質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)—12.實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理

1、12 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理【法規(guī)要求】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）gmp-90 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。gmp-91 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。gmp-92 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。gmp-93 衡器、量具、儀表、用于記錄和

2、控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。gmp-94 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)，超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。gmp-138 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。gmp-139 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。gmp-144 確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首先確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)

3、證，確保其能達(dá)到預(yù)期結(jié)果。gmp-146 驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。gmp-147 應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。gmp-148 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。gmp-221 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：7. 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)

4、的操作規(guī)程及記錄?！颈尘敖榻B】穩(wěn)定的分析儀器、實(shí)驗(yàn)設(shè)備是獲得準(zhǔn)確可靠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)。近年來(lái)自動(dòng)化程度提高，構(gòu)造復(fù)雜的分析儀器的應(yīng)用日益增加，實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器的管理在實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)越來(lái)越重要。本章主要介紹了檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)，校驗(yàn)，維護(hù)及相關(guān)文件的編寫。12.1 應(yīng)用范圍實(shí)驗(yàn)設(shè)備和分析儀器的管理適用于質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室（qc ）和中間過(guò)程控制實(shí)驗(yàn)室（ ipc） 。12.2 析儀器的確認(rèn)現(xiàn)代制藥工業(yè)的實(shí)驗(yàn)室有很多種類的儀器設(shè)備，包括從簡(jiǎn)單的熔點(diǎn)儀到程序化高的高效夜相色譜儀，近紅外分析儀等。復(fù)雜程度不同的儀器所需要的確認(rèn)級(jí)別和范圍也不一樣，用戶可以根據(jù)儀器的復(fù)雜程度（儀器配置，控制軟件，數(shù)據(jù)存儲(chǔ)及處理的程度）

5、和使用需求，將儀器分為不同的類別進(jìn)行確認(rèn)。目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分類的標(biāo)準(zhǔn)，參考美國(guó)藥典的1058 章（分析儀器的確認(rèn)） ，其將實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分為下列3 類，并推薦了確認(rèn)的級(jí)別：a 類，不具備測(cè)量功能，或者通常只需要校準(zhǔn)，供應(yīng)商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以作為用戶需求。例如：超聲波清洗劑，離心機(jī)，搖床等。b 類，此類儀器具有測(cè)量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。例如：熔點(diǎn)儀、分析天平、 ph 計(jì)、折射儀、滴定儀、干燥箱等。此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。c 類，此類儀器通常包括

6、儀器硬件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對(duì)儀器的功能要求、操作參數(shù)要求，系統(tǒng)配置要求等詳細(xì)描述。例如：溶出儀，紫外分光光度計(jì)，高效液相色譜儀，氣相色譜儀，恒溫恒濕箱，近紅外分析儀，紅外光譜儀等等。此類儀器和設(shè)備需要安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。需要指出的是儀器類別的劃分及其適應(yīng)的確認(rèn)、校驗(yàn)及維護(hù)的程度由實(shí)驗(yàn)室根據(jù)儀器的使用需求確定，可以將分類的原則及所需確認(rèn)級(jí)別在儀器管理的標(biāo)準(zhǔn)程序中描述。根據(jù)儀器的使用需求不同，不同實(shí)驗(yàn)室的儀器分類也可能不同。12.2.1 驗(yàn)證總計(jì)劃分析儀器確認(rèn)和驗(yàn)證與其他確認(rèn)活動(dòng)一樣，應(yīng)按照公司確認(rèn)和驗(yàn)證總計(jì)劃進(jìn)行管理和實(shí)施。

7、確認(rèn)和驗(yàn)證總計(jì)劃全面介紹了公司確認(rèn)的方針策略，組織實(shí)施，以及確認(rèn)活動(dòng)的范圍包括廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、分析方法、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等；再確認(rèn)、變更控制的要求，計(jì)劃和時(shí)間安排也是確認(rèn)或驗(yàn)證總計(jì)劃的重要內(nèi)容。根據(jù)不同公司確認(rèn)管理的要求，分析儀器確認(rèn)可以作為公司確認(rèn)或驗(yàn)證總計(jì)劃的一部分，也可以制定單獨(dú)的確認(rèn)或驗(yàn)證總計(jì)劃。驗(yàn)證總計(jì)劃的制定可參見(jiàn)本叢書質(zhì)量管理體系分冊(cè)確認(rèn)與驗(yàn)證章節(jié)。12.2.2 確認(rèn)方案再確認(rèn)實(shí)施前，應(yīng)由確認(rèn)負(fù)責(zé)人編寫方案。確認(rèn)方案要對(duì)確認(rèn)各個(gè)階段（設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)）的要求進(jìn)行規(guī)定，對(duì)于比較復(fù)雜的儀器設(shè)備，每個(gè)階段可以準(zhǔn)備單獨(dú)的確認(rèn)方案；對(duì)于相對(duì)簡(jiǎn)

8、單的儀器，所有階段可以包含在一個(gè)方案中。在確認(rèn)方案中，應(yīng)對(duì)儀器的使用目的，主要功能，關(guān)鍵構(gòu)造進(jìn)行描述，詳細(xì)定義需要確認(rèn)的項(xiàng)目、測(cè)試程序和接受標(biāo)準(zhǔn)，通常確認(rèn)方案要包括以下內(nèi)容： 確認(rèn)目的； 確認(rèn)過(guò)程的職責(zé)； 儀器介紹，包括儀器的生產(chǎn)商，型號(hào)，序列號(hào)，操作系統(tǒng)，關(guān)鍵構(gòu)造和主要功能的描述； 設(shè)計(jì)確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)； 安裝確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)； 運(yùn)行確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)； 性能確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)； 儀器的校準(zhǔn)要求； 確認(rèn)過(guò)程中的培訓(xùn)，包括使用，校準(zhǔn)和維護(hù)的培訓(xùn)； 相關(guān) sop 的制定，包括儀器操作，校準(zhǔn)和維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 確認(rèn)過(guò)程中偏差的處理； 確認(rèn)報(bào)告的編寫。如果確認(rèn)方案是由儀器供應(yīng)商提供，在

9、確認(rèn)識(shí)施前，確認(rèn)方案應(yīng)由確認(rèn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)，以確認(rèn)符合本公司確認(rèn)的要求才能使用。如不符合，應(yīng)和供應(yīng)商進(jìn)行溝通，修改或增加確認(rèn)項(xiàng)目或要求。12.2.3 確認(rèn)實(shí)施確認(rèn)活動(dòng)要依據(jù)已批準(zhǔn)的確認(rèn)方案實(shí)施，所有確認(rèn)活動(dòng)應(yīng)進(jìn)行實(shí)時(shí)記錄。實(shí)施過(guò)程中如果出現(xiàn)偏差，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行及時(shí)調(diào)查和評(píng)估。a.儀器選型儀器的選型要根據(jù)用戶需求標(biāo)準(zhǔn)(urs)的要求確認(rèn)儀器的設(shè)計(jì)規(guī)格，包括儀器的功能，配置，操作參數(shù)的范圍是否滿足使用要求，以及對(duì)儀器供應(yīng)商提供確認(rèn)，維護(hù)，培訓(xùn)資質(zhì)能力的確認(rèn)。儀器的選型主要有以下活動(dòng)和文件： 檢查儀器的設(shè)計(jì)，包括儀器的主要配置，功能原理，參數(shù)范圍，操作系統(tǒng)，安裝、使用環(huán)境以及與其他系統(tǒng)的連接等

10、。 如需要，檢查儀器及其配件的材質(zhì)證明，如溶出杯的材質(zhì) 確認(rèn)供應(yīng)商的資質(zhì)能力。如需要，可對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，形成審計(jì)文件 主要配件列表 pid 圖實(shí)驗(yàn)室儀器大部分為市售的非訂制儀器，此類儀器已經(jīng)由制造商在出廠前完成設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)室用戶不必再進(jìn)行單獨(dú)的設(shè)設(shè)計(jì)確認(rèn)，但儀器確認(rèn)負(fù)責(zé)人和使用者應(yīng)檢查和評(píng)估供應(yīng)商提供的設(shè)計(jì)確認(rèn)文件或規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否滿足要求。并應(yīng)確認(rèn)供應(yīng)商有能力提供儀器安裝，確認(rèn)，維護(hù)以及培訓(xùn)的要求。b.安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)是提供文件性的證明，用以確認(rèn)儀器是按照規(guī)定的要求安裝的，并且安裝環(huán)境滿足運(yùn)行要求，并且檢查儀器及配件是否與訂單一致，使用手冊(cè)、出廠證明是否齊全。安裝確認(rèn)主要包括以下內(nèi)容和文

11、件： 交付物檢查，檢查儀器的型號(hào)與訂單一致，儀器配件，軟件，操作手冊(cè)齊備，沒(méi)有遺漏和破損。 檢查并記錄儀器的相關(guān)信息，型號(hào)，序列號(hào)，操作系統(tǒng)的種類和版本號(hào)，以及安裝房間號(hào)等。通常使用表格或安裝圖。 檢查并記錄安裝環(huán)境及相關(guān)動(dòng)力系統(tǒng)是否滿足規(guī)定的要求，包括環(huán)境的溫濕度，電力系統(tǒng)，壓縮空氣等。例如溶出儀檢查安裝實(shí)驗(yàn)臺(tái)的水平度是必須的。 儀器的安裝，包括硬件和軟件的安裝。通常由供應(yīng)商和實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)人員共同完成。按照確認(rèn)方案的要求，安裝并記錄儀器安裝過(guò)程。確保儀器主體、測(cè)量?jī)x表、傳感器、管路，電源電纜等被正確連接，需要時(shí)應(yīng)對(duì)關(guān)鍵部件和管路進(jìn)行標(biāo)識(shí)。對(duì)于需要計(jì)算機(jī)軟件控制的儀器，安裝前要確認(rèn)計(jì)算機(jī)的配置滿

12、足控制軟件的要求。 網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)：一些儀器需要連接網(wǎng)絡(luò)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器，比如hplc ，應(yīng)按要求連接，并檢查其功能。c.運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)是在儀器安裝確認(rèn)完成后，測(cè)試儀器的功能能否滿足設(shè)計(jì)要求和用戶需求的過(guò)程 , 測(cè)試的種類和范圍依賴于儀器的復(fù)雜性和功能性. 如需要 , 儀器所采用的操作系統(tǒng)的功能也在此階段進(jìn)行測(cè)試. 運(yùn)行確認(rèn)的草案應(yīng)包含測(cè)試項(xiàng)目,詳細(xì)地測(cè)試過(guò)程 , 使用的標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)品等，以及接受標(biāo)準(zhǔn)。每個(gè)測(cè)試結(jié)果應(yīng)被清晰的記錄，并由專人復(fù)核。主要測(cè)試內(nèi)容和文件要求如下： 校驗(yàn)：關(guān)鍵儀表、傳感器應(yīng)在運(yùn)輸確認(rèn)前或在運(yùn)輸確認(rèn)中進(jìn)行校驗(yàn)。校驗(yàn)范圍應(yīng)滿足用戶使用的范圍。如hplc 的流速，若實(shí)際使用

13、范圍是0.5-3.0ml/每 min，則校驗(yàn)范圍應(yīng)該應(yīng)至少涵蓋0.5-3.0ml/min。 儀器功能測(cè)試：用戶需求中所有規(guī)定的功能都應(yīng)該被測(cè)試，特別是對(duì)于質(zhì)量控制和安全有關(guān)鍵影響的功能是非常重要的。應(yīng)根據(jù)用戶需求的操作范圍，對(duì)操作參數(shù)的范圍進(jìn)行確認(rèn)，而不能僅僅對(duì)典型的情況進(jìn)行測(cè)試。如果可以，應(yīng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。 報(bào)警測(cè)試，如冰箱溫度超出要求，恒溫恒濕箱的溫濕度超出規(guī)定的范圍。 如果操作系統(tǒng)有登錄權(quán)限的設(shè)定功能，應(yīng)進(jìn)行測(cè)試。不同級(jí)別的權(quán)限如管理員、使用者應(yīng)在使用sop 中進(jìn)行規(guī)定。 數(shù)據(jù)的保存、備份和存檔基于對(duì)操作系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的需要，數(shù)據(jù)的處理和安全性、存儲(chǔ)、備份、恢復(fù)、審計(jì)追蹤等應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行測(cè)試。 培訓(xùn)，由供應(yīng)商對(duì)使用人員，維護(hù)人員進(jìn)行培訓(xùn)。 此外，如果適合，儀器的操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，校驗(yàn)和維護(hù)程序也應(yīng)該在運(yùn)輸確認(rèn)階段制定。d.性能確認(rèn)性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)儀器能夠按照用戶要求持續(xù)運(yùn)行。在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成后，通過(guò)性能確認(rèn)證明儀器的在正常操作環(huán)境中的適應(yīng)性，主要活動(dòng)包括：性能測(cè)試：根據(jù)用戶的使用要求，設(shè)計(jì)一個(gè)或多個(gè)測(cè)試確認(rèn)儀器滿足預(yù)期的使用要求，如培養(yǎng)箱的性能確認(rèn)，應(yīng)根據(jù)用戶要求的溫度范圍進(jìn)行空載和最大負(fù)載試驗(yàn)。系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，或其他測(cè)試檢查也可用于性能測(cè)試，如