藥品GXP體系介紹

1、文檔收集于互聯(lián)網(wǎng)，已重新整理排版.word版本可編輯，有幫助歡迎下載支持.藥品GXP體系介紹HELEN MADec 10,2009目錄派序言X GXP介紹X參考文獻(xiàn)序言作為制藥行業(yè)的我們，提到GMP沒(méi)有人不知道它為何物，從一個(gè)藥品的整個(gè)生 命周期來(lái)看，相關(guān)它的一個(gè)質(zhì)量管理保證體系中，除了GMP,還有其他GXP,本文 就GXP的相關(guān)基本信息做一闡述。GXP介紹在藥品的整個(gè)生命周期當(dāng)中，不同階段相關(guān)藥品質(zhì)量保證的法規(guī)關(guān)系圖如下：1文檔來(lái)源為:從網(wǎng)絡(luò)收集整理.word版本可編輯.新藥申請(qǐng)（報(bào)臨床）/INDA臨床階段：I期（確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性） II期（劑量研究,50-100病例） m期（對(duì)照試驗(yàn)5

2、00-5000病例） X _新藥申請(qǐng)（報(bào)生,產(chǎn)）/ND A藥監(jiān)審查（資料和工廠）GLP/GRPGCP產(chǎn)品許可證批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正經(jīng)商銷(xiāo)商業(yè)化生產(chǎn)生產(chǎn)/W期臨床（大于2000例）GSP(GDP)GMP醫(yī)院/消費(fèi)者藥監(jiān)檢查生產(chǎn)許可證MP/GCPGUP (GPP)藥品質(zhì)量管理-相關(guān)法規(guī)關(guān)系圖GXP基本含義GGood：好的，優(yōu)良的，有充分根據(jù)的意思。X同于數(shù)語(yǔ)中X、Y、Z中的X,表示任何的，不確定之意。PPractice：練習(xí)，實(shí)踐，慣例，實(shí)用之意。下面我們將實(shí)施且常見(jiàn)的法規(guī)匯總?cè)缦?1 .GLP (Good Laboratory Practice)藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2 .GCP (Good Clin

3、ick Practice)藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范3.GMP( Good Manufacturing Practice)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4.GSP (Good Supply Practice)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范在美國(guó)稱GDP(Good Distribute Practice)5.GAP (Good Agriculture Practice)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范6.GRP(Good Rearch Practice)藥品研究質(zhì)量管理規(guī)范7.GUP（Good Use Practice ）藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范'醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理規(guī)范另還有稱，Good Hospital Prepara

4、tion Practice (GPP),英文簡(jiǎn)稱GPP (Good PreparationPractice),在中國(guó)稱其GUP(Good Use Practice)另有一些技術(shù)行業(yè)類(lèi)的GXP,如：8 .GVP (Good Validation Practice)驗(yàn)證管理規(guī)范9 .GEP (Good Extraction Practice)藥品提取操作規(guī)范(Good Engineering Practice)藥品工程技術(shù)類(lèi)管理規(guī)范10 .GDP ( Good Dossier Practice)良好申報(bào)資料質(zhì)量體系下面我們就以上前5個(gè)目前實(shí)施或運(yùn)用的GXP從法律依據(jù)、發(fā)展歷程及實(shí)施狀況進(jìn)行介 紹。

5、l.GLP、GCP的法律依據(jù)：藥品管理法第30條：藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范由國(guó)務(wù)院確定的部門(mén)制定。GLP、GCP： SFDA于2003年09月01日分別頒布同時(shí)實(shí)施。 GLP ：國(guó)內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀1978美國(guó)FDA (美國(guó)食品藥品管理局)1980美國(guó)EPA (美國(guó)環(huán)境保護(hù)署)1981 OECD (經(jīng)合組織)1982日本1986 EU (歐盟)80年代初以來(lái)，法國(guó)、意大利、瑞典、瑞士、德國(guó)、澳大利亞、加拿大、荷蘭、比利 時(shí)、韓國(guó)等都先后實(shí)行 GLPo

6、我國(guó)GLP的發(fā)展80年代末，GLP的概念引入中國(guó)1993.12原國(guó)家科委發(fā)布我國(guó)第一個(gè)GLP規(guī)范1999.10原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局重新發(fā)布GLP規(guī)范2002.05 4家機(jī)構(gòu)通過(guò)SFDA的GLP認(rèn)證2003.06 SFDA重新發(fā)布GLP規(guī)范至今 有33家機(jī)構(gòu)通過(guò)SFDA的GLP認(rèn)證我國(guó)實(shí)施GLP的必要性1有利于提高全社會(huì)對(duì)藥品安全性的認(rèn)識(shí)和重視程度2有利于我國(guó)的新藥研究融入國(guó)際社會(huì)，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)3有利于解決我國(guó)藥品非臨床研究存在的問(wèn)題我國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家GLP的差距1 .實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量、背景數(shù)據(jù)2 .飼料、飲用水及墊料的質(zhì)量及標(biāo)準(zhǔn)3 .給藥狀態(tài)下供試品的穩(wěn)定性及均勻性以及毒代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)4 .實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自

7、動(dòng)采集的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)及利用5 .儀器的驗(yàn)證等6 .GLP從業(yè)人員的資格驗(yàn)證什么是安全性評(píng)價(jià)？什么是GLP?安全性評(píng)價(jià)與GLP的關(guān)系？不做GLP就不能安評(píng)藥物研究開(kāi)發(fā)的一般程序新藥發(fā)現(xiàn)t結(jié)構(gòu)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等研究藥效學(xué)研究-一般藥理學(xué)研究、毒 理學(xué)研究、藥代動(dòng)力性學(xué)研究、毒代動(dòng)力學(xué)研究T臨床研究一批準(zhǔn)生產(chǎn)為什么要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)？藥物即毒物，歷史上多次藥害事件不應(yīng)忘記，歷史慘案不應(yīng)重現(xiàn)。沙利度胺藥害事件，倫理性要求，基因組相近。藥物安全性評(píng)價(jià)的目的和主要內(nèi)容藥品的三個(gè)基本要求：安全、有效、可控。目的：提供新藥對(duì)人類(lèi)健康危害程度的科學(xué)依據(jù)。降低人體臨床試驗(yàn)中的危險(xiǎn)性，支持I、 II、II

8、I期臨床研究。內(nèi)容：闡明毒性反應(yīng)特征，劑量或暴露反應(yīng)關(guān)系確定毒性反應(yīng)靶器官確定毒性損害是否可恢復(fù)確定毒性反應(yīng)特異性指標(biāo)估計(jì)安全范圍藥物研發(fā)階段毒性原因?qū)е碌氖∈÷蔊LP概念：廣義上是指嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室管理（包括實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī) 程，以及實(shí)驗(yàn)室及其出證資格的認(rèn)可等）的一整套規(guī)章制度。包括對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記 錄、報(bào)告、監(jiān)督等整個(gè)環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范要求。狹義GLP （法規(guī)要求）指與藥品安全性評(píng)價(jià)有關(guān)的研究： 單次給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類(lèi)/非嚙齒類(lèi)） 反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類(lèi)/非嚙齒類(lèi)） 生殖毒性試驗(yàn) 遺傳毒性試驗(yàn) 致癌試驗(yàn) 免疫原性試驗(yàn) 毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 依賴性試驗(yàn) 評(píng)

9、價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)（放射性、生物危害性）刺激性、過(guò)敏性、溶血性非臨床安全性實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量保證現(xiàn)狀我國(guó)33家的GLP研究機(jī)構(gòu)的質(zhì)量保證水平參差不齊;未建立獨(dú)立的質(zhì)量保證體系, QAM兼職或非全職、QA人員無(wú)獨(dú)立性；未對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審核或?qū)徍撕笪戳粝孪鄳?yīng) 的證據(jù)；發(fā)現(xiàn)問(wèn)題未及時(shí)向SD或FM報(bào)告，未進(jìn)行追蹤性再檢查；缺少質(zhì)量保證相關(guān) 人才及經(jīng)驗(yàn)不足；質(zhì)量保證人員缺少毒性試驗(yàn)的經(jīng)歷；質(zhì)量保證人員的立場(chǎng)和身份不恰 當(dāng)?shù)取? .GMP的法律依據(jù)：藥品管理法第9條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生

10、產(chǎn)質(zhì)量管 理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī) 定。GMP： 1988公布實(shí)施，1992年、1998年分別進(jìn)行了修訂，時(shí)隔10年后的今天，國(guó) 家局再次進(jìn)行了修訂，2009年12月10日，官方網(wǎng)站第二次公布GMP修訂稿征求意見(jiàn)。 新版GMP預(yù)計(jì)在2009年底公布實(shí)施。3 .GSP的法律依據(jù)：藥品管理法第16條：藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)本法制定的藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 經(jīng)營(yíng)藥品。藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照規(guī)定對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)是否符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。藥品經(jīng)

11、營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定。 GSP： 2000年04月頒布實(shí)施，目前正在進(jìn)行修訂，曾在2008年07月18日SFDA發(fā)布修 訂稿征求意見(jiàn)。4 . GAP的法律依據(jù)：藥品管理法第103條：中藥材的種植、采集和飼養(yǎng)的管理辦法，由國(guó)務(wù)院另行制定。GAP： 2002年04月頒布實(shí)施。GAP是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材（含植 物、動(dòng)物藥），其目的是規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化。 GAP目前在歐盟、美國(guó)、日本等國(guó)家受到廣泛的重視并已達(dá)成國(guó)際共識(shí)，是藥材發(fā)展的方 向。2003年09月19日，SFDA頒布了