卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

1、卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察         【摘要】  目的 評價卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效與毒副反應(yīng)。方法 32例老年晚期結(jié)直腸癌患者均采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療,治療方案為: 卡培他濱1250mg/m2,每天2次口服,第114天,奧沙利鉑130mg/m2,第1天靜滴,持續(xù)靜點2h，21天為1個周期,每例患者至少2個周期及以上治療。結(jié)果 32例患者均可評價療效: CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 7例，總有效率（CR+PR）為46.9%。毒副

2、反應(yīng)：主要表現(xiàn)為度骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)感覺障礙及手足綜合征,對癥處置后病人均可耐受。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期結(jié)直腸癌療效肯定,副作用輕,患者耐受性好，可廣泛應(yīng)用。 【關(guān)鍵詞】  老年 結(jié)直腸癌 卡培他濱 奧沙利鉑   隨著社會人口老齡化及腫瘤發(fā)病率的上升，老年結(jié)直腸癌的發(fā)病率也隨之逐年增加，找到針對老年患者安全有效的治療辦法顯得尤為重要，我們自2004年1月2007年5月應(yīng)用卡培他濱（Cap，Xeloda，希羅達）聯(lián)合奧沙利鉑（L-OHP）方案治療老年晚期結(jié)直腸癌32例，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。1  資料與方法 

3、60; 1.1  一般資料  本組32例均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)檢查證實為結(jié)直腸癌,其中男21例，女11例；年齡6079歲,平均年齡68.5歲,中位年齡69歲；吸煙18例,不吸煙14例；其中低分化腺癌15例,中分化腺癌9例,高分化腺癌5例，印戒細胞癌3例；肝轉(zhuǎn)移14例次,肺轉(zhuǎn)移6例次,腹腔或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例次,骨轉(zhuǎn)移3例次，腦轉(zhuǎn)移1例次，Karnofsky評分60分，所有患者均為初治患者，且有客觀可測量的臨床觀察指標(biāo)，預(yù)計生存期3個月以上，化療前要求血尿常規(guī)、肝腎功能檢查正常。   1.2  治療方法  卡培他濱1250mg/m2,每

4、日2次飯后半小時口服,第114天,奧沙利鉑130mg/m2,加入5%葡萄糖注射液250ml緩慢靜滴，2h,第1天,化療前均給予國產(chǎn)格拉司瓊注射液預(yù)防惡心、嘔吐反應(yīng),并囑患者用奧沙利鉑注射液靜滴當(dāng)天起的5天內(nèi)拒絕一切冷刺激(包括冷飲、冷食、冷浴等),防止喉痙攣,減少末梢神經(jīng)副作用， 21天為1個周期,完成2個周期后評價療效。   1.3  療效評價  依照實體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR為有效。毒副作用參照WHO急性、亞急性毒性反應(yīng)療效標(biāo)準(zhǔn),分為0度，總生存時間（OS）指從第一

5、次本方案治療的日期開始至患者死亡或末次隨診的時間,疾病進展時間(TTP)指所有入組患者從第一次應(yīng)用本方案治療開始至病情復(fù)發(fā)或疾病進展的時間。2  結(jié)果   2.1  療效  本組32例患者均接受2個或2個以上周期化療，32例患者共完成128個周期，其中完成2個周期6例,3個周期5例,4個周期9例,5個周期7例,6個周期5例,平均每例完成4個周期。均可評定療效，其中: CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 7例，有效率（CR+PR）為46.9%（15/32）,穩(wěn)定率（SD）31.3%（10/32），全組OS：526個月，MST 14個月,

6、mTTP 8個月，1年生存率為68.8%（22/32）。            2.2  不良反應(yīng)  主要表現(xiàn)為度骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)感覺障礙及手足綜合征,對癥處置后病人均可耐受，無喉痙攣病例發(fā)生。 詳見表1。 表1  卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期結(jié)直腸癌毒副反應(yīng)   3  討論   隨著社會人口老齡化,老年結(jié)直腸癌的發(fā)病率也在逐年上升,老年晚期結(jié)直腸癌治療因受老年患者身體各器官機能的減退，加之老年患者

7、多伴患有心、腦血管等慢性疾病，對全身化療的耐受性明顯下降，大大影響其療效，因此老年患者在實施治療時，要針對其臨床特點，找到安全、有效的治療方案，顯得尤為重要。   卡培他濱（Cap，Xeloda，希羅達）是新一代口服選擇性氟尿嘧啶甲氨酸鹽抗腫瘤藥，屬嘧啶類抗代謝藥物，是5-FU的前體，口服給藥后在胃腸道內(nèi)幾乎完全吸收,然后在肝臟內(nèi)由羧酸酯酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氧-5-氟胞嘧啶（5-DFCR），5-DFCR通過位于肝臟和腫瘤組織中的胞嘧啶脫氨酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氧-5-氟尿嘧啶（5-DFUR），最后5-DFUR進入腫瘤組織中被含量較高的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU發(fā)揮

8、抗腫瘤作用，國際大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)試驗顯示卡培他濱單藥治療結(jié)直腸癌的有效率達26%，較傳統(tǒng)的5-FU單藥有效率20%有所提高。草酸鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類化療藥物,主要通過與DNA形成復(fù)合物，阻斷DNA雙鏈的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，進而誘導(dǎo)細胞凋亡1，其單藥有效率在10%24%，體外實驗2表明卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合可較這兩種單藥更有效的抑制CXF280人結(jié)腸癌細胞株的生長，奧沙利鉑可特異性上調(diào)腫瘤中的TP酶，因此在增加卡培他濱效能的同時并沒有增加毒性反應(yīng)，多項研究表明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案作為一線化療方案的有效率在37%55%。本組32例患者共完成128個周期，平均每例完成4個周期。其中: CR 1

9、例，PR 14例，SD 10例，PD 7例，有效率（CR+PR）為46.9%,穩(wěn)定率（SD）31.3%，全組OS：526個月，MST：14個月,mTTP：8個月，1年生存率為68.8%（22/32）。副反應(yīng)主要表現(xiàn)為度骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)感覺障礙及手足綜合征, 經(jīng)對癥處置后病人均可耐受。無喉痙攣病例發(fā)生。   本組32例老年晚期結(jié)直腸癌經(jīng)卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療，療效肯定,毒副反應(yīng)輕,值得臨床進一步研究和應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I】  1 Scheeff ED,Briggs JM，Howell SB.Molecular modeling of the intrastrand guanine-guanine DNA adducts produced by cisplatin and oxaliplatin.Mol Pharmacol,1999,56:633.2 Cassidy J,Twelves C,Van Cutsem E,et al.First-line oral cap