原料藥供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告

1、供應(yīng)商質(zhì)量體系評估報(bào)告報(bào)告編號:供應(yīng)商名稱*有限公司許可證號*地址* 路 57 號*聯(lián)系人*電話*質(zhì)量認(rèn)證情況2006年6月通過藥品GMP認(rèn)證產(chǎn)品名稱*原料藥劑型原料藥批準(zhǔn)生產(chǎn)文號國約準(zhǔn)字h*77月供數(shù)量批量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號YBH*2006在舁 廳P現(xiàn)場評估內(nèi)容結(jié)果備注優(yōu)良差1供應(yīng)商資質(zhì)的符合性藥品生產(chǎn)許可證V有效期至2010年12月31日營業(yè)執(zhí)照V有效期至2011年11月25日組織機(jī)構(gòu)代碼證V肩效期至2009年4月14日藥品注冊批件V藥品批準(zhǔn)文號有效期至 2011年3月1日；公司 名稱由上海子能變更為 上海*制藥有限公司 于2006年12月15日獲 得批準(zhǔn)。藥品GMP證書V有效期至2011年6月5

2、日2組織與人員2. 1公司員工培訓(xùn)管理程序V審查2008年公司培訓(xùn)計(jì) 戈抽查純化操作者崗位操作、法規(guī)及文件培訓(xùn)， 考核成績合格。2. 2關(guān)鍵職能人員介紹：A.生產(chǎn)負(fù)責(zé)人B.質(zhì)里負(fù)貝人C.放行負(fù)責(zé)人VA.生物制藥本科有相關(guān) 工作經(jīng)驗(yàn)B.化學(xué)分析專業(yè)高級工 程師C.質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品 放行2. 3是否有負(fù)責(zé)調(diào)查與主要批生產(chǎn)記錄偏差處 理的人員，其職能是什么VQA廷2. 4是否有負(fù)責(zé)處理不良反應(yīng)等投訴的人員，其 職能是什么VQA廷2. 5組織機(jī)構(gòu)圖V總工程師監(jiān)QA經(jīng)理，生 產(chǎn)、質(zhì)量為各自獨(dú)立系 統(tǒng)。3廠房與設(shè)施3. 1同一生產(chǎn)線生產(chǎn)的其他品種、劑型的類型胸腺五肽、降鈣素、生長 抑素與奧曲肽在同一生

3、產(chǎn)線3. 2廠房設(shè)施布局是否合理V3. 3是否啟去除廠區(qū)內(nèi)害蟲的設(shè)施V有紗窗、滅蚊燈等設(shè)施， 但是缺少相關(guān)文件支持， 預(yù)計(jì)在新文件中調(diào)整。3. 4人、物流走向的合理性V3. 5附廠區(qū)及車間平面圖V直排房間為包裝問及換 鹽操作問，防止交叉污 染。4設(shè)備4. 1是否每種檢驗(yàn)儀器都經(jīng)過校檢V所有檢驗(yàn)用液相等精密 儀器均經(jīng)過校驗(yàn)，并在合 格肩效期內(nèi)。胸腺五肽操 作可啟一酸度計(jì)合格校 驗(yàn)標(biāo)簽未找到。4. 2儀表校檢周期為多長時(shí)間校檢單位是哪里V容量瓶等玻璃儀器3年，1年，在上海區(qū)和市計(jì)量 所檢驗(yàn)。4. 3是否每臺設(shè)備都有清潔SOPV4. 4是否有書面的清潔驗(yàn)證程序，并簡要描述驗(yàn) 證過程V4. 5請列出同

4、一品種之間的清潔程序V品的清潔程序相同。4. 6請列出/、同品種之間的清潔程序V由于層析柱等難清潔設(shè) 備都專用，其他設(shè)備同一 產(chǎn)品和/、同產(chǎn)4. 7是否每臺設(shè)備都有預(yù)防護(hù)保養(yǎng)的 SOP,其內(nèi) 容具體是什么V5生產(chǎn)過程控制5. 1是否每一個(gè)產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖V5. 2是否每一種產(chǎn)品都有適用的工藝驗(yàn)證報(bào)告V5. 3是否有已批準(zhǔn)的關(guān)于過程控制/現(xiàn)場控制SOPV5. 4是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOPV5. 5分裝問塵埃粒子數(shù)監(jiān)控周期是是動態(tài)還是 靜態(tài)V靜態(tài)監(jiān)測1年2次。5. 6是否有委托生產(chǎn)的品種或者工序如有， 是否 府對次承包冏的審核無5. 7純化水的制備、儲存和分配是否啟防止微生 物滋

5、生的污染的措施V米用離子交換和反滲透 竄連方式制備純化水。分 配前經(jīng)過紫外殺菌和過 濾。5. 8是否后物料進(jìn)入潔凈區(qū)的SOPV5. 9批次劃分原則可追溯性V從純化開始制定成品批 號5. 10標(biāo)識管理V廠房、設(shè)施設(shè)備標(biāo)識清 晰。但精分用層析柱處理 后只標(biāo)記為醋酸奧曲肽， 無其他狀態(tài)標(biāo)識。5. 11不同潔凈區(qū)之間壓差V物流第一層緩沖與一« 走廊之間壓差為8Pa6包裝及貼簽控制是否有包材和標(biāo)簽的接受和檢驗(yàn)的 SOPV標(biāo)簽為企業(yè)自制。是否RJ一時(shí)間進(jìn)行不1司品種或同一品種不 同規(guī)格的包裝工作SOPfc何規(guī)定V不同時(shí)進(jìn)行包裝。包裝與貼簽清場SOPV標(biāo)簽使用的物料平衡如何計(jì)算是否能達(dá)到100%平

6、衡V包裝過程中廢棄的標(biāo)簽米用何種方式處理V當(dāng)場銷毀。標(biāo)簽是否專人、專區(qū)管理如何管理V根據(jù)生產(chǎn)批量限量發(fā)放。6. 7產(chǎn)品運(yùn)輸包裝要求V缺少對產(chǎn)品包裝運(yùn)輸控 制的文件。7批記錄檢查是否有批記錄放行刖的進(jìn)行記錄審核的 SOPV生產(chǎn)審核、QA經(jīng)理審核 合格后放行。記錄保存的有效期為（也包括其他一些記 錄）V批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄保存 至菊品后效期后1年。記錄中所有簽名是否存在V所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否存在V是否顯示有任何空白或者未授權(quán)的簽名V所有的記錄數(shù)據(jù)偏差是否合理具可接受標(biāo) 準(zhǔn)是如何制定的V是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求審 核的記錄審核之前，不能放行V檢查一套完整的批生產(chǎn)記錄，并檢查與次批 記錄相應(yīng)的驗(yàn)證

7、報(bào)告、檢驗(yàn)記錄、銷售記錄V8變更控制是否后已批準(zhǔn)的所有過程變更的 SOPV如果有變更控制SOP，是否要求在變更之前 由QA批準(zhǔn)V該品種生產(chǎn)過程中，是否有設(shè)備，工藝或公 用系統(tǒng)變更V純化水系統(tǒng)及生產(chǎn)批量 后變更檢查上年的變更記錄：Ao執(zhí)行前是否由QA批準(zhǔn)Bo相關(guān)文件是否更新V變更由QA經(jīng)理批準(zhǔn)，按 變更方案進(jìn)行控制。9投訴與不良反應(yīng)控制是否有已批準(zhǔn)處理投訴的SOPV是否對投訴進(jìn)行調(diào)查如果有，是否有投訴調(diào) 查記錄無投訴對于被投訴的產(chǎn)品，是否將調(diào)查擴(kuò)大到該品 種其他批次無投訴是否由QA進(jìn)行投訴認(rèn)可簽字V檢查上年的投訴記錄：Ao投訴原因是否調(diào)查Bo投訴是否反映出生產(chǎn)過程存在的問題C。是否影響到其他批次

8、無投訴10失敗過程調(diào)查是否后可以返工的工序如有，如何操作V有義件支持，但是缺少對 返工次數(shù)的規(guī)定，預(yù)計(jì)在 新文件中補(bǔ)充此項(xiàng)內(nèi)容。失敗工序如果不返工，如何處理V銷毀返工后產(chǎn)品是否批號如何制定是否給予新 批號V中間產(chǎn)品在批號后加R, 成品加1是否啟原液的回收工序如有，步驟是什么V無重新加工的產(chǎn)品占全年生產(chǎn)產(chǎn)品的比例多 大是否達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)V無重新加工產(chǎn)品是否啟重復(fù)出現(xiàn)失敗過程V無11實(shí)驗(yàn)室控制實(shí)驗(yàn)室員工數(shù)量、資質(zhì)VQC5人，QA3人實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)是否在同一地點(diǎn)V不是實(shí)驗(yàn)室主要的儀器、試劑有哪些如何管理V高效液相色譜和氣相色 譜按規(guī)定校驗(yàn)并定期驗(yàn) 證。對可疑的結(jié)果是否有處理程序?qū)嶒?yàn)室經(jīng)理 向誰來匯報(bào)

9、V有OOS QA經(jīng)理。當(dāng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符的時(shí)候，如何去做有SOP嗎V有OOS進(jìn)行復(fù)檢時(shí)，使用相同的樣品還是重新取樣V視具體情況。產(chǎn)品如何留樣是每一批都留，還是怎樣留樣 的數(shù)量取決與什么V按批留樣，是正常檢驗(yàn)量 的二倍。檢查一份檢驗(yàn)記錄，并檢查幾個(gè)檢驗(yàn)人員的 培訓(xùn)記錄與學(xué)歷證明。V是否啟委托檢驗(yàn)的樣品如有，是否對該實(shí)驗(yàn) 室進(jìn)行審計(jì)有審計(jì)的SOP嗎V動物實(shí)驗(yàn)委托檢驗(yàn)協(xié)議， 但公司名稱義更后未重 新簽定，還是05年3月 1日以上海子能簽定的。請?zhí)峁┮环莓a(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告單復(fù)印件檢查 其中項(xiàng)目，與執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是否相符V對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門 的儀器室內(nèi)，有避免其它外界因素影響的設(shè) 施。V天平

10、與高效液相等在同 一實(shí)驗(yàn)室，天平使用實(shí)驗(yàn) 臺不具有防震功能。標(biāo)準(zhǔn)品如何管理V專人管理12穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的審計(jì)穩(wěn)定性試驗(yàn)的執(zhí)行程序是請簡要描述V是否使用成品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)V是否所有的產(chǎn)品在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的有沒 府關(guān)于如果不穩(wěn)定該如何去做的 SOPV按偏差處理與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上 市品相同V穩(wěn)定性儲存區(qū)溫濕度如何要求V與藥品要求T13物料控制是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單V有QA經(jīng)理審批，未加蓋 受控紅章。原料供應(yīng)商是否經(jīng)過審核如有，SOP如何規(guī) 定是否后審核記錄V存貨周轉(zhuǎn)是否后“先進(jìn)先出”的 SOPV接收的物料，待驗(yàn)品與合格品是否分區(qū)存放V倉庫中是否啟溫濕度的控制V是否有原輔料取樣的S

11、OPV原料是否后留樣的SOPV原料不留樣，只對原料藥 進(jìn)行留樣。不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識別的標(biāo) 識不合格品如何處理的管理程序是V退貨物品如何管理V是否有關(guān)于產(chǎn)品組分、包材、原料、中間品、 成品的銷毀記錄V14驗(yàn)證純化水的制備、儲存和分配是否啟防止微生 物滋生的污染的措施V24小時(shí)循環(huán)使用，每個(gè) 月罐及管路用雙氧水處 理1次。檢查空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告V審核幾份關(guān)于該品種的驗(yàn)證報(bào)告V是否有關(guān)于直接接觸藥品包材的驗(yàn)證程序 例如內(nèi)包材清潔效果的驗(yàn)證V驗(yàn)證報(bào)告是否經(jīng)由QA批準(zhǔn)V檢查奧曲肽原料藥工藝驗(yàn)證報(bào)告V檢查奧曲肽原料藥檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告V檢查與奧曲肽原料藥生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備清潔 驗(yàn)證報(bào)告V設(shè)備清潔

12、驗(yàn)證選用哪種取樣方法需要的 SOP 如何要求V在驗(yàn)證力榮里啟美十取 樣方法幾可接受標(biāo)準(zhǔn)的 描述。設(shè)備清潔驗(yàn)證的時(shí)機(jī)如何選擇V清潔方法或其他與清潔 效果相關(guān)的條件改變時(shí) 需重新驗(yàn)證。15上次審計(jì)缺陷項(xiàng)跟蹤15. 1無原料供應(yīng)商清單，供應(yīng)商檔案內(nèi)咨不全。V已建立合格供應(yīng)商清單， 由QA經(jīng)理簽字確認(rèn)。供 應(yīng)商檔案在逐步完善。15. 2外協(xié)動物實(shí)驗(yàn)無原始的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。V已整改。16綜合評價(jià)：#方限公司是以研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多肽系列產(chǎn)品為主的專業(yè)性制藥公司。公司 于2006年10月26日通過GMP認(rèn)證，試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請已與 2008年1月提交給國 家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。企業(yè)組織機(jī)構(gòu)健全、生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)人員總體素質(zhì)高，廠房與設(shè)施及人員與生產(chǎn)規(guī) 模相匹配，能夠嚴(yán)格按照 GMP要求