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1、【精品文檔】如有侵權(quán),請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除,僅供學(xué)習(xí)與交流化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)的處理策略.精品文檔.化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)的處理策略抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)毒副反應(yīng)指標(biāo)分 級(jí)(度)0血液系統(tǒng)血紅蛋白(g/L)1109510980946579<65白細(xì)胞(×109/L)4.03.03.92.02.91.01.9<1.0粒細(xì)胞(×109/L)2.01.51.91.01.40.50.9<0.5血小板(×109/L)100759950742549<25出血無瘀點(diǎn)輕度失血明顯失血嚴(yán)重失血胃腸道膽紅素1.25×N1.262.
2、50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N谷丙轉(zhuǎn)氨酶1.25×N1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N堿性磷酸酶1.25×N1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N口腔無異常紅斑、疼痛紅斑、潰瘍,可進(jìn)食潰瘍,只能進(jìn)流食不能進(jìn)食惡心嘔吐無惡心暫時(shí)性嘔吐嘔吐,需治療難控制的嘔吐腹瀉無短暫(<2天)能忍受(>2天)不能忍受,需治療血性腹瀉腎、膀胱尿素氮1.25×N
3、1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N肌酐1.25×N1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N蛋白尿無+,<0.3克/100毫升+,+,0.31.0克/100毫升+,>1.0克/100毫升腎病綜合征血尿無鏡下血尿嚴(yán)重血尿嚴(yán)重血尿,帶血塊泌尿道梗阻肺無癥狀癥狀輕微活動(dòng)后呼吸困難休息時(shí)呼吸困難需完全臥床發(fā)熱(藥物性)無<383840>40發(fā)熱伴低壓過敏無水腫支氣管痙攣,不需注射治療支氣管痙攣,需注射治療過敏反應(yīng)皮膚無紅斑干性
4、脫皮,水皰、瘙癢濕性皮炎,潰瘍剝脫性皮炎、壞死,需手術(shù)頭發(fā)無輕度脫發(fā)中度、斑狀脫發(fā)完全脫發(fā),可再生脫發(fā),不能再生感染(特殊部位)無輕度感染中度感染重度感染重度感染伴低血壓心臟節(jié)率正常竇性心動(dòng)過速,休息心率>100次/分單灶PVC,房性心律失常多灶性PVC室性心律不齊心功能正常無癥狀,但有異常心臟征象短暫的心功不足,但不需治療有癥狀,心功不足,治療有效有癥狀,心功不足,治療無效心包炎無有心包積液,無癥狀有癥狀,但不需抽積液心包填塞,需抽積液心包填塞,需手術(shù)治療神經(jīng)系統(tǒng)神志清醒短暫時(shí)間嗜睡嗜睡時(shí)間不及清醒的50%嗜睡時(shí)間超過清醒的50%昏迷周圍神經(jīng)正常感覺異常或腱反射減退嚴(yán)重感覺異?;蜉p度無
5、力不能忍受的感覺異?;蝻@著運(yùn)動(dòng)障礙癱瘓便秘?zé)o輕度中度腹脹腹脹,嘔吐疼痛(非腫瘤引起)無輕度中度嚴(yán)重難控制N=正常值上限骨髓抑制骨髓抑制是化療最常見的限制性毒副反應(yīng)。粒細(xì)胞半衰期6-8小時(shí),因此最先表現(xiàn)為粒細(xì)胞下降。血小板半衰期5-7天,降低出現(xiàn)較晚。紅細(xì)胞半衰期為120天,通常下降不明顯。骨髓抑制明顯的化療藥紫杉類:紫杉醇、多西紫杉醇;長春堿類:長春地辛、長春瑞濱;蒽環(huán)類:阿霉素、表阿霉素。處理策略白細(xì)胞、粒細(xì)胞降低到度時(shí),應(yīng)給予G-CSF或GM-CSF治療,一旦達(dá)到度可適當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染,一旦發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)和藥敏,并給予廣譜抗生素治療,同時(shí)應(yīng)給予G-CSF或GM-CSF治療。特別指
6、出,升白細(xì)胞治療只能在一個(gè)周期的化療藥物用藥完全結(jié)束的48小時(shí)以后才能應(yīng)用。血小板達(dá)度時(shí)可皮下注射白介素-11(IL-11)或血小板生成素(TPO),當(dāng)達(dá)度時(shí)屬于血小板減少出血危象,應(yīng)輸注血小板。血紅蛋白<100g/L,可皮下注射促紅細(xì)胞生成素(EPO),同時(shí)補(bǔ)充鐵劑。臨床經(jīng)驗(yàn)骨髓抑制最常見的是白細(xì)胞減少?;熃Y(jié)束48小時(shí)后復(fù)查血常規(guī),根據(jù)血象及患者癥狀(比如發(fā)熱、乏力等)來決定是否應(yīng)該升白細(xì)胞。如果患者白細(xì)胞骨髓抑制輕中度,予以瑞白(重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液)150ug 皮下注射 bid,第二天復(fù)查血常規(guī),如果白細(xì)胞未能達(dá) 10.0×109/L,繼續(xù)升白細(xì)胞,直到到達(dá)為止。
7、如骨髓抑制達(dá)度或有發(fā)熱癥狀,予以抗生素抗感染治療,同時(shí)對(duì)房間紫外線消毒,每天2次、每次30分鐘。消化道反應(yīng)嘔心、嘔吐是最常見的消化道反應(yīng),劇烈的嘔心、嘔吐可以導(dǎo)致病人脫水、電解質(zhì)紊亂、攝入不足。致嘔的化療藥分類高度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物 (>90%的患者發(fā)生嘔吐):順鉑>50mg/m2、阿霉素>60mg/m2、表阿霉素>90mg/m2、環(huán)磷酰胺>1.5g/m2等。中度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物 (30%-90%的患者發(fā)生嘔吐):奧沙利鉑、卡鉑、伊立替康、替莫唑胺等。低度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物 (10%-30%的患者發(fā)生嘔吐):氟尿嘧啶、多西他賽、紫杉醇,依托泊苷、甲氨蝶呤等。極低度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物 (
8、<10%的患者發(fā)生嘔吐):長春新堿、阿糖胞苷、博來霉素、門冬酰胺酶等。處理策略傳統(tǒng)的止吐藥物:多巴胺受體拮抗劑,如甲氧氯普胺(胃復(fù)安);抗組胺類藥物如苯海拉明、異丙嗪;抗吩噻嗪類藥物,如氯丙嗪;皮質(zhì)類固醇激素類藥物,如地塞米松。5-HT3受體拮抗劑:如昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛諾司瓊,一直是預(yù)防高、中度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物所致惡心、嘔吐的有效藥物。NK-1受體拮抗劑:如阿瑞匹坦,可明顯控制高、中度致吐化療藥物引起的惡心、嘔吐。臨床經(jīng)驗(yàn)化療前、期間預(yù)防使用5-HT3受體拮抗劑,如歐貝(昂丹司瓊)連續(xù)用3天,或止若(鹽酸帕洛諾司瓊注射液)隔天用1次。化療后如果出現(xiàn)惡性、嘔吐,輕度肌注胃復(fù)安 10mg,
9、高、中度使用5-HT3受體拮抗劑。心臟毒性蒽環(huán)類、紫杉類抗腫瘤藥物是臨床上最常用的有效的抗腫瘤藥物,特別是蒽環(huán)類,嚴(yán)重的心臟毒性往往限制其在臨床上應(yīng)用,可表現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常、傳導(dǎo)阻滯、ST段下降等。引起心臟毒性的化療藥蒽環(huán)類:柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、去甲氧柔紅霉素等;紫杉類:紫杉醇、多西紫杉醇等。表2.蒽環(huán)類藥物心臟毒性最大累積劑量處理策略監(jiān)測:采用心電圖、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和經(jīng)皮心腔內(nèi)心肌活檢檢測以早期發(fā)現(xiàn)心肌損害。輔酶Q10,口服,20-40mg/次,3次/日;維生素E,口服,100-200mg/次,3次/日。對(duì)于蒽環(huán)類心臟毒性的防護(hù),第1次使用蒽環(huán)類藥物前聯(lián)合應(yīng)
10、用右丙亞胺(DZE),可以預(yù)防蒽環(huán)類藥物的心臟毒性。DZE與蒽環(huán)類藥物的劑量比為10-20:1(推薦DZE:DNR=20:1, DZE:ADM=20:1, DZE:EPI=10:1)。臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)于使用必須使用蒽環(huán)類化療藥物的惡性腫瘤,比如非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CHOP方案,建議患者使用脂質(zhì)體阿霉素,將阿霉素包裹在聚乙二醇包被的脂質(zhì)體中,該微球體可通過腫瘤組織中的異常血管,將高濃度的阿霉素送至腫瘤組織,并維持較長的時(shí)間,提高其抗腫瘤的靶向性和療效,心臟毒性顯著減輕。腹瀉易產(chǎn)生腹瀉的化療藥伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。處理策略止瀉:易蒙停(洛哌丁胺)、思密達(dá)(蒙脫石散)。給
11、予活菌制劑,增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量:美常安(枯草桿菌二聯(lián)活菌)、整腸生。嚴(yán)重腹瀉時(shí),聯(lián)合生長抑素治療:奧曲肽 100150µg/8 h 皮下注射,直至腹瀉被控制。以高蛋白、高熱量、高維生素飲食為主,補(bǔ)充化療對(duì)身體的消耗。臨床經(jīng)驗(yàn)臨床上嚴(yán)重腹瀉的常是伊立替康導(dǎo)致的遲發(fā)型腹瀉,為劑量限制性毒性,在用藥24小時(shí)后出現(xiàn),發(fā)生率可達(dá)90%,其中、度占39%。對(duì)于使用伊立替康化療的患者,可提前皮下注射阿托品1mg,如果患者化療期間或結(jié)束后出現(xiàn)腹瀉,可口服易蒙停,首劑量口服4mg,以后2小時(shí)口服2mg,直至末次水樣便后繼續(xù)用藥12小時(shí),一般用藥最長時(shí)間不超過48小時(shí)。肝腎功能損害容易產(chǎn)生肝損害的
12、化療藥環(huán)磷酰胺、阿霉素、依托泊甙、紫杉醇、替吉奧、奧沙利鉑、長春堿類、曲妥珠單抗等。容易產(chǎn)生腎損害的化療藥環(huán)磷酰胺、順鉑、甲氨蝶呤,多柔比星、絲裂霉素等。處理策略急性肝損害治療:?;熁蛲七t化療(一般1周多會(huì)恢復(fù))。 給予保肝藥物(天晴甘美、天晴甘平、甘力欣)。 類固醇激素對(duì)改善肝損傷癥狀;也可選用維生素B、大劑量維生素C靜滴等。目前保護(hù)腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施是氨磷汀,化療前 30 min使用氨磷汀?;熀竽[瘤大量壞死崩解造成肌酐升高,輕度升高予前列地爾等藥物保腎治療,每天飲水量需要2000-2500毫升。口服碳酸氫鈉堿化尿液,適當(dāng)速尿利尿促進(jìn)藥物排泄。臨床經(jīng)驗(yàn)化
13、療引起肝功能異常主要是轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)升高,大多是輕中度,化療前予以天晴甘美護(hù)肝1周左右大多患者可繼續(xù)行化療。這里特別注意的是:對(duì)于既往有乙肝患者,一定要查乙肝-DNA,如果陽性,說明體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制活躍,最好同時(shí)予以抗病毒治療,比如恩替卡韋。對(duì)于腎功能異常的患者,要重視血肌酐,比如卡鉑的劑量是根據(jù)AUC、肌酐清除率而換算的。周圍神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)感覺遲鈍、感覺異常,遇冷加重,偶爾可有急性咽喉感覺異常。易產(chǎn)生神經(jīng)毒性的化療藥鉑類化合物(尤其是奧沙利鉑)、長春堿類、紫杉類、vp16(依托泊苷)等。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定處理策略及臨床經(jīng)驗(yàn)日常避免接觸過冷的物品,如洗冷水臉、喝冷水?;熼g歇時(shí)給予B族維生素有利減輕癥狀。周圍神經(jīng)毒性為可逆性,嚴(yán)重者需?;煛4蟊愀稍?、便秘易產(chǎn)生便秘的藥物長春花生物堿、依托泊苷(VP-16)、順鉑、麻醉止痛藥物(奧施康定、美施康定)處理策略及臨床經(jīng)驗(yàn)首先要排除腫瘤壓迫腸道等外部原因?qū)е碌牟煌耆c梗阻,腹部平片確診。飲食調(diào)節(jié):少吃肉類或不易消化食物,多吃粗糧、蔬菜、水果。潤腸通便藥物
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