Cyclin E與晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和預后的關(guān)系

1、Cyclin E與晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和預后的關(guān)系         08-04-14 16:57:00     編輯：studa20                  作者：宋啟斌，陶衛(wèi)平，許小濤，楊玲，胡勝  【摘要】  目的探討Cyclin E表達與乳腺癌患者含紫杉烷化療的敏感性

2、和預后的關(guān)系。方法湖北省腫瘤醫(yī)院20012004年晚期或復發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者56例進行了含紫杉類藥物的聯(lián)合化療，免疫組化檢測Cyclin E表達水平。結(jié)果 Cyclin E高表達率為34%（19/56），Cyclin E高表達與紫杉烷化療有效率無明顯聯(lián)系（2=0.1，P=0.8）。然而，低表達Cyclin E的患者中位生存時間29.1個月（95%CI：25.732.7），明顯長于高表達患者的23.4個月（95%CI：19.727.2）（Log-Rank=4.1，P=0.04）。 結(jié)論 在乳腺癌患者中，Cyclin E不能準確判斷紫杉類藥物的近期療效，但Cyclin E高表達可能是提示長期預后差

3、的生物標志之一。 【關(guān)鍵詞】  乳腺腫瘤   Abstract: Purpose To investigate the impact of Cyclin E expression on sensitivity of taxane-containing chemotherapy in advanced breast cancer. Methods Fifty-six cases chemotherapy with advanced or recurrent breast cancer patients undergoing taxane-containing wer

4、e enrolled from 2001 to 2004 in Hubei provincial cancer hospital. The expression of Cyclin E was detected by immunohistochemistry. Results High expression of Cyclin E was 34%（19/56）. There was no significant relationship between high expression of cyclin E and response rate（2=0.1，P=0.8）. However, me

5、dian overall survival time in patients with high cyclin E expression was 29.1 months（95%CI：25.732.7）, it was significantly longer than that in patient with low Cyclin E expression (23.4 months,95%CI：19.727.2）(Log Rank=4.1，P=0.04). Conclusion Cyclin E can not accurately predict short-term response wi

6、th taxane, however it may be considered as a biomarker to indicate poor prognosis in long-term.    Key words: Cyclin E; breast neolpasms；taxane; sensitivity    早期乳腺癌手術(shù)后或晚期乳腺癌的輔助化療、內(nèi)分泌治療是減少患者死亡率、延長生存時間的最重要因素。雖然雌激素受體和HER-2狀態(tài)可以預計激素治療和抗體治療的反應，但對于細胞毒藥物，臨床尚無有效的生物標志進行預判。目前，微陣列

7、研究發(fā)現(xiàn)，多個基因標志可以預測乳腺癌患者的治療反應和生存時間1，2，以避免過度或過少輔助治療。Keyomarsi等3對乳腺癌患者組織標本進行基因表達分析發(fā)現(xiàn)，Cyclin E水平與乳腺癌患者的生存時間存在明顯相關(guān)。隨后，Jenny等對24例新輔助化療的乳腺癌患者研究發(fā)現(xiàn)，使用參與凋亡、蛋白轉(zhuǎn)遠、信號傳導、RNA翻譯的92個基因標志可以判斷多西紫杉醇的化療敏感性4。本課題探討Cyclin E基因表達模式與紫杉類化療藥物敏感性的關(guān)系。    1   材料與方法    1.1   病例選擇 

8、   收集湖北省腫瘤醫(yī)院20012004年晚期或復發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者56例。入選標準為：患者存在可測量的病灶，年齡大于18歲，化療前6個月未進行任何細胞毒藥物，進行了至少2個周期含紫杉類藥物（紫杉醇135mg/m2，或多西紫杉醇75mg/m2，21天1個周期）的聯(lián)合化療，一般狀態(tài)PS評分02，預計生存時間大于6個月。排除標準：之前使用過含紫杉烷藥物化療和腦轉(zhuǎn)移的患者。    1.2   臨床指標檢測    乳腺癌的診斷和分期由兩名臨床病理醫(yī)師確定。標本進行臨床常規(guī)的ER、PR和HER-2檢測。標

9、本為石蠟包埋的組織塊，均為手術(shù)切除標本。在開始治療、每2個周期后進行病灶大小的評估，測量兩個最大徑計算乘積。至少2個周期化療后，可測量的病灶的直徑積縮小25%以上被稱為敏感4，否則被認為治療抵抗。    1.3   免疫組織化學檢測    標本福爾馬林固定，石蠟包埋，進行免疫組織化學檢測。針對人Cyclin E靶基因的mRNA 序列為5-TCGGC TCGCT CCAGG AAGAG GAAGG CAAAC-3，5-GCTGC TTCGG CCTTG TATCA TTTCT CGTCA-3，5-TTGTC TGAA

10、C AAAAT AGGGC TTCTC CTCTC-3。使用含DEPC的固定液固定后，經(jīng)過預雜交、雜交、抗體封閉、顯色，最后觀察結(jié)果，含Cyclin E mRNA的細胞胞漿著色呈棕黃色。Cyclin E的表達分為0、1、2、3個等級，低于或相似于正常組織為低表達（01級，組），高于正常組織為高表達（23級，組）。    14   統(tǒng)計學方法    數(shù)據(jù)處理采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以x±s表示，計數(shù)資料的比較采用2檢驗和精確概率法。均數(shù)的比較采用 t 檢驗或ANOVA。風險因素OR值及95%的可信區(qū)間采用Logistic回歸分析。多參數(shù)分析使用Cox回歸模型，生存時間使用Kaplan-Meier分析、Log-Rank比較。Cyclin E判斷價值的分析使用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線下面積4。    2   結(jié)