藥劑學概論介紹

1、11藥劑學藥劑學天津醫(yī)科大學藥劑教研室房志仲 教授1392047874412藥劑學研究與發(fā)展是一項動態(tài)的系統(tǒng)工程藥劑學研究與發(fā)展是一項動態(tài)的系統(tǒng)工程 13一、藥劑學的概念二、藥劑學的任務第一節(jié)第一節(jié) 藥劑學的概念與任務藥劑學的概念與任務14 藥劑學藥劑學(Pharmaceutics)是研是研究藥物制劑的基本理論、處方設究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。性技術科學。15概念內(nèi)涵概念內(nèi)涵1藥劑學所研究的對象是藥物制劑；2研究內(nèi)容是關于藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用等；3藥劑學是一門綜合性技術科學。16基本概念基本概念1

2、. 藥物 藥物是有目的地用于診斷、緩解、治愈或預防人類或動物疾病的物質(zhì)。2. 藥物劑型 為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosage form)。 3. 藥物制劑 為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑（Preperations）。）。 同一種劑型可以有不同的藥物 同一種藥物也可以制成多種劑型17研究內(nèi)容研究內(nèi)容 基本理論 處方設計 制備工藝 合理用藥以注射劑為例1819涉及學科涉及學科 藥劑學的研究涉及到許多相關的學科，從數(shù)學、化學、物理學、生物化學、微生物學、藥理學、物理化學、化工原理以及機械設備等等，因此說藥劑學是

3、一門綜合性技術科學。110 藥劑學基本理論的研究 新劑型的研究與開發(fā) 新技術的研究與開發(fā) 新輔料的研究與開發(fā) 中藥新劑型的研究與開發(fā) 生物技術藥物制劑的研究與開發(fā) 制劑新機械和新設備的研究與開發(fā)藥物溶液的形成理論表面活性劑藥物微粒分散系的基礎理論藥物制劑的穩(wěn)定性粉體學基礎流變學基礎藥物制劑的設計緩釋、控釋和靶向制劑新劑型新劑型固體分散技術包合技術微囊化技術納米技術脂質(zhì)體技術 球晶制粒技術包衣技術新技術新技術 輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對新劑型與新技術的發(fā)展起著關鍵作用。為了適應現(xiàn)代化藥物劑型和制劑的發(fā)展，輔料將向安全性、功能性、適應性、高效性的方向發(fā)展。

4、輔料的發(fā)展對制劑整體水平的提高具有重要的意義。輔料輔料 中藥制劑已從傳統(tǒng)劑型（丸、丹、膏、散）轉(zhuǎn)向現(xiàn)代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑等40多個中藥劑型。中藥制劑中藥制劑 生物技術藥物是指采用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其他新生物技術研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖藥物。生物技術藥物生物技術藥物生物技術藥物的特點生物技術藥物的特點藥理活性強，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)，生產(chǎn)過程要求低溫、無菌操作。 制劑生產(chǎn)向封閉、高 效、多功能、連續(xù)化和自動化

5、的方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向119工業(yè)藥劑學 物理藥劑學 藥用高分子材料學生物藥劑學 藥物動力學臨床藥劑學120工業(yè)藥劑學工業(yè)藥劑學工業(yè)藥劑學（industrial pharmaceutics)是藥劑學的核心，系研究藥物制成穩(wěn)定制劑的規(guī)律和生產(chǎn)設計的一門應用技術學科。 121工業(yè)藥劑學工業(yè)藥劑學主要主要任務任務： 研究劑型及制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術、生產(chǎn)設備和質(zhì)量管理。目的：目的： 為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。 122物理藥劑學物理藥劑學物理藥劑學（physical pharmaceutics)是運用物理原理、方法和手段，研究藥劑學中有關劑型、制劑的

6、處方設計、制備工藝、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣學科。內(nèi)容：內(nèi)容：固相性質(zhì)、結(jié)構、物態(tài)、藥物分子的物理性質(zhì)、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡合化學動力學、微粉學、流變學、熱力學、藥物分解因素、 膠體化學。 123藥用高分子材料學藥用高分子材料學藥用高分子材料學（polymers in pharmaceutics)主要介紹藥劑學的劑型設計和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構、制備、物理化學特征以及其功能與應用。124生物藥劑學生物藥劑學生物藥劑學（biopharmaceutics)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關系的邊緣學

7、科。致力于研究從機體用藥到藥物排出體外全過程中有關藥物量變和質(zhì)變所有問題。 125126藥代動力學藥代動力學藥代動力學（pharmacokinetics)是采用數(shù)學的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時過程與藥效之間關系的學科，具體研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時間的關系。對指導制劑設計、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標。127臨床藥劑學臨床藥劑學臨床藥劑學（clinical pharmaceutics)是以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學緊密聯(lián)系的新學科，亦稱（廣義的）調(diào)劑學或臨床藥學。是從治療疾病觀念出發(fā)來認識藥品的一門應用科學。 主要內(nèi)容

8、：主要內(nèi)容：提供特定患者所需藥品的情報；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務：主要任務：指導臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。 129一、藥物劑型的重要性 劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式。 130藥物劑型與給藥途徑藥物劑型與給藥途徑l藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關，應根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應。1311. 不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)2. 不同劑型改變藥物的作用速度3. 不同劑型改變藥物的毒副作用4. 有些劑型

9、可產(chǎn)生靶向作用5. 有些劑型影響療效132藥物劑型的分類藥物劑型的分類按給藥途徑分類按給藥途徑分類 1. 經(jīng)胃腸道給藥劑型經(jīng)胃腸道給藥劑型 2. 經(jīng)非胃腸道給藥劑型經(jīng)非胃腸道給藥劑型 口服的散劑、片口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑劑、乳劑、混懸劑等等 注射給藥：注射劑注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑皮膚給藥：軟膏劑 粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片腔道給藥：栓劑、泡騰片133按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類l溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑 l

10、膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑l乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）l混懸型：混懸劑、合劑、洗劑混懸型：混懸劑、合劑、洗劑l氣體分散型：氣霧劑氣體分散型：氣霧劑l微粒分散型：微球微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑微囊制劑、納米囊制劑l固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑134按制法分類按制法分類l 浸出制劑：浸出制劑：酊劑、流浸膏劑酊劑、流浸膏劑l 無菌制劑無菌制劑：注射劑、供眼科用的滴注射劑、供眼科用的滴 眼劑、手術用制劑眼劑、手術用制劑135按形態(tài)分類按形態(tài)分類l液體制劑：液體

11、制劑：溶液劑、水針劑溶液劑、水針劑l氣體制劑：氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑氣霧劑、噴霧劑l固體制劑：固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、 散劑、丸劑散劑、丸劑l半固體制劑：半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑軟膏劑、凝膠劑136藥物傳遞系統(tǒng)（drug delivery system, DDS)l 緩釋、控釋制劑l 靶向制劑（包括靶向修飾）l 脈沖給藥系統(tǒng)l 擇時給藥系統(tǒng)l 自調(diào)式釋藥系統(tǒng)l 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)l 生物技術制劑l 粘膜給藥系統(tǒng)137輔料的作用 1. 有利于制劑形態(tài)的形成 2. 使制備過程順利進行 3. 提高藥物的穩(wěn)定性 4. 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求138l輔料的應用不僅僅

12、是制劑成型以及工藝過程的順利進行的需要，而且是多功能化發(fā)展的需要。l藥物輔料將繼續(xù)向安全性、功能性、適應性、高效性等方向發(fā)展，并在實踐中不斷得到廣泛應用。139一、藥典 藥典（藥典（pharmacopoeio)是一個國家記載藥品標準、是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。法律約束力。1.內(nèi)容2.收載品種 收載療效確切、副收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)確規(guī)定了這些品種的質(zhì)

13、量標準。在制劑通則中量標準。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關還規(guī)定各種劑型的有關標準、檢查方法等。標準、檢查方法等。3.作用 作為藥品生作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供產(chǎn)、檢驗、供應和使用的依應和使用的依據(jù)。據(jù)。140l一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學技術的水平。 l我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的新修本草又稱唐本草，是世界上最早的一部全國性藥典。 l太平惠民和劑局方是我國第一部官方 頒布的成方規(guī)范。 141 1. 中華人民共和國藥典(1) 版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版2010年版(2)

14、部數(shù)一部 收載中藥二部 收載化學藥品、抗生素三部 生物制品及其制劑(3) 內(nèi)容組成l凡例l正文l附錄l索引1421. 美國藥典（USP）2. 英國藥典（BP）3. 日本藥局方（JP)4. 國際藥典（Ph.Int.）143二、藥品標準二、藥品標準 藥品標準是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術規(guī)定。是保證藥品質(zhì)量，進行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)。144藥品標準藥品標準國家標準中國藥典國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)局頒標準145三、處方藥與非處方藥三、處方藥與非處方藥u處方處方 系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件調(diào)制的一種重要書

15、面文件.u法定處方法定處方 主要是指國家藥品標準收主要是指國家藥品標準收載的處方載的處方.u醫(yī)師處方醫(yī)師處方 是醫(yī)師對個別病人用藥的是醫(yī)師對個別病人用藥的書面文件書面文件.146處方藥與非處方藥處方藥與非處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導下方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導下使用的藥品。使用的藥品。（Over The Counter，簡稱，簡稱OTC）是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品。斷、購買和使用的藥品。 147uG

16、MP (Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范uGLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范uGCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范148u 人人u 生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境u 藥品制劑生產(chǎn)的全過程藥品制劑生產(chǎn)的全過程GMP的檢查對象的檢查對象149 1、人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低； 2、防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī) 藥品的產(chǎn)生； 3、保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設計。GMPGMP的三大要素的三大要素 150 主要內(nèi)容是在規(guī)

17、定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的準則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。 GLP151u 相應的實驗設施和適當?shù)膭酉鄳膶嶒炘O施和適當?shù)膭?物飼養(yǎng)設施物飼養(yǎng)設施u人人GLP的檢查對象的檢查對象152l藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等。 l制定GCP的目的：保證臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學可靠，保證受試者的權益并保障其安全。GCP153u人人GCP的檢查對象的檢查對象154一、國外藥劑學的發(fā)展二、國內(nèi)藥劑學的發(fā)展155藥劑學

18、的沿革和發(fā)展藥劑學的沿革和發(fā)展 156藥物藥物制劑的發(fā)展制劑的發(fā)展過程過程l1843年：模印片 l1847年：硬膠囊劑 l1876年：發(fā)明壓片機- 機械化生產(chǎn) l1886年：發(fā)明安瓿 - 注射劑 l1947年：緩釋制劑 l1970年：緩釋靶向制劑 157現(xiàn)代藥劑學發(fā)展的四個時代現(xiàn)代藥劑學發(fā)展的四個時代第一代：傳統(tǒng)的片劑、膠囊劑、注射劑等。第二代：緩釋制劑、腸溶制劑等，以控制釋放速度為目的的第一代DDS。第三代：控釋制劑、利用單克隆抗體、脂質(zhì)體、微球等藥物載體制備的靶向給藥制劑，為第二代DDS。第四代：由體內(nèi)反饋情報靶向于細胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDS。158新藥研發(fā)過程新藥研發(fā)過程159劑型設計原則劑型設計原則160中藥劑型制備理論具有科學性和實踐性中藥劑型制備理論具有科學性和實踐性 l 傳統(tǒng)中藥劑型不僅豐富多樣，而且對于藥物劑型的作用特點與選用方面的理論，在歷代醫(yī)藥本草文獻中均有總結(jié)性的載述。比較突出的如我國第一部藥學專著神農(nóng)本草經(jīng)序列中載有“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越?！闭撌隽怂幬镄再|(zhì)與制成劑型的關系。該書著成年代雖約在公元12世紀，但它是總結(jié)漢代以前藥學成就的專著，說明藥物劑型的制備與選擇應用，早在漢代已受到重視。 161l 梁代陶弘景(公元452536年)著本草經(jīng)集注中