氯沙坦治療高血壓病臨床療效觀察

1、    氯沙坦治療高血壓病臨床療效觀察        由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)在血壓調(diào)節(jié)機(jī)制中起著極為重要的作用，目前高血壓的治療集中在抑制血管緊張素水平上。一系列大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療高血壓已取得成功1。但其存在的兩個(gè)重要副作用，即咳嗽和血管性水腫(罕見(jiàn))，使人們對(duì)研究新的阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物血管緊張素受體(AT1)拮抗劑產(chǎn)生了濃厚的興趣。近年來(lái)所開(kāi)發(fā)的氯沙坦為非肽類的特異性、競(jìng)爭(zhēng)性的AT1受體拮抗劑，我們應(yīng)用其治療24例高血壓病取得明顯療

2、效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下： 1臨床資料1.1一般資料治療組24例，對(duì)照組22例高血壓病人，均符合1993年WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療組中男18例，女6例；年齡3587歲，平均61歲；其中期4例，期16例，期4例；合并冠心病20例，充血性心衰12例，腎功能不全者2例；對(duì)照組22例，男19例，女3例；年齡3284歲，平均56歲；其中1.2治療方法治療組服用氯沙坦50 mg，1次/日。對(duì)照組服用卡托普利25 mg，2次/日，血壓下降不理想者加入雙氫克尿噻12.5mg/d。服藥前、后6周分別測(cè)尿常規(guī)，肝、腎功能，血脂，血糖，心電，同時(shí)觀察副作用。1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：舒張壓(DBP)下降10 mmHg，

3、并降至正?；駾BP下降>20 mmHg；有效：收縮壓(SBP)下降30 mmHg或DBP下降10mmHg；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，將治療前、后資料作自身對(duì)照配對(duì)t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1療效評(píng)定兩組療效見(jiàn)表1。治療組總有效率95.8%，對(duì)照組總有效率90.9%，兩組總有效率經(jīng)x2檢驗(yàn)無(wú)顯著差異(P>0.05)。表1兩組療效比較組別顯效有效無(wú)效總有效率(%)氯沙坦(n24)176195.9卡托普利(n22)128290.9注：經(jīng)卡方檢驗(yàn) P>0.05。 2.2兩組治療前、后血壓比較見(jiàn)表2。表2兩組治療前、后血

4、壓比較 (mmHg)指標(biāo)氯沙坦組(n24)卡托普利組(n22)治療前治療后治療前治療后SBP172.08±3.65140.66±2.74*170.30±2.61142.82±3.54*DBP98.37±2.9773.54±4.8197.74±2.5675.34±9.72注：治療前、后對(duì)比*P<0.01。 2.3副作用治療組24例中有1例出現(xiàn)頭暈、乏力，無(wú)病人因血清肌酐或血鉀升高而停藥。對(duì)照組中出現(xiàn)咳嗽者5例，首劑低血壓發(fā)生者2例，因出現(xiàn)血肌酐升高和蛋白尿而停藥者1例。3討論氯沙坦與卡托普利均能使輕、中度高血壓

5、病人血壓降至正常，合用利尿劑可增強(qiáng)其降壓作用，但平均下降值氯沙坦組較卡托普利組大。由于氯沙坦為AT1拮抗劑不抑制緩激肽的降解，較少發(fā)生相關(guān)的咳嗽反應(yīng)，與卡托普比較另一突出的優(yōu)點(diǎn)是降壓效應(yīng)產(chǎn)生平緩，無(wú)首劑低血壓反應(yīng)。氯沙坦的作用機(jī)理是通過(guò)與AT1受體跨膜區(qū)內(nèi)的氨基酸相互作用，并占據(jù)其螺旋狀空間而阻止血管緊張素與AT1受體的結(jié)合，從而在受體水平阻斷了血管緊張的心血管效應(yīng)1，2，包括升壓效應(yīng)，促平滑肌細(xì)胞收縮、醛固酮釋放，左心室和動(dòng)脈壁細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖?，F(xiàn)已知心臟和血管中大約80%的血管緊張素是通過(guò)非血管緊張素轉(zhuǎn)換酶依賴性旁路，即糜蛋白酶產(chǎn)生的3，故血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)血管緊張素的抑制作用不完全

6、。總之，氯沙坦和卡托普利均能降低左心室舒張壓，減輕左室肥厚及心肌纖維含量4。但前者作用大于卡托普利，且不良反應(yīng)較輕微，具有良好的耐受性，顯示出極好的臨床應(yīng)用前景。作者單位：欒霞（山東省青島療養(yǎng)院，青島市，266071）張星霖（山東省青島市人民醫(yī)院，青島市，266071）參考文獻(xiàn)：1Goodfriend TL,Elliott ME, Catt KJ. Drug therapy:angiotension receptors and their antagonists. N Engl Med, 1996,34:164916542Messerli FH,Weber MA, Brunner HR. Angiotension receptor inhibiter. Arch Intern Med, 1996,156:195719653Urata H, Stobel F, Ganten D. Widespread tissue distribution of human chym