第26章 免疫缺陷病及其免疫檢驗

1、第二十第二十六六章章 免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應答障礙而導致的一種或多種免疫功或免疫應答障礙而導致的一種或多種免疫功能不全稱為能不全稱為免疫缺陷免疫缺陷(immunodeficiency),由由此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病(immunodeficiency disease, ID)。 第一節(jié)第一節(jié) 免疫缺陷病的分類和特點免疫缺陷病的分類和特點原發(fā)性免疫缺陷性疾病原發(fā)性免疫缺陷性疾?。╬rimary immunodeficiency disea

2、se, PIDD）繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD or AIDD）一、免疫缺陷病分類一、免疫缺陷病分類原發(fā)性免疫缺陷病分類：原發(fā)性免疫缺陷病分類：抗體免疫缺陷（抗體免疫缺陷（B B細胞）細胞）細胞免疫缺陷（細胞免疫缺陷（T T細胞）細胞）聯(lián)合免疫缺陷（聯(lián)合免疫缺陷（T T、B B細胞）細胞）吞噬細胞功能缺陷吞噬細胞功能缺陷補體生成缺陷補體生成缺陷反復感染反復感染 易發(fā)腫瘤易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風濕高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風濕 關節(jié)炎和惡性貧血等多見。關節(jié)炎和惡性貧血等多見。遺傳傾向遺傳傾向

3、臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣 二、免疫缺陷病的特點免疫缺陷病類型免疫缺陷病類型病原體類別病原體類別感染類型感染類型體液免疫、吞噬細胞和體液免疫、吞噬細胞和補體缺陷補體缺陷以化膿性球菌感染為主，以化膿性球菌感染為主，補體缺陷時也常見腦膜補體缺陷時也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、肺炎、 氣管炎、中耳炎、全身氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等性肉芽腫等細胞免疫缺陷細胞免疫缺陷細胞內寄生病原體感染細胞內寄生病原體感染為主為主重癥病毒感染、真菌感重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結核病染、布氏菌病、結核病聯(lián)合免疫缺陷

4、聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時合以化膿菌為主，有時合并并 胞內寄生病原體胞內寄生病原體感染感染全身重癥細菌及病毒感全身重癥細菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮染、頑固性腹瀉或膿皮病病免疫缺陷病感染特點免疫缺陷病感染特點第三節(jié)第三節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdary immunodeficiency disease, SIDD）是后天是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害的一類后所致的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害的一類免疫缺陷性疾病。免疫缺陷性疾病。 分為繼發(fā)性分為繼發(fā)性T T細胞功

5、能缺陷、繼發(fā)性低丙種細胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細胞功能缺陷和球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細胞功能缺陷和補體缺陷。補體缺陷。1 1腫瘤：惡性腫瘤，加之放療、化療、營養(yǎng)不良、消耗腫瘤：惡性腫瘤，加之放療、化療、營養(yǎng)不良、消耗 等因素可導致免疫缺陷。等因素可導致免疫缺陷。2 2感染性疾?。阂愿腥拘约膊。阂訦IVHIV感染所致的艾滋病最為嚴重。感染所致的艾滋病最為嚴重。3 3遺傳性疾?。喝旧w異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。遺傳性疾病：染色體異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4 4營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良 5 5免疫抑制療法免疫抑制療法6 6其它：如電離輻射、手術、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起其它：如電離輻射

6、、手術、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起 免疫功能低下。免疫功能低下。一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的一組綜合征。病人以感染引起的一組綜合征。病人以CD4+TCD4+T細胞細胞減少為主要特征，同時伴反復機會感染、減少為主要特征，同時伴反復機會感染、惡性腫瘤及中樞神經系統(tǒng)退行性病變。惡性腫瘤及中樞神經系統(tǒng)退行性病變。二、獲得性免疫缺陷綜合征二、獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS

7、）艾滋病全球分布情況艾滋病全球分布情況AIDS的病因：人類免疫缺陷病毒的病因：人類免疫缺陷病毒 （human immunodifiency virus，HIV） HIV-1和和HIV-2兩型。兩型。 （一）病原學（一）病原學 結構基因結構基因HIV-1(HIV-2) 包膜包膜(env) Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36) 多聚酶多聚酶(pol) P66, p55(P68,P56) 核心核心(gag) P24, p17(P26,p16)HIVHIV的主要結構基因和相應的抗原的主要結構基因和相應的抗原（二）（二）HIV的致病機制的致病機制1 1HIV侵入侵入CD4

8、+靶細胞的機制靶細胞的機制CD4CD4分子分子是是HIVHIV糖蛋白的特異性受體，故糖蛋白的特異性受體，故HIVHIV主要侵犯主要侵犯CD4CD4T T細胞細胞。表達。表達CD4CD4分子的單核分子的單核- -吞噬細胞、樹突狀細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、B B細胞、神經膠質細胞、神經膠質細胞等也是其重要的靶細胞細胞等也是其重要的靶細胞HIVHIV通過通過gp120gp120與靶細胞表面的與靶細胞表面的CD4CD4分子高親和分子高親和性結合，同時也與表達在靶細胞表面的性結合，同時也與表達在靶細胞表面的趨化趨化因子受體因子受體（CXCR4CXCR4和和CXCR5CXCR5）結合，再由）結合，再由g

9、p41gp41介導病毒包膜與細胞膜融合，使病毒得以進介導病毒包膜與細胞膜融合，使病毒得以進入細胞。入細胞。2 2HIV損傷感染的損傷感染的CD4+細胞細胞：HIV在靶細在靶細胞中復制，可通過直接或間接途徑損傷胞中復制，可通過直接或間接途徑損傷CD4+細胞細胞 3 3HIV逃避免疫攻擊的機制逃避免疫攻擊的機制 ：HIV抗原表抗原表位序列變異位序列變異 HIV潛伏感染潛伏感染（三）（三）HIV誘導的免疫應答誘導的免疫應答 HIV感染機體后，感染機體后，HIV會進行性破壞機體免疫系統(tǒng)會進行性破壞機體免疫系統(tǒng)(尤其是細胞免疫尤其是細胞免疫)，但在病程不同階段，機體免疫，但在病程不同階段，機體免疫系統(tǒng)可

10、通過不同應答機制以阻止病毒復制。系統(tǒng)可通過不同應答機制以阻止病毒復制。體液免疫應答體液免疫應答 中和抗體中和抗體抗抗P24殼蛋白抗體殼蛋白抗體抗抗gpl20和抗和抗gp41抗體抗體細胞免疫應答細胞免疫應答 CD8+T細胞應答細胞應答CD4+T細胞應答細胞應答 1CD4T細胞數量顯著減少。細胞數量顯著減少。2Th1細胞與細胞與Th2細胞平衡失調。細胞平衡失調。3抗原呈遞細胞功能降低。抗原呈遞細胞功能降低。4B細胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、細胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高高Ig血癥和產生多種自身抗體。血癥和產生多種自身抗體。（四）（四）HIV感染的免疫學特征感染的免疫學特征 HIV感染宿主其特

11、征為潛伏期長、病程發(fā)展緩慢。感染宿主其特征為潛伏期長、病程發(fā)展緩慢。（五）（五）HIV感染的臨床特點感染的臨床特點HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細胞增多樣綜合征，血清急性感染多表現(xiàn)為單核細胞增多樣綜合征，血清可檢出抗可檢出抗HIV抗體。臨床癥狀多發(fā)生于感染后抗體。臨床癥狀多發(fā)生于感染后2-6周，周，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結腫大等。淋巴結腫大等。HIV在胞內主要呈潛伏感染，當宿主細胞被細菌、病在胞內主要呈潛伏感染，當宿主細胞被細菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進行復制。毒、絲裂原激活后，病毒即進行復制。神經系統(tǒng)損害：約神經系統(tǒng)損

12、害：約60%的的AIDS病人出現(xiàn)病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。癡呆癥。（五）（五） AIDS的典型臨床表現(xiàn)的典型臨床表現(xiàn)機會性感染：是機會性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常見的病人死亡的主要原因。常見的引起機會感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，引起機會感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，其他有巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型其他有巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲等；蟲等；惡性腫瘤：惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)患者易伴發(fā)Kaposi肉瘤和惡性淋巴肉瘤和惡性淋巴瘤，也是瘤，也是AIDS病人常見的死亡原因；病人常見的死亡原因；常常見見綜綜合合征征愛滋?。úㄊ先饬觯圩滩。?/p>

13、波氏肉瘤）第四節(jié)第四節(jié) 免疫缺陷病檢驗免疫缺陷病檢驗 五、獲得性免疫缺陷病的檢測五、獲得性免疫缺陷病的檢測HIV感染的免疫學診斷方法主要包括感染的免疫學診斷方法主要包括病毒抗原病毒抗原抗病毒抗體抗病毒抗體免疫細胞數目和功能免疫細胞數目和功能抗體檢測：血液（清）、尿液、唾液抗體檢測：血液（清）、尿液、唾液抗原檢測：血清（漿）抗原檢測：血清（漿）核酸檢測：血清（漿）核酸檢測：血清（漿）病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液CD4CD4細胞檢測：血液細胞檢測：血液病毒載量測定：血清（漿）病毒載量測定：血清（漿）檢測標本種類檢測標本種類（一）（一）HIV抗原檢測抗原檢測常用常

14、用ELISA法檢測法檢測HIV的核心抗原的核心抗原P24。P24出現(xiàn)于急性感染期和出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期，其晚期，其定量檢測可作為早期或晚期病毒量的間定量檢測可作為早期或晚期病毒量的間接指標。接指標。在潛伏期，在潛伏期，P24檢測常為陰性。檢測常為陰性。 （二）（二）HIV抗體檢測抗體檢測HIV感染后感染后23月可出現(xiàn)抗體，并可持月可出現(xiàn)抗體，并可持續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測指標。續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測指標。 初篩試驗初篩試驗：ELISA法法 膠乳凝集法膠乳凝集法 免疫金層析法免疫金層析法 確認試驗確認試驗：免疫印跡法免疫印跡法初篩查最基本，最可靠的手段初篩查最基本，最可靠的手

15、段ELISAELISA試劑敏感性和特異性越來越高試劑敏感性和特異性越來越高與抗原檢測同時進行與抗原檢測同時進行ELISA法檢測法檢測HIV抗體抗體常用的方法有免常用的方法有免疫斑點法、免疫疫斑點法、免疫層析法、硒標記層析法、硒標記法、金標記法和法、金標記法和凝集試驗等。凝集試驗等。 HIV抗體快速檢測抗體快速檢測OraQuick test（1 1）便于操作，大部分快速檢測試劑均為一步法，）便于操作，大部分快速檢測試劑均為一步法，只需在樣品孔中按要求滴上樣品后在規(guī)定的時間內只需在樣品孔中按要求滴上樣品后在規(guī)定的時間內觀察結果即可。觀察結果即可。（2 2）反應時間短，一般為）反應時間短，一般為15

16、156060分鐘，大部分試劑分鐘，大部分試劑的反應時間為的反應時間為3030分鐘。分鐘。（3 3）可以目測，不需要特殊的儀器設備。）可以目測，不需要特殊的儀器設備。HIV快速檢測法的優(yōu)點快速檢測法的優(yōu)點（5 5）試劑可在室溫條件下保存，）試劑可在室溫條件下保存， 如雅培如雅培HIV-1/2HIV-1/2抗抗體診斷試劑在體診斷試劑在30 30 儲存儲存1212個月后的試劑敏感性與儲個月后的試劑敏感性與儲存與存與 2828的試劑敏感性相同。的試劑敏感性相同。（4 4）技術要求不高。方法簡單，受訓的技術員都可）技術要求不高。方法簡單，受訓的技術員都可操作。操作。確認試劑必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局注

17、冊確認試劑必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊批準。批準。HIV抗體確認試驗抗體確認試驗確認試驗可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免確認試驗可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免疫熒光法。目前以免疫印跡法（疫熒光法。目前以免疫印跡法（WBWB試驗）最為試驗）最為常用。常用。 HIV抗體確認試驗判斷標準抗體確認試驗判斷標準HIV抗體陽性：至少有兩條膜帶（抗體陽性：至少有兩條膜帶（gp41/ gp120/ gp160）或至少一條膜帶與）或至少一條膜帶與p24帶同時帶同時出現(xiàn)；出現(xiàn)；HIV抗體陰性：無抗體陰性：無HIV抗體特異性條帶出抗體特異性條帶出現(xiàn)；現(xiàn)；HIV抗體可疑：出現(xiàn)抗體可疑：出現(xiàn)HIV特異性條帶，但特異性條帶，但帶型不足以確認陽性者。帶型不足以確認陽性者。 a 強陽性對照（強陽性對照（HIV-1和和HIV-2）b弱陽