中藥外用藥理實(shí)驗(yàn)存在問題及解決思路

1、中藥外用藥理實(shí)驗(yàn)存在問題及解決思路                             作者：明三，尹俊濤，繆君嫻，楊亞蕾【摘要】  分析了外用藥理實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)，對(duì)外用藥理實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物模型復(fù)制、外用給藥時(shí)間、外用給藥方法、外用給藥劑量、外用藥物劑型、外用藥理實(shí)驗(yàn)組別設(shè)置、外用藥理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)、外用藥理實(shí)驗(yàn)與相

2、應(yīng)疾病關(guān)系及與臨床的差別等方面存在的問題進(jìn)行了探討，并歸納出解決思路。認(rèn)為規(guī)范中藥外用藥理實(shí)驗(yàn)的方法及技術(shù)，有利于對(duì)中藥外用效果作出全面評(píng)價(jià)，是促進(jìn)中藥外用制劑研究開發(fā)與合理應(yīng)用的有效途徑。 【關(guān)鍵詞】  中藥外用藥理實(shí)驗(yàn)； 存在問題； 解決方法中藥外用有著悠久的，尤其是近年來外用制劑的推廣，使中藥外用形式劇增，已成為獨(dú)具特色的治病途徑。雖中藥外用的品種增多、應(yīng)用廣泛，但研究中藥外用的藥理實(shí)驗(yàn)方法還存在不少問題，如外用給藥時(shí)間多長(zhǎng)為宜，如何外用給藥并使其能在給藥部位保持一定的時(shí)間，外用給藥的劑量如何折算，各劑量組如何設(shè)置，如何保證外用劑型在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能合理應(yīng)用等均存在諸多爭(zhēng)議。本文針

3、對(duì)外用藥理實(shí)驗(yàn)中存在的問題，結(jié)合開展外用藥理實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)際，進(jìn)行探討，并提出解決思路，以供相關(guān)實(shí)驗(yàn)。外用的形式多樣，本文重點(diǎn)闡述皮膚外用藥理實(shí)驗(yàn)存在的問題及解決思路。1   外用藥理實(shí)驗(yàn)中應(yīng)考慮的問題及解決思路1.1    外用藥理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型 由于給藥途徑的所限，中藥外用的作用（特別是整體作用 ）受到一定影響，在正常動(dòng)物身上更難取得效果。為了突出中藥外用的療效，外用藥理實(shí)驗(yàn)應(yīng)以所治疾病的動(dòng)物模型為主，如現(xiàn)在還沒有相應(yīng)動(dòng)物模型，則應(yīng)選擇能反映該疾病特點(diǎn)的藥理實(shí)驗(yàn)為主。一個(gè)臨床主治，最少由兩種動(dòng)物、兩種模型、兩種方法藥理實(shí)驗(yàn)來證實(shí)。和常規(guī)動(dòng)物模型

4、一樣，實(shí)驗(yàn)時(shí)要考慮到動(dòng)物的品種、性別、年齡、體重、環(huán)境因素和操作技術(shù)對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制可能存在的影響1。1.2    外用給藥的部位 外用藥理實(shí)驗(yàn)給藥部位應(yīng)與臨床用藥保持一致，一般選用動(dòng)物皮膚作為主要給藥部位。實(shí)驗(yàn)前先根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵?，確定需要備皮的部位，給藥皮膚應(yīng)光潔裸露、無損傷及瘢痕；如給藥時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)在23 d內(nèi)脫毛1次，盡量消除毛發(fā)對(duì)給藥的影響。實(shí)驗(yàn)過程中，用藥前后根據(jù)情況，可用溫水清洗用藥部位。一些特殊的有創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn)，應(yīng)注意外用藥物的消毒，避免感染；實(shí)驗(yàn)中常見的痂皮,可先消毒并用食用油軟化后拭去；對(duì)膿性分泌物多的患處,可先用生理鹽水清洗后再用藥。1.3

5、60;   外用給藥中存在的問題及解決思路中藥外用因其給藥途徑和方法的特殊，使藥物的應(yīng)用、劑量和給藥時(shí)間的確定等有一定困難。在外用藥理實(shí)驗(yàn)中，要重點(diǎn)考慮給藥過程中給藥時(shí)間、劑量、劑型、給藥方法等這些問題。1         1.4    外用實(shí)驗(yàn)的分組及對(duì)照設(shè)置為了便于分析藥效，外用藥理實(shí)驗(yàn)可設(shè)計(jì)23個(gè)劑量組；提高用藥的濃度、增大外用藥量、增大用藥面積都可改變外用藥量。但對(duì)于外用藥，每一種方式都有其不足，如濃度不能提高太多，濃度高可能不利于皮膚的吸收或在局部作用的發(fā)

6、揮；外用給藥量的增大可能只是增加了藥物量，接觸藥物的皮膚面積不變，并不會(huì)明顯增加療效；增大用藥面積又會(huì)導(dǎo)致各組條件的不一致，缺少可比性。在外用實(shí)驗(yàn)中，由于受給藥部位的限制，不少中藥外用制劑的量效關(guān)系并不明顯；原則上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外用劑量有一個(gè)與臨床外用是等效劑量。針對(duì)皮膚用藥的特點(diǎn)，經(jīng)多次試驗(yàn)和分析，認(rèn)為動(dòng)物與人等面積用藥量一致就是等效劑量，而不是內(nèi)服藥動(dòng)物用量是人用量的數(shù)倍。1.5    結(jié)果觀察、判斷及指標(biāo)檢測(cè) 外用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究原則上以病理切片、照片為重點(diǎn)指標(biāo)，生化指標(biāo)是重要的數(shù)據(jù)指標(biāo)；盡量通過幾種觀察方法、檢測(cè)方法對(duì)同一批動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行多方位的證實(shí)，建立盡可能多的能

7、證實(shí)中藥外用療效的指標(biāo)體系。許多指標(biāo)不好確定，可用其他方式換算，例如皮膚燒傷面積測(cè)定，可用透明硫酸紙描繪皮膚燙傷面積的圖形，稱取燙傷皮膚面積圖紙的重量，以該重量變化表示皮膚燙傷面積的變化；可用圖像分析儀對(duì)局部取像后進(jìn)行分析等4。動(dòng)物整體情況的肉眼觀察、整體變化等，雖是較粗的指標(biāo)，但也是最能反應(yīng)臨床特點(diǎn)、最受看重的指標(biāo)；減少指標(biāo)受影響的關(guān)鍵是要對(duì)相關(guān)指標(biāo)的判斷進(jìn)行培訓(xùn)，最好專人、定時(shí)、同環(huán)境、同條件進(jìn)行觀察判定，以照片、錄像等為補(bǔ)充。1.6   外用藥藥效的發(fā)揮動(dòng)物局部給藥是針對(duì)癥狀和引起的原因用藥，為對(duì)癥，大部分藥物在局部或直接進(jìn)入給藥部位發(fā)生藥效；但藥物也可進(jìn)入血液循環(huán)對(duì)

8、全身疾病發(fā)生作用，或通過影響局部產(chǎn)生藥效后間接影響整體發(fā)揮全身作用。根據(jù)藥效的特點(diǎn)，應(yīng)設(shè)立盡可能多的指標(biāo)，對(duì)局部或整體療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。有些情況下中藥外用是和內(nèi)服配合床治療疾病，但實(shí)驗(yàn)采用內(nèi)服加外用，不好評(píng)價(jià)各自的作用；必要時(shí)可多設(shè)組別，如單獨(dú)外用、單獨(dú)內(nèi)服、外用內(nèi)服聯(lián)用。但最好是觀察單獨(dú)外用的作用。    應(yīng)考慮動(dòng)物在遺傳背景、皮膚組織結(jié)構(gòu)、生理功能、反應(yīng)能力等方面與人有種屬差異，更有情志等的影響；再者動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多是在較短的接觸時(shí)間、較高的劑量下進(jìn)行，與臨床應(yīng)用有較大差異，應(yīng)注意不可直接進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體實(shí)驗(yàn)的相互推定。外用藥的局部刺激作用有時(shí)是與其療效相關(guān)聯(lián)的，應(yīng)考

9、慮動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體實(shí)驗(yàn)在安全性方面的差異5。    中藥外用療效的確定最好能在臨床進(jìn)行，但因現(xiàn)行醫(yī)藥管理制度的問題，臨床研究的可控性及代價(jià)問題等，使大規(guī)模臨床試用受到限制，只有通過藥理實(shí)驗(yàn)來彌補(bǔ)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)除為臨床提供支撐、依據(jù)和指導(dǎo)外，也可通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)新發(fā)現(xiàn)中藥外用的特點(diǎn)、機(jī)制等。2    討論    中藥外治的現(xiàn)狀是外用制劑的快速、臨床外用的日趨廣泛，與之相對(duì)應(yīng)的是外用藥理實(shí)驗(yàn)的薄弱，缺少系統(tǒng)的中藥外用的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)、指標(biāo)體系、評(píng)價(jià)方法，多數(shù)中藥外用藥理實(shí)驗(yàn)只是簡(jiǎn)單的驗(yàn)證，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中存在不少難以克服的問題。結(jié)合開展外用藥理實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)際，我們初步建成了中藥功能、臨床用途與藥理作用的數(shù)據(jù)庫和分析方法。加大對(duì)外用藥理實(shí)驗(yàn)的研究不僅能補(bǔ)充和完善該數(shù)據(jù)庫，還可規(guī)范中藥外用藥理實(shí)驗(yàn)方法及技術(shù)，建立與中藥臨床外用功能相協(xié)調(diào)的外用藥理實(shí)驗(yàn)，對(duì)中藥外用做出全面評(píng)價(jià)，促進(jìn)外用中藥制劑的研究開發(fā)和應(yīng)用范圍，更好地指導(dǎo)中藥臨床外用?！尽?#160; 1 苗明三.常用醫(yī)藥研究動(dòng)物模型M.北京:人民衛(wèi)生出版社 ,2008.2 趙朝偉，吳純潔，劉克海，等.中藥固體制劑的吸潮問題及解決辦法芻議J.華西藥學(xué)雜志，2004，19（4）：321.3 車 斌，