TAC在難治性腎綜中的應(yīng)用

1、他克莫司在腎小球疾病的應(yīng)用他克莫司在腎小球疾病的應(yīng)用保護足細胞，速降蛋白尿保護足細胞，速降蛋白尿廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科 關(guān)天俊關(guān)天俊2013-12-28目錄 中國腎小球疾病的流行現(xiàn)狀中國腎小球疾病的流行現(xiàn)狀 腎小球疾病的核心治療目標(biāo)腎小球疾病的核心治療目標(biāo) 他克莫司治療腎小球疾病的機理他克莫司治療腎小球疾病的機理 他克莫司在成人腎綜的應(yīng)用他克莫司在成人腎綜的應(yīng)用中國腎小球疾病的流行現(xiàn)狀保護足細胞，速降蛋白尿中國慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查中國慢性腎臟病發(fā)病率：10.6%中國慢性腎臟病患者約：1.17億人中國需要透析患者200-300萬人中國能夠透析患者不足25萬人 柳葉

2、刀柳葉刀待發(fā)表待發(fā)表衛(wèi)生部血液凈化質(zhì)控中心衛(wèi)生部血液凈化質(zhì)控中心2011中國ESRD增長率遠高于人口增長率每年0.7%人口增長每年10-12%ESRD增長Source & Courtesy Chinese Medical Insurance Agency 2006 data presented in ISPD 2006 Dialysis Economics Roundtable腎小球腎炎是中國ESRD的首要原因占比高達45%Epidemiology and Particular Features of Glomerular Diseases in China Presented By

3、Prof Wang Haiyan -China WCN2011腎小球腎炎45%伴有腎病性蛋白尿的腎小球疾病的病理分型病理類型病理類型病人數(shù)量病人數(shù)量百分比百分比IMN40619.9%MCD34817.0%IgAN32115.7%LN30815.1%HBVGN20710.1%Non-IgA MsPGN1758.6%FSGS844.0%Other1959%Total2044100%Epidemiology and Particular Features of Glomerular Diseases in China Presented By Prof Wang Haiyan China-WCN 2

4、011lIMN、MCD、FSGS和IgA腎病占據(jù)伴有腎病性蛋白尿的腎小球疾病的57%狼瘡性腎炎在中國繼發(fā)性腎小球腎炎中占首位（5162例，2000-2010） Present by liu zhihong-China-WCN 2013Arthritis Rheum. 2006; 54: 2963.57.5%34.6%腎小球疾病治療是中國重要衛(wèi)生問題 慢性腎臟病是中國的重要衛(wèi)生問題 ESRD增長率高達1012%/年 腎小球腎炎是中國ESRD的首要原因占比高達45% IMN、MCD、FSGS和IgA腎病占據(jù)伴有腎病性蛋白尿的腎小球疾病的57% 狼瘡性腎炎在中國繼發(fā)性小球腎炎中占首位腎小球疾病的核心

5、治療目標(biāo)保護足細胞，速降蛋白尿Cameron JS, In “The Nephrotic Syndrome” 1988理論獲得循證證據(jù)的支持腎病范圍內(nèi)的蛋白尿持續(xù)存在，是長期預(yù)后不良的預(yù)測因子蛋白尿的快速緩解，即使是部分緩解，也是預(yù)后良好的征象 (預(yù)測因子)，并且對腎功能具有長期保護作用(保護因子)-快速降低蛋白尿，有助于改善預(yù)后NEJM：蛋白尿程度與腎功能相關(guān) (MDRD研究)蛋白尿 3 g/dGFR下降 3 ml/min/yr 6 ml/min/yr 10 ml/min/yrKlahr et al. N Engl J Med 1994;330(13):877-84 持續(xù)蛋白尿3g/d患者腎

6、功能下降速度為持續(xù)蛋白尿1g/d患者的25倍多因素COX回歸模型顯示尿蛋白定量1.0g/d患者進入終點事件的風(fēng)險是1.0 g/d IgA患者，腎功能惡化風(fēng)險增加3.3-25倍重癥狼瘡性腎炎完全緩解率與蛋白尿降低速度相關(guān) 研究目的：探討在治療起始的3-6個月蛋白尿降低速度是否可以作為SLE-LN的完全緩解率的預(yù)測因子 研究方法：-血漿置換研究中報道的86例成年LN患者，IVV型，均接受潑尼松龍和口服環(huán)磷酰胺治療，其中40例接受血漿置換治療-經(jīng)過治療后37例（44%)獲得完全緩解,平均完全緩解時間為1614M.-對比完全緩解組和未緩解組患者3M，6M蛋白尿變化情況PUB211 Complete R

7、emission Is Severe Lupus Nephritis: Assessing the Rate of Loss in Proteinuria. Stephen M. Korbet, MD, FASN, Edmund J. Lewis, et al。2011 ASN congress第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院腎科研究結(jié)論：在起始治療3-6個月時，蛋白尿降低的速度有助于預(yù)測患者是否可以獲得完全緩解3M、6M時蛋白尿降低速度與完全緩解顯著相關(guān)獲得完全緩解的患者在治療起始3M，6M蛋白尿降低速度顯著快于未緩解的患者PUB211 Complete Remission Is Severe Lupu

8、s Nephritis: Assessing the Rate of Loss in Proteinuria. Stephen M. Korbet, MD, FASN, Edmund J. Lewis, et al。2011 ASN congress治療3個月治療6個月腎小球疾病治療的核心目標(biāo)降低蛋白尿降低蛋白尿降低蛋白尿降低動脈壓降低總膽固醇降低血小板聚集他克莫司治療腎小球疾病的機理保護足細胞，速降蛋白尿他克莫司治療腎病的可能機制：保護足細胞功能Schnenberger E, Ehrich JH, Haller H, et al. Nephrol Dial Transplant. 2011;

9、 26(1):18-24.CNIs他克莫司主要機制：抑制T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路FKBP12：FK506結(jié)合蛋白；Calcineurin：鈣調(diào)磷酸酶；Calmodulin：鈣調(diào)蛋白NFAT：活化T細胞核因子；nuclear factor of activated T cellsIL-2 promotor：IL-2啟動子Scott LJ, et al. ADIS DRUG EVALUATION, 2003; 63 (12)：1247-97作用強度是環(huán)孢素A的10100倍他克莫司治療腎小球疾病的機理 他克莫司保護足細胞功能 顯著抑制足細胞鈣調(diào)磷酸酶，增加synaptopodin的表達 抑制足細胞瞬

10、時受體電位陽離子通道蛋白6(TRPC6)活性，穩(wěn)定足細胞骨架結(jié)構(gòu) 抑制T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，作用強度是環(huán)孢素A的10100倍他克莫司在成人腎小球疾病中的應(yīng)用保護足細胞，速降蛋白尿他克莫司在難治性腎病綜合征的應(yīng)用-MCD 他克莫司和環(huán)磷酰胺對照用于成人激素依賴性微小病變型他克莫司和環(huán)磷酰胺對照用于成人激素依賴性微小病變型腎病綜合征的減激素治療腎病綜合征的減激素治療 2007 ASN Abstract 1004 他克莫司和環(huán)磷酰胺對照用于成人激素抵抗微小病變型腎他克莫司和環(huán)磷酰胺對照用于成人激素抵抗微小病變型腎病綜合征的治療病綜合征的治療 2008 ASN Abstract 1976環(huán)磷酰胺和

11、他克莫司用于成人激素依賴性微小病變型腎病綜合征的減激素治療作者及研究單位： Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, Qiang He, Rong Lv Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, Qiang He, Rong Lv The First Affiliated Hospital, Medical College, Zhejiang UniversityThe First Affiliated Hospital, Medical College, Zhejiang University研究對象： 2626例例 激素依賴性微小病變型腎

12、病綜合征的成人患者激素依賴性微小病變型腎病綜合征的成人患者研究方案：分組：A A：他克莫司他克莫司+ +強的松強的松 ：1212例例Tac血藥濃度4-8ng/ml 治療24周 B B：CTxCTx（靜脈）（靜脈）+ +強的松：強的松：1414例例 CTx靜脈沖擊（750mg/m2BS）每4周一次 共治療24周 2007 ASN Abstract 10042007 ASN Abstract 1004環(huán)磷酰胺和他克莫司用于成人激素依賴性微小病變型腎病綜合征的減激素治療觀察結(jié)果： 完全緩解率CR： CTXCTX組：組：76.9%76.9% TacTac組組 ：90.9%90.9% 平均達到完全緩解的

13、時間： 他克莫司組顯著短于CTx組(P = 0.031)隨訪結(jié)果： 復(fù)發(fā)： CTx及Tac組分別為30% VS 40% 20%CTx組患者為反復(fù)復(fù)發(fā) 兩組患者的腎臟功能均沒有明顯惡化兩組患者的腎臟功能均沒有明顯惡化2007 ASN Abstract 10042007 ASN Abstract 1004環(huán)磷酰胺和他克莫司用于成人激素依賴性微小病變型腎病綜合征的減激素治療 結(jié)論： 24周的口服Tac以及靜脈CTx治療對于激素依賴性微小病變型腎病綜合征的患者是減少激素的良好選擇，與CTx比較，他克莫司治療可以更迅速達到緩解。 2007 ASN Abstract 10042007 ASN Abstra

14、ct 1004他克莫司和環(huán)磷酰胺對照用于成人激素抵抗微小病變型腎病綜合征的治療 作者及研究單位：作者及研究單位： Heng Li, Xiayu Li, Jianghua Chen. The Kidney Disease Center, The First Affiliated Hospital, Medical College, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China 研究對象研究對象 30例例 SR-MCD 研究方案：研究方案： Tac+Pred：16Pts CTx+Pred：14Pts2008 ASN Abstract 19762008

15、 ASN Abstract 1976他克莫司和環(huán)磷酰胺對照用于成人激素抵抗微小病變型腎病綜合征的治療2008 ASN Abstract 19762008 ASN Abstract 1976p 0.05Tac：66.3 51.0 days CTx：88.1 34.4 days緩解率緩解率他克莫司和環(huán)磷酰胺對照用于成人激素抵抗微小病變型腎病綜合征的治療 結(jié)論： 他克莫司治療成人激素抵抗微小病變腎病綜合征的治療與CTx比較是更有效的選擇。2008 ASN Abstract 19762008 ASN Abstract 1976利妥昔單抗利妥昔單抗 VS CNIVS CNI治療激素依賴型腎病綜合征治療激

16、素依賴型腎病綜合征 回顧性、對照研究，37例1-18歲激素依賴型腎病綜合征，經(jīng)2種藥物以上治療失?。ㄗ笮溥?，環(huán)磷酰胺，MMF）。 分別給予利妥昔單抗治療或CNI治療，治療時間大于12個月。 RTX（N=10) ：375 mg/m2 IV for 2 weekly doses CNI（N=27)：CsA 4-6 mg/kg/d; Tac 0.1-0.2 mg/kg/d 若復(fù)發(fā)，則給予潑尼松龍2 mg/kg/d治療，直至緩解后逐漸減少劑量 CNI組平均隨訪26個月，RTX組平均隨訪14個月SA-PO2871 Rituximab SA-PO2871 Rituximab vs.vs. Calcine

17、urin Inhibitors in Steroid Dependent Calcineurin Inhibitors in Steroid Dependent Nephrotic Syndrome.Nephrotic Syndrome. Aditi Sinha, MD, Ashima Gulati, MD, et al. 2011 Aditi Sinha, MD, Ashima Gulati, MD, et al. 2011 ASN congress.ASN congress.CNI vs RTXCNI vs RTX持續(xù)緩解率相當(dāng)持續(xù)緩解率相當(dāng)相比于相比于RTXRTX，CNICNI維持緩解的

18、時間更長維持緩解的時間更長SA-PO2871 Rituximab vs. Calcineurin Inhibitors in Steroid Dependent Nephrotic Syndrome. Aditi Sinha, MD, Ashima Gulati, MD, et al. 2011 ASN congress.研究結(jié)論：CNI與RTX的持續(xù)緩解率一致，但是CNI維持的緩解時間更長。RTX可以減少更多激素用量。不同免疫抑制劑治療成人原發(fā)性不同免疫抑制劑治療成人原發(fā)性FSGSFSGS的對比的對比回顧性，對照研究。58例原發(fā)性FSGS患者，根據(jù)治療方案分為CTX，MMF，CsA組。比較三

19、組患者在12周、24周蛋白尿水平，完全緩解率和部分緩解率SA-PO2881 Comparative Response of inmunosuppresive Treatment on Proteinuria in Adults with Primary Focal and Segmental Glomeruloesclerosis.Diana Elvia Ceja Villanueva, MD, MBBS. 2011 ASN congress蛋白尿水平（g/d)緩解率（%)*CTx vs MMF：* p0.005;*P0.009研究結(jié)論：研究結(jié)論：相比于相比于CTxCTx和和CsACsA，MM

20、FMMF不能改善不能改善FSGSFSGS患者蛋白尿水平患者蛋白尿水平, ,且且MMFMMF組的緩解率低組的緩解率低他克莫司在特殊人群腎小球疾病中的應(yīng)用保護足細胞，速降蛋白尿他克莫司兒童難治性腎綜的可靠之選保護足細胞，速降蛋白尿兒童難治性腎病綜合征比例高達約50%60%中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組，中華兒科雜志2009年3月第47卷第3期 167-170激素耐藥型腎病綜合征頻繁復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征初始激素治療緩解率80-90%無復(fù)發(fā)7-24%不頻繁復(fù)發(fā)26-48%頻繁復(fù)發(fā)/激素依賴45-50%無緩解10-20%難治性腎病綜合征35兒童難治性腎病綜合征是治療難題Eknoyan G, et al.

21、 Kidney inter., Suppl. 2012;2:139-274.中華人民共和國國家統(tǒng)計局，中國2010年人口普查資料中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組，中華兒科雜志2009年3月第47卷第3期 167-170 中國兒童常見的腎小球疾病以原發(fā)性腎病綜合征為主，患病率為16/10萬;18歲以下患兒約4.6萬人（ 中國0-18歲人口約為2.9億人）80%90%的PNS對激素可獲得完全緩解，但有7693%復(fù)發(fā)，45% 50%為頻繁復(fù)發(fā)或激素依賴激素耐藥型腎病綜合征是臨床較棘手的問題，沒有獲得部分或完全緩解的所有SRNS,5年內(nèi)發(fā)展至終末期的腎臟病的風(fēng)險為50%長期或反復(fù)使用激素副作用大，會導(dǎo)致

22、肥胖、生長抑制、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障等兒童難治性腎病綜合征有沒有更有效的治療方案呢？他克莫司治療兒童激素抵抗的FSGS (SA)緩解率高單中心前瞻性研究：20例激素抵抗的FSGS兒童患者（平均11.1歲，平均病程4.7年）他克莫司：0.2-0.4mg/kg/d; 7-15ng/mL. 治療12個月，停藥后平均隨訪27.5個月強的松3-5mg/kg/ 隔天，完全緩解后減量，未完全緩解者：治療3個月 減至1mg/kg /隔天Bhimma R, Adhikari M et al. Am J Nephrol. 2006;26(6):544-51. 15.928.9P0.001平均血清白蛋白

23、（g/L）治療前治療結(jié)束時緩解率14例患者6M治療后進行腎臟重復(fù)活檢：沒有發(fā)現(xiàn)腎臟小管CNI毒性改變平均緩解時間：21W研究結(jié)論：對于兒童SR-FSGS，TAC可以有效誘導(dǎo)緩解，且安全性良好系統(tǒng)性回顧研究，1986.12007.6, 279篇文章。28 項研究, 22是前瞻性研究（6 / 22是前瞻性隨機試驗），390名患兒經(jīng)腎活檢證實是FSGS，CsA的患者332名，F(xiàn)K506的患者33名。CsA+CTX的患者6名，F(xiàn)K506+CTX的患者6名，CTX9名，CTX+本丁酸氮芥4名患兒年齡為7.2 3.8歲，隨訪時間為42.9 38.6個月他克莫司治療激素抵抗性原發(fā)性FSGS的療效比 環(huán)孢素A

24、更好Jenalin D, David H. et al .ASN 2008SA-PO306859%85%0%20%40%60%80%100%環(huán)孢素他克莫司有效率（100%）環(huán)孢素他克莫司 TAC 有效率優(yōu)于 環(huán)孢素A，P=0.01A31.60%100.00%0%100%200%環(huán)孢素A他克莫司有效率（100%）環(huán)孢素A他克莫司 TAC+CTX 有效率優(yōu)于環(huán)孢素A+CTX,P=0.005研究結(jié)論：對于SR-FSGS，TAC的療效有顯著優(yōu)于環(huán)孢素A。且TAC聯(lián)合CTX治療可以提高患者療效。Ashima Gulati , A Sinha,A,et al.Multicenter RCT compari

25、ng efficacy of tacrolimus to IV cyclophosphamide in children with steroid resistant nephritic syndrome.研究設(shè)計：多中心、前瞻性、開放性隨機對照試驗相比于靜脈環(huán)磷酰胺，他克莫司治療激素抵抗性腎綜緩解率更高KI,2012Ashima Gulati , A Sinha,A,et al.Multicenter RCT comparing efficacy of tacrolimus to IV cyclophosphamide in children with steroid resistant n

26、ephritic syndrome.（P0.001）P0.00153%相比于靜脈環(huán)磷酰胺，他克莫司治療激素抵抗性腎綜緩解率更高治療6個月他克莫司總緩解率高達83%，是環(huán)磷酰胺的1.8倍，治療失敗率比環(huán)磷酰胺低68%，治療12個月持續(xù)緩解率是環(huán)磷酰胺的1.7倍他克莫司組比環(huán)磷酰胺組平均緩解時間少1.2個月維持緩解率高30.2%他克莫司組達到完全/部分緩解的平均時間為3.51.7個月，顯著少于環(huán)磷酰胺組的4.71.7個月（P0.001)；治療12個月時，他克莫司組持續(xù)緩解率為73.1%，顯著高于環(huán)磷酰胺組的42.9%（P=0.002）。00.511.522.533.544.55P0.001達到完全

27、/部分緩解平均時間（月）持續(xù)緩解率（%）P=0.002Ashima Gulati , A Sinha,A,et al.Multicenter RCT comparing efficacy of tacrolimus to IV cyclophosphamide in children with steroid resistant nephritic syndrome.他克莫司他克莫司環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺3.5M4.7M42.9%73.1% 他克莫司組達到完全/部分緩解的平均時間為3.51.7個月，顯著少于環(huán)磷酰胺組的4.71.7個月（P0.001)；治療12個月時，他克莫司組持續(xù)緩解率為73.1%

28、，顯著高于環(huán)磷酰胺組的42.9%（P=0.002）。相比于環(huán)磷酰胺治療他克莫司治療獲取緩解的可能性增加4-8倍未經(jīng)校正校正后初始抵抗繼發(fā)抵抗MCDFSGSOR：95% CI0 1 5 10 15 20 25 0.0010.0010.0010.020.0020.03PAshima Gulati , A Sinha,A,et al.Multicenter RCT comparing efficacy of tacrolimus to IV cyclophosphamide in children with steroid re

29、sistant nephritic syndrome.他克莫司組安全性更高,嚴(yán)重感染發(fā)生率低于環(huán)磷酰胺組他克莫司環(huán)磷酰胺嚴(yán)重感染416下呼吸道感染38腹膜炎18他克莫司組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低于環(huán)磷酰胺組，分別為4例和16例，其中下呼吸道感染分別為3例和8例，腹膜炎分別為1例和8例；他克莫司組無患者因嚴(yán)重感染中斷治療，而環(huán)磷酰胺組有8例。兩組均未有高血糖、中性粒細胞減少癥以及脫發(fā)病例報告。Ashima Gulati , A Sinha,A,et al.Multicenter RCT comparing efficacy of tacrolimus to IV cyclophosphamide

30、in children with steroid resistant nephritic syndrome.KI,201220例兒童SRNS患者環(huán)孢素組（n=10）：CsA5mg/kg/d，目標(biāo)濃度為100-200ng/ml他克莫司組（n=10）：Tac0.10mg/kg/d，目標(biāo)濃度為5-10ng/ml兩組患者均給予激素60mg/m2/d，持續(xù)1個月；然后30mg/m2/d,48小時給藥一次，持續(xù)5個月，每月隨訪，評估患者臨床和實驗室指標(biāo)研究設(shè)計：隨機、對照臨床試驗，20例激素抵抗型腎病綜合征（SRNS）患兒；Medeiros M ,Fuentes Y, Valverde S,et ct.S

31、uperior Results with Tacrolimus Than Ciclosporine in Children with Steroid Restant Nephrotic Syndrome他克莫司治療兒童激素抵抗型腎病綜合征比環(huán)孢素的緩解率更高，更安全他克莫司組更安全，新發(fā)高血壓發(fā)生率僅為10%，顯著低于環(huán)孢素組P=0.21他克莫司治療兒童SRNS療效優(yōu)于環(huán)孢素A前瞻性、隨機、對照研究：41 41 例活檢證實的兒童激素抵抗型腎病綜合征患者，他克莫司組（他克莫司組（n=21n=21）:起始劑量0.1-0.2mg/kg/d0.1-0.2mg/kg/d，目標(biāo)谷濃度5-8ng/mL5-8

32、ng/mL，環(huán)孢素環(huán)孢素A A組（組（n=20n=20）:起始劑量 5-6mg/kg/d5-6mg/kg/d，目標(biāo)谷濃度100-100-150ng/mL150ng/mL，療程1年。兩組治療均聯(lián)合激素治療Choudhry S, Bagga A, Hari P, et al. Am J Kidney Dis. 2009, 53:760-769.治療無反應(yīng)的可能性Kaplan-Meier分析50%11.1緩解后復(fù)發(fā)的患者比例（）環(huán)孢素A組他克莫司組PR or CR : 他克莫司 是CsA的1.23倍(P=0.05)他克莫司組的復(fù)發(fā)率低CsA(P=0.01)187.9142.7治療12個月時的血清膽固

33、醇水平*（mg/dL）環(huán)孢素A組 他克莫司組P=0.001他克莫司組血清膽固醇下降明顯(P=0.001)他克莫司治療兒童SRNS安全性優(yōu)于環(huán)孢素AChoudhry S, Bagga A, Hari P, et al. Am J Kidney Dis. 2009, 53:760-769.多毛發(fā)生比例95%vs0%齒齦增生比例是12.8倍環(huán)孢素A組持續(xù)性腎毒性的發(fā)生率是他克莫司組的2.1倍環(huán)孢素A組可逆性腎毒性的發(fā)生率是他克莫司組的1.5倍激素耐藥型腎病綜合征診治循證指南推薦他克莫司用于SRNS治療中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組，中華兒科雜志2009年3月第47卷第3期 167-170他克莫司是一

34、種更為安全、有效的免疫抑制劑，其免疫抑制作用是CsA的10100倍，不良反應(yīng)較CsA少他克莫司：劑量為0.100.15mg/（kg.d）,每12小時1次，維持谷濃度在510g/L他克莫司誘導(dǎo)期36個月，連續(xù)使用他克莫司3個月蛋白尿仍較基線值減少50%，即認為他克莫司耐藥，應(yīng)停藥改用其他方案，有效則建議誘導(dǎo)6個月后逐漸減量維持，每3個月減25%，總療程1224個月。KDIGO指南推薦：Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl. 2012;2:139-274.CNI可以作為兒童激素抵抗型腎綜的初始治療方案（1B）建議CNI治療至少持續(xù)6個月，如果沒有獲得部分或者

35、完全緩解，則可停藥（2C）如果治療6個月至少獲得了部分緩解，那么建議CNI至少需持續(xù)12個月（2C）建議CNI與小劑量激素聯(lián)合使用（2D）小樣本研究表明他克莫司治療兒童腎病綜合征頻繁復(fù)發(fā)、激素依賴的患者有較好的療效林榮華 陳麗植 凌逸紅 蔣小云 莫櫻 等中國醫(yī)師進修雜志2010年9月5日 第33卷第25期,56-58目的：探討 FK506治療兒童難治性腎病綜合征的療效和安全性方法：16例難治性NS患兒，SDNS2例，F(xiàn)RNS4例，SRNS10例。15例使用過CTX和CsA，其中4例曾加用MMF，均無效。改為FK506聯(lián)合潑尼松治療，維持FK506血藥濃度在510gL，療程10個月后逐漸減量，總療程1224個月結(jié)果：緩解15例，無效l例。FRNS 4例和SDNS 2例均緩解結(jié)論：FK506是治療兒童難治性NS有效、安全的藥物；尤其對SDNS、FRNS有較好的療效65例