緩釋與控釋制劑制備技術(shù)

1、藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作緩釋與控釋制劑制備技術(shù)緩釋與控釋制劑制備技術(shù) 藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)【學(xué)習(xí)目的【學(xué)習(xí)目的】學(xué)習(xí)緩釋制劑、控釋制劑的基本概念、特點(diǎn)、分類輔料和制備工學(xué)習(xí)緩釋制劑、控釋制劑的基本概念、特點(diǎn)、分類輔料和制備工藝等基礎(chǔ)知識，為學(xué)生今后的進(jìn)一步深造奠定一定的理論基礎(chǔ)。藝等基礎(chǔ)知識，為學(xué)生今后的進(jìn)一步深造奠定一定的理論基礎(chǔ)。【知識要求【知識要求】 1 1掌握緩、控釋制劑基本概念、特點(diǎn)、類型、輔料和制備工藝。掌握緩、控釋制劑基本概念、特點(diǎn)、類型、輔料和制備工藝。 2 2熟悉緩、控釋制劑的組成。熟悉緩、控釋制劑的組成。 3 3了

2、解緩、控釋制劑的試驗(yàn)方法。了解緩、控釋制劑的試驗(yàn)方法?！灸芰σ蟆灸芰σ蟆?1 1知道藥物制成緩釋制劑、控釋制劑的目的和應(yīng)用特點(diǎn)。知道藥物制成緩釋制劑、控釋制劑的目的和應(yīng)用特點(diǎn)。 2 2能理解緩釋制劑、控釋制劑各組成的作用。能理解緩釋制劑、控釋制劑各組成的作用。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作含含 義義控釋制劑控釋制劑系指藥物從制劑中按一定規(guī)律緩慢、系指藥物從制劑中按一定規(guī)律緩慢、恒速恒速釋放釋放，使機(jī)體內(nèi)藥物濃度保持相對恒定，體內(nèi)釋藥不，使機(jī)體內(nèi)藥物濃度保持相對恒定，體內(nèi)釋藥不受受pH影響。影響。其體外釋放符合其體外釋放符合零級零級或接近零級過程?；蚪咏慵夁^程。緩釋制劑緩釋制

3、劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)緩慢釋放持續(xù)緩慢釋放藥物以達(dá)到延長藥效目的的制劑。藥物以達(dá)到延長藥效目的的制劑。其中藥物釋放主要是其中藥物釋放主要是一級一級速度過程。速度過程。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作減少用藥次數(shù)減少用藥次數(shù)減少血藥濃度的波動，減少副作用減少血藥濃度的波動，減少副作用減少用藥總劑量減少用藥總劑量減少首過效應(yīng)減少首過效應(yīng)特特 點(diǎn)點(diǎn)藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作 溶出 擴(kuò)散 溶蝕、擴(kuò)散與溶出相結(jié)合 滲透泵 離子交換緩、控釋制劑釋藥原理緩、控釋制劑釋藥原理藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作緩、控釋制劑主要類型緩、控釋制

4、劑主要類型1 1骨架型緩、控釋制劑骨架型緩、控釋制劑 （不溶性骨架片、凝膠骨架片、溶（不溶性骨架片、凝膠骨架片、溶蝕性骨架片、緩、控釋顆粒壓制片、胃內(nèi)滯留片、生物黏蝕性骨架片、緩、控釋顆粒壓制片、胃內(nèi)滯留片、生物黏附片）附片）2 2膜控型釋、控釋制劑膜控型釋、控釋制劑 （微孔膜包衣片、膜控釋小片、腸（微孔膜包衣片、膜控釋小片、腸溶膜控釋片、膜控釋小丸）溶膜控釋片、膜控釋小丸）3 3滲透泵控釋制劑滲透泵控釋制劑4 4植入型緩釋、控釋制劑植入型緩釋、控釋制劑5 5脈沖式釋藥系統(tǒng)（口服、結(jié)腸、注射劑型、埋植劑型、脈脈沖式釋藥系統(tǒng)（口服、結(jié)腸、注射劑型、埋植劑型、脈沖經(jīng)皮、磁性控制、超聲波控制的脈沖給

5、藥）沖經(jīng)皮、磁性控制、超聲波控制的脈沖給藥）藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作硬脂酸、蜂蠟、氫化植物油硬脂酸、蜂蠟、氫化植物油HPMC、卡波普、無毒聚氯乙烯、卡波普、無毒聚氯乙烯緩、控釋包衣材料緩、控釋包衣材料EVA、乙基纖維素、乙基纖維素、 Eudragit L100增塑劑增塑劑丙二醇、聚乙二醇、吐溫丙二醇、聚乙二醇、吐溫-80緩釋、控釋制劑的輔料緩釋、控釋制劑的輔料PVP、PVA、HPMC、CMC-Na、MCSLS、泊洛沙姆、泊洛沙姆致孔劑致孔劑阻滯劑阻滯劑骨架材料骨架材料藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作常見緩釋、控釋制劑舉例常見緩釋、控釋制劑舉例1親水性凝膠骨架片親

6、水性凝膠骨架片 吲哚洛爾緩釋片吲哚洛爾緩釋片【處方】吲哚洛爾【處方】吲哚洛爾 1000 g 乳糖乳糖 5400 g MCC 900 g HPMC（4000cPa.s） 400g Tween-80 10 g 硬脂酸鎂硬脂酸鎂 60 g 藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作2.生物溶蝕性骨架片生物溶蝕性骨架片硝酸甘油緩釋片硝酸甘油緩釋片【處方】【處方】 硝酸甘油硝酸甘油 2.6g(10乙醇溶液乙醇溶液 295ml） 硬脂酸硬脂酸 60g 十六醇十六醇 66g PVP 31g 微晶纖維素微晶纖維素 58.8g 微粉硅膠微粉硅膠 5.4g 乳糖乳糖 49.8g 滑石粉滑石粉 24.9g 硬脂酸

7、鎂硬脂酸鎂 1.5g 共制共制1000片片藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作 3 3胃內(nèi)漂浮片胃內(nèi)漂浮片地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片 【處方【處方】用量（用量（g）地西泮地西泮1515HPMCHPMC5555單硬脂酸甘油酯單硬脂酸甘油酯29.429.4乳糖乳糖6565甘露醇甘露醇2424CMC- NaCMC- Na105105PVPPVP1515MCMC76.576.5滑石粉滑石粉8.08.0硬脂酸鎂硬脂酸鎂5.05.0藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作4.微孔膜包衣片微孔膜包衣片復(fù)方異煙肼鹽酸氯丙嗪控釋片復(fù)方異煙肼鹽酸氯丙嗪控釋片【片芯處方【片芯處方】用量（用

8、量（g） 異煙肼異煙肼60 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪20 聚乙烯醇聚乙烯醇25 淀粉淀粉4.8 10%淀粉漿淀粉漿QS 十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉0.4 滑石粉滑石粉5.6 【包衣處方【包衣處方】 醋酸纖維素醋酸纖維素17.0g PEG-15003.0g 聚山梨酯聚山梨酯800.2g 丙酮丙酮400ml藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作含藥層含藥層格列吡嗪格列吡嗪66g羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（Mr =60000）369g聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮162g硬脂酸鎂硬脂酸鎂3g促釋層促釋層羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（ Mr = 700000）389g氯化鈉氯化鈉174g羥丙甲纖維素羥

9、丙甲纖維素（ Mr = 11200）30g氧化鐵（氧化鐵（40目）目）6g硬脂酸鎂硬脂酸鎂1.5g半透膜半透膜醋酸纖維素醋酸纖維素（乙?；担ㄒ阴；?9.8%）93%聚乙二醇聚乙二醇33507%丙酮丙酮 水（水（90 10）QS5.5.滲透泵片滲透泵片 格列吡嗪滲透泵片格列吡嗪滲透泵片 格列吡嗪滲透泵片構(gòu)造示意圖格列吡嗪滲透泵片構(gòu)造示意圖藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作一、釋放度實(shí)驗(yàn)一、釋放度實(shí)驗(yàn)二、生物利用度研究二、生物利用度研究三、體內(nèi)外相關(guān)性三、體內(nèi)外相關(guān)性緩釋、控釋制劑的體內(nèi)外評價(jià)緩釋、控釋制劑的體內(nèi)外評價(jià)釋釋放放度度測測定定儀儀藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操

10、作實(shí)訓(xùn)內(nèi)容實(shí)訓(xùn)內(nèi)容：茶堿緩釋片的制備：茶堿緩釋片的制備【處方【處方】 茶堿茶堿 10g 丙烯酸樹脂丙烯酸樹脂號號 1g HPMC 0.05g 硬脂酸鎂硬脂酸鎂 0.14g 共制共制100片片藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作制備過程中關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)制備過程中關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)1、選用丙烯酸樹脂應(yīng)為細(xì)粉原料，否則應(yīng)預(yù)先過篩，若粒度、選用丙烯酸樹脂應(yīng)為細(xì)粉原料，否則應(yīng)預(yù)先過篩，若粒度過大，將影響緩釋效果。過大，將影響緩釋效果。2、制軟材時，膠漿應(yīng)少量分次加入，迅速混勻制軟材。反之、制軟材時，膠漿應(yīng)少量分次加入，迅速混勻制軟材。反之若一次加入，將使丙烯酸樹脂溶解，黏度增大，制粒困難；若一次加入，將使丙烯酸樹脂溶解，黏度增大，制粒困難；若膠漿量不足，可補(bǔ)充加入若膠漿量不足，可補(bǔ)充加入70%乙醇作潤濕劑。乙醇作潤濕劑。3、制得的干燥顆粒應(yīng)有適宜的硬度，細(xì)粉不宜過多，否則片、制得的干燥顆粒應(yīng)有適宜的硬度，細(xì)粉不宜過多，否則片劑硬度難以達(dá)標(biāo)。劑硬度難以達(dá)標(biāo)。4、茶堿在濕熱條件下預(yù)金屬離子易變黃，應(yīng)選用不銹鋼器具、茶堿在濕熱條件下預(yù)金屬離子易變黃，應(yīng)選用不銹鋼器具和尼龍篩網(wǎng)，干燥溫度不宜過高。和尼龍篩網(wǎng)，干燥溫度不宜過高。藥物制劑制