腫瘤分子診斷-科普版

1、腫 瘤 分 子 檢 測(cè) 基 礎(chǔ)目 錄基因變異與腫瘤發(fā)生發(fā)展腫瘤的分子診斷方法分子檢測(cè)在個(gè)體化治療中的應(yīng)用腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品介紹目 錄一、基因變異與腫瘤發(fā)生發(fā)展基因變異與腫瘤發(fā)生原癌基因和抑癌基因腫瘤的分子診斷液體活檢技術(shù)獲得性DNA損傷因素（環(huán)境因素）：化學(xué)物電離輻射病毒活化促進(jìn)生長(zhǎng)的癌基因 正常細(xì)胞DNA損傷體細(xì)胞基因突變活化調(diào)節(jié)凋亡的基因滅活腫瘤抑制基因凋亡失去控制失去抑制生長(zhǎng)產(chǎn)物表達(dá)異常的癌蛋白惡性腫瘤形成DNA修復(fù)有關(guān)基因細(xì)胞生長(zhǎng)或凋亡基因DNA修復(fù)成功DNA修復(fù)失敗腫瘤發(fā)生發(fā)展腫瘤流行病學(xué) 腫瘤發(fā)生發(fā)展腫瘤藥物基因組原癌基因和抑癌基因 基因變異在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用原癌基因-驅(qū)動(dòng)機(jī)抑癌

2、基因-剎車(chē)DNA修復(fù)基因腫瘤的分子診斷器官水平組織水平細(xì)胞水平分子水平腫瘤體積細(xì)胞類(lèi)型蛋白標(biāo)記物基因變化分子檢測(cè)技術(shù) DNA測(cè)序技術(shù)一代（Sanger）二代（Illumina）三代（SMRT, Nanopore） 基因芯片 PCR實(shí)時(shí)定量PCR，ddPCR 循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分子檢測(cè)-NGSNGS技術(shù)在腫瘤臨床治療種的工作流程文 庫(kù) 構(gòu) 建上 機(jī) 測(cè) 序數(shù) 據(jù) 解 讀生 成 報(bào) 告分子檢測(cè)-NGS基因檢測(cè)用于臨床惡性腫瘤，治療無(wú)效的患者全面的基因變異信息更多的治療方案理念先進(jìn)的患者全變的基因變異信息個(gè)性化系統(tǒng)治療方案少發(fā)癌腫、起源未知的患者異病同治的思路臨床試驗(yàn)藥物信息Hotpspo

3、t檢測(cè)呈陰性的患者更全面的基因檢測(cè)臨床試驗(yàn)藥物信息用于科研科研需求臨床數(shù)據(jù)庫(kù)回顧性研究NGS在腫瘤臨床和科研中的應(yīng)用分子檢測(cè)-NGS分子檢測(cè)-ddPCR技術(shù)定性分析間接定量分析依賴Ct或Cq值，標(biāo)準(zhǔn)品直接定量分析無(wú)需標(biāo)準(zhǔn)品，絕對(duì)定量靈敏度高1/10萬(wàn)痕量核酸檢測(cè)腫瘤突變，產(chǎn)前診斷，病原微生物檢測(cè)等基因表達(dá)分析低豐度基因或單細(xì)胞表達(dá)分析，等位基因差異表達(dá)拷貝數(shù)變異分析拷貝數(shù)差異小的CNV分析，基因連鎖分析ddPCR技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用分子檢測(cè)-ddPCR技術(shù)分子檢測(cè)-液態(tài)活檢 CTC ctDNA 外泌體ctDNA來(lái)源：1、壞死的腫瘤細(xì)胞2、凋亡的腫瘤細(xì)胞3、腫瘤細(xì)胞分泌的外排物分子檢測(cè)ctDNA技

4、術(shù)靈敏度靈敏度未知變異未知變異價(jià)格價(jià)格ctDNA+ddPCR0.001%便宜ctDNA+NGS高高ctDNA+PCR+NGS高適中ctDNA技術(shù)與NGS和ddPCR的結(jié)合三、 分子檢測(cè)在腫瘤個(gè)體化治療中的應(yīng)用1、應(yīng)用場(chǎng)景2、遺傳性腫瘤篩查3、分子分型與個(gè)體化治療4、腫瘤靶向治療應(yīng)用場(chǎng)景易感性評(píng)估和早期篩查可預(yù)防可早發(fā)現(xiàn)有效治療世界衛(wèi)生組織認(rèn)為世界衛(wèi)生組織認(rèn)為：三分之一的癌癥可以預(yù)防；三分之一的癌癥可以早期發(fā)現(xiàn)并治愈；三分之一的癌癥病人可以通過(guò)有效的綜合治療而減輕痛苦，延長(zhǎng)生命，提高生活質(zhì)量，部分有望治愈。遺傳易感基因篩查遺傳性腫瘤全面版遺傳性全癌種基因檢測(cè)血液女性乳腺癌卵巢癌BRCA1/2 檢

5、測(cè) BRCA1、BRCA2 血液 結(jié) 直 腸 癌 遺 傳 易 感 基因篩查林奇綜合征（Lynch）：MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM；家族性腺瘤性息肉?。‵AP）：APC；家族性幼年型息肉綜合征：SMAD4, BMPR1A；遺 傳 性 結(jié) 直 腸 癌 ；APC, ATM, AXIN2, BMPR1A, CDH1, CHEK2, EPCAM, GALNT12, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS2, POLD1, POLE, PTEN, SMAD4, STK11, TP53 血液分子分型與個(gè)體化治療在合適的時(shí)間對(duì)合適的人 使用合適的藥物處方合適的劑量個(gè)體化治療是以每個(gè)患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方針，從基因組成或表達(dá)變化的差異來(lái)把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個(gè)性，對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行最適宜藥物療法的治療。分子分型腫瘤靶向治療腫瘤發(fā)生過(guò)程中的生理活動(dòng)和相應(yīng)的靶向藥物臨床常用靶向藥物及相關(guān)基因四、腫瘤個(gè)體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南 NCCN (National Comprehensive Cancer Network) FDA (Food and Drug Administration) NCI (National Cancer Institute) CAP (College of Americ