第六章 適應(yīng)性免疫細胞-B淋巴細胞

1、第六章第六章適應(yīng)性免疫細胞適應(yīng)性免疫細胞B細胞細胞第一節(jié)第一節(jié) B細胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟細胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟進入外周進入外周B細胞發(fā)育過程細胞發(fā)育過程 一、一、B細胞發(fā)育中的陰性選擇細胞發(fā)育中的陰性選擇 陰性選擇陰性選擇 BCR+自身抗原自身抗原 其選擇機制為：克隆消除（其選擇機制為：克隆消除（clonal deletion） 受體編輯（受體編輯（receptor-aditing） 自身反應(yīng)無能性（自身反應(yīng)無能性（anergy） 和克隆忽視（和克隆忽視（clonal ignorance）B細胞發(fā)育中的陰性選擇細胞發(fā)育中的陰性選擇二、二、B細胞發(fā)育中的陽性選擇細胞發(fā)育中的陽性選

2、擇 進入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟進入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達繼續(xù)分化成為共表達mIgM和和mIgD的成熟的成熟B細細胞，稱為初始胞，稱為初始B細胞。細胞。第二節(jié)第二節(jié) B細胞的表面標(biāo)志細胞的表面標(biāo)志小鼠和人外周血小鼠和人外周血B B細胞的表面標(biāo)志細胞的表面標(biāo)志1. B細胞受體（細胞受體（B cell receptor，BCR）即膜）即膜表面免疫球蛋白（表面免疫球蛋白（mIg），），是是B細胞特異性識別和結(jié)細胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。 （1）mIgM （2）m

3、IgD （3）mIgG、mIgA和和 mIgE 一、一、B細胞的表面受體細胞的表面受體BCR模式圖模式圖BCR復(fù)合體復(fù)合體2. Fc受體受體 (1) 組成：主要為組成：主要為FcR-B1分子，含一個分子，含一個ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。）基序。 (2) 功能：功能：FcR-B1 +IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抗體（可溶性的）結(jié)合， 抑制初始抑制初始B細胞對抗原應(yīng)答的活化。細胞對抗原應(yīng)答的活化。 3. 補體受體補體受體(1) 組成：組成：CR1（CD35）和）和CR2（CD21）(2) 功能功能 CR1+C

4、3b（或（或C4b、iC3b） 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)B細胞細胞 的活化增殖。的活化增殖。 B細胞協(xié)同受體組成分子細胞協(xié)同受體組成分子 與與iC3b、C3d和和C3dg結(jié)合結(jié)合 促進促進B細胞活化細胞活化 EB病毒的受體病毒的受體 4. 非特異性有絲分裂原受體非特異性有絲分裂原受體二、二、B細胞的表面分子細胞的表面分子（一）（一）B細胞的分化抗原細胞的分化抗原 1. CD5：表達于未成熟的：表達于未成熟的B1細胞（包括非骨髓來源的細胞（包括非骨髓來源的B1細胞）表面；可作為細胞）表面；可作為B1細胞的重要標(biāo)志。細胞的重要標(biāo)志。 2. CD79：分為兩個亞型（：分為兩個亞型（CD79a和和CD79 b），也分

5、），也分 別稱作別稱作Ig和和Ig分子。分子。CD79與與BCR組成復(fù)合體，組成復(fù)合體， 傳導(dǎo)傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。 增強增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號：識別抗原產(chǎn)生的信號： 補體系統(tǒng)活化補體系統(tǒng)活化 C3d片段片段 與與Ag結(jié)合結(jié)合 CD21和和BCR結(jié)合結(jié)合 協(xié)同受體與協(xié)同受體與BCR交交功能功能 叉連接叉連接 增強增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號識別抗原產(chǎn)生的信號 B細胞重要標(biāo)志，表達于前細胞重要標(biāo)志，表達于前B細胞到成熟細胞到成熟B 細胞各發(fā)育階段。細胞各發(fā)育階段。3. CD193. CD19、CD21CD21和和CD81CD81復(fù)合體復(fù)合體BCRBC

6、R復(fù)合體和協(xié)同受體復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B B細胞協(xié)同受體細胞協(xié)同受體4. CD40分子分子 TNF受體家族成員受體家族成員 (1) 分布：分布：B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。 (2) 生物學(xué)功能生物學(xué)功能 同同CD40L（活化（活化T細胞）結(jié)合細胞）結(jié)合 促促B細胞對細胞對TD- Ag應(yīng)答；應(yīng)答； 誘導(dǎo)誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；同種型的類別轉(zhuǎn)換； 同同BCR交叉連接，再通過與交叉連接，再通過與T細胞直接接觸維持細胞直接接觸維持生發(fā)中心生發(fā)中心B細胞的存活。細胞的存活。5. CD8

7、0和和CD86分子分子 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 (1) 組成：組成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟分布：成熟B細胞細胞 初始初始B細胞低表達細胞低表達; 活化活化B細胞高表達。細胞高表達。 (3) 功能：高水平表達功能：高水平表達B7分子的分子的B細胞是有效抗原提細胞是有效抗原提 呈細胞。呈細胞。6. CD22 、CD32和和CD72 抑制性分子抑制性分子 功能：胞質(zhì)區(qū)含有功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或，可通過各自配體直接或間間 接與接與BCR交聯(lián)，活化交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。，產(chǎn)生抑制信號。7. CD27和和CD70 （1）

8、分布：活化的）分布：活化的B細胞，細胞，T細胞細胞（2）功能：）功能：B細胞表達細胞表達CD27和和CD70與與T細胞表達的細胞表達的 CD27 和和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體 的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。（二）（二）MHC分子分子 B細胞膜可同時表達細胞膜可同時表達MHC類分子和類分子和MHC 類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。（三）黏附分子（三）黏附分子 由由B細胞表達的與細胞表達的與T細胞結(jié)合的黏附分子主細胞結(jié)合的黏附分子主 要有要有LFA-1和和ICAM-1、LFA-2和和LFA-3等。等。第三節(jié)第三節(jié) B細胞亞群及其功能細胞亞群及其功能一、一、B細

9、胞亞群分類細胞亞群分類1. 按按mIg分類分類（1）表達）表達mIgM：只表達：只表達mIgM的的B細胞為細胞為B1細胞。細胞。（2）表達）表達mIgM和和mIgD：同時表達：同時表達mIgM和和mIgD的的B 細胞為細胞為B2細胞。細胞。2. 按按CD5分子分類分子分類（1）CD5-B細胞：細胞：B2細胞不表達細胞不表達CD5分子。分子。（2）CD5+B細胞：細胞：B1細胞表達細胞表達CD5分子，分子，CD5分子分子 是骨髓外發(fā)育的是骨髓外發(fā)育的B1細胞成熟的標(biāo)志。細胞成熟的標(biāo)志。3. 按按B細胞來源分類細胞來源分類 （1）骨髓來源的）骨髓來源的B細胞：骨髓來源的細胞：骨髓來源的B1細胞為不

10、成細胞為不成 熟的熟的B細胞；細胞；B2細胞為成熟的細胞為成熟的B細胞，細胞，B1細胞細胞 是是B2細胞的前體。細胞的前體。（2）骨髓外來源的）骨髓外來源的B細胞：非骨髓來源的細胞：非骨髓來源的B1細胞具細胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始有自我更新的能力，為成熟的原始B細胞，在細胞，在 正常情況下，正常情況下，B1細胞不能繼續(xù)分化為細胞不能繼續(xù)分化為B2細胞。細胞。4. 按功能分類按功能分類 (1) 初始初始B細胞細胞; (2) 活化活化B細胞細胞; (3) 記憶性記憶性B細胞亞群。細胞亞群。 B1細胞和細胞和B2細胞的比較細胞的比較 二、二、B細胞的功能細胞的功能1. B1細胞細胞 參與非特異性免疫參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細菌抗體）產(chǎn)生抗細菌抗體 抗感染免疫抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體 清除變性的自身抗清除變性的自身抗原原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體）產(chǎn)生致病性自身抗體 介導(dǎo)自身免疫性損傷介導(dǎo)自身免疫性損傷2. B2細胞細胞 參與特異性體液免疫應(yīng)答參與特異性體液免疫應(yīng)答（1）介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；）介導(dǎo)特異性體