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1、會計學(xué)1第1頁/共46頁第2頁/共46頁第3頁/共46頁第4頁/共46頁第5頁/共46頁HA HHA H+ + A+ A- -Ka=H+ A-HApKa=pH-logA-HApH-pKa=logA-HA10pHpH- -pKapKa= 即即HAA-離子型離子型非離子型非離子型10pKa-pH= 即即BH+H+ BKa=H+BBH+BH+B離子型離子型非離子型非離子型pKa=pH-logBBH+pKa-pH=logBH+B弱酸性藥物弱酸性藥物弱堿性藥物弱堿性藥物第6頁/共46頁第7頁/共46頁它從尿排出,因而可以它從尿排出,因而可以解救巴解救巴比妥類藥物的中毒。比妥類藥物的中毒。第8頁/共46頁
2、移動,也不耗能。移動,也不耗能。第9頁/共46頁第10頁/共46頁第11頁/共46頁第12頁/共46頁第13頁/共46頁第14頁/共46頁第15頁/共46頁第16頁/共46頁第17頁/共46頁第18頁/共46頁第19頁/共46頁3. 明顯的種屬差異、種族差異和個體明顯的種屬差異、種族差異和個體差異差異4. 病理因素病理因素第20頁/共46頁第21頁/共46頁第22頁/共46頁第23頁/共46頁第24頁/共46頁第25頁/共46頁第26頁/共46頁5t1/2到穩(wěn)態(tài)濃度。到穩(wěn)態(tài)濃度。(4)時量曲線下面積時量曲線下面積與所給予的與所給予的單一劑量成正比。單一劑量成正比。第27頁/共46頁第28頁/共
3、46頁第29頁/共46頁第30頁/共46頁第31頁/共46頁第32頁/共46頁定義:定義:是指藥物從某制劑吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度。即血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)的分?jǐn)?shù)或百分?jǐn)?shù)。是指藥物從某制劑吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度。即血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)的分?jǐn)?shù)或百分?jǐn)?shù)。意義:意義:是評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。是評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。分類:分類:可區(qū)分為可區(qū)分為絕對絕對生物利用度(生物利用度(“absolute” bioavailability)與)與相對相對生物利用度(生物利用度(“relative” bioavailability)。)。生物利用度生物利用度 (bio
4、availability,F(xiàn))第33頁/共46頁第34頁/共46頁第35頁/共46頁d留時間越短;留時間越短; Vd越大,藥物排泄越大,藥物排泄越慢,在體內(nèi)存留時間越長。越慢,在體內(nèi)存留時間越長。第36頁/共46頁第37頁/共46頁第38頁/共46頁多次給藥多次給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度或穩(wěn)態(tài)濃度(穩(wěn)態(tài)血藥濃度或穩(wěn)態(tài)濃度(steady-state concentration, Css),也稱坪水平(),也稱坪水平(plateau level)第39頁/共46頁CssRECLCLRADm/eVdCLDm/1.44Dmt1/2Vd/ 式中式中RE為消除速度,為消除速度,RA為給藥速度,為給藥速度,Dm為維為
5、維持劑量,持劑量,為給藥間隔時間。從上式可見,為給藥間隔時間。從上式可見,Css與給藥的維持量成正比,與給藥間隔時間成反與給藥的維持量成正比,與給藥間隔時間成反比。達穩(wěn)態(tài)濃度的時間,僅決定于藥物的比。達穩(wěn)態(tài)濃度的時間,僅決定于藥物的t1/2,與劑量、給藥間隔時間以及給藥途徑無關(guān)。與劑量、給藥間隔時間以及給藥途徑無關(guān)。如果實際測得的如果實際測得的Css過高或過低,可以按已測過高或過低,可以按已測得的得的Css與希望達到的與希望達到的Css比值進行給藥速度比值進行給藥速度(RA)的調(diào)整,即:)的調(diào)整,即: Css(已測得的已測得的)/Css(希希望的望的) RA(已用的)(已用的)/RA(將調(diào)整的
6、)(將調(diào)整的)第40頁/共46頁0 01 12 23 34 45 56 61 12 2靜脈滴注靜脈滴注靜脈滴注靜脈滴注D Dmm/t /t1/21/2肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射D Dmm/t /t1/21/2肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射1/21/2D Dmm/2t/2t1/21/2連續(xù)恒速給藥時的時效曲線連續(xù)恒速給藥時的時效曲線連續(xù)恒速給藥時的時效曲線連續(xù)恒速給藥時的時效曲線經(jīng)經(jīng)經(jīng)經(jīng)5 5個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài),給藥間隔越短,血藥濃度波動越小。個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài),給藥間隔越短,血藥濃度波動越小。個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài),給藥間隔越短,血藥濃度波動越小。個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài),給藥間
7、隔越短,血藥濃度波動越小。給藥劑量越大,血藥濃度越高。給藥劑量越大,血藥濃度越高。給藥劑量越大,血藥濃度越高。給藥劑量越大,血藥濃度越高。第41頁/共46頁在病情危重希望在第一次給藥后即在病情危重希望在第一次給藥后即刻達到穩(wěn)態(tài)濃度時,可用給予刻達到穩(wěn)態(tài)濃度時,可用給予負荷負荷劑量(劑量(loading dose,DL)的方法)的方法,其計算式為:其計算式為:DLCssVd RA/ke 1/2) 1.44t1/2RA (RA為給藥速度為給藥速度第42頁/共46頁DL Dm/(1e) Dm/0.5 2Dm每隔一個每隔一個t1/2給一次藥時,采用首劑加倍劑量的負荷量給一次藥時,采用首劑加倍劑量的負荷量,可使血藥濃度迅速達到,可使血藥濃度迅速達到Css。第43頁/共46頁是包括零級和一級消除動力是包括零級和一級消除
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