保證溫度驗證中的測量完整性

1、保證溫度驗證中的測量完整性Goran Bringert前言溫度測量的完整性是熱消毒過程驗證中非常關鍵的部分。驗證標準操作規(guī)程（SOP）反映了如何獲得和維持溫度驗證的高精度溫度測量的理論和實踐方面的情況，這是很重要的。通過進行熱穿透研究，可以計算出負載中的累計殺死率F0。累計殺死率F0是殺死率函數(shù)的時間積分： 當基礎溫度Tb為121OC和z值為10OC時，121OC測量溫度的1OC誤差，其影響會導致大約25的殺死率計算誤差。1生產(chǎn)過程驗證的FDA定義：生產(chǎn)過程驗證是建立客觀公正的證據(jù)，證實這一生產(chǎn)工序可以始終如一的生產(chǎn)出符合預定質(zhì)量要求的產(chǎn)品或者結果。根據(jù)規(guī)范和工業(yè)標準，腔室中所要求的溫度一致性

2、應當根據(jù)用途優(yōu)于或者等于1OC或0.5OC。對于用于溫度驗證的儀表包括溫度傳感器，其精度應當三倍于所測量的過程驗證的變量。這意味著整個系統(tǒng)精度應當相應的優(yōu)于或者等于0.33OC或0.17OC。規(guī)范要求FDAGMP根據(jù)推薦的cGMP（1976），整個系統(tǒng)的精度應當優(yōu)于0.5OC。整個系統(tǒng)精度包括記錄儀、傳感器和校正參考和標準。HTM 2010檢測設備的可重復性應當是0.25OC或者更好，并且整個測量系統(tǒng)（包括傳感器）的誤差極限應當?shù)陀?.5OC。EN 28526.4.50OC和150OC之間的故障極限（不包括溫度傳感器）應當不超過0.25（整個測量范圍的0.375OC）。EN 5544.6.2檢

3、測設備的精度應當不低于滅菌裝置配備的儀表精度，并且應當超過用于判斷滅菌裝置性能所需要的測量精度的至少三倍。EN 554 Annex A（informative）A.2.6選擇三倍的原因是它可以提供大約1：10的保證，即保證檢測設備的不精確不會導致讀數(shù)的記錄誤差。誤差源幾個易變的誤差源會影響驗證的溫度測量精度?？刂坪凸芾磉@些誤差源應當是負責執(zhí)行驗證的人員的責任。負責驗證的人員應當有能力令人滿意的執(zhí)行驗證工作。首先，區(qū)分系統(tǒng)誤差和偶然誤差是很重要的。系統(tǒng)誤差可以通過校正來消除，這在以后進行探討。偶然誤差則不能通過校正來消除，只能通過采用專業(yè)知識和合適的方法使其最小化。操作人員必須熟悉如何使溫度測量

4、的偶然誤差的影響達到最小，以便可以始終如一的獲得蒸汽消毒過程的溫度驗證所需的精度。收錄在驗證SOP中的這些方法以及對驗證人員的單獨培訓對于保持驗證團隊的資格是非常必須的。通過使用連接至電子記錄儀的溫度傳感器可以獲得用于驗證的電子溫度測量。 圖1 熱電偶測量回路注：上圖中Overall System Accuracy整個系統(tǒng)精度，AUTOCLAVE高壓滅菌裝置，F(xiàn)eedthrough進料，Process measurement過程測量，Cold Junction冷接點，Scanner調(diào)節(jié)器，A/D conv.模擬數(shù)字轉換器，CPU中央處理器對于涉及溫度測量的所有部件（從每個傳感器的端頭，經(jīng)過連接

5、線、冷接點基準、信號接口、模擬數(shù)字轉換、電壓信號溫度信號轉換到測量數(shù)據(jù)的顯示和打?。垍㈤啘y量回路。圖1顯示了使用熱電偶的測量回路。測量回路中的各個部件可能會產(chǎn)生影響整個系統(tǒng)精度的系統(tǒng)誤差或者偶然誤差。圖2顯示了測量回路中最嚴重的偶然誤差源。l 傳感器和電路傳感器的結構和位置不均勻性l 測量系統(tǒng)在冷接點基準處的熱量擴散 圖2 測量回路中的偶然誤差和系統(tǒng)誤差源注：上圖中AUTOCLAVE高壓滅菌裝置，Cold Junction冷接點，Scanner調(diào)節(jié)器，A/D conv.模擬數(shù)字轉換器，CPU中央處理器，Thermal scatter at cold junction reference冷接

6、點基準處的熱量擴散，Non homogeneity非均勻性，Sensor design傳感器結構，Position位置，Sensitivity靈敏度，Long term drift長期漂移，Temperature coefficient溫度系數(shù)，A/D conversion error模擬數(shù)字轉換誤差，Linearization線性化溫度傳感器用于控制和監(jiān)控的溫度傳感器是：l 熱電偶l 電阻溫度計（RTDs）直接和間接液體膨脹溫度計一般存在于老式的滅菌裝置中，但是在新型的滅菌裝置中已經(jīng)采用了電子溫度傳感器。通過采用先進的技術，熱電偶和RTDs均可以提供同樣精度的信號。然而，驗證系統(tǒng)是便攜式應用

7、系統(tǒng)，其中的傳感器會被惡劣的使用垂落、纏繞、打結、踩踏和翻滾。由于RTDs對于機械沖擊非常敏感，因此若在驗證時使用這種傳感器會很難維持精確的和可重復的輸出結果。另外，RTDs通常采用四線式結構，其中兩根導線用于傳感器激勵，兩根導線用于測量電阻間的電壓差以消除導線中的電阻變化。而熱電偶除加工硬化之外是很堅固的，并且只需兩根線而無需外部的激勵。因此，熱電偶是驗證的理想傳感器。RTDs則一般用作過程控制中的內(nèi)置傳感器。精確的熱電偶溫度測量要求其具有合適的熱電偶電路結構和配置。如果可能，應當在測量接合點和測量系統(tǒng)的端子之間使用連續(xù)長度的多芯同質(zhì)電纜。當由于操作原因需要兩段或者多段電纜時，各段間的接頭必

8、須位于電路中的溫度不會隨電纜長度顯著變化的地方。理想的情況是所有的電纜段來自于同一生產(chǎn)批次。如果這是不實際的，則應當盡可能選擇具有最優(yōu)互換性的電纜。熱電偶測量的精確度主要取決于如何較好的進行冷接點補償。當標準的過程控制器缺乏驗證所需的冷接點補償精度時，驗證系統(tǒng)可以提供高精度冷接點補償。T型熱電偶（銅康銅）因其高精度和低成本的特點而成為驗證系統(tǒng)中用于溫度測量的最常用的熱電偶。簡化的熱電原理熱電偶可以直接產(chǎn)生一個電壓信號，用于測量溫度。溫度測量所使用的這個端子電壓是由熱電效應產(chǎn)生的。熱電動勢（emf）是內(nèi)部的電位差或者電動勢，它從外部看來是熱電偶端子間的電壓。這個熱電源emf實際上可以產(chǎn)生于任何不

9、存在均一溫度的導電材料中，即使該材料沒有連接在一個電路中。熱電源emf存在于熱電偶的電極中。它不存在于熱電偶的接合點處，這如同經(jīng)常提到的觀點那樣，即由于接近了不同的材料，熱電源emf不會產(chǎn)生（源自ASTM手冊系列：MNL12，1993；溫度測量中的熱電偶使用手冊）。 圖3 注：上圖中，copper銅，constantan康銅，Seebeck coefficient熱電系數(shù)單一材料的熱電系數(shù)通常是與某些基準材料相對應的，標準的基準材料是鉑67。任一對導體的熱電系數(shù)等同于每一導體相對于標準基準材料的熱電系數(shù)的差值。T型熱電偶是由銅和康銅制成的。在0OC時，銅相對于鉑67的熱電系數(shù)為5.9uV/OC

10、，康銅相對于鉑67的熱電系數(shù)為32.9uV/OC。因此，在0OC時，熱電偶的T型熱電系數(shù)為38.8uV/OC，見圖3a。所有熱電偶的emf與溫度相關的對照表均是基于冷接點為0OC。見圖3b。如果冷接點溫度Tcj不是0OC而是其他溫度值，那么熱電偶電極中所產(chǎn)生的emf是由溫度差所導致的。因此，顯示儀表將顯示錯誤的溫度值，見圖3c。為了得到冷接點在環(huán)境溫度下的精確的溫度測量，需要配備一個與實際溫度Tcj成比例的冷接點補償電壓?，F(xiàn)代測量儀表在端子上使用一個RTD來監(jiān)控Tcj值。儀表計算出端子上的實際溫度與0OC的差值然后將其與來自熱電偶的電壓值相加，這樣便可以顯示正確的溫度值，見下圖圖4。圖4傳感器

11、結構溫度傳感器應當按照其用途進行結構設計。用于在LVP包中測量溫度的傳感器不能用于測量一個1ml安瓶中的溫度。在確定一個特殊用途的溫度傳感器的結構時，必須考慮多種因素。不管在此呈現(xiàn)多少事實，也不管保留多少，所有的將是沒有價值的，除非一個簡單而重要的事實被牢記在心。即熱電偶只記錄它“感覺”到的情況。這可能是或者可能不是所感興趣的溫度值。它的整個環(huán)境都會影響熱電偶并且它將趨向于與這個環(huán)境達到熱平衡，而不僅僅是這個環(huán)境的一部分。那么，應當單獨考慮各個熱電偶裝置的環(huán)境。如果不進行這種工作，設計人員很可能會忽略某些特殊的、意想不到的影響因素。（摘自ASTM手冊系列：MNL12，1993；溫度測量中的熱電

12、偶使用手冊）。例如：尺寸 一個長的或者大的靈敏部件將記錄沿著整個部件長度的平均溫度。在熱穿透研究過程中，小型傳感器將可以提供一個更真實的冷端讀數(shù)。形狀 用于測量表面溫度的傳感器應當是扁平的并且可以依附在表面上。響應時間 溫度傳感器的尺寸應當小于被測物體，以便使物體的熱力學性質(zhì)的影響達到最小。傳感器的響應時間根據(jù)其尺寸和體積來確定。響應時間應當?shù)陀谏a(chǎn)過程中最快變化速度的五分之一，以便提供生產(chǎn)過程動態(tài)情況的真實反映4。這在BIER容器中使用安瓶以確定D值和z值時是非常重要的。熱傳導 T型熱電偶中的銅線可以根據(jù)其橫截面積和端頭與環(huán)境之間的溫度差，將熱量傳入或者傳出溫度傳感器5。傳感器位置 溫度傳感

13、器記錄它所“感覺”到的溫度。因此傳感器必須就位于一個明確的溫度環(huán)境內(nèi)。l 用于測量滅菌裝置中的熱分布的傳感器必須自由懸掛在腔室中。如果傳感器接觸到了腔室壁，它將記錄實際腔室溫度與室壁溫度之間的每個溫度。l 用于測量熱穿透的傳感器必須固定在相對于室壁的位置上和容器中的物料中。熱電偶特性螺旋擰在一起的裸露電極可以增強導體之間的接觸。儀表測量首個接觸點的溫度即離端頭最遠的點如圖5所示。圖5 螺旋狀熱電耦注：上圖中，Instrument measures temperature here儀表在此點測量溫度使用螺旋狀熱電偶測量蒸汽滅菌裝置中的氣體溫度可能不會顯著的影響測量精度，因為氣體溫度在端頭和最近的

14、接觸點之間的差別可以忽略不記如圖6所示。圖6 帶有較大空間的腔室注：上圖中，In a chamber with relatively large volume, a twisted thermocouple should not affect the result在一個帶有較大空間的腔室中，螺旋狀熱電耦可能不會影響測量結果，Relatively short distance相對短的距離然而，當熱電偶用于測量小瓶中的液體溫度時，螺旋狀導體可能會產(chǎn)生錯誤的數(shù)據(jù)。如果是如圖7所示將熱電偶插入小瓶中，可能會使儀表顯示空氣和液體溫度之間的某個溫度值。圖7 當在一個小瓶中進行熱穿透研究時，螺旋狀熱電耦可能

15、會產(chǎn)生顯著的誤差，顯示兩個區(qū)域之間的每個溫度值。注：上圖中，In small vial penetration studies a twisted T/C could generate significant error在小瓶的熱穿透研究中，一個螺旋狀T/C熱電耦可能會產(chǎn)生顯著的誤差，Actual measured region實際的測量區(qū)，Desired measured region希望的測量區(qū)為了避免出現(xiàn)這種問題，可以將接點盡可能的減少至最小。使用一個氬弧焊機來生成一個熱電偶接點，通過一個小焊珠將電極在端頭處結合在一起如圖8所示。每個電極上的絕緣材料將未焊接的裸露電極部分隔離開。圖8 一

16、個帶有焊接端頭的熱電耦可以妥善地在一個點上進行接觸，這適用于許多不同的用途中。注：上圖中，Wire insulation電極絕緣材料，Space between metal金屬導體之間的隔離材料，Welded tip焊接端頭非均勻區(qū)導體中的熱電動力是材料中成分和結構作用的結果。接頭、補償導線和反復彎曲（加工硬化）將導致熱電偶電路中出現(xiàn)非均勻區(qū)。如果非均勻區(qū)位于具有較大溫度變化的區(qū)域如滅菌裝置的壁，那么將會產(chǎn)生一個無法通過校正來消除的誤差。由非均勻區(qū)所導致的偶然誤差將會超過4OC。如果可能，應當在測量接合點和測量系統(tǒng)的端子之間使用連續(xù)長度的標準均質(zhì)導線。當由于操作原因需要兩段或者多段導線時，各段

17、導線間的接頭必須位于電路中的溫度不會隨電纜長度顯著變化的地方。理想的情況是所有的導線段來自于同一生產(chǎn)批次的產(chǎn)品。另外不應當使用熱電偶補償導線。在溫度變化區(qū)域中由非均勻區(qū)產(chǎn)生的誤差的原理如圖9和圖10所示。在校正過程中如T1T2非均勻區(qū)不會產(chǎn)生誤差。（圖9）圖9 校正過程的非均勻區(qū)注：上圖中，Autoclave wall高壓滅菌裝置的室壁，Error calculation誤差計算在驗證過程中（圖10），則在滅菌裝置的室壁之間存在溫度變化區(qū)域。由于熱電偶電極和接頭之間的熱電系數(shù)不同，將會產(chǎn)生一個誤差。不能通過校正來消除該誤差。例如溫度變化T2T175 OC，將會在驗證過程中產(chǎn)生一個3.8 OC的

18、誤差。絕緣帶有合適的密封端頭的聚四氟乙烯絕緣溫度傳感器適用于測量蒸汽滅菌裝置中的溫度。聚四氟乙烯不會在滅菌裝置中遺留下顆粒。聚四氟乙烯導線在連續(xù)使用的條件下其額定值可升至200 OC，其峰值為260 OC。在高溫下使用它會融化絕緣材料并且產(chǎn)生有毒氣體。圖10 驗證過程的非均勻區(qū)注：上圖中，Autoclave wall高壓滅菌裝置的室壁，Error calculation誤差計算聚酰亞胺絕緣溫度傳感器適用于范圍從150至375 OC的干熱用途。聚酰亞胺絕緣材料纏繞在熱電偶電極周圍然后粘貼就位。溫度越高，粘貼劑退化的越快，因此聚酰亞胺絕緣材料將會散開。例如將聚酰亞胺絕緣溫度傳感器在300OC時的壽

19、命與在375OC時的壽命進行比較，其在300OC時為幾個月，而在375OC時為6天。聚酰亞胺不會在滅菌裝置中遺留顆粒，這就像玻璃纖維和陶瓷絕緣材料一樣。圖11注：上圖中，AUTOCLAVE高壓滅菌裝置，Cold Junction冷接點，Scanner調(diào)節(jié)器，A/D conv.模擬數(shù)字轉換器，CPU中央處理器，Thermal scatter at cold junction reference冷接點基準處的熱量擴散，Non homogeneity非均勻性，Sensor design傳感器結構，Position位置，Linearization線性化測量系統(tǒng)誤差環(huán)境溫度的變化是熱電偶測量系統(tǒng)中最顯著

20、的誤差源，尤其對于帶內(nèi)部冷節(jié)點基準的多通道系統(tǒng)。所有熱電偶溫度測量的現(xiàn)代儀表均具有一個電子電路，用來確定熱電偶所連接的端子處溫度和冷接點基準溫度（見圖12）。冷接點基準溫度只有在所有熱電偶處在穩(wěn)定狀態(tài)環(huán)境下和一個被完全加熱的系統(tǒng)中才是正確的。環(huán)境溫度的突然變化例如出現(xiàn)氣流將導致冷接點端子處的熱量擴散。這種熱量擴散將產(chǎn)生一個誤差，該誤差等于基準點與每個熱電偶端子之間的相應溫度變化值。在驗證過程中，使冷接點端子保持覆蓋并且維持環(huán)境溫度狀態(tài)。圖12 冷接點處的熱擴散。在一個多點熱電偶系統(tǒng)中，基準溫度是基于一個單一測量值。注：In multi-channel systems the reference

21、 temperature is based on a single reference measurement在一個多點熱電偶系統(tǒng)中，基準溫度是基于一個單一測量值，A good reference has an error 0.1OC under stable ambient conditions一個好的基準應當在穩(wěn)定環(huán)境條件下具有小于0.1OC的誤差，Changes in ambient are not compensated by calibration環(huán)境的變化不能通過校正來補償精度區(qū)分出相對精度和絕對精度的不同是很重要的。在某些生產(chǎn)過程中相對精度是足夠的，而在熱消毒過程中絕對精度卻是必

22、不可少的。相對精度相對精度是指整個系統(tǒng)所具有的重現(xiàn)一個測量結果或者對比幾個測量結果的能力。相對精度主要取決于所使用的傳感器和測量系統(tǒng)的質(zhì)量和系統(tǒng)的安裝方法。絕對精度絕對精度是指確定一個與標準的公認的數(shù)值相對應的參數(shù)數(shù)值的能力。絕對精度只有通過對應公認的和可接受的標準進行系統(tǒng)校正才可以獲得。絕對精度不僅取決于傳感器和安裝方法，還取決于校正標準和校正技術。校正用于在驗證過程中測量溫度的熱電偶系統(tǒng)應當在此之前進行校正，然后在每次使用完之后進行檢驗證實。一般來說，測量系統(tǒng)和熱電偶都不會在校正之間改變它們的特性，但是校正步驟會保證整個系統(tǒng)的正確運行。由于應用在每個熱電偶上的調(diào)整也包括測量系統(tǒng)的誤差，因此

23、每個熱電偶必須連接至校正系統(tǒng)中的同一通道上如驗證過程一樣。在可能的條件下，整個系統(tǒng)應當在與其運行過程所處環(huán)境溫度和狀況相同的條件下進行校正。理想的情況是，如果驗證系統(tǒng)的結構可行，校正應當與被驗證滅菌裝置相鄰的溫度基準一起來進行。當靠近滅菌裝置進行校正時，可以使用兩個用于校正的移動式傳導標準裝置。這可以降低風險。使用兩個用于校正的傳導標準裝置是一種保障措施，如果儀表超出了容許極限則拒絕整個研究過程。兩個標準裝置不太可能同時以同一方式被損壞。如果一個移動傳導標準裝置停止了校正，它將不會與另一個標準裝置相一致并且警告操作人員校正故障。移動傳導標準裝置必須按照固定的傳導標準和校正SOP中所規(guī)定的時間周

24、期內(nèi)進行鑒定。度量學上的常規(guī)是有兩個固定的傳導標準，每個移動傳導標準裝置必須按照這兩個標準進行鑒定。校正基本原則在任何校正過程中，操作人員應當遵守以下幾個基本原則。懷疑所有的結果。沒有單一的測量結果可以作為正確結果被接受，除非它已經(jīng)被其他結果所驗證。耐心。校正儀表中的一個頻繁錯誤應當在狀態(tài)穩(wěn)定之前進行測量并且進行調(diào)整。使系統(tǒng)完全穩(wěn)定下來將花費超出預想的時間，因為熱平衡是以指數(shù)化來出現(xiàn)的并且輸出值好像穩(wěn)定下來其實它可能仍然在緩慢的變化。傳導標準裝置的精度必須好于被校正儀表的精度。這應當是顯而易見的，但是卻可以經(jīng)?？吹绞褂靡粋€誤差大于被校正系統(tǒng)的電壓校正裝置來進行校正。另外還應當認識到，校正的精度

25、不應當好于所使用的標準并且如果測量系統(tǒng)已經(jīng)比標準更精確就不應該改變測量系統(tǒng)的調(diào)整，這是很重要的。溫度傳導標準的特性必須通過一個程序來確定，該程序可以追溯至被認可的原始標準。在美國，國家標準和技術研究院（NIST）是原始標準的認可源泉。傳導標準可以由NIST按照他們的原始標準進行校正或者由合格的標準實驗室按照由NIST校正過的標準進行校正。在任何一種情況下，都應當知道檢測結果和檢測編號，那么校正程序便可以追溯至原始標準。傳導標準必須獨立于測量系統(tǒng)。因為熱電偶的輸出取決于整個電路，它因此不是一個理想的傳導標準。電阻溫度計（RTD）是一種通過電阻變化來指示溫度的變化的裝置。由于一個RTD的電阻只是它

26、的溫度的一個函數(shù)，并且電阻可以獨立于被校正的系統(tǒng)來測量，因此RTD是理想的溫度傳導標準。傳導標準裝置必須在運輸過程中保持狀態(tài)穩(wěn)定并且應當能夠允許進行其他搬運處理。如同它的名字所暗示的那樣，傳導標準的目的是從一個實驗室向另一個實驗室傳送所測量的特性。當從NIST接受到標準時，標準的特性必須在與按照NIST的標準對其進行校正時的特性一致。在運輸過程中，玻璃溫度計中的液體可能被損壞或者液體中出現(xiàn)小氣孔，由此便不是可靠的溫度傳導標準。RTD是敏感裝置，只有小心的進行搬運和運輸才可以保持其特性。ISO 100121：1992測量設備的度量證實系統(tǒng)，第4.3節(jié)證實系統(tǒng)所述由校正所導致的誤差應當盡可能的小。

27、在測量的多數(shù)區(qū)域中，它不應當超過所使用設備的允許誤差的三分之一或者最好是十分之一溫度基準發(fā)生在干井式溫度基準中的顯著偶然校正誤差有：l 傳導校正l 桿傳導l 不穩(wěn)定的熱傳導l 浸入深度l 沒有使用井襯l 穩(wěn)定性l 穩(wěn)定所需的時間使用熱電偶時的基準誤差當通過一個RTD傳導標準T2校正一個熱電偶T1時，誤差的主要組成部分是當將這些裝置放入基準中時這些裝置之間的溫度差所圖13所示。這個溫度差便稱作傳導校正誤差并且它可能是干井式基準中的潛在最大校正誤差。傳導校正誤差包含兩部分：l 桿傳導誤差，它使熱電偶端頭溫度下降如圖14所示。l 基準井相對于標準井的一致性。圖13 傳導校正誤差是熱電偶端頭(T1)與

28、測量標準(T2)的溫度差注：上圖中，Temperature Measurement Standard溫度測量標準，Thermocouple熱電偶，Temperature Reference溫度基準桿傳導誤差受下列參數(shù)的影響。某些參數(shù)是基準結構中所固有的，而其他參數(shù)可以被用戶減少。l 井中的傳感器深度l 介質(zhì)和傳感器導線之間的側面熱傳導l 導線線規(guī)和熱電偶電極的材料l 介質(zhì)和環(huán)境之間的溫度差 圖14 桿傳導將導致熱量損失并且產(chǎn)生校正誤差注：上圖中，Heat loss through copper wire貫穿銅導線的熱量損失，Sensor under calibration校正下的傳感器，Tra

29、nsfer standard傳導標準，Air gap between sensor and well傳感器和井之間的空氣間隙減少桿傳導誤差為了最小化干井式溫度基準中的桿傳導誤差：l 使用細的熱電偶電極（27線規(guī)或者更少），這是因為它具有較小的吸引端頭熱量的熱截面積。l 具有足夠長的井深度，使傳感器端頭遠離周圍環(huán)境。桿傳導誤差可以以指數(shù)級減少。傳感器端頭應當處于井的底部。l 使用井襯，使傳感器導線靠近干井以獲得較好的側面熱傳導。通過減少傳感器導線周圍的空氣間隙可以改善井壁的熱傳導性如圖15和16所示。圖15 帶有一個井、無井襯的干井圖注：上圖中，Top View頂視圖，Side View側視圖干

30、井的結構可以顯著的影響傳導校正誤差。帶有大直徑井的干井不會均勻的將熱量傳遞至每個傳感器上。捆扎的熱電偶會相互屏蔽熱量，這樣將增加桿傳導誤差的影響如圖15所示。帶有小直徑井和井襯的干井可以在井壁與傳感器之間提供緊密的熱量結合最小化桿傳導誤差和傳導校正誤差的影響如圖16所示。圖16 帶有用于最小化傳感器周圍空隙的井襯的干井視圖注：上圖中，Top View頂視圖，Side View側視圖，Transfer standard傳導標準，Well with insert for three T/Cs帶有井襯的井，有3個T/C，Well with insert for three thermocouple帶

31、有井襯的井，有3個熱電偶，Well with no insert and one T/Cs無井襯的井，有1個T/C校正程序通過在滅菌裝置進料和出料處使用連接至數(shù)據(jù)記錄儀和安裝在滅菌裝置中的傳感器來進行測量回路（見圖1）的校正。傳感器應當插入滅菌裝置外面的溫度基準通道中或者干井中。校正應當在驗證之前進行，并且在驗證結束之后進行校正檢查。驗證之前的校正在被驗證生產(chǎn)工藝的滅菌溫度之間的校正點上使用兩點校正，例如100OC和130OC，那么應當在這兩個校正點之間選擇校正檢查點如121OC來證實校正。驗證之后的證實應當在溫度標準和溫度傳感器之間進行兩點對照以證實測量回路的校正是完整無缺的。校正應當形成文件，以證明基準、傳導標準和傳感器的溫度在確定校正修正數(shù)值之前是穩(wěn)定的。校正文件應當包括校正前