RAT30D雙層玻璃反應(yīng)釜再驗證方案

1、RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜確認方案（設(shè)備編號：D1-P01041 ）確認方案編制人/日期生產(chǎn)車間審核/日期質(zhì)量部QA審核/日期驗證管理員審核/日期工程部負責人批準/日期質(zhì)量部負責人批準/日期 變更記錄：文件名稱文件編號版次/版本執(zhí)行日期RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜確認方案YZ-101-20061-A-001第一版/A版驗證原因：第一版/A版：首次確認。 目 錄1概述：12驗證目的：14.驗證小組15人員培訓16. 確認內(nèi)容26.1設(shè)計確認26.2安裝確認36.3運行確認：76.4性能確認：117數(shù)據(jù)分析：128 評價與建議：129確認結(jié)果評定1310再確認周期。131概述：RAT-30D雙層

2、玻璃反應(yīng)釜是由上海申順生物科技有限公司制造的，它的工作原理是：通過雙層反應(yīng)釜夾層，諸如加熱或冷卻液，對反應(yīng)釜進行恒溫加熱或制冷。在常壓或負壓下攪拌、反應(yīng)，并能控制反應(yīng)溶液的蒸發(fā)與回流，反應(yīng)完畢，物料可從釜底的出料口放出，操作靈活方便，便于清潔。2驗證目的：2.1檢查并確認RAT-50D雙層玻璃反應(yīng)釜安裝符合要求，資料和文件符合GMP要求。2.2檢查并確認運行、性能達到設(shè)計要求，滿足生產(chǎn)的需要。3.驗證依據(jù)3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂版3.2GMP實施指南2010年版3.3設(shè)備相關(guān)技術(shù)說明書3.4設(shè)備用戶需求4.驗證小組小組成員職 責人 員組 長驗證方案與報告的批準工程部負責人/孫曉

3、東；質(zhì)量部負責人/覃炎；生產(chǎn)部負責人/李金鈺組 員聯(lián)系日常工作、驗證方案與報告的審核驗證管理/葉愛華、江姝； 質(zhì)量部QA/杜姍姍；車間主任/程明；工程部設(shè)備管理員/蘇亮工程電氣工程師/尚江組 員驗證方案與報告的起草、驗證實施工程部/王緒云崗位操作人員/宋和明等IPC/周軍等5人員培訓本報告在批準執(zhí)行后、驗證實施前應(yīng)對參與驗證的人員進行本報告的培訓。培訓時間培訓人培訓地點參加培訓人員程明、葉愛華、宋和明、王緒云、周軍等參加培訓人員簽到培訓結(jié)論備 注 檢查人/日期：復(fù)核人/日期：6.確認內(nèi)容：6.1設(shè)計確認：目的：根據(jù)公司生產(chǎn)以及工藝設(shè)計圖紙的要求，選擇與設(shè)計生產(chǎn)能力相適應(yīng)的設(shè)備，確保所選設(shè)備能滿

4、足生產(chǎn)要求和GMP要求。6.1.1設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)確認：根據(jù)工藝和設(shè)計圖要求，對設(shè)備技術(shù)參數(shù)進行確認：序 號內(nèi)容技術(shù)參數(shù)1.電機功率120W2.轉(zhuǎn)速100rpm650rpm3.頻率50HZ4.額定電壓AC/220V5.容積30L6.內(nèi)外筒徑310*3557.釜蓋接口數(shù)58.整機尺寸900*610*2100檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日6.2安裝確認：目的：依據(jù)GMP要求以及今后使用的特定條件進行安裝，保證安裝符合GMP的要求和生產(chǎn)的需要。6.2.1文件資料確認：檢查下列所需文件，根據(jù)檢查情況填寫RAT-10D雙層玻璃反應(yīng)釜文件確認記錄，確認擬定的相關(guān)操作規(guī)程符合需要。序號文件名

5、稱文件編號存放地點確認結(jié)果01RAT-30D雙層調(diào)速玻璃反應(yīng)釜使用說明書/檔案室02產(chǎn)品合格證/檔案室03RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜標準操作規(guī)程SC-101-04006檔案室04RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜維護保養(yǎng)規(guī)程SC-101-06006檔案室檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人： 年 月 日6.2.2儀器、儀表檢定：在驗證實施過程中，為確保驗證數(shù)據(jù)的準確可靠，必須對檢測使用的儀器、儀表及設(shè)備等配置的儀表委托具有資質(zhì)的單位進行校驗檢定。序 號儀器、儀表名稱規(guī)格型號計量編號數(shù)量校驗周期校驗有效期至檢查結(jié)果備注01溫度表XMTG2000-202LED光源轉(zhuǎn)速表 DM6234P+03紅外測溫儀A

6、R320檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日備注：對于確認性的項目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當?shù)拿枋觥Ｈ绮煌耆蠘藴?，?yīng)進行詳細的描述與解釋，并在偏差報告中進行說明。6.2.3安裝區(qū)域和環(huán)境條件確認：序號檢查要求檢查結(jié)果01本機安裝在原料藥車間四周有足夠的空間，便于操作和維修。檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對于確認性的項目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當?shù)拿枋?。如不完全符合標準，?yīng)進行詳細的描述與解釋，并在偏差報告中進行說明。6.2.4設(shè)備主體材料確認：對照設(shè)備配置圖紙，對主要功能部件及主要配

7、置的數(shù)量進行檢查確認，得出結(jié)論。序號技術(shù)要求實際結(jié)果名稱數(shù)量單位01腳輪4只02不銹鋼框架1套03玻璃反應(yīng)釜釜體1只04攪伴調(diào)速器1套05恒壓滴液漏斗1套06玻璃冷凝器1套07蒸餾、回流頭1套08真空表1只09放料閥1只10托瓶圈1只11固定反應(yīng)瓶開口法蘭1套12反應(yīng)釜上蓋1只13真空抽氣頭1只檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對于確認性的項目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當?shù)拿枋?。如不完全符合標準，?yīng)進行詳細的描述與解釋，并在偏差報告中進行說明。6.2.5主體設(shè)備和配套電氣安裝確認：序號項目名稱技術(shù)要求實際結(jié)果01基礎(chǔ)安裝取出安裝反應(yīng)釜底盤

8、支架，按照示意圖，將固定緊圈，劃塊安裝到位，擰緊各部分固定螺栓。02大托圈柄安裝把大托圈柄安置于立桿下部的鋁合金滑塊中，大托盤距底盤高度約30cm，擰緊固定螺絲栓把。03玻璃筒體安裝取出雙層玻璃筒體，穩(wěn)固安裝于大托圈上，筒體必須垂直，用頸部固定圈安置于立桿中部鋁合金滑塊中，用固定圈將反應(yīng)釜頸部固定，并確認釜體置于垂直狀態(tài)。04攪拌和機械密封安裝把聚四氟乙烯攪拌棒下端放入反應(yīng)釜，把反應(yīng)釜蓋四氟密封件套在四氟棒上，安裝到位，把一“O”型圈按在定位槽內(nèi)。把釜蓋安裝在釜上，不要忘加蓋體與筒體的密封膠墊。把反應(yīng)釜蓋用不銹鋼瓶夾固定在反應(yīng)瓶上。05攪拌電機和變頻器的安裝把攪拌電機組件安裝在鋁合金滑塊上，變

9、頻控制器安裝在不銹鋼立柱頂上，連接電機與控制器航空插頭。06調(diào)整與固定調(diào)整電機托盤手柄及不銹鋼立柱上的鋁合金滑塊位置，時電機輸出端軟連接與四氟攪拌棒前后、左右垂直對準，用一鋁合金連接套將電機與攪拌棒連接。擰緊固定螺絲。分別檢查各部連接螺釘，使之緊固。07熱水管道連接分別用耐熱軟管連接反應(yīng)釜夾層的進出水接口，連接熱水管路，管路直徑20，進水在下方端口，出水在上方端口。固定連接螺栓。08真空管路連接用真空排氣管連接真空接入口，管路直徑18，固定連接螺栓。09電源AC220V；50HZ 接地良好。檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對于確認性的項目，如果完全符合，直接填寫“符合要

10、求”即可，如果需要，可加以適當?shù)拿枋?。如不完全符合標準，?yīng)進行詳細的描述與解釋，并在偏差報告中進行說明。6.2.6偏差報告驗證過程中是否有偏差，如有偏差或異常，執(zhí)行偏差處理程序，確定是否重新驗證；如有變更，則需重新進行驗證，并保留偏差、變更等相應(yīng)記錄。如需制訂補充性驗證方案，仍由驗證小組成員起草、驗證小組組長審核批準后執(zhí)行。偏差情況偏差記錄編號記錄人/日期復(fù)核人/日期6.2.7檢查確認確保確認報告中所有小節(jié)均已得到執(zhí)行，并完成了相關(guān)文件工作；并使用下表的確認結(jié)束查對表進行文件性的評審。該評審旨在報告中的所有要求均已正確完成。確認所有表格和相關(guān)的文件均已得到了相關(guān)人員能夠證明該工作已完成的人員的

11、審核。確保所有的測試工作均用適宜的表格正確地記錄，每一份文件均收載在確認文件包內(nèi)。當評審令人滿意地完成后，證據(jù)為表中所有的項目均已打勾，表示本報告中所有章節(jié)的內(nèi)容均在執(zhí)行時得到了正確記錄。此時可以出具總結(jié)報告并按規(guī)定途徑批準?？偨Y(jié)報告應(yīng)包含準予該系統(tǒng)放行的批準表格。序號確認項目完成情況備注是否01文件資料確認02儀器、儀表檢定03安裝區(qū)域和環(huán)境條件確認04設(shè)備主體材料確認05主體設(shè)備和配套電氣安裝確認06偏差報告確認評價：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日6.3運行確認：目的：確認設(shè)備各方面運行正常，工藝管線工作正常。6.3.1相關(guān)SOP

12、和培訓確認:各項測試均應(yīng)建立在相關(guān)SOP已經(jīng)建立，或至少建立了初步的草案的基礎(chǔ)上，參與人員必須經(jīng)過培訓并且已經(jīng)考核合格的基礎(chǔ)上進行，培訓記錄應(yīng)作為附件附于記錄中。序號文件名稱文件編號是否經(jīng)過培訓并記錄檢查結(jié)果01雙層玻璃反應(yīng)釜系統(tǒng)標準操作規(guī)程SC-101-04006是； 否02雙層玻璃反應(yīng)釜系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程SC-101-06006是； 否檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日備注：對于確認性的項目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當?shù)拿枋觥Ｈ绮煌耆蠘藴?，?yīng)進行詳細的描述與解釋，并在偏差報告中進行說明。6.3.2反應(yīng)釜空載運行確認：序 號檢查項目檢查方法檢查

13、結(jié)果1.滿載運轉(zhuǎn)時現(xiàn)象電機運行正常，減速機無異常雜音，攪拌無擺動。2.轉(zhuǎn)速測試轉(zhuǎn)速01400rpm/min可調(diào)；無異常聲音。3.滿載工藝使用轉(zhuǎn)速在轉(zhuǎn)速為150200r/min的工藝條件下，穩(wěn)定運行并無異常聲音。4.加熱測試室溫200可任意設(shè)定，工作正常。5.滿載加熱效果可加熱至120±56.電機控制開關(guān)正確性按下電機開關(guān)、攪拌轉(zhuǎn)動7.儀器儀表指示正常，反應(yīng)靈敏8.加熱溶媒確認連接良好，無泄漏，溶媒進出夾層平穩(wěn)，無泄漏，試壓至正常使用壓力的1.2倍，循環(huán)運行2小時。9.真空系統(tǒng)開啟真空泵，真空可達0.09MPa，無泄漏。真空表指示靈敏。10.機械密封運行無漏油檢查結(jié)論：檢查人： 年 月

14、 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對于確認性的項目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當?shù)拿枋?。如不完全符合標準，?yīng)進行詳細的描述與解釋，并在偏差報告中進行說明。6.3.3反應(yīng)釜滿載運行確認：用水將反應(yīng)釜加滿至70%，開啟減速機，觀察反應(yīng)釜的運行情況。序 號檢查項目檢查方法檢查結(jié)果1.滿載運轉(zhuǎn)時現(xiàn)象電機運行正常，減速機無異常雜音，攪拌無擺動。2.轉(zhuǎn)速測試轉(zhuǎn)速0650rpm/min可調(diào)；無異常聲音。3.滿載工藝使用轉(zhuǎn)速在轉(zhuǎn)速為150200r/min的工藝條件下，穩(wěn)定運行并無異常聲音。4.加熱測試室溫200可任意設(shè)定，工作正常。5.滿載加熱效果可加熱至100±56.電

15、機控制開關(guān)正確性按下電機開關(guān)、攪拌轉(zhuǎn)動7.儀器儀表指示正常，反應(yīng)靈敏8.加熱溶媒確認連接良好，無泄漏，溶媒進出夾層平穩(wěn)，無泄漏，試壓至正常使用壓力的1.2倍，循環(huán)運行2小時。9.真空系統(tǒng)開啟真空泵，真空可達0.09MPa，無泄漏。真空表指示靈敏。10.機械密封運行無漏油11.放料確認以水為溶媒，開啟放料閥，邊攪拌邊放料，水應(yīng)平穩(wěn)排出至接收容器，罐內(nèi)無殘留積水，放料閥無死角，易清洗。檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對于確認性的項目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當?shù)拿枋?。如不完全符合標準，?yīng)進行詳細的描述與解釋，并在偏差報告中進行說明。6.3.

16、4 偏差報告驗證過程中是否有偏差，如有偏差或異常，執(zhí)行偏差處理程序，確定是否重新驗證；如有變更，則需重新進行驗證，并保留偏差、變更等相應(yīng)記錄。如需制訂補充性驗證方案，仍由驗證小組成員起草、驗證小組組長審核批準后執(zhí)行。偏差情況偏差記錄編號記錄人/日期復(fù)核人/日期6.3.5檢查確認確保運行確認方案中所有小節(jié)均已得到執(zhí)行，并完成了相關(guān)文件工作；并使用下表的確認結(jié)束查對表進行文件性的評審。該評審旨在方案中的所有要求均已正確完成。確認所有表格和相關(guān)的文件均已得到了相關(guān)人員能夠證明該工作已完成的人員的審核。確保所有的測試工作均用適宜的表格正確地記錄，每一份文件均收載在確認文件包內(nèi)。當評審令人滿意地完成后，

17、證據(jù)為表中所有的項目均已打勾，表示本方案中所有章節(jié)的內(nèi)容均在執(zhí)行時得到了正確記錄。此時可以出具總結(jié)報告并按規(guī)定途徑批準。總結(jié)報告應(yīng)包含準予該系統(tǒng)放行的批準表格。序號確認項目完成情況備注是否1.相關(guān)SOP和培訓確認2.反應(yīng)釜空載運行確認3.反應(yīng)釜滿載運行確認4.偏差報告運行確認評價：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日運行確認結(jié)論： 確認人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.4性能確認6.4.1確認目的：確認RAT-30D雙層調(diào)速玻璃工作狀態(tài)達到使用要求。6.4.2確認方法：連續(xù)進行三批產(chǎn)品生產(chǎn)，按照工藝規(guī)程進行實際試驗。6.4.3合格標準：達到工藝規(guī)程規(guī)定的標準。實驗批號結(jié)果性能確認評

18、價：檢查人：年 月 日復(fù)核人： 年 月 日6.4.4偏差報告驗證過程中是否有偏差，如有偏差或異常，執(zhí)行偏差處理程序，確定是否重新驗證；如有變更，則需重新進行驗證，并保留偏差、變更等相應(yīng)記錄。如需制訂補充性驗證方案，仍由驗證小組成員起草、驗證小組組長審核批準后執(zhí)行。偏差情況偏差記錄編號記錄人/日期復(fù)核人/日期6.4.5檢查確認確保運行確認方案中所有小節(jié)均已得到執(zhí)行，并完成了相關(guān)文件工作；并使用下表的確認結(jié)束查對表進行文件性的評審。該評審旨在方案中的所有要求均已正確完成。確認所有表格和相關(guān)的文件均已得到了相關(guān)人員能夠證明該工作已完成的人員的審核。確保所有的測試工作均用適宜的表格正確地記錄，每一份文件均收載在確認文件包內(nèi)。當評審令人滿意地完成后，證據(jù)為表中所有的項目均已打勾，表示本方案中所有章節(jié)的內(nèi)容均在執(zhí)行時得到了正確記錄。此時可以出具總結(jié)方案并按規(guī)定途徑批準?？偨Y(jié)方案應(yīng)包含準予該系統(tǒng)放行的批準表格。序號確認項