固體制劑車間設(shè)備清潔再驗證方案及報告

1、固體制劑車間設(shè)備清潔再驗證方案及報告驗證方案名稱生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗證方案固體制劑車間2012廣西*集團有限公司驗證方案審批批程序部門負責人簽名日期備注方殺起早審核質(zhì)管部固體車間工程設(shè)備部質(zhì)檢中心批準生效日期一 .概述二驗證目的三 .驗證依據(jù)及驗證范疇四驗證使用的文件五 .驗證組織及職責六驗證條件七驗證時刻安排八清潔過程監(jiān)控九驗證內(nèi)容1 . 清潔驗證參照產(chǎn)品的選擇選擇清潔驗證產(chǎn)品考慮的因素有關(guān)的產(chǎn)品信息產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品與設(shè)備的接觸面積產(chǎn)品的選擇2 .需監(jiān)測設(shè)備設(shè)施十 . 驗證方法1.物理外觀檢查2.化學檢測2.1 活性物質(zhì)殘留限度標準的確定2.2 取樣方法及藥品殘留物分析方法建立取樣

2、方法活性物質(zhì)殘留分析方法2.3 合格標準微生物限度清潔劑殘留限度活性物質(zhì)殘留限度十一 .清潔成效的重現(xiàn)性驗證十二驗證的實施十三驗證結(jié)果的評定及結(jié)論十四.再驗證十五.驗證證書十六.驗證報告十七.附件一.概述本公司固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備用于生產(chǎn)品種有 * ,為了防止交 叉污染，須對設(shè)備的清潔進行驗證，確保清潔的完全和完全。本驗證以五 酯片生產(chǎn)后，按各設(shè)備清潔標準操作規(guī)程進行清洗，用擦拭法取樣，檢測 設(shè)備中要緊活性成分的殘留物、設(shè)備表面殘留的細菌數(shù)和清潔劑殘留，共 做三批產(chǎn)品生產(chǎn)終止后的設(shè)備清潔驗證，驗證其結(jié)果在規(guī)定的許可范疇之 內(nèi)，可不能對下一品種的質(zhì)量造成阻礙，從而保證連續(xù)穩(wěn)固、符合要求藥 品大生

3、產(chǎn)的實際要求。2 .驗證目的通過對固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測、微生物檢測、 活性物質(zhì)殘留限度檢測、清潔劑殘留限度檢測，驗證各設(shè)備難清潔部位是 否能達到預(yù)定的清潔標準，從而確定清潔標準操作程序的可行性。3 .驗證依據(jù)及驗證范疇驗證依據(jù)為：藥品生產(chǎn)驗證指南2003、設(shè)備清潔操作規(guī)程、中國 藥典2010年版一部附錄V A,本方案適用于固體車間五酯片生產(chǎn)所用設(shè) 備的清潔和取樣，所用的設(shè)備如下：序號設(shè)備名稱型號生產(chǎn)能力1槽形混合機CH-380380升/槽2搖擺式顆粒機YK-160EB300 600kg/h3沸騰干燥機ZZXF0.25 X 2 型250kg/爐4二維運動混合機EYH-3000

4、 型750 kg /每次5旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP35D ZP35B30000 75000 片/h 最大150000片/h6局效包衣機BG-150160 400 kg/h7泡罩包裝機DPP-2506000 8400 板/h4 .驗證使用的文件:文件名稱存放地點CH-380槽形混合機清潔規(guī)程gmPj、操作間YK-160EB搖擺式顆粒機清潔規(guī)程gmPj、操作間ZZXF0.25 X 2型沸騰干燥機清潔規(guī)程gmPj、操作間EYH-3000型二維運動混合機清潔規(guī)程gmPj、操作間ZP35D ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔規(guī)程gmPj、操作間BG-150圖效包衣機清潔規(guī)程gmPj、操作間DPB-250F泡罩包裝機清潔

5、規(guī)程gmPj、操作間5 .驗證組織及職責1 .驗證委員會公司設(shè)置的驗證委員會，由生產(chǎn)副總擔任主任委員，質(zhì)管部部長擔任 副主任委員，質(zhì)檢中心、生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部部門負責人擔任委員。1.1 負責驗證方案的審批。1.2 負責和諧驗證工作保證驗證順利進行。1.3 負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。1.4 負責驗證報告的審批和發(fā)放驗證證書。1.5 確認再驗證的周期。2 .驗證小組2.1 負責編寫驗證方案。2.2 組織實施驗證，填寫驗證記錄，做出驗證評定。2.3 擬訂再驗證周期，完成驗證報告，報驗證領(lǐng)導委員會。3 .工程設(shè)備部3.1 負責設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄；3.2 負責擬定驗證周期；3.3 負

6、責收集預(yù)、安裝確認的試驗記錄；4 .質(zhì)檢中心4.1 負責對驗證參數(shù)要求進行確認；4.2 負責按照檢驗結(jié)果出具檢驗報告單；4.3 負責儀器、外表的校驗；4.4 負責起草設(shè)備操作、清潔和愛護保養(yǎng)等方面的標準操作規(guī)程;4.5 負責設(shè)備日常的愛護保養(yǎng)工作；4.6 負責建立設(shè)備檔案。5 .驗證小組成員及分工小組成員所屬部門分工內(nèi)容組長固體車間負責提出驗證申請，按照批準的驗證申請成立驗證小組，組 織驗證小組人員起草驗證方案、并負責按照批準的驗證方案 進行實施，參加驗證報告會簽。組員質(zhì)管部負責驗證方案的起草，和諧驗證工作的實施，完成驗證報告。固體車間負責清潔驗證中清潔消毒工作，確保按打算實施固體車間負責清潔

7、驗證中清潔消毒工作，確保按打算實施固體車間負責清潔驗證中清潔消毒工作，確保按打算實施固體車間負責清潔驗證中清潔消毒工作，確保按打算實施質(zhì)檢中心負責驗證過程中的取樣。質(zhì)檢中心負責驗證過程中的樣品理化檢驗。質(zhì)檢中心負責驗證過程中的微生物檢驗。六.驗證條件1 .設(shè)備條件：能正常使用的完好設(shè)備。2 .清潔劑條件：為清潔規(guī)程中規(guī)定的清潔劑。3 .環(huán)境條件：有良好的通風與除濕設(shè)施。4 .人員條件：能嚴格按設(shè)備清潔規(guī)程進行操作的熟練工人。七.驗證時刻安排打算時刻進度第一批第二批第三批CH-380槽形混合機YK-160EB搖擺式顆粒機ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機EYH-3000型二維運動混合機ZP35D

8、 ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機BG-150高效包衣機DPB-250F泡罩包裝機八.清潔過程監(jiān)控監(jiān)控項目監(jiān)控要求檢查結(jié)果清潔方法r應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定步驟符合規(guī)定清潔劑應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定的清潔劑 （純化水、純堿）符合規(guī)定九.驗證內(nèi)容1 .清潔驗證參照產(chǎn)品的選擇1.1 選擇清潔驗證產(chǎn)品考慮的因素選擇清潔驗證產(chǎn)品考慮的因素有：最難清潔、殘留毒性最大，殘留風 險最大、是否使用清潔劑。其中最難清洗的產(chǎn)品確實是水中溶解度最小的 產(chǎn)品，殘留毒性最大的產(chǎn)品確實是活性成分顯示其藥理作用的最小量，即 每日給藥劑量最小的產(chǎn)品，殘留風險最大的產(chǎn)品確實是生產(chǎn)中與其他產(chǎn)品 共享設(shè)備面積最大的產(chǎn)品。另外，如果某產(chǎn)品在清潔中使用了清

9、潔劑，清 潔驗證中還要做清潔劑殘留量的檢測。1.2 有關(guān)的產(chǎn)品信息如下表：產(chǎn)品信息表（1）產(chǎn)品活性成分活性成分在水中溶解性能清潔溶劑溶解飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿極微溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿產(chǎn)品信息表（2）產(chǎn)品名稱MTDD/mg最小生產(chǎn)批量B/片日最多服用制劑數(shù) Dd/片1.220000096002500001267.5250000967.5200000939.625000012362500001224200000124.32300000126.015000

10、0321.3 產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品與設(shè)備的接觸面積、品設(shè)備設(shè)備面積羅漢果止咳片黃藤素片五酯片蓮芝消炎片喉舒寧片穿心蓮片金果飲咽喉片痔炎消片槽形混合機20700*搖擺式制粒機8600*沸騰干燥機22600*多向運動混合機55200*旋轉(zhuǎn)式壓片機8000*局效包衣機62800*泡罩包裝機4500*Sa (cm2)182400182400182400182400182400182400182400182400182400注：*表示使用設(shè)備1.4 產(chǎn)品的選擇綜合以上幾種因素的阻礙，選擇五酯片作為清潔驗證的產(chǎn)品，在生產(chǎn)該產(chǎn)品終止后進行設(shè)備清潔驗證2.需監(jiān)測設(shè)備設(shè)施設(shè)備名稱最難清潔部位CH-38

11、0槽形混合機漿葉YK-160EB搖擺式顆粒機旋轉(zhuǎn)筒ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機攪拌器EYH-3000型二維運動混合機內(nèi)壁ZP35D ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機模圈BG-150型高效包衣機包衣機滾筒DPB-250F泡罩包裝機給藥系統(tǒng)十.驗證方法1 .物理外觀檢查在五酯片每個生產(chǎn)工序生產(chǎn)終止后，按每個設(shè)備清潔標準操作規(guī)程進 行清潔，目測。 設(shè)備內(nèi)表面光潔、潔凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。 用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表面，棉簽應(yīng)無污跡。2 .化學檢測2.1 活性物質(zhì)殘留限度標準的確定參照由國家食品藥品監(jiān)督治理局組織編寫的藥品生產(chǎn)驗證指南2003»的有關(guān)方法和內(nèi)容，殘留限度標準的設(shè)定如下：

12、五酯片的油性及粘性較大，水溶性小，是我公司最難清潔的品種， 因此生產(chǎn)車間設(shè)備清潔驗證我們選擇五酯片作參照產(chǎn)品。實驗表明五酯片 所含7種有效成分（五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙） 對CCL4、乙醇等化學毒物引起的肝損害及自身免疫性肝損害有全面愛護作 用。因此選擇總木脂素為清潔殘留活性成份的檢查項目。MTDD=每次給藥片數(shù)X每片有效成分含量X每日最少給藥次數(shù)五酯片 MTDD=3 X7.5 mgX3=67.5 mg產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品對設(shè)備的接觸面積設(shè)備名稱表面積（cm2）設(shè)備名稱表面積（cm2）槽形混合機20700多向運動混合機55200搖擺式制粒機8600旋轉(zhuǎn)式壓片機8

13、000沸騰干燥機22600局效包衣機62800泡罩包裝機4500Sa (cm2)182400活性物質(zhì)殘留限度運算產(chǎn)品名稱最小生產(chǎn)批量B/片日最多服用制劑數(shù)Dd/片表面殘留物限度20000098.22g/cm250000127.71g/crmi250000910.28 科 g/crmi20000098.22g/crmi250000127.71g/crmi250000127.71g/crmi200000126.16g/crmi300000129.25g/crmi150000321.74g/crmi備注：任何產(chǎn)品不能受到前一產(chǎn)品帶來超過其1/1000的最低日劑量的污染。Ld= MTDD/1000 X

14、U/DdX" SAX 1000 單位：g g/cm2其中：Ld:表面殘留限度MTDD :最低日治療劑量U:理論成品數(shù)Dd:日最大使用成品（制劑數(shù)）SA :總表面積 按照上表的運算結(jié)果，若設(shè)備在最差條件下能通過清潔驗證，則可 判定設(shè)備清潔規(guī)程的可行，故制定表面殘留物限度為：1.74pg/cm22.2 取樣方法及藥品殘留物分析方法的建立2.2.1 取樣方法：前五酯片生產(chǎn)后，經(jīng)按照有關(guān)清潔SOP清潔完成后,確定與之有關(guān)設(shè)備的最難清潔處，按照本系統(tǒng)設(shè)備的特點，采納擦拭法對 其進行清潔成效的驗證。取樣位置：梢形混合機漿葉、搖擺式顆粒機旋轉(zhuǎn)筒、沸騰干燥機攪 拌器、二維運動混合機內(nèi)壁、壓片機模圈、

15、包衣機滾筒、泡罩包裝機給藥 系統(tǒng)。取樣工具：滅菌棉簽（15cm）、離心管、滅菌具塞錐形瓶（25ml）、 具塞錐形瓶（25ml）。取樣面積：5cmx 5cm （用不銹鋼片作一個內(nèi)徑 5cmX 5cm的模具）。取樣步驟：i活性物質(zhì)殘留限度檢驗用：將4支棉簽分不放入盛有75%乙醇的離心管中潮濕，并將其靠在管口 上擠壓以擠去余外的溶劑，每支棉簽分不擦拭取樣25 citf,共擦拭取樣i00 cnf （應(yīng)幸免與微生物檢測取樣點重復(fù)）。擦拭時，將棉簽頭按在取樣部 位表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移 到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個確定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另 一面也進行擦拭

16、但與前次擦拭移動方向垂直，將棉簽頭剪下放回10ml具塞錐形瓶中，樣品應(yīng)貼上標簽，注明樣品名稱、批號、樣品編號、取樣人及 取樣日期。棉簽擦拭取樣示意圖:ii清潔劑殘留限度檢測用將4支棉簽分不放入盛有純化水的離心管中潮濕，并將其靠在管口上 擠壓以擠去余外的溶劑，每支棉簽分不擦拭取樣25 cnf,共擦拭取樣100 cm?（應(yīng)幸免與微生物檢測取樣點重復(fù)）。擦拭時，將棉簽頭按在取樣部位 表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到 另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個確定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一 面也進行擦拭但與前次擦拭移動方向垂直，將棉簽頭剪下放回純化水中， 樣品應(yīng)貼上標簽，注明樣

17、品名稱、批號、樣品編號、取樣人及取樣日期。iii微生物限度檢查用用無菌棉簽4支，分不用0.9%滅菌氯化鈉溶液潮濕后，并將其靠在瓶 口上擠壓以擠去余外的溶劑，每支棉簽分不擦拭取樣25 c nf,共擦拭取樣100 c m2o擦拭時，將棉簽頭按在取樣部位表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣 表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個確 定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭但與前次擦拭移動 方向垂直，將棉簽頭剪下放入 0.9%滅菌氯化鈉溶液中（20ml/瓶），中用超 聲波超聲5min,吸取棉簽洗滌水1ml用倒平皿法進行試驗，3035o C培 養(yǎng)48h,觀看菌落總數(shù)，將兩個培養(yǎng)皿

18、菌落總數(shù)相加求平均，每個棉簽菌落 總數(shù)=（平均菌落總數(shù)X總體積）/4。取樣記錄及取樣點明細表產(chǎn)品名稱南九味了藥材產(chǎn)品批號樣品序號取樣位置取樣點取樣方法介質(zhì)名稱1漿葉A1、A2、A3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液2旋轉(zhuǎn)筒B1、B2、B3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液3攪拌器C1、C2、C3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液4內(nèi)壁D1、D2、D3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液5模圈E1、E2、E3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液6滾筒F1、F2、F3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液7給藥系統(tǒng)G1、G2 G3擦拭法75叱醇、

19、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液備注：每個取樣位置取三個樣， 分不用于做活性物質(zhì)殘留限度檢驗用、微生物限度檢查用。清潔劑殘留限度檢測用、2.2.2活性物質(zhì)殘留分析方法參考五酯片質(zhì)量標準總木脂素含測項下檢測方法，本品在222nm波長處有紫外吸取，因此藥品殘留物分析方法參照五酯片質(zhì)量標準總木脂素含 測項下檢測方法進行檢測。供試品的制備：在具塞試管中周密加入10ml 的甲醇溶液，稱定重量，超聲處理10 分鐘，稱定，補足減輕的重量，濾過，取續(xù)濾液，即得。對比品：以甲醇為空白對比。照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版一部附錄V A）,在2 22nm波長處測定吸光度，按五味子酯甲（C30H32O9）的

20、吸取系數(shù)（E1%1 cm）為953運算，即得。2.3 合格標準2.3.1 微生物限度微生物限度=100cfu/65cm2 x 25cm2/棉簽x取樣回收率=100cfu/65cm2X25cm2/棉簽 x 74.0% 二30cfu/棉簽棉簽取樣面積為：25cm2取樣回收率為74.0%（詳見清潔驗證取樣和檢驗方法學驗證）2.3.2 清潔劑殘留限度取槽形混合機、多向運動混合機、沸騰干燥機、高效包衣機、搖擺式制粒機、旋轉(zhuǎn)式壓片機、泡罩包裝機洗滌擦拭棉簽的水，按制藥用水電導率測定法測定電導率，以洗滌擦拭棉簽用的水為基礎(chǔ)對比。檢測所得的電導率應(yīng)與以洗滌擦拭棉簽用的水的電導率差不多一致。2.3.3 活性物質(zhì)

21、殘留限度活性物質(zhì)殘留限度w 1.74區(qū)g/cm2十一.清潔成效的重現(xiàn)性驗證：驗證過程重復(fù)試驗三次。十二.驗證的實施第一批清潔記錄品名批號設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機YK-160EB搖擺式顆粒機ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機EYH-3000型二維運動混合機ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機BG-150型高效包衣機DPB-250F泡罩包裝機第二批清潔記錄品名批號設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機YK-160EB搖擺式顆粒機ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機EYH-3000型二維運動混合機ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機BG-150型高效包衣機

22、DPB-250F泡罩包裝機第三批清潔記錄品名批號設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機YK-160EB搖擺式顆粒機ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機EYH-3000型二維運動混合機ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機BG-150型高效包衣機DPB-250F泡罩包裝機第一批檢查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號清場舟-生產(chǎn)品種批號樣品號取樣時刻外觀檢查電導率總木脂素殘留（ug/ml ）菌落總數(shù)w 30cfu/25cmA1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污物、無前批生廣遺留物。用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污

23、跡。電導率：按制藥用水電導率測定法測定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導率值對比，應(yīng)差不多活性物質(zhì)殘留限度w 1.74科g/cm2微生物限度：菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2。致。第二批檢查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號清場舟-生產(chǎn)品種批號樣品號取樣時刻外觀檢查電導率總木脂素殘留（ug/ml ）一 2菌洛總數(shù)w 30cfu/25cmA1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污物、無前批生廣遺留物。用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。電導率：按制藥用水電導率測定法測定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導率值對比，應(yīng)差不多活性物

24、質(zhì)殘留限度w 1.74科g/cm2微生物限度：菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2。致。第三批檢查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號清場舟-生產(chǎn)品種批號樣品號取樣時刻外觀檢查電導率總木脂素殘留（ug/ml ）一 2菌洛總數(shù)w 30cfu/25cmA1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污物、無前批生廣遺留物。用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。電導率：按制藥用水電導率測定法測定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導率值對比，應(yīng)差不多活性物質(zhì)殘留限度w 1.74科g/cm2微生物限度：菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2。致。十三.

25、驗證結(jié)果的評定及結(jié)論對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：驗證試驗是否有遺漏？驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改緣故、依據(jù)是否通過批 準？驗證記錄是否完整？驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？能夠交付生產(chǎn)使用？十四.再驗證發(fā)生下列情形之一時需要重新驗證。(1)清潔方法改變(2)增加相對難清洗的產(chǎn)品(3)設(shè)備有重大變更(4)生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化，會引入新的雜質(zhì)(5)定期監(jiān)控顯現(xiàn)負面趨勢(6)如無專門則每2年為一周期驗證一次十五.驗證證書十六.驗證報告十七.附件FANQUE GROUP生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗證 報告固體制劑車間2012廣西*集團有限公司GMP文件設(shè)備驗證報告文件編號：驗證-設(shè)備(固)-006 (4) -

26、1 101設(shè)備名稱：旋轉(zhuǎn)式壓片機設(shè)備型號：ZP35D型生產(chǎn)廠家：上海天馳制藥 機械合作公司安裝位置：固體制劑車間壓片 42011設(shè)備驗證報告文件編號： 驗證-設(shè)備(固)-006 (4) -1101設(shè)備型號：ZP35D型生產(chǎn)廠家：上海天馳 制藥機械合作公司安裝位置：固體制劑車間壓片室4間廣西方略藥業(yè)集團有限公司固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗證報告1 .驗證項目名稱固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗證2 .驗證方案固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗證方案3 .驗證實施日期：年 月 日一年 月 日4 .驗證報告匯簽表：簽名部門職務(wù)日期5 .各驗證項目結(jié)論：清潔成效驗證：確定清潔標準操作規(guī)程的可行性，可不能對下一批

27、次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。2 .驗證結(jié)果：設(shè)備內(nèi)表面光潔、潔凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物, 微生物檢測、活性物質(zhì)殘留限度檢測、清潔劑殘留限度檢測結(jié)果在規(guī)定的 范疇內(nèi)。詳見附件。3 .清潔成效驗證結(jié)論：固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程可行，可 不能對下一批次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。6 .驗證結(jié)果經(jīng)確認設(shè)備是否達到了預(yù)期成效，并有關(guān)事項講明： 驗證項目是否有遺漏？無遺漏驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改緣故、依據(jù)以及是否通 過批準？無修改驗證過程中的記錄是否完整？完整驗證結(jié)果是否符合設(shè)計要求及標準要求？是否能夠交付生產(chǎn)使 用？符合設(shè)計要求及標準要求，能夠交付生產(chǎn)使用。7 .評判綜合上述，評

28、定如下：通過對固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測、微生物檢測、 活性物質(zhì)殘留檢測、清潔劑殘留檢測，驗證結(jié)果表明各設(shè)備難清潔部位能 達到預(yù)定的清潔標準，清潔標準操作規(guī)程可行。8 .再驗證周期與內(nèi)容1 .按照此次驗證的結(jié)果確定下次驗證的時刻和內(nèi)容。按照此次驗證的結(jié)果確定下次驗證的時刻為 2-3年，驗證內(nèi)容可按照實 際情形進行修改。2 .任何重大的變更或重大的修理項目完成后，均要進行驗證，以證明 各種不同的變更對設(shè)備沒有不良阻礙。九.驗證批準及驗證證書發(fā)放體會證，同意“固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔規(guī)程投入使用”驗證證書設(shè)備名稱：固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗證文件編號：清潔再驗證-設(shè)備（固）-001

29、-2012驗證范疇：清潔成效再驗證驗證結(jié)論及評判：通過對固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測、微生物檢測、活性物質(zhì)殘留檢測、清潔劑殘留檢測，驗證結(jié)果表明各設(shè)備難清潔部位能達到預(yù)定的清潔標準，清潔標準操作規(guī)程可行。特發(fā)此證。年月日 廣西 * 集團有限公司二.固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗證報告記錄第一批清潔記錄品名五酯片批號120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機已按槽形混合機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機已按搖擺式顆粒機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機已按沸騰干燥機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運動

30、混合機已按二維運動混合機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定ZP35B ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機已按旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機已按圖效包衣機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機已按泡罩包裝機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定第二批清潔記錄品名五酯片批號120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機已按槽形混合機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機已按搖擺式顆粒機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機已按沸騰干燥機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運動混合機已按二維運動混合機清潔消毒規(guī)

31、程進行清潔符合規(guī)定ZP35B ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機已按旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機已按圖效包衣機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機已按泡罩包裝機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定第三批清潔記錄品名五酯片批號120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機已按槽形混合機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機已按搖擺式顆粒機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機已按沸騰干燥機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運動混合機已按二維運動混合機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定ZP35B ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機已按旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機已按圖效包衣機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機已按泡罩包裝機清潔消毒規(guī)程進行清潔符合規(guī)定第一批檢查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號清場工生產(chǎn)品種批號樣品號取樣時刻外觀檢查電導率殘留量（ug/ml ）菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污