防范和處理藥物臨床試驗突發(fā)事件的預(yù)案

1、防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案編碼：EME-JG-001-01最新修訂時間：2013年10月15日生效時間：年月 日擬定人：王錦文審核人：凌斌批準人：I.目的：為有效防范、處理、控制和消除藥物臨床試驗中受試者損害及突發(fā)事 件，切實保障收拾者權(quán)益，保證藥物臨床試驗的順利進行，特制定本預(yù)案。II .適用范圍：藥物臨床試驗過程中可能導(dǎo)致受試者損害及突發(fā)事件的各個工作環(huán)節(jié) 提出具體、可行的防范措施；試驗中出現(xiàn)的任何不良事件及嚴重不良事件 的處理。不良事件（A6,指病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn) 的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。嚴重不良事件（ SAE：指 臨床試驗過程中發(fā)生

2、需要住院治療，延長住院時間，傷殘，影響工作能力， 危及生命或死亡，導(dǎo)致先天畸形等事件。III .內(nèi)容：1 .受試者損害及突發(fā)事件的防范1.1 臨床試驗準備階段1.1.1 保證所要進行的藥物臨床試驗有充分的科學(xué)依據(jù)。 在人體醫(yī)學(xué)研 究中，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。在 進行人體試驗前，申辦者與研究者需權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的收益 及風(fēng)險，只有當(dāng)確信能夠充分地預(yù)見試驗中的風(fēng)險并能夠較好地處理時才 能進行該項研究。1.1.2 研究者應(yīng)該具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，具有較強的處理不良事件的能力和豐富的藥品臨床試驗的經(jīng)驗。1.1.3 研究者應(yīng)充分了解和掌握試驗藥

3、物藥理學(xué)、 毒理學(xué)和臨床資料和數(shù)據(jù)，特別是試驗藥物發(fā)生在臨床前試驗動物身上的不良反應(yīng)，以便當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生在人體時能夠采取及時、安全、有效的措施來最大限度降低其對受試者的損害。1.1.4 在制定藥物臨床試驗方案時， 應(yīng)制定科學(xué)、 完善的處理試驗中可能發(fā)生的所有不良事件的SOP， 包括： 不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸。在試驗過程中要嚴格按照SO取行。1.1.5 倫理委員會從保障受試者權(quán)益的角度審查試驗方案：1.1.5.1 研究者的資格、 經(jīng)驗、 是否有充分的時間參加臨床試驗， 人員配備及設(shè)備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗要求；1.1.

4、5.2 試驗方案是否充分考慮了倫理原則， 包括研究目的、 受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及設(shè)計的科學(xué)性；1.1.5.3 受試者入選方式的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關(guān)試驗的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；1.1.5.4 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時， 給予的治療和 / 或保險措施；1.1.5.5 定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。1.1.6 知情同意時應(yīng)告知受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險， 隨機對照試驗時對照試驗益處及風(fēng)險，如選用安慰劑對照，有可能分至陰性對照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來的風(fēng)險。如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時

5、，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。1.1.7 機構(gòu)定期舉行急救知識培訓(xùn)，使臨床醫(yī)療工作人員熟悉急救過程，熟練急救藥品的使用和急救設(shè)備的操作。1.1.8 臨床試驗科室配備心電圖機、 吸引器、 除顫器等必要的搶救設(shè)備，所有設(shè)備處于正常工作狀態(tài)，有相應(yīng)的管理制度和負責(zé)人。1.1.9 急救箱、 急救車的急救藥物均在使用效期， 有相應(yīng)的管理制度和負責(zé)人，定期進行維護。醫(yī)院質(zhì)量管理部門進行檢查，及時消除隱患和排除故障。1.1.10 醫(yī)療工作人員和行政值班的工作人員應(yīng)熟知本醫(yī)療機構(gòu)搶救工作有關(guān)的工作程序，通訊保持24 小時暢通。1.2 臨床試驗進行階段1.2.1 研究者應(yīng)嚴格執(zhí)行試驗方案，嚴格按入選及排除標

6、準篩選受試者，試驗過程中，嚴格按試驗方案中的用藥方案、用藥劑量進行試驗。1.2.2 研究人員在整個試驗過程中具有高度責(zé)任感， 密切觀察和詢問受試者病情況變化，在試驗開始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺應(yīng)及時向醫(yī)護人員訴說。1.2.3 試驗過程中發(fā)現(xiàn)涉及試驗用藥物的重要新的安全性資料時， 必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。同時應(yīng)將這些資料向其它研究者及申辦者通報。1.2.4 在試驗過程中，受試者出現(xiàn)不良事件/ 嚴重不良事件應(yīng)及時按按照相應(yīng)SO械應(yīng)急預(yù)案處理。1.2.5 研究者須定期審查受試者的風(fēng)險程度， 如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對受試者造成的影響已經(jīng)超過可能得到

7、的受益或已經(jīng)得出陽性的結(jié)論和有利的結(jié)果時，研究者應(yīng)當(dāng)停止研究，以保證受試者的健康。1.3 臨床試驗完成后1.3.1 臨床試驗完成后， 研究者應(yīng)對發(fā)生不良反應(yīng)的受試者進行定期隨訪，同時判斷所發(fā)生的不良事件是否與試驗藥物有關(guān)。1.3.2 不良反應(yīng)事件應(yīng)追蹤至解決。 如受試者因?qū)嶒灲Y(jié)束或受試者出院等而無法繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病例摘要（包括治療安排和不良反應(yīng)是否需要繼續(xù)隨訪的說明等）交給負責(zé)繼續(xù)治療他們的 醫(yī)生。這些信息也要求記錄在原始文件中。1.3.3 研究者應(yīng)根據(jù)試驗過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)和實驗室指標對試驗藥物進行合理的統(tǒng)計分析，為試驗藥物作出準確安全性評價，為防范和處理試驗藥

8、物上市后發(fā)生不良事件提供參考。2. 受試者損害及突發(fā)事件的處理2.1 處理應(yīng)遵循的一般原則2.1.1 受試者利益最高原則在藥物臨床試驗過程中，必須對受試者的權(quán)益給予充分的保障，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。在臨床試驗過程中，如出現(xiàn)不良事件，無論是否與試驗有關(guān)，研究者必須將受試者的權(quán)益放在首位，一切處理與操作均應(yīng)以受試者的利益為出發(fā)點。2.1.2 及時原則研究人員在整個試驗過程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，早發(fā)現(xiàn)，早處理，早報告。2.1.3 適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。2.1.4 提前防范原則對可預(yù)見的不良事件應(yīng)有針對性地

9、準備相關(guān)救治藥物、儀器設(shè)備及救治預(yù)案。2.2 院內(nèi)患者處理程序2.2.1 研究者在試驗過程中應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件/ 嚴重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或試驗室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗采取及時、適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?.2.2 在處理的同時盡早報告上級研究人員、項目負責(zé)人。2.2.3 上級研究人員、 項目負責(zé)人應(yīng)盡快到達現(xiàn)場指導(dǎo)處理。 如不能及時到達現(xiàn)場，應(yīng)電話詢問、指導(dǎo)整過處理過程。2.2.4 根據(jù)病情有必要時，及時請相關(guān)專家會診。2.2.5 研究者根據(jù)不良事件嚴重程度， 初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，及時作出調(diào)整劑量或停藥的

10、決定。2.2.6 盲法試驗， 當(dāng)受試者受到嚴重健康威脅、 損害或發(fā)生突發(fā)事件時，應(yīng)對受試者緊急破盲以了解其所受的治療，采取必要的措施，避免受試者受到進一步的傷害，保證受試者的安全。2.2.7 發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)按照的報告流程在規(guī)定時限內(nèi)進行報告。2.2.8 當(dāng)發(fā)生嚴重不良事件或群體性不良事件， 并超出試驗專業(yè)診治處理能力，需其他專業(yè)會診或援助時研究人員應(yīng)及時報告突發(fā)事件處理小組，啟動受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。2.2.9 研究者應(yīng)對不良事件處理全程跟蹤觀察，不良事件完全消失。2.2.10 無論不良事件是否與試驗用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細記錄、填寫報告表、分析和評價。記錄包括不良事件的發(fā)生時間及持

11、續(xù)時間、相關(guān)癥狀、嚴重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。2.2.11 對于反復(fù)或多次發(fā)生的不良事件，而在目前的研究者手冊或研究方案中沒有提到其性質(zhì)、嚴重程度和頻度與試驗藥品有關(guān)，那么研究者應(yīng)盡快報告申辦者，并一起研究有關(guān)信息，包括病史、以前的治療、疾病的狀況、合并用藥及變化、使用試驗藥品的劑量和有無過量應(yīng)用等。如確認這一不良反應(yīng)事件為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)，應(yīng)寫出安全性報告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會，并通報所有參加同一藥品試驗的研究者，必要時應(yīng)修改研究者手冊，使其包括新的不良反應(yīng)或已知不良反應(yīng)的頻度和嚴重程度的變化。2.3 門診患者處理流程2.3.1

12、獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴重不良事件后，研究者及時詳細詢 問受試者當(dāng)時的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識并立即來 院處理；處理程序按2.2。2.3.2 如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次 核實不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；嚴重不良事件：建議返本院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時 通報主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng) 急信封以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對 癥治療等處理。2.4 藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室協(xié)助研究者對不良事件處理全程跟蹤，直到患者不良

13、事件完全消失。IV .參考依據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、赫爾辛基宣言原則V .附件：附件1,受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案附件2,藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)急流程圖7 / 10下載文檔可編輯附件 1，受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案I. 目的： 藥物臨床試驗中發(fā)生嚴重不良事件或群體性不良事件的應(yīng)急處理。II. 適用范圍： 藥物臨床試驗中發(fā)生超出試驗專業(yè)診治處理能力的嚴重不良事件或群體性不良事件。III. 規(guī)程內(nèi)容：1. 應(yīng)急管理組織1.1 設(shè)立藥物臨床試驗突發(fā)事件處理小組組長：韋 嘉副組長：凌斌 范 群成員：田樹民 鄧毅書 車學(xué)繼 藺汝云 車美華 崔永玲 王錦文 陸德偉1.2 突

14、發(fā)事件處理小組職責(zé)分工組長、副組長：負責(zé)應(yīng)急處理工作總指揮，全院醫(yī)療資源調(diào)配；田樹民：負責(zé)保障后勤物資供應(yīng)及涉及后勤保障的事務(wù)的安排；鄧毅書：負責(zé)急救及相關(guān)設(shè)備的調(diào)度和醫(yī)技科室人員的應(yīng)急安排。車學(xué)繼：負責(zé)門診人員調(diào)度及涉及門診事務(wù)的安排；藺汝云：負責(zé)組織專家會診和臨床科室人員調(diào)度；車美華：負責(zé)護理人員調(diào)度及涉及護理事務(wù)安排；王錦文：負責(zé)保障藥品供應(yīng)及藥學(xué)人員安排；陸德偉：負責(zé)保障設(shè)備物資供應(yīng)；2. 應(yīng)急預(yù)案的啟動2.1 應(yīng)急預(yù)案啟動人： 突發(fā)事件處理小組組長或副組長， 組長或副組長根據(jù)接到報告突發(fā)事件的情況決定應(yīng)急預(yù)案的啟動。2.2 應(yīng)急預(yù)案啟動條件： 臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件或群體性不

15、 良事件，并超出試驗專業(yè)診治處理能力，需其他專業(yè)會診或援助時，研究人員應(yīng)及時報告突發(fā)事件處理小組，啟動受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案2.3 啟動應(yīng)急預(yù)案后，組長或副組長根據(jù)處理突發(fā)事件的需要，決定通知參加應(yīng)急處理的人員，參加應(yīng)急處理的人員應(yīng)在最短時間內(nèi)到崗，并按職責(zé)迅速開展工作。3. 突發(fā)事件處理小組聯(lián)絡(luò)3.1 突發(fā)事件處理小組人員全年保持24 小時通訊暢通。3.2 突發(fā)事件處理小組人員電話：韋 嘉：凌 斌：范 群；田樹民：鄧毅書：車學(xué)繼：藺汝云：車美華：王錦文：陸德偉：3.3 醫(yī)院及上級相關(guān)部門聯(lián)系電話或方式醫(yī)院電話（外線） 0總值班（內(nèi)線）2866醫(yī)務(wù)部（內(nèi)線）29023055護理部（內(nèi)線）28613018院務(wù)部（內(nèi)線）28372838門診部