半夏瀉心湯君藥的藥效學研究

1、半夏瀉心湯君藥的藥效學研究 【摘要】 目的從藥效學角度探討半夏瀉心湯君藥為何。方法采用均勻設計法對半夏瀉心湯進行拆方，測定各配比組方對胃酸含量、胃蛋白酶活性及胃黏液分泌的影響，針對實驗數(shù)據(jù)應用MATLAB軟件，建立藥味與藥效指標（胃酸、胃蛋白酶、胃黏液）的非線性影射模型，并應用該模型，分析半夏瀉心湯中各藥味在全方背景下的量-效關系。結果半夏對正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，隨劑量的增加抑制作用增強；對大鼠胃酸分泌具有抑制作用，劑量小于21 g時隨劑量增加抑制作用增強。結論 半夏對胃分泌的影響的藥效學作用與半夏瀉心湯相似，提示半夏為半夏瀉心湯之君藥。 【關鍵詞】 半夏瀉心湯； 君藥； BP神經(jīng)

2、網(wǎng)絡； 數(shù)學建模半夏瀉心湯出自張仲景之傷寒雜病論， 主治寒熱錯雜之痞證。該方由半夏、干姜、黃連、黃芩、人參、大棗、甘草組成，方中君、臣、佐、使齊備， 是傷寒論中少有君臣佐使齊備的大組方，其配伍規(guī)律在經(jīng)方中極具代表性。 近年來， 有關半夏瀉心湯的研究不斷取得進展， 但對于“半夏瀉心湯的君藥為何”這一問題，歷代醫(yī)家眾說紛紜，各家對半夏瀉心湯君藥的認識并不統(tǒng)一，存在諸多爭議。那么，半夏瀉心湯究竟何者為君呢？本文將從藥效學角度對此問題作一探討。1 材料1.1 藥品與試劑生姜、半夏、炙甘草、黃芩、黨參、干姜、黃連、大棗（半夏瀉心湯各藥味+生姜）均購自同仁堂，并經(jīng)生藥專家鑒定。拆方配比方案按均勻設計表進行

3、。取干浸膏若干，研碎，加水適量，煮沸，調(diào)整生藥濃度1g/ml，4C貯存。阿利辛蘭，BioRad 分裝；福林-酚試劑、牛血紅蛋白粉購于Sigma公司；其余試劑均為國產(chǎn)分析純。1.2 動物SD大鼠，200250 g，雌雄各半，隨機分為24組，每組15只。其中實驗組20組，正常對照1組。另設3經(jīng)方組（半夏瀉心湯、生姜瀉心湯、甘草瀉心湯）。1.3 儀器724微機型可見分光光度計，上海光學儀器廠。2 方法2.1 各組方的配比以各藥味作為考察因子，以各藥味的用量作為考察水平，取20水平。按均勻設計表得到20個配比組合（120組）。第21組為空白對照組，第22，23，24組分別為半夏瀉心湯組、甘草瀉心湯組及

4、生姜瀉心湯組。組方配比見表1。2.2 藥理實驗表1 拆方各組藥味劑量配比組成表（略） 表2 藥物不同配比對正常大鼠胃分泌的影響（略）圖1 半夏劑量變化與胃酸、胃蛋白酶、胃黏液的關系（略）4 討論 關于半夏瀉心湯何者為君的問題眾說紛紜，概括起來講主要有以下幾種說法，如認為半夏為君，該觀點占主要地位，還有學者認為黃連為君，認為半夏、黃連為君，認為黃連、干姜為君，認為半夏、黃連、干姜共同為君。盡管學者對半夏瀉心湯君藥的認識眾說紛紜，但其主流思想仍為半夏。如清錢湟2提出以藥物性味功效為依據(jù)，確立半夏瀉心湯中的君藥為半夏。清柯琴3、清羅美4、閻德潤5等提出以癥狀為依據(jù)，確立半夏瀉心湯中的君藥為半夏。清秦

5、之禎6提出以痰飲病機為依據(jù)，確立半夏瀉心湯中的君藥為半夏。還有當代著名醫(yī)家劉渡舟7教授也贊同半夏為君的說法。 眾多醫(yī)家多從中醫(yī)理論就半夏瀉心湯君藥為半夏給予了闡釋，但缺乏客觀的藥效學依據(jù)。為解決該問題，本文從藥效學的角度，通過實驗研究探討半夏瀉心湯君藥的具體內(nèi)涵。本研究通過對半夏瀉心湯進行拆方，得出半夏等8味藥在半夏瀉心湯全方背景下的量效關系。研究結果顯示：半夏對正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，隨劑量的增加抑制作用增強；雖然黨參干姜對胃分泌也具有抑制作用，但結合本課題的其他研究（半夏瀉心湯對胃腸運動的影響的實驗研究顯示半夏對胃腸運動具有雙向調(diào)節(jié)作用），以及以往對半夏瀉心湯全方藥效學的研究8,

6、9，認為半夏與半夏瀉心湯對小鼠胃分泌的影響方面具有一定的一致性，即半夏的藥效學作用與半夏瀉心湯所主病癥具有相似性，提示半夏可能為半夏瀉心湯之君藥。 中醫(yī)認為心下痞是由寒熱錯雜之邪痞塞于中焦，脾胃升降失和所致，故當兼見惡心、嘔吐等胃氣不降之證，以及腸鳴、下利等脾氣不升之證。金匱要略嘔吐下利病脈證治謂：“嘔而腸鳴，心下痞者，半夏瀉心湯主之”。本研究顯示半夏可以通過減少胃酸分泌，減少胃蛋白酶活性，從而減輕胃黏膜損傷，起到治療消化系統(tǒng)疾病的作用。這與以往對半夏瀉心湯的藥理實驗研究結果一致，同時也與中醫(yī)所述半夏瀉心湯所主病證相符。提示半夏可能為半夏瀉心湯的君藥。 另外，以往醫(yī)學預測模型的建立多選用回歸方

7、法進行建模，本試驗也嘗試試用了該方法建模，但模型效果比較顯示，對于該問題，多元回歸分析模型的擬合及預測能力遠不如神經(jīng)網(wǎng)絡模型10。如果考慮到復方配伍中存在非線性的問題，而應用非線性回歸模型時，又會遇到模型選擇困難的問題，即目前對于中醫(yī)復方配伍的非線性關系，尚無成功的、可引用的模型可以借鑒，難以選擇應用何種模型建模。而BP神經(jīng)網(wǎng)絡通過對數(shù)據(jù)的學習建立模型，不需要現(xiàn)成的數(shù)學模型建模，適合應用于中醫(yī)復方的非線性配伍的研究中11。該研究結果也顯示了BP神經(jīng)網(wǎng)絡對學習過的樣本有非常優(yōu)秀的擬合能力，而對未學過的樣本也有較好的預測能力。 該研究提示半夏瀉心湯君藥為半夏，其藥效學依據(jù)為：半夏可以通過減少胃酸分

8、泌及減少胃蛋白酶活性，減少對胃黏膜的損傷，從而起到治療消化系統(tǒng)疾病的作用。該研究為半夏瀉心湯君藥為半夏的觀點提供了客觀的藥效學依據(jù)?！緟⒖嘉墨I】 1 Raman H, Sunikumar N. Multivariate modeling of water resources time series using artificial neural networksJ.Hydrol Sci J,1995，40：145.2 錢湟.傷寒蘇源集M.上海:上海衛(wèi)生出版社，1957：105.3 柯琴.傷寒來蘇集M.上海:上?？茖W技術出版社，1986：227.4 羅美.古今名醫(yī)方論M.江蘇:江蘇科學技術出版社，1983：81.5 閻德潤.傷寒論評釋M.北京:人民衛(wèi)生出版社，1957：183.6 秦之禎.傷寒大白M.北京:人民衛(wèi)生出版社，1982：216.7 劉渡舟.傷寒論注解M.天津:天津科學技術出版社，1983：96.8 溫武兵，張桂珍，葉向榮.半夏瀉心湯調(diào)和胃腸作用的動物實驗研究J.中國醫(yī)藥學報, 2000,15(2):66.9 麻春杰.半夏瀉心湯對實驗性大鼠胃運動的影響J.實用中醫(yī)藥雜志, 1996,(