、Q熱和恙蟲(chóng)病等 第2頁(yè)

2、/共67頁(yè)第三頁(yè)，共67頁(yè)。 一.生物學(xué)性狀 （一）形態(tài)與染色 立克次體大小為0.3-0.60.8-2.0m，呈多形性，在不同的發(fā)育階段和不同的宿主內(nèi)可出現(xiàn)球形、啞鈴形、長(zhǎng)桿狀或絲狀等不同形態(tài)。常用Giemsa或馬氏染色法染色，前者可將立克次體染成紫色或藍(lán)色，后者將立克次體染成紅色。普氏立克次體常散在于細(xì)胞漿中、恙蟲(chóng)(yn chn)病立克次體多在核旁成堆排列；而斑點(diǎn)熱立克次體則在胞漿或核內(nèi)均可見(jiàn)到 第3頁(yè)/共67頁(yè)第四頁(yè)，共67頁(yè)。 (二) 培養(yǎng) 立克次體為專性細(xì)胞內(nèi)寄生，只在活細(xì)胞內(nèi)增殖。繁殖一代需要6-10h常用的培養(yǎng)方法有： 雞胚卵黃囊內(nèi)接種 組織細(xì)胞培養(yǎng)：雞胚成纖維細(xì)胞、L929細(xì) 胞

3、、Vero單層細(xì)胞 動(dòng)物接種 ：常采用(ciyng)豚鼠、小鼠腹腔接種 是最常用的方法第4頁(yè)/共67頁(yè)第五頁(yè)，共67頁(yè)。 (三) 抵抗力 除貝納柯克斯體外，對(duì)熱、消毒劑抵抗力較弱。一般在56數(shù)分鐘內(nèi)即可被滅活，在 0 . 5 % 石 碳 酸 、 0 . 5 % 來(lái) 蘇 及 7 5 % 酒 精(jijng)中數(shù)分鐘即可殺死。對(duì)氯霉素和四環(huán)素等抗生素敏感，對(duì)磺胺類藥物不敏感。對(duì)低溫及干燥的抵抗較強(qiáng)，20或冷凍干燥可保存半年以上，在干燥虱糞中能保留傳染性一年半以上 第5頁(yè)/共67頁(yè)第六頁(yè)，共67頁(yè)。 (四) 抗原構(gòu)造 群特異的可溶性抗原：為脂多糖 種特異的外膜抗原：與外膜蛋白有關(guān) 斑疹傷寒等立克次體

4、還有與變形桿菌某些菌株（OX2、OX2、OX19）有共同的耐熱多糖類抗原 。因而可利用這些變形桿菌菌株代替立克次體抗原，進(jìn)行定量凝集反應(yīng)，以檢測(cè)病人 血清中有無(wú)相應(yīng)的抗體及其含量。此種交叉(jioch)凝集反應(yīng)稱為外-斐反應(yīng) 。供立克次體病的輔助診斷 第6頁(yè)/共67頁(yè)第七頁(yè)，共67頁(yè)。 二 致病性和免疫性 (一)傳播方式 人是普氏立克次體的唯一宿主，經(jīng)虱在人群間傳播。斑點(diǎn)熱立克次體在蜱唾液腺中增殖，普氏立克次體在虱、蚤的腸上皮細(xì)胞中增殖。故以蜱為媒介的立克次體是于蜱叮咬處直接侵入人體；以虱、蚤為媒介的，是虱、蚤于其叮咬處排出含有大量立克次體的糞便，經(jīng)傷口(shngku)侵入人體。此外，偶有經(jīng)呼

5、吸道或眼結(jié)膜感染者第7頁(yè)/共67頁(yè)第八頁(yè)，共67頁(yè)。 （二)致病機(jī)理 致病物質(zhì)主要是內(nèi)毒素和磷脂酶A 立克次體的內(nèi)毒素是LPS，引起發(fā)燒、損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，致微循環(huán)障礙和中毒性休克、出現(xiàn)DIC等 磷脂酶A能溶解宿主細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)吞吞噬體膜，有利于立克次體穿入宿主細(xì)胞膜并在其生長(zhǎng)繁殖(fnzh) 立克次體表面結(jié)構(gòu)有利于粘附到宿主細(xì)胞表面和抗吞噬作用 第8頁(yè)/共67頁(yè)第九頁(yè)，共67頁(yè)。 人被感染后，經(jīng)5-21d潛伏期，驟然發(fā)病，表現(xiàn)有高熱 (達(dá)39-40) 、頭痛、肌肉痛等，4-5d后出現(xiàn)皮疹，先軀干、后擴(kuò)展至四肢(szh)，有的伴有神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的癥狀和其他實(shí)質(zhì)器官的損害。病后可獲得持久免

6、疫，與地方性斑疹傷寒有交叉免疫第9頁(yè)/共67頁(yè)第十頁(yè)，共67頁(yè)。 致病過(guò)程： 立克次體局部淋巴組織或血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，引起第一次立克次體血癥，經(jīng)血流擴(kuò)散(kusn)到全身血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖后，大量立克次體入血引起第二次立克次體血癥，內(nèi)毒素釋放入血，引起一系列癥狀此外，還伴有全身實(shí)質(zhì)性臟器的血管周?chē)鷱V泛性病變，常見(jiàn)于皮膚、心、肺和腦第10頁(yè)/共67頁(yè)第十一頁(yè)，共67頁(yè)。 所致疾病立克次體所引起的疾病及特點(diǎn)疾 病 病 原 體 媒介 主要臨床表現(xiàn)斑疹傷寒(bn zhn shn hn) 普氏立克次體 人虱 發(fā)燒、頭痛、皮疹恙蟲(chóng)病 立克次體恙蟲(chóng)病 恙螨 發(fā)燒、頭痛、皮疹 潰瘍、焦痂淋巴結(jié)大貓撾熱 漢賽巴通

7、體 - 膿泡、發(fā)燒、厭 食、肌痛、脾腫大 Q熱 Q熱立克次體 蜱 發(fā)燒、頭痛、腰痛 心內(nèi)膜炎第11頁(yè)/共67頁(yè)第十二頁(yè)，共67頁(yè)。 （四)免疫性 立克次體是嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體，細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔機(jī)體產(chǎn)生群和種特異性抗體，有促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬及中和毒性物質(zhì)的作用(zuyng)。細(xì)胞免疫產(chǎn)生的細(xì)胞因子，有激活、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺滅細(xì)胞內(nèi)立克次體的作用(zuyng)，病后免疫力較強(qiáng) 第12頁(yè)/共67頁(yè)第十三頁(yè)，共67頁(yè)。 三 診斷與防治（一）微生物學(xué)檢查法 1 標(biāo)本 血液、血塊或組織懸液 2 分離鑒定 取血液、血塊或組織懸液接種動(dòng)物腹腔。恙蟲(chóng)病用小鼠，斑疹傷寒用雄性豚鼠。接種后觀察發(fā)病情況。

8、如豚鼠體溫上升或陰囊紅腫，表明可能有立克次體感染。再剖取睪丸鞘膜、腦或脾作涂片，染色(rns)檢查，或用免疫熒光技術(shù)進(jìn)一步鑒定第13頁(yè)/共67頁(yè)第十四頁(yè)，共67頁(yè)。 3 血清學(xué)診斷 非特異性外斐反應(yīng)是診斷立克次體和東方次體常用的方法，一般效價(jià)在1160 以上，或在病程中效價(jià)增長(zhǎng)時(shí)有診斷意義。但需排除(pich)變形桿菌感染的可能性 此外，如有條件可開(kāi)展免疫熒光技術(shù)和ELISA法除能檢測(cè)抗體外，尚可檢測(cè)立克次體抗原。第14頁(yè)/共67頁(yè)第十五頁(yè)，共67頁(yè)。第二節(jié)主要(zhyo)立克次體一普氏立克次體是流行性斑疹傷寒(bnzhnshnhn)的病原體通過(guò)人虱為媒介在人與人之間傳播，故又稱虱型斑疹傷寒(

9、bnzhnshnhn)。未發(fā)現(xiàn)有動(dòng)物宿主常于冬春季節(jié)流行。虱子咬人后，立克次體進(jìn)入虱腸管上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖叮咬健康人時(shí)，立克次體隨糞便排泄于皮膚上，可從搔抓的皮膚損傷處侵入機(jī)體第15頁(yè)/共67頁(yè)第十六頁(yè)，共67頁(yè)。 二 地方性斑疹傷寒 由斑疹傷寒立克次體引起。鼠是斑疹傷寒立克次體天然貯存宿主，借鼠蚤或鼠虱在鼠間傳播。鼠蚤可把立克次體傳給人而引起人的感染，故也稱鼠型斑疹傷寒 。若人群中有人虱寄生，也可再通過(guò)人虱在人群中傳播。地方性斑疹傷寒病情較經(jīng)，發(fā)病緩慢，皮疹持續(xù)時(shí)間短，很少侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。病后可獲得(hud)持久免疫，并與流行性斑疹傷寒有交叉免疫。第16頁(yè)/共67頁(yè)第十七頁(yè)，共67頁(yè)。 三.恙

10、蟲(chóng)病 由恙蟲(chóng)病東方次體引起。恙蟲(chóng)病東方次體以前稱恙蟲(chóng)病立克次體，東方次體天然寄生于恙螨體內(nèi)，并可經(jīng)卵傳代。恙螨的生活史中幼蟲(chóng)(yuchng)需吸一次人或動(dòng)物的淋巴液或組織液，才能發(fā)育成稚蟲(chóng)。因此恙蟲(chóng)感染東方次體之后，往往在下一代幼蟲(chóng)(yuchng)才有傳染性。恙螨生活于濕度較大的叢林邊緣和河流沿岸雜草叢生的地方。人若進(jìn)入帶有東方次體恙螨的孳生地，就可能受感染，所以恙蟲(chóng)病亦稱為叢林熱第17頁(yè)/共67頁(yè)第十八頁(yè)，共67頁(yè)。 恙蟲(chóng)(yn chn)病東方次體從叮咬處侵入人體，隨血流擴(kuò)散并在血管內(nèi)皮細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞中增殖。經(jīng)10-14d潛伏期，突然高熱，被叮咬處由發(fā)紅丘疹水皰最后潰瘍，周?chē)t暈，上蓋有

11、黑色痂皮，稱為焦痂，是恙蟲(chóng)(yn chn)病特征之一。焦痂附近的淋巴結(jié)腫大，亦可出現(xiàn)發(fā)燒、皮疹。治療如拖延可出現(xiàn)肺炎、腦炎等癥狀，甚至出現(xiàn)DIC而死亡。病死率隨毒株不同而有差異 第18頁(yè)/共67頁(yè)第十九頁(yè)，共67頁(yè)。第19頁(yè)/共67頁(yè)第二十頁(yè)，共67頁(yè)。衣原體共同特征： G圓形或卵圓形 具有類似于G細(xì)菌的細(xì)胞壁，組成與G相似 含有DNA和RNA兩種類型的核酸； 含有核糖體和較復(fù)雜(fz)的酶類 有獨(dú)特的發(fā)育周期，以二分裂方式進(jìn)行繁殖 對(duì)多種抗生素敏感 第20頁(yè)/共67頁(yè)第二十一頁(yè)，共67頁(yè)。 衣原體的分類 根據(jù)衣原體的抗原結(jié)構(gòu)和DNA同源性的特點(diǎn)(tdin)， 將衣原體分四個(gè)種，即沙眼衣原體

12、、鸚鵡熱衣原體和肺炎衣原體和獸衣原體 沙眼衣原體又可分為3個(gè)亞種，即沙眼生物變種，性病淋巴肉芽腫亞種及鼠亞種 第21頁(yè)/共67頁(yè)第二十二頁(yè)，共67頁(yè)。 一 生物學(xué)性狀 （一）發(fā)育周期與形態(tài)染色 衣原體有獨(dú)特的發(fā)育周期，在普通(ptng)光學(xué)顯微鏡下可觀察到兩種形態(tài)，小而致密的為原體；大而疏松的為始體 原體 呈球形，直徑0.2-0.4m，電鏡下有致密的核 ，有細(xì)胞壁，是發(fā)育成熟的衣原體。原體存在于細(xì)胞外，具有很強(qiáng)的感染性。它吸附于易感細(xì)胞表面，通過(guò)吞噬作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，胞膜在原體周?chē)纬煽张?。原體在空泡中逐漸增大、發(fā)育成始體 第22頁(yè)/共67頁(yè)第二十三頁(yè)，共67頁(yè)。 始體 為球形，較原體大，直徑為

13、0.8-1.5m，無(wú)致密核質(zhì)，而有纖細(xì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，故始體也稱為網(wǎng)狀體。始體在細(xì)胞空泡內(nèi)以二分裂(fnli)方式繁殖并形成眾多的子代原體，直到整個(gè)空泡充滿原體，形成包涵體。成熟的原體從宿主細(xì)胞釋放出來(lái)，再感染新的宿主細(xì)胞。始體是衣原體生活周期中的繁殖型 第23頁(yè)/共67頁(yè)第二十四頁(yè)，共67頁(yè)。 *發(fā)育周期 從原體進(jìn)入宿主細(xì)胞 ，到有新原體從得宿主細(xì)胞釋放出來(lái)的過(guò)程稱為一個(gè)發(fā)育周期 一個(gè)發(fā)育周期大約(dyu)24-48h *染色性 用Macchiavello或Giemsa法染色，原體為紅色或紫色，始體染成深藍(lán)色 第24頁(yè)/共67頁(yè)第二十五頁(yè)，共67頁(yè)。原體與始體的比較形態(tài)大小核細(xì)胞壁感染性位置(wi

14、zhi)GM原體球0.2-0.4+細(xì)胞外紫紅始體球0.5-1.0細(xì)胞內(nèi)紅紅*大小單位mG：Giemsa染色M：Macchiavello染色第25頁(yè)/共67頁(yè)第二十六頁(yè)，共67頁(yè)。 （二）培養(yǎng) 大多數(shù)衣原體用雞胚卵黃囊及各種傳代細(xì)胞均可培養(yǎng) 一般培養(yǎng)48-72h后取卵黃囊膜或細(xì)胞可查到包涵體及原體和始體顆粒 此外，某些衣原體可使小鼠感染。例如，將鸚鵡熱衣原體接種(jizhng)于小鼠腹腔、沙眼衣原體接種(jizhng)于小鼠腦內(nèi)都可使其感染 第26頁(yè)/共67頁(yè)第二十七頁(yè)，共67頁(yè)。 （三）抗原構(gòu)造 支原體抗原可分屬、種型特異性抗原 1 屬特異性抗原 位于細(xì)胞壁，是脂多糖為各種( zhn)衣原體所

15、共有?？捎肅F試驗(yàn) 2 種特異抗原 主要成分位于外膜蛋白上，用CF試驗(yàn)和中和試驗(yàn)來(lái)鑒別不同衣原體種 3 型特異抗原 根據(jù)外膜蛋白抗原不同又將每種衣原體分成不同血清型或生物型第27頁(yè)/共67頁(yè)第二十八頁(yè)，共67頁(yè)。 （四）抵抗力 衣原體對(duì)熱敏感，6010min或3748h就能將其滅活 耐冷，50可保存數(shù)年 0.5%石炭酸24h可將其殺死 75%乙醇(y chn)殺滅力很強(qiáng)，半分鐘即有效 對(duì)利福平、四環(huán)素、紅霉素和磺胺均敏感 第28頁(yè)/共67頁(yè)第二十九頁(yè)，共67頁(yè)。二致病性和免疫性（一）致病機(jī)理衣原體有一種與內(nèi)毒素相似的致病物質(zhì)。衣原體入侵后在宿主細(xì)胞中大量繁殖，抑制細(xì)胞代謝，致使細(xì)胞溶解(rng

16、ji)；衣原體尚可引起超敏反應(yīng)與形成肉芽腫第29頁(yè)/共67頁(yè)第三十頁(yè)，共67頁(yè)。 （二）免疫性 衣原體感染后，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫。但這些免疫應(yīng)答的保護(hù)性不強(qiáng)，因此常常(chngchng)造成持續(xù)、隱性和反復(fù)感染 細(xì)胞免疫和體液免疫也可造成免疫病理?yè)p傷。有些疾病如LGV和鸚鵡熱等可出現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 第30頁(yè)/共67頁(yè)第三十一頁(yè)，共67頁(yè)。第二節(jié)主要致病性衣原體一沙眼衣原體沙眼衣原體有三個(gè)亞種：沙眼生物(shngw)亞種，有18個(gè)血清型性病淋巴肉芽腫亞種，有4個(gè)血清型鼠亞種，一個(gè)血清型第31頁(yè)/共67頁(yè)第三十二頁(yè)，共67頁(yè)。（一）沙眼亞種 1 生物學(xué)性狀 球形或卵圓形，原體中央有致

17、密(zhm)的核質(zhì) ，Giemsa染色呈紫色 始體核質(zhì)分散，Giemsa染色呈蘭色或暗紫色。沙眼衣原體包涵體因含有糖原，用碘染色法染成褐色 我國(guó)學(xué)者湯飛凡等1956年用雞胚接種法在世界上首次分離出沙眼衣原體 第32頁(yè)/共67頁(yè)第三十三頁(yè)，共67頁(yè)。 （二）致病性和免疫性 沙眼亞種主要有下列幾種引起的人類(rnli)疾病 1.沙眼 是慢性傳染性角結(jié)膜炎。由沙眼衣原體的A、B、Ba、C血清型引起。在發(fā)展中國(guó)家高度流行。居致盲病因的第一位 衣原體主要經(jīng)眼-眼或眼-手-眼直接或間接途徑傳播，第33頁(yè)/共67頁(yè)第三十四頁(yè)，共67頁(yè)。 沙眼的發(fā)病過(guò)程及臨床表現(xiàn)： 感染后便在結(jié)膜上皮細(xì)胞中增殖，在胞漿中形包

18、涵體。引起局部炎癥 感染后經(jīng)5-7d潛伏期，開(kāi)始出現(xiàn)流淚、粘液膿性分泌物、結(jié)膜充血及濾泡增生，1個(gè)月后移行為(xngwi)慢性炎癥，表現(xiàn)為濾泡增生、乳頭肥大、血管翳及瘢痕形成等 嚴(yán)重者并發(fā)瞼內(nèi)翻、倒睫等導(dǎo)致角膜損傷，造成失明。第34頁(yè)/共67頁(yè)第三十五頁(yè)，共67頁(yè)。 2.包涵體結(jié)膜炎 由沙眼衣原體D-K血清型引起。包涵體結(jié)膜炎發(fā)生在新生兒，也可發(fā)生在成人(chng rn)。 新生兒是出生時(shí)通過(guò)產(chǎn)道被感染，多發(fā)病于產(chǎn)后5-12d，引起急性化膿性結(jié)膜炎 (也稱膿漏眼)，一般不侵犯角膜，能自愈 成人(chng rn)感染可因性接觸或經(jīng)手至眼，可因游泳池水污染而感染。病原體主要侵犯下眼瞼，急性癥狀有濾

19、泡和大量滲出物，但不出現(xiàn)角膜血管翳，亦無(wú)結(jié)膜瘢痕形成。一般數(shù)日至數(shù)月痊愈，無(wú)后遺癥 第35頁(yè)/共67頁(yè)第三十六頁(yè)，共67頁(yè)。 3.泌尿生殖道感染 是由沙眼衣原體D-K血清型引起(ynq)的性傳播疾?。⊿TD) 男性感染主要是非淋菌性尿道炎(NGU)，不經(jīng)治療雖可緩解，但多數(shù)轉(zhuǎn)為慢性，呈周期性加重，常合并副睪炎、直腸炎等 在女性引起(ynq)NGU、宮頸炎、盆腔炎等?；颊叱＠^發(fā)不育 嬰兒可由于產(chǎn)道感染而發(fā)生肺炎。 第36頁(yè)/共67頁(yè)第三十七頁(yè)，共67頁(yè)。 免疫性 衣原體感染后，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫。但這些免疫應(yīng)答的保護(hù)性不強(qiáng)，因此常常造成持續(xù)、隱性和反復(fù)感染 細(xì)胞免疫和體液免疫也可造

20、成免疫病理?yè)p傷。有些(yuxi)疾病如LGV和鸚鵡熱等可出現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 第37頁(yè)/共67頁(yè)第三十八頁(yè)，共67頁(yè)。(三）微生物學(xué)檢查法多數(shù)衣原體引起的疾病一般根據(jù)臨床癥狀即可確診，早期或輕型感染者不易確診時(shí)，可進(jìn)行(jnxng)微生物學(xué)檢查以輔助診斷1.直接涂片鏡檢根據(jù)疾病不同，可取痰或呼吸道粘膜、眼、尿道、宮頸等刮取物或分泌物作涂片，進(jìn)行(jnxng)Giemsa染色，沙眼還要做Lugol碘液染色，檢查包涵體第38頁(yè)/共67頁(yè)第三十九頁(yè)，共67頁(yè)。 2.分離衣原體 檢查沙眼衣原體取眼、尿道、子宮頸管分泌物；檢查鸚鵡熱衣原體取痰、血液，尸解取肺組織制成懸液，用鏈霉素等處理后，接種小鼠腹腔、雞

21、胚卵黃囊或培養(yǎng)細(xì)胞分離衣原體 3.檢查核酸 用DNA探針（如PCR）檢查標(biāo)本中衣原體核酸，診斷(zhndun)衣原體感染 第39頁(yè)/共67頁(yè)第四十頁(yè)，共67頁(yè)。 （二） 性病淋巴肉芽腫亞種 生物學(xué)性狀似沙眼衣原體，主要引起性病淋巴肉芽腫 性病淋巴肉芽腫(LGV) 是STD之一，由沙眼衣原體L1-L3血清型引起 男性侵犯腹股溝淋巴結(jié)，引起化膿性淋巴結(jié)炎和慢性淋巴肉芽腫，常形成(xngchng)瘺管 女性可侵犯會(huì)陰 、直腸及盆腔的淋巴結(jié)，導(dǎo)致會(huì)陰-肛門(mén)-直腸瘺及狹窄 LGV也可引起伴有耳前、頜下及頸部淋巴結(jié)腫大的結(jié)膜炎 第40頁(yè)/共67頁(yè)第四十一頁(yè)，共67頁(yè)。 衣原體感染的防治原則 預(yù)防衣原體感染

22、，特別是沙眼，主要是改善衛(wèi)生(wishng)狀況和普及衛(wèi)生(wishng)知識(shí) 生殖道衣原體感染的預(yù)防原則同其他STD。廣泛開(kāi)展性病知識(shí)的宣傳，提倡健康的性行為 積極治療病人和帶菌者。衣原體感染的治療一般用利福平、強(qiáng)力霉素等 第41頁(yè)/共67頁(yè)第四十二頁(yè)，共67頁(yè)。二肺炎衣原體肺炎衣原體是衣原體屬中的一個(gè)新種，只有一個(gè)血清型肺炎衣原體寄生于人類(rnli)，引起的疾病只限于人群間傳播主要引起青少年急性呼吸道感染，可引起肺炎、支氣管炎、咽炎和鼻竇炎等。也可能是冠心病發(fā)病的一個(gè)重要的因素，但還需進(jìn)一步研究肺炎衣原體感染可用血清學(xué)檢查和核酸檢測(cè)進(jìn)行診斷第42頁(yè)/共67頁(yè)第四十三頁(yè)，共67頁(yè)。第43頁(yè)

23、/共67頁(yè)第四十四頁(yè)，共67頁(yè)。 第一節(jié) 密螺旋體屬 密螺旋體屬 螺旋體有致病性與非致病性兩類。其中對(duì)人有致病性的主要有蒼白(cngbi)螺旋體和品他螺旋體 兩個(gè)種。蒼白(cngbi)螺旋體又分三個(gè)亞種：蒼白(cngbi)亞種、地方亞種和極細(xì)亞種第44頁(yè)/共67頁(yè)第四十五頁(yè)，共67頁(yè)。 一、生物學(xué)性狀 1.形態(tài)與染色 梅毒螺旋體細(xì)長(zhǎng)兩端尖直，有8-14個(gè)致密而規(guī)則的螺旋，運(yùn)動(dòng)活潑 一般染色不易著色，用Giemsa法染成紅色，通過(guò)Fontana 鍍銀染色法染成棕褐色。常用(chn yn)暗視野顯微鏡觀察其形態(tài)和運(yùn)動(dòng) 第45頁(yè)/共67頁(yè)第四十六頁(yè)，共67頁(yè)。 2.培養(yǎng) 在家兔睪丸或眼前房?jī)?nèi)接種可獲

24、得傳代有毒力的 Nichol株；若將其轉(zhuǎn)種于含有多種氨基酸的兔睪丸組織碎片中，在厭氧條件下培養(yǎng)，則失去其致病力，該菌株稱為Reiter株 。Nichols株和Reiter株被廣泛用作多種梅毒血清(xuqng)診斷的抗原。1981年Fieldsteel等采用棉尾兔單層上皮細(xì)胞培養(yǎng)獲得成功，但尚未實(shí)際應(yīng)用。估計(jì)其分裂一代約需30h 第46頁(yè)/共67頁(yè)第四十七頁(yè)，共67頁(yè)。暗視顯微鏡下觀察(gunch)鍍銀(dyn)染色法染色第47頁(yè)/共67頁(yè)第四十八頁(yè)，共67頁(yè)。 3.抵抗力 梅毒螺旋體抵抗力極弱。對(duì)濕熱和干燥特別敏感，在體外迅速死亡(swng)。血液中4放置1d仍具活性，但3d可失去感染力。因此

25、輸血庫(kù)4保存3d以上的血液無(wú)感染梅毒的危險(xiǎn)。梅素螺旋體于78保存一年仍有感染力。對(duì)砷、鉍、汞制劑和青霉素、紅霉素、慶大霉素等敏感第48頁(yè)/共67頁(yè)第四十九頁(yè)，共67頁(yè)。 二、致病性與免疫性 1.致病因素 梅毒螺旋體不產(chǎn)生內(nèi)毒素和外毒素，下列因素與致病性有關(guān) （1）降低免疫因素的物質(zhì) 梅毒螺旋體表面的粘多糖和唾酸可阻止(zzh)補(bǔ)體的激活，干擾補(bǔ)體的殺菌作用 （2）粘附性 梅毒螺旋體能產(chǎn)生與宿主細(xì)胞粘附的外膜蛋；產(chǎn)生透明質(zhì)酸酶有利于螺旋體擴(kuò)散至各種組織和血管 第49頁(yè)/共67頁(yè)第五十頁(yè)，共67頁(yè)。 （3）免疫病理?yè)p傷 例如在二期梅毒患者血液中常檢出免疫復(fù)合物和在三期梅毒可出現(xiàn)樹(shù)膠腫。這提示梅毒的

26、某些損傷與機(jī)體的體液(ty)和細(xì)胞免疫應(yīng)答有關(guān)。第50頁(yè)/共67頁(yè)第五十一頁(yè)，共67頁(yè)。 2. 所致疾病 梅毒螺旋體引起梅毒。人是梅毒的唯一傳染源。主要是通過(guò)性接觸傳染，也能通過(guò)母體胎盤(pán)傳給胎兒。梅毒的病程可分為3期 第一期 螺旋體經(jīng)皮膚、粘膜侵入后3w左右局部(jb)出現(xiàn)無(wú)痛性硬性下疳 。硬疳多見(jiàn)于外生殖器，亦可見(jiàn)于直腸、肛門(mén)或口腔。潰瘍滲出物中有大量螺旋體存在，此時(shí)傳染性極強(qiáng)。約1個(gè)月后硬下疳常自然愈合。但進(jìn)入血液中的梅毒螺旋體經(jīng)2-3個(gè)月無(wú)癥狀的潛伏期后進(jìn)入第二期 第51頁(yè)/共67頁(yè)第五十二頁(yè)，共67頁(yè)。 第三期 又稱晚期梅毒。第二期梅毒后5年或更長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)皮膚粘膜潰瘍性壞死病灶，并侵犯

27、內(nèi)臟器官或組織出現(xiàn)肉芽腫樣病變。嚴(yán)重者經(jīng)10-15年后，可引起心血管系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，導(dǎo)致主動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈瓣閉鎖不全、脊髓癆和全身麻痹等。此期病灶中不易檢測(cè)到梅毒螺旋體，傳染性小，但病程長(zhǎng)，破壞性大，可危及(wij)生命第52頁(yè)/共67頁(yè)第五十三頁(yè)，共67頁(yè)。 先天性梅毒 是梅毒螺旋體從母體(mt)通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒血流，并擴(kuò)散至肝、脾、腎上腺等臟器中大量繁殖，引起胎兒全身感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎；或出生后表現(xiàn)有皮膚病變、鋸齒形牙齒、間質(zhì)性角膜炎、先天性耳聾等特有癥狀 輸血后梅毒 輸入含有梅毒螺旋體的血液，可引起發(fā)熱、發(fā)疹等第二期梅毒的癥狀。為預(yù)防萬(wàn) 第53頁(yè)/共67頁(yè)第五十四

28、頁(yè)，共67頁(yè)。 3.免疫性 梅毒螺旋體感染后引起傳染免疫，即當(dāng)機(jī)體內(nèi)有螺旋體感染時(shí)才有免疫力。主要是細(xì)胞免疫，但抗體也有一定的作用 這種免疫不完全，多數(shù)病人不能完全清除體內(nèi)螺旋體，常轉(zhuǎn)為潛伏狀態(tài)，進(jìn)而發(fā)展成二、三期梅毒，反應(yīng)素抗體無(wú)保護(hù)(boh)作用，僅供血清學(xué)診斷用 第54頁(yè)/共67頁(yè)第五十五頁(yè)，共67頁(yè)。 4.微生物學(xué)檢查方法 （1） 檢查螺旋體 取患者硬性下疳、梅毒疹滲出物或局部淋巴結(jié)抽出液。用暗視野顯微鏡觀察運(yùn)動(dòng)(yndng)活潑的梅毒螺旋體；亦可用直接免疫熒光或ELISA法檢查。組織切片標(biāo)本可鍍銀染色后鏡檢。第55頁(yè)/共67頁(yè)第五十六頁(yè)，共67頁(yè)。(2) 血清學(xué)檢查 有特異性與非特異

29、性兩類試驗(yàn) *非特異性試驗(yàn) 用正常牛心肌的心脂質(zhì)作為抗原檢測(cè)病人血清反應(yīng)素 此試驗(yàn)方法包括： WHO推薦使用的VDRL 簡(jiǎn)易玻片沉淀試， 不加熱血清反應(yīng) (USR) 快速(kui s)血漿反應(yīng)素試驗(yàn) (RPR) 國(guó)內(nèi)較常用USR和RPR試驗(yàn) 第56頁(yè)/共67頁(yè)第五十七頁(yè)，共67頁(yè)。 上述各種方法測(cè)出的陽(yáng)性率為：一期梅毒53%-82.9%，二期梅毒可達(dá)100%，三期梅毒則較低。因這些試驗(yàn)抗原為非特異，所以一些非梅毒疾病也可出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，如結(jié)核、麻風(fēng)、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、瘧疾、肝炎(n yn)及孕婦等。但是，反應(yīng)素試驗(yàn)可作為判定療效的指標(biāo)，因?yàn)樗幬镏委熀罂赊D(zhuǎn)陰 第57頁(yè)/共67頁(yè)第五十八頁(yè)，共67頁(yè)。特異性試驗(yàn)用Nichols株梅毒螺旋體作抗原檢測(cè)患者血清中相應(yīng)抗體，其特異性高。包括熒光密螺旋體抗體吸收試驗(yàn)是一種間接(jinji)熒光抗體法。梅毒螺旋體制動(dòng)試驗(yàn)第58頁(yè)/共67頁(yè)第五十九頁(yè)，共67頁(yè)。 5.防治原則 梅毒是一種STD，預(yù)防應(yīng)加強(qiáng)性安全教育，嚴(yán)格社會(huì)管理。梅毒確診后，應(yīng)盡早采用青霉素治療。劑量要足，使血液中藥物(yow)濃度達(dá)0.03單位ml，并持續(xù)維持7-10d，然后定期檢測(cè)，在治療3個(gè)月至1年后血清學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)陰者為治愈，否則需繼續(xù)治療 第59頁(yè)/共67頁(yè)第六十頁(yè)，共67頁(yè)。第二節(jié) 疏螺旋體屬 在疏螺旋