生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)綜合練習(xí)題

1、是非題（yes or no）1若消除半衰期為2h，即表示在該藥的消除過(guò)程中從任何時(shí)間的濃度開始計(jì)算，其濃度下降一半的時(shí)間均為2h。2一種藥物同時(shí)給予兩個(gè)病人，消除半衰期各為6h和9h，因?yàn)?h較長(zhǎng)，故給藥劑量應(yīng)該增加。3生物利用度采用交叉給藥是為消除個(gè)體差異。4具有非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性的藥物，其半衰期隨劑量的增加而延長(zhǎng)。5藥時(shí)曲線一定要用適當(dāng)?shù)哪Ｐ蛿M合，并只為一級(jí)吸收時(shí)才可用Wangner-Nelson法求解吸收速度常數(shù)。6速度法處理尿排泄數(shù)據(jù)誤差大的原因是由于藥物消除速度的波動(dòng)性很大所致。7虧量法測(cè)求，要求集尿時(shí)間不少于7T1/2。8靜脈輸注藥物其穩(wěn)態(tài)血藥濃度只受k0（輸注速度）和表觀分布容

2、積的影響。9靜注兩種一室模型藥物，劑量相同，表觀分布容積大的血藥濃度大，表觀分布容積小的血藥濃度小。10消除速度k大，表示該藥在體內(nèi)消除快，半衰期長(zhǎng)。11半衰期很短的藥物采用多次靜脈注射比采用靜脈輸注要好。12達(dá)峰時(shí)只與吸收速度常數(shù)ka和消除速度常數(shù)k有關(guān)。13有三種片劑，A、B、C受試者12人，進(jìn)行生物利用度試驗(yàn)，4人服A片，4人服B片，4人服C片，然后比較其結(jié)果，求出相對(duì)生物利用度。14消除速度常數(shù)k對(duì)一個(gè)藥物來(lái)說(shuō)，無(wú)論是正常人或病人均應(yīng)保持恒定。15因?yàn)樗幬锏闹委熥饔猛Q于血液中藥物的濃度，因此，血藥濃度越高，治療作用就越強(qiáng)。16表觀分布容積各藥不同，但同一藥物對(duì)正常人來(lái)說(shuō)其數(shù)值相當(dāng)

3、穩(wěn)定，是反映藥物分布特點(diǎn)的重要參數(shù)。17線性藥物動(dòng)力學(xué)生物半衰期與劑量有關(guān)，而非線性藥物動(dòng)力學(xué)生物半衰期與劑量無(wú)關(guān)。·18腎清除率是反映腎功能的一個(gè)重要參數(shù)，某藥物清除率數(shù)值大，說(shuō)明該藥物清除快。19按一級(jí)清除的藥物，無(wú)論半衰期長(zhǎng)短，到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的某一分?jǐn)?shù)所需的T1/2數(shù)都一樣。·20飽和消除過(guò)程的藥物的穩(wěn)態(tài)濃度隨劑量增加而增加。21多劑量給藥經(jīng)過(guò)3.32個(gè)半衰期體內(nèi)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的99%。22雙室模型都具有吸收相、分布相、消除相。23用以描述非線性藥物動(dòng)力學(xué)的米氏方程有兩種特例，即當(dāng)Km>>C時(shí)，則為零級(jí)消除，當(dāng)Km<<C時(shí)為一級(jí)消除。24雙室模

4、型中處置速度常數(shù)大于消除速度常數(shù)k10。25多劑量給藥達(dá)到最高穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間一般來(lái)說(shuō)大于給藥間隔時(shí)間。26奎尼丁分布容積為146L，說(shuō)明奎尼丁在血液中的濃度大于組織中的濃度，組織攝取量小。27多劑量函數(shù)式為。28多劑量給藥當(dāng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，血藥濃度始終維持在一個(gè)值不變。29非線性藥物動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)之一是其生物半衰期與劑量無(wú)關(guān)。30生物半衰期很短的藥物（如T1/2=0.5h）不宜制備緩釋制劑，而半衰期中等的藥物（如T1/2=34h）適宜制成緩釋制劑。31藥物按一級(jí)過(guò)程消除，T1/2與劑量有關(guān)，與劑型無(wú)關(guān)。32多劑量給藥穩(wěn)定時(shí)，在二次劑量間隔期間的AUC等于單劑量給藥時(shí)間0曲線下的總面積。33同一

5、藥物同一劑型兩種制劑其吸收速度沒(méi)有明顯的差別，就可認(rèn)為是生物等效產(chǎn)品。34雙室模型中k10，A，B等均為混雜參數(shù)。35是代表雙室模型體內(nèi)藥物的消除特征，所以，它也是一個(gè)很重要的動(dòng)力學(xué)模型參。36動(dòng)力學(xué)中的模型參數(shù)與混雜參數(shù)其意義是完全相同的。37非線性藥物動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)之一是穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量無(wú)關(guān)。38凡是藥物的半衰期超過(guò)12h的，統(tǒng)稱為緩釋制劑。39依據(jù)藥物濃度-時(shí)間的轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律，把組織上一些可以加以區(qū)分的不同部位加以組合規(guī)定為隔室。40腎衰病人的消除速度常數(shù)與正常人是相同的，不需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。41口服某藥，設(shè)該藥吸收很快，根據(jù)尿藥排泄數(shù)據(jù)處理則可求出k，ke，ka。42AIC法是用來(lái)判斷模型類

6、型的方法之一。43假如某一種藥物V=10L，說(shuō)明該藥物只分布在血漿中。44因?yàn)榇蠖鄶?shù)抗心律失常藥是強(qiáng)效的，治療指數(shù)窄，吸收和處置作用個(gè)體差異大，為保證安全、有效，宜作血藥濃度監(jiān)測(cè)。45苯妥英鈉是非線性動(dòng)力學(xué)的代表性藥物之一，是因?yàn)樗闹委熤笖?shù)窄的原因。46在生物利用度的研究中，必須保證藥物在尿中基本排盡，才能較精確地計(jì)算尿藥總量，藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)七個(gè)半衰期后，體內(nèi)剩余藥量只有0.78%，可認(rèn)為基本排盡，因此收集尿標(biāo)本時(shí)間至少要七個(gè)半衰期。47Cmax是與毒性濃度有關(guān)而與治療效果無(wú)關(guān)的參數(shù)。48求曲線下面積最常用的方法是梯形法，其次還有積分法。49最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)其意義在于它應(yīng)在

7、最小有效濃度以上。50生物利用度的定義僅指藥物被利用的程度。51矩量分析不受藥物模型限制，適用于任何房室，是非房室分析法之一。52靜脈注射MRT表示消除藥物總量50%所需的時(shí)間，故與T1/2是一致的。是非題答案1. 2.× 3. 4. 5.× 6. 7. 8.× 9.× 10.× 11.× 12.13.× 14.× 15.× 16. 17.× 18. 19. 20. 21.× 22.× 23.× 24.×25.× 26.× 27.

8、15; 28.× 29.× 30. 31.× 32. 33.× 34.× 35.× 36.×37.× 38.× 39.× 40.× 41.× 42. 43.× 44. 45.× 46. 47.× 48. 49. 50.× 51. 52.×選擇題（附答案）（Choose questions）1作為一級(jí)吸收過(guò)程輸入的給藥途徑下列哪項(xiàng)是正確的：A多次靜脈滴注B靜脈注射C肌內(nèi)注射，口服，直腸，皮下注射等凡屬非血管給藥途徑輸入者D以上幾

9、項(xiàng)都不是2Wagner-Nelson法簡(jiǎn)稱（W-N法）是一個(gè)非常有名的方法，它主要是用來(lái)計(jì)算下列哪一個(gè)模型參數(shù)？A吸收速度常數(shù)kaB達(dá)峰濃度C達(dá)峰時(shí)間D表觀分布容積E總清除率3非線性藥物動(dòng)力學(xué)中兩個(gè)最基本而重要的參數(shù)是哪一項(xiàng)？AT1/2和kBV和ClCTmax和CmaxDkm和VmEk12和k214下列哪一項(xiàng)是混雜參數(shù)？A，A，BBk10，k12，k21Cka，k，DT1/2，Cl，V，A，B5平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度下列哪一項(xiàng)的敘述是正確的？A是與的算術(shù)平均值B在一個(gè)劑量間隔內(nèi)（時(shí)間內(nèi)）血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積除以間隔時(shí)間所得的商C是與的幾何平均值D是除以2所得的商E以上敘述都不對(duì)6擬定給藥方案的

10、設(shè)計(jì)時(shí)，要調(diào)整劑量主要調(diào)節(jié)以下哪一項(xiàng)？A 和BT1/2和kCV和ClDX0和E以上都可以7看圖4-3-1回答下列各項(xiàng)中哪一項(xiàng)是正確的？圖4-3-1圖4-3-2A單室靜注圖形B雙室靜注圖形C單室尿藥圖形D單室口服圖形E以上都不是8請(qǐng)指出下列哪一個(gè)方程式是符合所給圖形的（圖4-3-2）？ABC D以上都不對(duì)9請(qǐng)指出下列哪一個(gè)公式是單室模型靜注尿藥速度法？AB C D EA和C都對(duì)10在新生兒時(shí)間，許多藥物的半衰期延長(zhǎng)，這是因?yàn)椋篈較高的蛋白結(jié)合率B微粒體酶的誘發(fā)C藥物吸收很完全D酶系統(tǒng)發(fā)育不全E阻止藥物分布全身的屏障發(fā)育不全11線性藥物動(dòng)力學(xué)的藥物生物半衰期的一個(gè)重要特點(diǎn)是：A主要取決于開始濃度B

11、與首次劑量有關(guān)C與給藥途徑有關(guān)D與開始濃度或劑量及給藥途徑無(wú)關(guān)12生物等效性哪一種說(shuō)法是正確的：A兩種產(chǎn)品在吸收的速度上沒(méi)有差別B兩種產(chǎn)品在吸收程度上沒(méi)有差別C兩種產(chǎn)品在吸收速度與程度沒(méi)有差別D在相同實(shí)驗(yàn)條件下，相同劑量的藥劑等效產(chǎn)品，它們吸收速度與程度沒(méi)有顯著差別13消除速度常數(shù)的單位是：A時(shí)間Bmg/時(shí)間Cml/時(shí)間DLE時(shí)間的倒數(shù)14有A、B兩種不同藥物，給一位患者靜脈注射，測(cè)得其劑量與半衰期數(shù)據(jù)如下：劑量(mg)藥物A的T1/2 (h)藥物B的T1/2 (h)40103.4760153.4780203.47A說(shuō)明藥物B是以零級(jí)過(guò)程消除B兩種藥物都以一級(jí)過(guò)程消除C藥物B是以一級(jí)過(guò)程消除D

12、都以零級(jí)過(guò)程消除選擇題答案1.C 2.A 3.D 4.A 5.B 6.D 7.B 8.A 9.C 10.D 11.D 12.D 13.E 14.C計(jì)算題（Calculation questions）1某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2g，測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下：時(shí)間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k，Cl，T1/2，C0，V，AUC和14h的血藥濃度。【解】對(duì)于單室模型藥物靜脈注射，logC對(duì)t作直線回歸（注：以下各題直線回歸均使用計(jì)算器或計(jì)算機(jī)處理），得：a = 0.4954

13、, b = -0.0610,|r| = 0.999（說(shuō)明相關(guān)性很好）將a、b代入公式得回歸方程：即14h的血藥濃度為。2某患者單次靜脈注射某藥1000mg，定期測(cè)得尿藥量如下：時(shí)間(h)1236122436486072每次尿藥量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52設(shè)此藥屬一室模型，表觀分布容積30L，用速度法求k，T1/2，ke，Clr，并求出80h的累積藥量?！窘狻繂问夷Ｐ挽o脈注射尿藥數(shù)據(jù)符合方程，對(duì)作圖應(yīng)為一直線。根據(jù)所給數(shù)據(jù)列表如下：t(h)123612111364.023.753.499.1513.470.51.52.54.590

14、.60420.57400.54280.48430.3512t(h)2436486072121212121214.756.422.791.220.5218304254660.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632根據(jù)上表數(shù)據(jù)，以對(duì)作直線回歸得：A = 0.6211，B = -0.0299代入方程得回歸方程： |r| = 0.9999（相關(guān)性很好）則80h的累積藥量：3某單室模型藥物口服X0=1000mg時(shí)數(shù)據(jù)如下：時(shí)間(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C(µg/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0圖解法

15、求：k，ka，Tmax，Cmax，V，AUC，Cl（已知F=0.698）【解】根據(jù)各時(shí)間的血藥濃度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C實(shí)測(cè)(µg/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C外推(µg/ml)80.0787467C殘數(shù)(µg/ml)67.554.23717對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，將血藥濃度取對(duì)數(shù)后，尾段3點(diǎn)對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸，得直線的斜率為-0.0416 截距為1.909再根據(jù)第二行和第三行相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)相減得到第四行殘數(shù)濃度，取對(duì)數(shù)后對(duì)時(shí)間進(jìn)行線

16、性回歸得到殘數(shù)線，斜率為：-0.3422從截距可知A=82µg/ml已知F=0.698，X0=1000mg=1000000µg，則總清除率即：，V = 9.689L，Tmax = 3.046h，Cmax = 53.82µg/ml，Cl = 15.45ml/min4按給藥間隔，重復(fù)劑量X0作靜注后，在一房室開放模型中，體內(nèi)最大藥量為的表達(dá)式為，式中k為一級(jí)消除速度常數(shù)。估算，若= T1/2估算，若= 2T1/2估算到達(dá)50%，75%和90%時(shí)所需時(shí)間（T1/2的倍數(shù)表示）【解】= T1/2時(shí)，= 2T1/2時(shí)，nk則n到達(dá)50%時(shí)所需的時(shí)間，n，即為1個(gè)半衰期。到達(dá)

17、75%時(shí)所需時(shí)間，n，即為2個(gè)半衰期。到達(dá)90%時(shí)所需時(shí)間，n，即為3.32個(gè)半衰期。5一種新的氨基糖甙類抗生素水劑肌內(nèi)注射100mg，病人體重70mg，35歲，黑種人，男性，測(cè)得數(shù)據(jù)如下：t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C(µg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15設(shè)該藥屬于單室模型分別計(jì)算消除半衰期和吸收半衰期。若靜脈注射100mg后得AUC為，試問(wèn)生物利用度百分?jǐn)?shù)多少？V為多少？按體重計(jì)算它的百分?jǐn)?shù)多少？此藥物靜注研究結(jié)果測(cè)得原藥排出量85%，試問(wèn)對(duì)一名腎功能全部喪失的病人其半

18、衰期為多少？【解】對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)， logC對(duì)t作散點(diǎn)圖根據(jù)公式，確定對(duì)后7個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程：logC=0.6003-0.2012t |r| = 0.9995（相關(guān)性很好）則k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1)計(jì)算殘數(shù)濃度t (h)0.20.40.60.8Cr(µg/ml)1.980.980.470.24根據(jù)公式 |r| = 0.9998（相關(guān)性很好）肌內(nèi)注射100mg該藥=已知靜注該藥100mg時(shí)，=30則6病人口服某單室模型藥物A0.1g，測(cè)得該藥物的血藥濃度數(shù)據(jù)如下：t (h)123

19、581020C(µg/ml)9.52320.312.552.550.08試按梯形法估算曲線下總面積如果0.1g藥物給予同一病人，間隔時(shí)間分別為4h，12h，24h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。如果1mg藥物給予同一病人，間隔時(shí)間為4h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度?！窘狻繉?duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，根據(jù)公式，確定對(duì)后4個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程：logC=1.861-0.1474t |r| = 0.9997（相關(guān)性很好）則k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1) = 117.63當(dāng)X0=0.1mg，AUC=117.63當(dāng)

20、= 4h時(shí)，當(dāng)= 12h時(shí)，當(dāng)= 24h時(shí)，當(dāng)X0 = 0.1mg時(shí)， AUC = 117.63當(dāng)X0 = 1mg時(shí)， AUC = 1176.3當(dāng)= 4h時(shí)，7某一病人給予洋地黃毒甙維持劑量0.15mg/d，經(jīng)6個(gè)月。若T1/2=6d，試計(jì)算在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒甙的平均藥量。【解】洋地黃毒甙半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔時(shí)間一天要長(zhǎng)，可用靜滴公式來(lái)計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。已知k0=0.15mg/d，或設(shè)F = 1則即在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒甙平均藥量為1.3mg。8某藥的半衰期為4h，靜注100mg后，測(cè)得血藥初濃度為10，如每隔6h靜脈注射100mg藥物，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求和

21、。【解】已知T1/2=4h，C0=10µg/ml，= 6h則(µg/ml)(µg/ml)即最高坪濃度為15.6µg/ml，最低坪濃度為5.6µg/ml。9研究華法林藥物動(dòng)力學(xué)，70kg，男性，一次靜注200mg，測(cè)得數(shù)據(jù)如下：t (h)C(µg/ml)t (h)C(µg/ml)t (h)C(µg/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3應(yīng)用這些數(shù)據(jù)，

22、計(jì)算A、B、，k12，k21，k10和Vc。偽分布平衡后，中央室（血漿）外圍室（組織）藥量的比值多少？ AUC是多少？【解】 a) 以logC對(duì)t作圖，從圖形可知該藥在體內(nèi)動(dòng)態(tài)為二室模型。b) 根據(jù)后11點(diǎn)構(gòu)成的直線，以logC對(duì)t作回歸，求得：a = 1.4493，b = -0.0069，|r| = 0.9976（相關(guān)性很好）代入方程得回歸方程：則(µg/ml)c) 計(jì)算殘數(shù)濃度Crt (h)0.250.50.75136Cr(µg/ml)13.075.982.390.3-1.14-1.69對(duì)前4點(diǎn)logCr - t作直線回歸求得，a = 1.7761，b = -2.126

23、3，|r| = 0.970（相關(guān)性好）代入方程得回歸方程：則(µg/ml)d) 計(jì)算即µg/ml，µg/ml，。當(dāng)t充分大的時(shí)候，應(yīng)趨于0則即偽分布平衡后，中央室與外圍室的藥物比值為0.49。10利血平是一個(gè)口服降壓藥，它是雙室模型的藥物，已通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法求出了它的一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及混雜參數(shù)如下：，L = 0.0024µg/ml，M = 0.00026µg/ml并且已知某廠產(chǎn)的利血平片的生物利用度為80%，求服用該利血平片0.25mg后2h及20h后的血藥濃度？【解】N + L + M = 0N = -(L + M) = -(0.0024+0.

24、00026) = -0.00266µg/ml根據(jù)公式則上式中以t = 2h代入，得(µg/ml)上式中以t = 20h代入，得 (µg/ml)即服用該廠利血平片0.25mg，2h后血藥濃度為µg/ml，20h后的血藥濃度為µg/ml。11已知某藥口服后的生物利用度為80%，V = 10L，今服用該藥250mg，并設(shè)此藥在體內(nèi)的最低有效濃度為10µg/ml，問(wèn)第二次服藥的時(shí)間最好放在第一次服藥后的幾小時(shí)為妥？【解】此即求第一次服藥后血藥濃度降至10µg/ml時(shí)所需要的時(shí)間。由口服血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式：從已知條件中，由于ka k

25、，則故可忽略不計(jì)。則將已知數(shù)據(jù)代入上式得：兩邊取自然對(duì)數(shù)所以，最遲應(yīng)于首劑服藥后8h服第二劑，以保證最低血藥濃度在10µg/ml。12一患者每日服一次地高辛0.25mg，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.5µg/ml，從患者癥狀來(lái)考慮，最好維持血藥濃度在0.7µg/ml，試調(diào)整維持劑量?！窘狻坑煞€(wěn)態(tài)血藥濃度公式。則mg，故維持血藥濃度在0.7µg/ml時(shí)的維持劑量為每日0.35mg。13癲癇病人開始時(shí)給予苯巴比妥片300mg，在給藥后病人癥狀未見(jiàn)控制，首次給藥6h后接著又給予300mg，經(jīng)2h病人癥狀開始有明顯好轉(zhuǎn)，可是當(dāng)給予每天600mg維持量后，病人出現(xiàn)明顯的中

26、毒癥狀，試問(wèn)病人以何種維持劑量比較合適。（T1/2=60h，=24h）【解】由，則，則給予600mg維持量，體內(nèi)總積累藥量將是顯然該積累水平會(huì)引起中毒，此時(shí)維持劑量可從初始劑量600mg算出。由題意，第一次給藥后300mg接著又給300mg，由于該藥物的消除半衰期很長(zhǎng)，可看作初始劑量為600mg。由首劑劑量公式，則維持劑量為mg該病人以每天145.26mg的維持量為合適。14胍乙啶半衰期約10d，治療中等和嚴(yán)重程度的高血壓，門診病人治療的給藥方案一開始劑量為10mg/d，經(jīng)一周治療，如效果不滿意，然后按每周增加1020mg/d（即第2、3、4和第5周的劑量分別為20、30、50和70mg/d，

27、k = 0.0693d-1，其體內(nèi)有效藥量約650mg?！窘狻恳螂乙亦さ陌胨テ谶h(yuǎn)比給藥間隔一天要長(zhǎng)，故可用靜注和滴注公式來(lái)近似計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。第1周末體內(nèi)總累積藥量：mg第2周末體內(nèi)總累積量應(yīng)是第2周給的藥量及第1周存留的藥量變化的總和：mg同樣，第3周末體內(nèi)總累積藥量為：mg第4周末體內(nèi)總累積藥量為：mg第5周末體內(nèi)總累積藥量為：mg可見(jiàn)在第5周末已達(dá)到有效藥量，為了維持此藥量，則由：，。體內(nèi)每天消除6.93%的藥物，則補(bǔ)充消除的藥量，可保持體內(nèi)有效藥量，故維持量應(yīng)為45.44mg/d。15某抗生素在體內(nèi)為單室模型，其生物半衰期為9h，體內(nèi)表觀分布容積為12.5L，設(shè)長(zhǎng)期治療方案中

28、希望病人的血藥濃度高于25µg/ml，而不超過(guò)50µg/ml，問(wèn)：若每隔6h靜注250mg是否合理？若規(guī)定每次靜注250mg，問(wèn)給藥間隔應(yīng)限制在什么范圍內(nèi)？【解】靜注最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度及最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度計(jì)算如下：µg/mlµg/ml可見(jiàn)此方案比要求的25µg/ml及50µg/ml稍高，因此，須減少每次劑量或延長(zhǎng)。要求25µg/ml，50µg/ml則解出= 6.6h解出= 7.6h 6.66.6h則= 7h較合理，所以給藥間隔應(yīng)為7h。16某抗生素的生物半衰期為8h，其治療濃度范圍應(yīng)在25µg/ml和50&#

29、181;g/ml之間，靜脈注射劑量每次均維持恒定，試考慮適宜的給藥間隔時(shí)間？【解】已知T1/2 = 8h，= 25µg/ml，= 50µg/ml，而，兩邊取自然對(duì)數(shù)，則：，= 8h，適宜的給藥間隔為8h。17苯甲異口惡唑青霉素的半衰期為0.5h，每次給藥0.5g，其中有效劑量的30%在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問(wèn)生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)為多大？若病人無(wú)尿時(shí)，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)，又應(yīng)如何調(diào)整劑量？【解】先求正常人k值，因T1/2 = 0.5h，則，F(xiàn)e = 0.3，則，正常人生物轉(zhuǎn)化速度常數(shù)為。若病人無(wú)尿時(shí)，則ke病= 0，此時(shí)只有生物轉(zhuǎn)化，故再根據(jù)

30、g因此，病人無(wú)尿時(shí)的劑量只能給0.35g。當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)，則，根據(jù)g當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)劑量為0.325g。18某藥1g溶于稀乙醇給充血性心臟病人靜注，得到如下尿排數(shù)據(jù)，求該藥物的半衰期？原藥排出總量是多少？假定剩余部分經(jīng)轉(zhuǎn)化，試計(jì)算k，ke和kb。如病人無(wú)尿，藥物半衰期為多少？若病人的生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)，其劑量應(yīng)如何調(diào)整？【解】時(shí)間(d)01122335尿容積(ml)990119013502100原藥濃度(µg /ml)0.02330.013690.008640.0066(µg)230.67162.91116.64139.86(d)1112/230.6

31、7162.91116.6469.932.3632.2122.0671.845tc0.51.52.54.0以對(duì)中點(diǎn)時(shí)間tc回歸得方程：求求原藥排出總量由于=截距= 2.436則，求ke：µg，求kb：kb + ke= k，若病人無(wú)尿時(shí)，由于ke很小，幾乎忽略不計(jì)，故半衰期可認(rèn)為不變。病人的生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)的劑量調(diào)整：d，再根據(jù)g。另外，從藥物半衰期看，當(dāng)生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)，從正常時(shí)2d延長(zhǎng)至4d，增加一倍，故劑量也應(yīng)減半。19若已知某種抗生素的消除速度常數(shù)k = 0.27h-1，最低抑菌濃度116µg/ml，在一個(gè)體重為75kg的病人，表觀分布容積V = 19.5L/k

32、g，醫(yī)生希望維持2µg/ml以上的治療濃度，每隔12h靜注該抗生素一定劑量，試問(wèn)維持量及負(fù)荷量多大？預(yù)計(jì)最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？【解】最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度，則維持量=956.81mg/kg。則負(fù)荷量= 995.84mg/kg。最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度可由下幾式求出：或即µg/ml平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度µg/ml20利多卡因治療心律失常的病人，希望治療一開始便達(dá)到2µg/ml的治療濃度，需確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量，已知k = 0.46h-1，V = 1.7L/kg，Css = 2µg/ml，病人體重75kg?！窘狻快o滴的速度（即維持量）為mg

33、/h如同時(shí)靜注及滴注，體內(nèi)藥量X = VC，則靜注的首次劑量= 255mg21羧芐青霉素的有效治療濃度為150mg/L，現(xiàn)用1L靜脈注射液滴注，假定羧芐青霉素為單室模型藥物，T1/2 =1h，V = 9L如希望靜滴該藥維持該濃度10h，應(yīng)在1L靜脈注射液中溶解多少羧芐青霉素？假定莫菲氏滴管的滴頭校正為每ml 10滴，則每min應(yīng)滴多少滴？【解】因（滴注速度是單位時(shí)間內(nèi)滴注的藥量，也可以認(rèn)為是維持有效濃度10h所需的藥量），而，則，因mg，即在1L靜脈注射液中溶解9.356g的羧芐青霉素。先求每ml含藥量9356mg/L = 9.356mg/ml每min滴注的藥量則莫菲氏滴頭為每ml 10滴，每

34、ml含藥量為9.356mg，即10滴中含藥量為9.356mg。因此每滴含藥量為。所以15.6mg含滴數(shù)為滴，即每分鐘應(yīng)滴17滴。22利多卡因的有效血藥濃度是2.46µg/ml，如分別以150mg/h和300mg/h的速度進(jìn)行靜脈滴注，問(wèn)是否合適，如果使患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在6µg/ml，則最佳滴速是多少？已知k10 = 1.04h-1，Vc=40L?！窘狻恳?50mg/h速度靜滴時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：mg/L = 3.61µg/ml以300mg/h速度滴注時(shí)其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：µg/ml由于利多卡因血藥濃度7µg/ml時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，故以300mg

35、/h的速度滴注是不合適的。最佳滴速可由k0 = Cssk10Vc求出。mg/h23已知某藥的有效血藥濃度為0.5mg/L，V = 15L，T1/2 = 55h，用此藥10mg給某患者靜滴，2h滴完，問(wèn)多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？如用20mg，此藥稀釋于50ml輸液中于0.2h內(nèi)滴完，則多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？【解】以靜滴公式可推導(dǎo)出滴注后發(fā)揮作用的時(shí)間據(jù)題意：，mg/h，而µg/ml= 25.64mg/L則h，所以2h滴完10mg在1.5h后發(fā)生作用。當(dāng)mg/h時(shí)，mg/L此時(shí)，h = 4.5min故在0.2h滴完20mg在4.5min后發(fā)生作用。24用安定治療癲癇大發(fā)作，常先靜注后靜滴，今有一

36、患者，先靜注10mg，半小時(shí)后開始靜滴，速度k0=10mg/h，經(jīng)3h是否達(dá)治療濃度0.52.5mg/L。（已知V=60L，T1/2=55h）【解】據(jù)題意，先靜注半小時(shí)內(nèi)有一個(gè)血藥濃度變化，半小時(shí)后，又開始靜滴，此時(shí)體內(nèi)藥量的變化應(yīng)為靜注的藥量與靜滴的藥量變化之和。即因mg/L，h，t = 0.5h，以已知數(shù)據(jù)代入=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此濃度在治療濃度范圍內(nèi)，故按此速度滴注（10mg/h）經(jīng)3h能達(dá)治療濃度。25某病對(duì)A藥的表觀分布容積為20L，經(jīng)估算T1/2=10h，該病人給予快速靜注劑量250mg。試算初濃度C0；欲維持血藥濃度為8µg/ml，其恒速滴

37、注速率為多少？試制訂一種給藥方案，快速靜注后，欲維持血藥濃度在8µg/ml?！窘狻坑捎蓜t維持速度mg/h若快速靜注250mg，則應(yīng)在血藥濃度降至8µg/ml時(shí)給予滴注才行，故先求降至8µg/ml時(shí)需要的時(shí)間，由C = 8µg/mlh在6.64h后用的速度滴注，可維持血藥濃度在8µg/ml，= 11.09mg/h。另外一種給藥方案為同時(shí)靜注及滴注，則首次靜注劑量=160mg維持靜滴速度為mg/h26Oxacillin T1/2=0.5h，30%原形經(jīng)腎排泄，求kb；腎功、肝功能各減退50%時(shí)的血漿半衰期？若每日靜注5g，肝功能減退50%時(shí)應(yīng)用多少

38、劑量？【解】,T1/2=0.5hh-1腎功能減退50%時(shí)T1/2為多少?由k病= ke病+ kbke = 0.3k，則ke病=ke病=h-1，k病= 0.2079 + 0.97 = 1.178 h-1T1/2病=h，此為腎功能減退50%時(shí)的半衰期，與正常半衰期差別不大，可以不調(diào)整劑量。肝功能減退50%時(shí)T1/2為：k病= ke病+ kb病= ke+ 0.5kb = 0.3k + 0.5kbh-1，T1/2病=h當(dāng)肝功能減退50%時(shí)，半衰期延長(zhǎng)，故要調(diào)整劑量。調(diào)整劑量當(dāng)肝功能減退50%時(shí)，T1/2 = 0.77h，k病= 0.9h-1，由g/d，故肝功能減退50%時(shí)患者應(yīng)每日給3.25g。27患

39、者體重60kg，服用某藥，每次給藥1g，測(cè)得T1/2=6h，有80%的藥物以原形從腎排出，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，又發(fā)現(xiàn)肌酐清除率下降為40ml/min，顯示腎衰竭現(xiàn)象，問(wèn)應(yīng)如何調(diào)整患者的劑量？（設(shè)正常ClCr= 120mg/min）【解】第一種方法，通過(guò)k值的加和性求出k病再求病人的劑量求k正：h-1h-1由h-1求k?。河捎诓∪思◆宄蕪?20ml/min降至40ml/min，則腎排泄只有原來(lái)的ke病=h-1k病= ke病+ kb= 0.0308 + 0.0231 = 0.0539h-1求劑量：由g第二種方法：用經(jīng)驗(yàn)公式求k病，然后調(diào)整h-1，k病=h-1（此法簡(jiǎn)單）注：若給藥劑量仍為1g時(shí)，要

40、改變。即給藥間隔時(shí)間要延長(zhǎng)2倍。簡(jiǎn)答題第一章生物藥劑學(xué)概述1、何為生物藥劑學(xué)?研究它有什么意義?2、何為劑型因素與生物因素?3、試述新劑型開發(fā)與生物藥劑學(xué)研究的關(guān)系。4、何為藥物在體內(nèi)的處置與消除?5、口服片劑吸收的體內(nèi)過(guò)程有哪些?第二章口服藥物的吸收1、生物膜的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)是什么?2、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有哪幾種?3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有哪些特點(diǎn)?4、什么是胃排空速率?如何影響藥物吸收?5、食物如何影響藥物消化道吸收?6、藥物的脂溶性與解離度對(duì)藥物透過(guò)生物膜有何影響?7、何謂pH-分配學(xué)說(shuō)?8、藥物的溶解速度與其溶解度有何區(qū)別和相關(guān)性?·9、什么是藥物的多晶型，與藥物吸收有什么關(guān)系?10、固體藥物制劑

41、的崩解度與溶出度有什么關(guān)系?11、測(cè)定固體藥物溶出速度的方法有哪些?12、評(píng)價(jià)固體藥物溶出速度的方法有哪些?13、表面活性劑影響藥物消化道吸收機(jī)制是什么?14、應(yīng)用藥物理化性質(zhì)如何提高藥物消化道吸收?15、利用制劑方法如何提高和改善藥物消化道的吸收?第三章非口服藥物的吸收l(shuí)、試比較各種非血管內(nèi)注射藥物吸收的快慢，及影響藥物吸收的因素。2、影響藥物肺部吸收的藥物理化性質(zhì)與生理因素有哪些?3、描述藥物通過(guò)皮膚吸收的途徑與過(guò)程。4、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素有哪些?如何促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收?5、影響藥物直腸給藥的因素有哪些?6、試述鼻粘膜給藥的特點(diǎn)，哪些藥物適合于鼻粘膜給藥?7、口腔粘膜結(jié)構(gòu)的主要特點(diǎn)是什

42、么，如何根據(jù)這一特點(diǎn)設(shè)計(jì)口腔粘膜給藥劑型。8、有人將抗青光眼藥物制成一種混懸于水凝膠基質(zhì)中的半固體劑型，試說(shuō)明這種新劑型是否能提高藥物的生物利用度(與滴眼劑比較)，為什么?9、哪些藥物主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)通道透過(guò)粘膜吸收?哪些藥物主要通過(guò)細(xì)胞間通道透過(guò)粘膜吸收?指出它們物理化學(xué)性質(zhì)的主要差異。10、黃體孕酮在家兔體內(nèi)經(jīng)不同途徑給藥后的生物利用度為:鼻腔給藥:88·4;直腸給藥58·8;陰道給藥:46·6;口服給藥:9·52。試解釋出現(xiàn)這一結(jié)果的原因。第四章藥物的分布1、決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么?哪些組織攝取藥物最快?2、為什么應(yīng)用"表觀分布