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1、新輔助治療后乳腺癌受體改變或可預(yù)測(cè)結(jié)局新輔助治療后乳腺癌受體改變或町預(yù)測(cè)結(jié)局導(dǎo)讀舊金山在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(asco)等多家學(xué)會(huì)主辦的乳腺癌研討會(huì)上公 布的一項(xiàng)多因素分析顯示,新輔助治療后任何乳腺癌腫瘤牛物標(biāo)志物的改變與5年復(fù)發(fā)風(fēng) 險(xiǎn)降低37%獨(dú)立相關(guān)。ih金山在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(asco)等多家學(xué)會(huì)主辦的乳腺癌研討會(huì)上公布的一項(xiàng)多因素分析顯示,新輔助治療后任 何乳腺癌腫瘤生物標(biāo)志物的改變與5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低37%獨(dú)立相關(guān)。napa parinyanitikul 醫(yī)生徳克薩斯大學(xué)md安徳森癌癥中心的napa parinyanitikul醫(yī)生及其同事分析了 1992 -2012年在該屮心接受治療的患
2、者的治療前活檢樣本和新輔助化療后殘留疾病樣本的腫瘤 生物標(biāo)志物結(jié)果。人部分受試者為口人,臨床疾病分期為ii期或iii期。在這些腫瘤中, 49%為激素受體陽(yáng)性和人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (her2)陰性;18%為her2陽(yáng)性,33%為所有 3種受體陰性(三陰性乳腺癌)。新輔助化療包括含紫杉烷類(lèi)方案(10%)、含恿壞類(lèi)方案(19%)、含恿:壞類(lèi)/紫杉烷類(lèi) 方案(71%)和含曲妥珠單抗化療(49%) 。 88%的激素受體陽(yáng)性疾病患者接受他莫昔芬或 芳香化酶抑制劑輔助內(nèi)分泌治療。在中位隨訪40個(gè)月后,32%的女性死亡,42%復(fù)發(fā)乳腺 癌。依據(jù)乳腺癌亞型的不同,受體狀態(tài)改變的可能性存在顯著差異。在激索受體陽(yáng)
3、性癌癥 屮,51%發(fā)生受體狀態(tài)改變,而在iier2陽(yáng)性癌癥屮,27%發(fā)生受體狀態(tài)改變,在三陰性乳 腺癌中,22%發(fā)生受體狀態(tài)改變。其他兇索不顯著影響受體狀態(tài)改變的對(duì)能性,包括患者年齡或種族、組織學(xué)、腫瘤分期 或分級(jí)、存在淋巴血管侵犯、或新輔助化療藥物的類(lèi)別。在er陽(yáng)性腫瘤中,11%在新輔助化療后改變?yōu)榇萍に厥荏w(er)陰性;在er陰性腫瘤 中,21%改變?yōu)閑r陽(yáng)性。在孕激素受體(pr)陽(yáng)性腫瘤中,35%改變?yōu)閜r陰性;在pr陰 性腫瘤中,12%改變?yōu)閜r陽(yáng)性。在her2陽(yáng)性腫瘤中,40%改變?yōu)閔er2陰性;在her2陰性 腫瘤中,3%改變?yōu)閔er2陽(yáng)性。在35例接受曲妥珠單抗治療的患者中,16
4、例(46%)的 her2狀態(tài)改變。er陰性狀態(tài)未改變的腫瘤患者的5年總生存率(47%)和無(wú)復(fù)發(fā)生存率(40%)差于er 陽(yáng)性狀態(tài)未改變的腫瘤患者(總生存率81%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率63%)、er狀態(tài)從陽(yáng)性改變?yōu)殛?性的患者(總生存率67%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率66%)和er狀態(tài)從陰性改變?yōu)殛?yáng)性的患者(總生 存率75%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率59%) o同樣,pr陰性腫瘤狀態(tài)未改變的患者的總生存率(51%)和無(wú)復(fù)發(fā)工存率(41%)顯著低 于pr陽(yáng)性腫瘤狀態(tài)未改變的患考(總生存率87%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率67%)、pr狀態(tài)從陽(yáng)性改 變?yōu)殛幮缘乃颊?總牛存率78%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率73%)和pr狀態(tài)從陰性改變?yōu)殛?yáng)性的患者(總生存率6
5、9%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率55%) oher2狀態(tài)改變或缺乏改變與各種轉(zhuǎn)歸無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。研究者還以10%增量為臨界在10%至50%范圍內(nèi)探討er或pr狀態(tài)的絕對(duì)百分改變率。er 狀態(tài)改變20%以上的er陽(yáng)性患者的5年總心存率顯著高于er狀態(tài)改變低于20%的患者(87% vs. 73%)。er狀態(tài)改變20%以上的患者的5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率也顯箸高于er狀態(tài)改 變低于20%的患者(71% vs. 59%) o在新輔助化療前激素受體陽(yáng)性和iier2陰性的腫瘤屮,20%在治療后改變?yōu)閕ier2陽(yáng)性或 三陰性乳腺癌,12%的her2陽(yáng)性腫瘤在治療后改變?yōu)槿幮阅[瘤,2%的三陰性乳腺癌在治 療后改變?yōu)閔er2陽(yáng)性。這些
6、改變對(duì)轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生的唯一顯著影響是:從her2陽(yáng)性改變?yōu)槿?性乳腺癌的患者的5年總生存率(23%)顯著低于her2陽(yáng)性乳腺癌未改變?yōu)槿幮匀橄侔?的患者(71%)。研究者表示,需開(kāi)展樣本量更人的前瞻性研究,以確認(rèn)上述研究結(jié)果并確定生物標(biāo)志物 的改變對(duì)遠(yuǎn)期生存的任何影響。專(zhuān)家點(diǎn)評(píng):技術(shù)上的不精確影響受體狀態(tài)的改變耶魯人學(xué)乳腺腫瘤內(nèi)科主任lajos pusztai k生表示,即使實(shí)際的標(biāo)志物狀態(tài)并未發(fā)生 任何改變,如果重復(fù)對(duì)相同樣木進(jìn)行檢測(cè),也可能觀察到er和pr狀態(tài)改變。一項(xiàng)“經(jīng) 典”研究顯示,在通過(guò)飛機(jī)將樣本從一個(gè)中心轉(zhuǎn)移至另一個(gè)中心后,冇23%的樣木發(fā)生 her2或er狀態(tài)改變。你不能因此得出飛機(jī)運(yùn)輸引起受體狀態(tài)改變的結(jié)論。同樣,在上述 研究中,你無(wú)法得出化療導(dǎo)致受體狀態(tài)改變的結(jié)論,因?yàn)檫@種不一致性部分是由檢測(cè)技術(shù) 的不精確引起。例如,如果檢測(cè)的準(zhǔn)確性為90%,則10%的首次檢測(cè)結(jié)果將為“噪音” ,20% 的重復(fù)檢測(cè)結(jié)果將不-致。另外,在現(xiàn)實(shí)臨床環(huán)境中,常有這種情況,即患者第一次的受 體狀態(tài)檢測(cè)是在某個(gè)實(shí)
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